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AMA 2012
Dr. Marcelo D. Benassi
Docente Autorizado de Medicina Interna
Servicio de Cardiologa Hospital de Clnicas
Consultorios de Arritmias y Marcapasos de Clinica
1
1
Privada Independencia
Actualizacin en fibrilacin
auricular
Reflexiones sobre la evidencia existente y nuevas opciones terapeticas
Epidemiologa
La FA es el trastorno ms frecuente del ritmo cardaco1
1. Lloyd-Jones DM, et al. Circulation 2004;110:1042-1046. 2. Decision Resources. Atrial Fibrillation Report. Dec 2008.
3. Go AS, et al. JAMA 2001;285:2370-2375.
Prevalencia de FA (%)
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Poblacin
general
1. Go AS, et al. JAMA 2001;285:2370-2375.
> 60 aos
> 80 aos
Edad
4
Prevalencia
Las cifras de prevalencia son distintas en las diferentes reas geogrficas.
4,5 millones de personas tienen FA paroxstica o permanente en la UE.
2,2 millones en EE UU.
En regiones caucsicas del mundo pobres estadsticas ( Estaremos ah ?)
Incidencia de FA
Tipos de FA
FA diagnosticada por primera Vez
FA paroxstica hasta 7 das reversin hasta 48 hs
FA persistente :- > a 7 das
- Requiere cardioversin medica para
reversin
FA persistente de larga duracin: > a 1 ao pero se
puede revertir
FA permanente o crnica e irreversible
8
Evolucion de la FA diagnosticada
Formas de Presentacin de FA
1 episodio
paroxstica
Cede sola
persistente
Permanente
Cede con
frmacos o
cardioversin
10
FA solitaria
1 episodio
15%
10%
paroxstica
persistente
Permanente
4%
11
Factores de riesgo de FA
Edad
Sexo
Asociacin con factores de riesgo coronarios:
HTA
Dislipemia
Diabetes mellitus
Tabaquismo
Antecedentes familiares de FA
FA y cardiopata.
En un 30-45% de pacientes con FA
paroxstica y en un 10-25% de la forma
persistente pueden ser lone AF.
En casos poco comunes puede tratarse
de una forma familiar.
13
FA y cardiopata.
Son:
1. Envejecimiento
2. HTA
3. ICC 30% en clase II y > 30-40% en clase III-IV
4. Valvulopata reumtica ( habitual) y Ao terminal
5. Miocardiopatas
6. Congnitas , CIA 10 %
7. Enfermedad coronaria 20% en FA
Otras no cardiolgicas
Hipertiroidismo
Obesidad se encuentra en 25% de ptes con FA
DBT en 20% de ptes con FA
EPOC 10-15% de ptes con FA
Apnea de sueo
1. Nieuwlaat R, et all Eur Heart J 2005;26:242234.14
2. Nabauer M, et all Europace 2009;11:42334.
FA y herencia
Dentro de los pacientes con predisponentes
clsicos para FA, el riesgo est aumentado si
hay antecedentes familiares.
FA y edad
16
FA y sexo
En mayores de 75 aos, la proporcin de
mujeres con FA es de un 60%.
Mortalidad de la FA
Hylek EM, Go AS, Chang Y, Jensvold NG, Henault LE, Selby JV. N Engl J Med 2003;349:101926.
18
Necesidad de hospitalizacin y FA
1.
2.
3.
4.
SCA
Agravamientod e ICC
Eventos emblicos
FA aguda que requiere internacin
19
FA y disfuncin cognitiva
Puede estar relacionada a la demencia
vascular por microembolias repetitivas, sin
ACV definido.(1)
1-Knecht S, el all. Atrial fibrillation in strokefree patients is associated with memory impairment and hippocampal
atrophy. Eur Heart J 2008;29 21252132.
20
FA y Funcin ventricular
Presencia de taquicardiomiopata
21
Impacto socio-econmico-sanitario
La fibrilacin auricular empeora el pronstico de
la enfermedad cardiovascular de base y tambin
de forma aislada.
Supone un gran gasto econmico (1% del gasto
sanitario del Reino Unido).
La incidencia de FA no ha disminuido, sino lo
contrario.
22
Coste econmico de la FA
El costo medio de la FA es 3000 por paciente y ao
6 2
9
52
23
Hospitalizacin.
Medicacin
Consulta
Pruebas
Baja Laboral
Otros
FA y calidad de vida
Hasta un 20% de episodios en FA pueden ser
asintomticos.
Los sntomas por palpitaciones son ms comunes en
formas paroxsticas y jvenes.
La clase funcional NYHA es un indicador no sensible para
pacientes con FA.
La calidad de vida se encuentra disminuida duracin de
episodios.
24
FA y Eventos Clinicos
25
Fisiopatologa
Cambios en la electrofisiologa celular:
El potencial de accin auricular difiere del ventricular.
En FA diversas corrientes inicas sufren importantes
cambios.
Hay en general un acortamiento de perodos
refractarios.
Los cambios favorecen la autoperpetuacin de la
fibrilacin auricular (AF begets AF) (remodelado
elctrico).
26
Fisiopatologa
Los cambios
electrofisiolgicos pueden
aparecer tras perodos
breves de fibrilacin
auricular, de menos de 24
hs.
Los cambios
electrofisiolgicos son
reversibles en el espacio
de das.
AF begets AF, pero
tambin Sinus Rhythm
begets sinus Rhythm.
27
Cambios estructurales
La fibrosis intersticial juega un papel importante en la
induccin y perpetuacin de la FA.
La fibrosis forma parte del envejecimiento cardaco y
puede explicar el aumento de FA con la edad.
La asociacin de ICC aumenta el grado de fibrosis.
La angiotensina II es un mediador esencial de la fibrosis.
(induce el estado de fosforilacin de las protenas
activadas por mitgenos (MAP) y desencadena
proliferacin celular, hipertrofia y apoptosis.
28
Cambios
estructurales
Remodelado estructural
El factor de crecimiento tumoral (TGF-B1)
aumenta la fibrosis auricular y la inducibilidad de
fibrilacin auricular en modelos animales.
El estrs oxidativo y la inflamacin pueden jugar
un papel.
Las estatinas son frmacos pleiotrpicos que
reducen el estrs oxidativo y la inflamacin.
29
Cambios estructurales
macroscpicos
Dilatacin auricular izquierda y fibrilacin auricular .
30
Consecuencias fisiopatolgicas
Consecuencias tromboemblicas:
Existe un stasis sanguneo
Existe un estado hipercoagulable
El riesgo tromboemblico es igual en las formas
paroxsticas que en las permanentes.
En los perodos post FA hay un atontamiento
auricular, que puede durar das y es altamente
trombognico.
31
Consecuencias fisiopatolgicas
Disminucin del rendimiento hemodinmico del corazn:
La contraccin auricular supone un 10-15% del volumen latido.
En situaciones de fallo diastlico este porcentaje es mayor, de
hasta el 40 % o >.
La taquicardia acorta proporcionalmente la distole en mayor
medida.
La frecuencia elevada crnica y la irregularidad del latido
cardaco pueden daar de forma severa e irreversible al
miocardio ventricular
( Taquicardiomiopata).
32
Consecuencias fisiopatolgicas
33
Estrategias de Tratamiento
Control del ritmo:
El objetivo es recuperar y mantener el ritmo sinusal.
Las herramientas son : cardioversin, frmacos
antiarrtmicos, ablacin auricular (percutnea o
quirrgica).
Control de frecuencia:
Se acepta la fibrilacin auricular, el objetivo es actuar
sobre la frecuencia ventricular. Herramientas:
frmacos, ablacin o modulacon del nodo y
marcapasos.
34
35
AFFIRM 2002
4060
RACE 2002
522
PIAF 2000
RS
3.5
709
35 vs 63
1 a 399
2.3
689
10 vs 39
252
7 a 360
6110
10 vs 56
STAF 2003
200
63 meses
1.6
668
11 vs 26
205
7 a 730
1.7
6111
? vs 64
Implicaciones
Conclusiones de la estrategia
Affirm
La fibrilacin auricular es una enfermedad
heterognea en cuanto a sus causas y la repercusin,
y su tratamiento debe individualizarse.
Ninguna estrategia sirve para quitar el Sintrom. Eso
depende de las circunstancias del paciente ms que
de la actuacin o efectividad del mdico.
Preservar el ritmo sinusal de una forma confiable y
duradera es un objetivo deseable.
40
Control de frecuencia:
Verificacin: Holter y prueba de 6 minutos
Papel de la digoxina y combinaciones
Ablacin del nodo y marcapasos: monocameral o
biventricular?
41
43
44
Control de frecuencia
La digoxina en monoterapia proporciona un control
insuficiente, especialmente en la respuesta al
ejercicio.
Son de primera opcin los betabloqueantes o
antagonistas del calcio.
La combinacin de digoxina o betabloqueantes o
digoxina-diltiazem es til
La amiodarona no es nunca una opcin para el
control crnico de la frecuencia
47
Control no farmacolgico de
frecuencia
Un 3% de pacientes no se logra el control
adecuado de frecuencia.
La ablacin del nodo AV ha demostrado beneficio
funcional con riesgo controlado actualmente.
Los pacientes con funcin ventricular deprimida
(FE <35%) se benefician con el implante de un
marcapasos biventricular (electrodo en seno
coronario).
48
Estados de gravedad en de
manejo
Emergente: Existen signos y sntomas graves
que exigen actuacin inmediata, monitorizacin
continua del paciente.
Urgente: Hay signos y sntomas menos graves.
No requiere monitorizacin continua salvo para
tratamiento iv o cardioversin.
Manejo estabilizado: Tras los dos anteriores o
en consulta ambulatoria.
49
El objetivo es lograr una frecuencia media inferior a 100 lpm. El gasto cardiaco se
optimiza a una frecuencia aproximada de 90 lpm.
Se deben usar diurticos, O2, morfina, NTG o aminas segn clnicamente necesario
Hipopotasemia, fallo
renal, isquemia
Digoxina (tiempo de
accin 30-60 min)
Betabloqueantes
Tirotoxicosis ( eleccin)
Cardiopatia isqumica con
Fv normal
Amiodarona
EPOC, disfuncin
ventricular grave
Disfuncin
ventricular grave
Diltiazem
Magnesio. Probable efecto
limitado 2,5 h.
No usar si >48 h o
ACO<3 semanas
51
52
54
Cardioversin ambulatoria:
indicacin y cuidados pre y post
Se debe valorar la probabilidad de xito.
Debe instaurarse ANTES el tratamiento
antiarrtmico, teniendo en cuenta los riesgos de
una cardioversin farmacolgica.
Los antiarrtmicos previos son obligatorios ante
recurrencias o recadas precoces.
La anticoagulacin debe instaurarse 3 semanas
antes o realizar un eco transesofgico. Debe
mantenerse 4 semanas postcardioversin.
55
2.Cardioversin:
Antes de cardiovertir, considerar:
FACTORES A FAVOR DE
CARDIOVERSIN
FACTORES EN CONTRA DE LA
CARDIOVERSIN
-Primer episodio de FA
-Antecedentes de FA paroxstica y no de
persistente o permanente
-FA secundaria a una enfermedad
transitoria o corregible ( hipertiroidismo,
postciruga, frmacos, sustancias de
abuso, sdr. febril etc)
-FA que produce sintomatologa
grave/limitante (ngor, insuficiencia
cardiaca, sncope, mala tolerancia
subjetiva)
-Eleccin del paciente
-Edad < 65 aos.
56
Emergente
Urgente
Estable. Ambulatorio
Control de frecuencia
Cardioversin
1. Observacin
2. AA agudos
3. Cardioversin
Digoxina,
Betabloqueante,
Diltiazem
Cv programada+AA
Betabloqueantes
Antagonistas Calcio
Digoxina
Asociaciones
Opciones no farmacolgicas
Opciones no farmacolgicas
57
58
7% tromboembolismo perifrico
El riesgo de ictus es el mismo en los pacientes con FA, independientemente
de si padecen una FA paroxstica o sostenida
El ictus cardioemblico tiene una mortalidad a 30 das del 25%
El ictus relacionado con FA presenta una mortalidad a 1 ao del ~50%
1. Wolf PA, et al. Stroke 1991;22:983-988; 2. Rosamond W et al. Circulation. 2008;117:e25146; 3.Hart RG, et al. J Am Coll Cardiol
2000;35:183-187; 4. Lin H-J, et al. Stroke 1996; 27:1760-1764; 5. Marini C, et al. Stroke 2005;36:1115-1119.
60
Mecanismos trombognicos
estasis del flujo sanguneo en aurcula
activacin de factores procoagulantes
- marcadores de activacin plaquetaria (trombomodulinabeta & factor plaquetario 4) en FA paroxstica >12h
- fibringeno y Dmeros-D en FA persistente (no con Aco)
- marcadores de dao endotelial (factor von Willebrand)
- marcadores inflamatorios (PCR, IL-6)
Mayor n de episodios tromboemblicos en FA paroxstica
persistente
cada 5% FEVI, aumenta el riesgo de ictus un 18%
61
% de pacientes
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Incapacitante
Mortal
62
F.Riesgo cardioemblico en FA
Guas 2010
1-Criterios >:
ACV
TIA
Tromboembolia
> 75 a.
Valvulopata mitral o proesica
2-Criterios clinicamente relevantes no > ( Moderados)
ICC
HTA
DBT
Sexo Femenino
Edad 65-74 a
Vascular asociado
Patologia Ao ateroesclorotica grave
63
3.Prevencin de enfermedad
tromboemblica arterial en la FA:
ALGORITMO DE
ESTRATIFICACION
DEL RIESGO
65
66
Anticoagulacin en FA permanente
68
FA persistente vs paroxstica
69
Hart, RG, Pearce, LA, Rothbart, RM el al, J Am Coll Cardiol 2000; 35:183
70
Framingham Heart Study, JAMA 2003; 290:1049.
Riesgo cardioemblico y FE
71
2.5
1.7
1.6
1.4
1.4
72
73
74
75
76
Calculadora CHADS2
www.mdcalc.com/chads2-score-for-atrial-fibrillation-stroke-risk
77
78
European Atrial Fibrillation Trial Study Group, N Engl J Med 1995; 333:5.
Episodios/1000 aos-paciente
80
Ictus isqumico
Hemorragia intracraneal
El efecto
anticoagulante de
los antagonistas de
la vitamina K se
optimiza
manteniendo las
dosis teraputicas
dentro de un
intervalo muy
estrecho
60
40
20
0
<1,5
1,5-1,9
2,0-2.5
2,6-3,0
3,1-3,5
3,6-4,0
4,1-4,5
> 4,5
79
80
81
Stroke Prevention in AF investigators. Lancet 1996; 348:633
Recomendaciones sobre
anticoagulacin
Anticoagulacin oral con Sintrom para INR 2-3:
pacientes de riesgo alto o con dos o ms
factores de riesgo. CLASE I.
La anticoagulacin puede ser alternativa al
tratamiento con AAS en pacientes con slo un
factor de riesgo moderado o riesgo bajo.
En pacientes con FA solitaria (<60 aos) y sin
factores de riesgo para FA no est demostrado
el beneficio de ninguna medida (ni AAS ni ACO).
82
Situaciones especiales en
anticoagulacin
Ante un procedimiento quirrgico o
intervencionista, el Sintrom puede retirarse una
semana, sin sustituir por Hep si no hay vlvula.
Para ms tiempo, puede darse HBPM, pero su
efectividad no est demostrada.
Las recomendaciones de anticoagulacin ante
un flutter auricular son iguales que en una
fibrilacin auricular.
83
Situaciones especiales en
anticoagulacin
Las recomendaciones de anticoagulacin son
iguales ya sea una forma paroxstica, ya una
permanente.
Un paciente con enfermedad coronaria y FA
generalmente con el tratamiento slo con
Sintrom est protegido (sin AAS).
Un paciente que ha recibido un stent, el rgimen
triple (AAS, clopidogrel y Sintrom) puede
mantenerse un mes. Para perodos ms largos
(stent recubiertos) se considera esencial el
clopidogrel, combinado con Sintrom.
84
85
Ictus
Muerte
67%
26%
Se recomienda un tratamiento
anticoagulante con un ACO en
pacientes con ms de 1 factor de
riesgo moderado2
Un metaanlisis de 29 estudios en
28.044 pacientes demostr que una
dosis ajustada de warfarina reduce
el ictus isqumico y la mortalidad
por todas la causas1
86
1. Hart RG et al. Ann Intern Med. 2007;146:857-867 2. JACC. 2006; 48:
impredecible
Intervalo teraputico
estrecho
(rango INR 2-3)
Control sistemtico
de la coagulacin
Aparicin/
Desaparicin lenta
de la accin
El tratamiento
con ACO
tiene diversas
limitaciones
que dificultan
su uso en la
prctica
Numerosas
interacciones entre
alimentos y frmacos
Numerosas
interacciones
farmacolgicas
Resistencia a la
warfarina
1. Ansell J, et al. Chest 2008;133;160S-198S; 2. Umer Ushman MH, et al. J Interv Card Electrophysiol 2008;
87
22:129-137; Nutescu EA, et al. Cardiol Clin 2008; 26:169-187.
Resumen
1) FA supone gran carga sanitaria y econmica
2) ACO siguen siendo el tto de eleccin para prevenir
morbimortalidad asociada debida a TES
3) Dabigatran (u otros frmacos en desarrollo) puede ser una
alternativa para AVK (precio, dosis, interacciones)
4) Tratamientos quirrgicos/invasivos an muy limitados
88
89
Cascada de coagulacin
Va intrnseca
(contacto)
Va extrnseca
(factor tisular)
Warfarina*
Antitrombina
Heparina/
HBPM
Xa
Inhibidores
directos de Xa
Protrombina
Fibringeno
Inhibidores
indirectos de FXa
Xa inactivada
Antitrombina
Cofactor II de la heparina
Trombina (IIa)
Fibrina
Trombina inactivada
Dabigatrn
etexilato
90
Funcin de la trombina en la
coagulacin
La trombina es el actor principal en la formacin de trombos
Es responsable de la conversin de fibringeno en fibrina, el
paso esencial en la formacin de un trombo (cogulo)
La trombina es el estmulo individual ms potente de la
activacin plaquetaria
Incluso pequeas cantidades de trombina pueden iniciar el
aumento de los factores de coagulacin responsables de la
produccin adicional de trombina
91
93
RE-LY
diseo
del
estudio
Fibrilacin auricular no valvular con riesgo moderado o alto de ictus
R
Warfarina
1 mg, 3 mg, 5 mg
(INR 2,0-3,0)
N = 6000
Dabigatrn etexilato
110 mg dos veces al
da
N = 6000
Dabigatrn etexilato
150 mg dos veces al
da
N = 6000
RE-LY
96
RE-LY - Resultados
97
RE-LY - Resultados
98
RE-LY - Resultados
99
100
101
Medidas complementarias
Prevencin tromboemblica. Sea cual sea
la estrategia o el resultado, en todos los
pacientes debe considerarse la
prevencin tromboemblica.
Cuidado cardiovascular genrico:
hipertensin, dislipidemia.
102