Reacciones Mediadas por

Mecanismos
Inmunolgicos Th2
Eosinfilos (Tipo IVb):
DRESS
Dr. David Rodrguez Daz
Universidad Csar Vallejo
Facultad de Ciencias Mdicas
Instituto de Enfermedades Infecciosas y Tropicales
Responsable del rea de Docencia

FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE

Reconocer molculas, distinguir si son propias o extraas,

aceptar las primeras y rechazar las segundas.
Male D, Brostoff J, Roth, Roitt I. Inmunologa. 7. Edicin. Espaa: Elsevier. 2007.

Molculas
Extraas
Patgenas
Molculas
Extraas
No Patgenas
Molculas
Propias

Defensa

SISTEMA
INMUNE

Autoinmunidad

Alergias

Tolerancia

Inmunodeficiencia

Rojas W. Inmunologa. 13. Edicin. Colombia: Corporacin para Investigaciones

Biolgicas. 2004.

Hipersensibilidad

DR. PAUL PORTIER

Respuestas
inmunitarias
que
originan una reaccin
inadecuada
o
excesiva.
Las observaciones de
Richet
y
Portier
realizadas hace 100
aos dieron lugar al
trmino
hipersensibilidad.

Male D, Brostoff J, Roth, Roitt I. Inmunologa. 7. Edicin. Espaa:

Elsevier. 2007.

Clasificacin de Coombs y
Gell Caractersticas
Clase
Denominacin
Hipersensibilidad
de Tipo I

Hipersensibilidad
Inmediata.

Se caracterizan por la produccin de los

anticuerpos IgE contra las protenas extraas
que suelen estar en el ambiente (por ejemplo:
plenes, caspa de animales o caros del polvo
domstico).

Hipersensibilidad
de Tipo II

Hipersensibilidad
Mediada por
Anticuerpos.

Ocurren cuando aparecen anticuerpos IgG o

IgM contra los antgenos superficiales en
clulas del cuerpo.
Estos Acs pueden activar el complemento (p.
ej., anemia hemoltica autoinmunitaria) o
facilitar la unin de la clula asesina natural
(NK).

Hipersensibilidad
de Tipo III

Hipersensibilidad por
Inmunocomplejos.

Implica la formacin de los inmunocomplejos

en circulacin que no son eliminados
adecuadamente por los macrfagos u otras
clulas
del
sistema
reticuloendotelial.
Ejemplos: LES, glomerulonefritis crnica y la
enfermedad del suero.

Hipersensibilidad
de Tipo IV

Hipersensibilidad de
Tipo Retardado.

Son aquellas en las que las clulas T

especficas son las clulas efectoras primarias.
Ej., sensibilidad por contacto (es decir, al nquel
o a plantas como la hiedra venenosa), el
rechazo de un injerto, respuestas cutneas de
hipersensibilidad a la lepra o la tuberculosis,
Abbas A, Lichtman A. Inmunologa Celular
y Molecular.
Edicin. Espaa:
respuestas
exageradas5.
a infecciones
vricas
Elsevier. 2004.
como el sarampin, los sntomas persistentes

Tipo
s

Tipos de
Hipersensibilidad
Tiempo
Mecanismo
Mecanismo
Manifestaciones
Inmunopatolgic
o

de Lesin
Tisular

2 30

IgE.

II

58h

IgM, IgG
tejidos.

contra Activacin del

complemento.
Activacin de
leucocitos.

Reacciones
transfusionales.
Anemias hemolticas
autoinmunes.

III

28h

Inmunocomplejos
Activacin del
circulantes
(IgM, complemento.
IgG).
Activacin de
leucocitos.

Enfermedad
del
suero.
Glomerulonefritis.
Artritis reumatoide.

IV

Mastocitos
sus
mediadores.

y Anafilaxia sistmica
y alergias.

24 72 h LT CD4 +.
LT CD8 +.

Macrfagos
Dermatitis
de
activados.
contacto.
Lisis de clulas Tuberculosis.
Regueiro JR, Lpez C, Gonzlez S, et al.diana.
Inmunologa. Biologa y Patologa del
Sistema Inmune. 3. Edicin. Espaa: Editorial Mdica Panamericana. 2004.

Male D, Brostoff J, Roth, Roitt I. Inmunologa. 7. Edicin. Espaa:

Elsevier. 2007.

Salinas J. Mecanismos de dao inmunolgico. Rev Med Clin Condes 2012; 23(4):
458 63.

Hipersensibilidad Tipo IV
Tambin conocida como respuesta de hipersensibilidad
retardada, involucra mecanismos celulares de dao.
Tradicionalmente descrita como reacciones linfocitarias que
llevan a la activacin de macrfagos y formacin de
granulomas, como en el caso de la tuberculosis, o a acciones
citotxicas directas de linfocitos T CD8, como en el caso las
hepatitis virales.
Fue ampliada por Pichler, quien la clasific en cuatro subtipos,
de acuerdo con las observaciones clnico patolgicas de las
reacciones adversas a frmacos.
En todos los casos, el antgeno es inicialmente captado por
clulas presentadoras de antgenos, quienes lo procesan y
presentan en el contexto de molculas de histocompatibilidad
a linfocitos T en los linfonodos regionales, durante la fase
silente de sensibilizacin. Son los diferentes tipos de linfocitos
T, mediante patrones especficos de citoquinas, quienes
Pichler WJ, Adam J, Daubner B et al. Drug hypersensitivity reactions: Pathomechanism and
dirigen
el tipo
que
se produce.
clinical
symptoms.
Medde
Clininflamacin
N Am 2010; 94: 645
64.

Abbas A, Lichtman A. Inmunologa Celular y Molecular. 5. Edicin. Espaa: Elsevier. 2004.

Reacciones Tipo IVa

Estas reacciones involucran la activacin de linfocitos TH1,
los cuales producen grandes cantidades de interfern
gamma
(INF),
principal
citoquina
activadora
de
macrfagos.
Estas ltimas clulas liberan enzimas lisozomales, especies
reactivas del oxgeno, xido ntrico y ms citoquinas pro
inflamatorias (como TNF, IL1), lo cual daa el tejido
localmente y atrae un rico infiltrado celular de neutrfilos y
monocitos.
Frecuentemente estas reacciones son crnicas, y los tejidos
daados son reemplazados por tejido conectivo, llevando a
la fibrosis.
El INF tambin estimula a linfocitos CD8 en sus
actividades citotxicas, por lo que lo habitual es encontrar
Salinas J. Mecanismos de dao inmunolgico. Rev Med Clin Condes 2012; 23(4):
una combinacin de reacciones tipo IVa con IVc, como en el
458 63.
caso de las dermatitis de contacto.

Reacciones Tipo IVb

Estas corresponden a la fase tarda de las respuestas
inmunes mediadas por linfocitos TH2: la elevada tasa
de IL5 producida induce una inflamacin eosinoflica
en los tejidos que es caracterstica de muchas
reacciones de hipersensibilidad a medicamentos, tales
como el exantema maculo papular con eosinofilia.
Las clulas TH2 secretan IL-4, IL-5 e IL13, que
promueven la produccin de IgE e IgG4 por las clulas
B, la desactivacin de los macrfagos y las respuestas
de eosinfilos y mastocitos.
Este tipo de reacciones alrgicas es el que se observa
en asma y rinitis alrgicas, en dermatitis atpica y en
algunos tipos de exantemas maculopapulares
inducidos por frmacos.

Ros JM, Ros M. El concepto P I: una nueva teora inmunolgica sobre las
reacciones cutneas asociadas a frmacos. Rev Md Cient 2011; 24(1): 20 32.

Mecanismos de la
Hipersensibilidad Tipo I

Alergia y Mastocitos:
Acumulacin en
Pielmastocitos
y Nariz se hallan
Los

presentes en el tejido no
inflamado normal, su
nmero aumenta en
respuesta
a
la
inflamacin.
En los sujetos alrgicos
la
acumulacin
de
mastocitos
se
ha
demostrado
de
2
formas:
En la piel como respuesta
a la exposicin repetida a
un alergeno.
En la nariz durante la
estacin de polinizacin.

En ambas situaciones
tambin
se
reclutan
basfilos.

Quezada A, Gallardo AM, Jadue N, et al. Alergia e Inmunologa Peditrica. Chile:

Editorial Mediterrneo. 2009.

Mastocitos y Basfilos
Histamina

Los nicos tipos de clulas humanas que contienen

histamina son los mastocitos y los basfilos.
Estas son las nicas clulas que expresan un receptor de
afinidad alta para la IgE (FcRI) en condiciones de reposo.
La mayora de veces, la consecuencia primaria y ms
rpida de la exposicin al alergeno en un sujeto alrgico es
un entrecruzamiento de los receptores de la IgE en los
mastocitos y los basfilos.

Alexander JW, Good R. Principios de Inmunologa Clnica. Espaa: Editorial

Revert. 1984.

El
proceso
FcRI Desgranulacin
desgranulacin
en

de
los
mastocitos y los basfilos
humanos implica la fusin
de la membrana de los
grnulos
que
contienen
histamina con la membrana
celular exterior.
La membrana granular se
convierte en parte de la
membrana celular.
El contenido del grnulo se
disuelve rpidamente y se
segrega, y deja tras de s
una
clula
viable
desgranulada
o
parcialmente desgranulada.
En la mayora de casos este
proceso se inicia por el
entrecruzamiento de dos
molculas especficas de IgE
por su alergeno relevante.

Fainboim M, Geffner J. Introduccin a la Inmunologa Humana. 6. Edicin.

Argentina: Editorial Mdica Panamericana. 2011.

FcRI Desgranulacin

Cuando se entrecruzan los dos receptores de la IgE

(FcRI), la transduccin de la seal a travs de las
cadenas del receptor conduce a la entrada de calcio, lo
que inicia la desgranulacin y la sntesis de mediadores
recin formados.
El entrecruzamiento de los Acs IgE en el FcRI mediante
alergenos es el principal mtodo mediante el cual se
liberan los mediadores de los basfilos y los mastocitos.

Parham P. Inmunologa.
Panamericana. 2006.

2.

Edicin.

Argentina:

Editorial

Mdica

Fisiopatologa
Sensibilizaci
n.
Fase Aguda.
Fase Tarda.
Fase Crnica.
Fase de dao
tisular
con
fibrosis.
Colombia:
Corporacin
para

Rojas
W.
Inmunologa.
13.
Investigaciones Biolgicas. 2004.

Edicin.

Sensibilizacin, produccin de IgE

contra el alergeno y fijacin en los
Mas
Y IgE
Especfica

LB

Alergeno

Th2

Rojas
W.
Inmunologa.
13.
Investigaciones Biolgicas. 2004.

Edicin.

Colombia:

Corporacin

para

Fase aguda: degranulacin de los Mas

previamente sensibilizados contra un
alergeno determinado

Histamina
Heparina

Incremento de:
permeabilidad capilar,
contraccin musculatura
lisa, hipersecrecin.

Alergeno

Rojas
W.
Inmunologa.
13.
Investigaciones Biolgicas. 2004.

Edicin.

Colombia:

Corporacin

para

Fase tarda: proceso inflamatorio

desencadenado por el efecto de Pgs
y Lts
+ Vasodilatacin
+ Espasmo Muscular

Eicosanoides
Quimioquinas

Alergeno

INFLAMACIN

Rojas
W.
Inmunologa.
13.
Investigaciones Biolgicas. 2004.

Edicin.

Colombia:

Corporacin

para

Fase crnica: dao tisular y fibrosis

desencadenada por citoquinas y
metaloproteasas

Eotaxina
IL 5

MBP

Citoquinas
Metaloproteasas

IPET

Dao tisular
Fibrosis

Rojas
W.
Inmunologa.
13.
Investigaciones Biolgicas. 2004.

Edicin.

Colombia:

Corporacin

para

Reacciones Tipo IVc

En este tipo de reacciones, son los propios

linfocitos (CD4 y CD8) los efectores del dao: por
sus acciones citotxicas, mediadas por perforinas
y granzimas y por contacto de molculas Fas y
FasL, lisan diversos tipos celulares como
queratinocitos o hepatocitos.
Este mecanismo es clave en varios tipos de
enfermedades ampollares, como la necrolisis
epidrmica txica por frmacos

Ros JM, Ros M. El concepto P I: una nueva teora inmunolgica sobre las
reacciones cutneas asociadas a frmacos. Rev Md Cient 2011; 24(1): 20 32.

Reacciones de Tipo IVd

Corresponde a inflamaciones neutroflicas,

como las observadas en las pustulosis
exantemticas agudas (inducida por
frmacos), o la enfermedad de Behet.
Los linfocitos producen la quimioquina
CXCL8 que atrae neutrfilos y GM-CSF que
evita su apoptosis.

Salinas J. Mecanismos de dao inmunolgico. Rev Med Clin Condes 2012; 23(4):
458 63.

Sndrome DRESS
El trmino DRESS, es el acrnimo de 5 palabras
en ingls (Drug Rash with Eosinophilia and
Systemic Simptoms) con el que se denomina a
una reaccin especfica, idiosincrtica, difusa y
grave de hipersensibilidad, definida por una
erupcin
cutnea
ppula

pustular
o
eritematosa, difusa acompaada de fiebre,
linfadenopata y compromiso visceral (hepatitis,
neumonitis, miocarditis, nefritis, pericarditis) con
alteraciones hemticas caractersticas (eosinofilia
en el 90 %, mononucleosis en el 40 %) inducida
Navarro V, Aranda M, Bertn R et al. Sndrome DRESS. Rev Fac Med UNNE 2003;
por drogas.
21(2): 26 7.

Criado PR, Jardim RF, de Magallaes J. Drug reaction with eosinophilia and
systemic symptoms (DRESS) / drug induced hypersensitivity syndrome
(DIHS): a review of current concepts. An Bras Dermatol 2012; 87(3): 435 49.

DRESS - SeIncidencia
estima que la incidencia de este

sndrome a variar de un caso entre

1.000 y 10.000 exposiciones de
drogas.
Los adultos son ms afectadas que
los nios, y aunque an no se ha
determinado la incidencia exacta de
la reaccin a un frmaco, es mucho
ms comn de lo que el sndrome de
Stevens-Johnson (SSJ), que tiene una
incidencia de 1,2 a 6 casos por milln
de personas ao y la mayora de los
casos
son
espordicos,
sin
predileccin de sexo.
La
tasa de mortalidad es de
aproximadamente 10% a 20% y
pueden ser necesarias una terapia
especfica.

Bolte C. Reacciones medicamentosas severas

de piel. Rev Med Clin Condes 2011; 22(6):
757 65.

DRESS ETIOPATOGENIA

El mecanismo exacto an no
est determinado, pero, en los
casos relacionados con los
medicamentos anticonvulsivos,
los tres componentes que se
consideran son:
La deficiencia o anormalidad de la
enzima hidroxilasa epxido que
desintoxica los metabolitos de los
anticonvulsivos aminas aromticas
(ruta metablica).
Asociada reactivacin secuencial de
familia de los herpesvirus.
La predisposicin tnica con cierta
antgeno leucocitario humano (HLA)
alelos (respuesta inmune).

Criado PR, Jardim RF, de Magallaes J. Drug reaction with

eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) / drug
induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a review of
current concepts. An Bras Dermatol 2012; 87(3): 435
49.

DRESS ETIOPATOGENIA

El mecanismo patognico de reacciones

idiosincrsicas a frmacos, no ha sido
completamente aclarada.
Sullivan y Corte propusieron un modelo
multifactorial de la patognesis, su
ocurrencia
se
determina
por
la
combinacin de la exposicin a un
medicamento capaz de causar reaccin
adversa dada en dosis suficiente y
durante un cierto perodo de uso a un
paciente susceptible.
Un determinado grupo de frmacos,
incluyendo
los
anticonvulsivos
aromticos,
se
metaboliza
a
intermediarios reactivos del oxgeno que
parecen ser ineficiente desintoxicado en
pacientes con variaciones adquiridas o
farmacogentica del metabolismo de
estos frmacos.

Wu S. Sndrome de DRESS y sndrome de Steven Johnson. Med Leg Costa Rica

2011; 28(1): 65 9.

DRESS ETIOPATOGENIA

Anticonvulsivantes
aromticos
tales
como
carbamazepina,
fenitona
y
fenobarbital son metabolizados por la
enzimas hepticas del citocromo P450
(CYP) y se someten a la oxidacin
mediante hidroxilacin aromtica, con la
posterior formacin de xidos de areno.
Los xidos de areno son intermediarios
reactivos txicos que normalmente se
convierte
enzimticamente
en
metabolitos
txicos
por
epxido
hidroxilasa o glutatin transferasa.
Adems, puede ocurrir la conversin
espontnea de derivados de fenol no
txicos.En los casos de defectuosa o
deficiencia de hidroxilasa epoxdica, los
xidos de areno pueden acumularse y
causar toxicidad celular directa o
respuesta inmune.

Bolte C. Reacciones medicamentosas severas

de piel. Rev Med Clin Condes 2011; 22(6):
757 65.

DRESS ETIOPATOGENIA
Las interacciones farmacolgicas

pueden ser importantes en este

sndrome.
El
uso
concomitante
de
lamotrigina y cido valproico
aumenta la aparicin de este
sndrome.
Se cree que el mecanismo de esta
interaccin
frmaco
es
la
competencia
entre
el
cido
valproico y la lamotrigina para el
metabolismo
heptico
por
glucorinidation, que duplica la
vida media de la lamotrigina y
predecible que aumentara la tasa
de efectos adversos.
Criado PR, Jardim RF, de Magallaes J. Drug reaction with
eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) / drug
induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a review of
current concepts. An Bras Dermatol 2012; 87(3): 435
49.

DRESS ETIOPATOGENIA
HERPES
VIRUS
DRESS comienza
como una "alergia"
reaccin inmune a

un medicamento en particular, que parece tener una

capacidad innata para estimular las clulas T.
En el contexto de activacin de las clulas T es una
activacin masiva de herpes virus alojado en estos
clulas, ya que la estimulacin de las clulas T por el
frmaco pueden reactivar el genoma viral en la clula.
Por lo tanto, el frmaco a su vez puede activar una
respuesta inmune celular y humoral especfica para
virus del herpes.
Esto podra explicar por qu diferentes herpes virus se
activan y porque en otro proceso inmune intensa, la
llamada enfermedad de injerto contra husped (EICH),
una reactivacin similares pueden ser observados.
Navarro V, Aranda M, Bertn R et al. Sndrome DRESS. Rev Fac Med UNNE 2003; 21(2): 26 7.
Criado PR, Jardim RF, de Magallaes J. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms
(DRESS) / drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a review of current concepts. An Bras
Dermatol 2012; 87(3): 435 49.

DRESS ETIOPATOGENIA
HERPES
VIRUS
La reactivacin
viral puede ocurrir,
pero es inicialmente

clnicamente inaparente.
Sin embargo, las clulas T estimuladas por el virus presentan una
reactividad cruzada significativa con ciertos medicamentos, y la
exposicin a estos frmacos da lugar a una expansin de clulas T
especficas para el frmaco (y virus), que persiste incluso despus
de la retirada del frmaco debido a la persistencia de antgenos
virales .
La aparicin simultnea de mltiples reactivaciones virales
concurrentes podra explicarse por la capacidad del HHV-6 y HHV7 homlogos para reactivar el virus.
Por lo tanto, si los sntomas estn mediadas por tanto por los
diferentes productos de los genes y por el virus del herpes las
respuestas inmunes a la replicacin viral, el deterioro frecuente o
los varios exacerbaciones que se producen a pesar de la retirada
del frmaco, podra ser, al menos en parte, de la activacin
secuencial de este virus del herpes.

Navarro V, Aranda M, Bertn R et al. Sndrome DRESS. Rev Fac Med UNNE 2003; 21(2): 26 7.
Criado PR, Jardim RF, de Magallaes J. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms
(DRESS) / drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a review of current concepts. An Bras
Dermatol 2012; 87(3): 435 49.

DRESS ETIOPATOGENIA
ASPECTOS
INMUNES
Los pacientes con DRESS disminuyen el total de IgG, IgA e

IgM, y el recuento de linfocitos B en el inicio, mientras que

hay una expansin de las clulas T de memoria que una
reaccin cruzada con ambas drogas y virus.
Es de destacar que la transformacin de linfocitos prueba
es negativa en la primera semana de la enfermedad y
sigue siendo negativo en el 90% de los pacientes despus
de dos semanas del inicio de los sntomas, siendo positivo
slo 5 7 semanas despus de iniciar la reaccin a un
frmaco.
Esto podra ser debido a la expansin de las clulas T
reguladoras (que suprime la proliferacin de clulas T de
memoria) en las primeras etapas de la enfermedad y su
posterior reduccin por apoptosis.

Yang J, Yang X, Li M. Peripheral blood eosinophil counts predict the prognosis of

drug eruptions. J Investig Allergol Clin Immunol 2013; 23(4): 248 255.

DRESS ETIOPATOGENIA
ASPECTOS
INMUNES

Varias citoquinas aumentan durante

DRESS.En particular, los niveles de TNFalfa e IL-6, que son tpicamente las
citoquinas pro-inflamatorias, son elevados
en este sndrome antes de la reactivacin
del HHV-6.
Curiosamente, IL-6 se convierte en
indetectable durante la replicacin viral y
aumenta de nuevo despus de la infeccin
en la mayora de los pacientes.

Yang J, Yang X, Li M. Peripheral blood eosinophil counts predict the prognosis of

drug eruptions. J Investig Allergol Clin Immunol 2013; 23(4): 248 255.

DRESS
SIGNOS Y SNTOMAS

El sndrome suele desarrollarse en

los dos meses despus de la
introduccin de drogas, con
mayor frecuencia en 3 semanas a
3 meses de la introduccin de la
droga, o en breve, si constituye
una re-administracin.
Fiebre, con frecuencia alta (38-40
C), que es el sntoma ms
comn (observado en el 90-100%
de los casos) y erupcin cutnea
(87% de los casos) son los
primeros sntomas, en especial
cuando se refieren a los frmacos
antiepilpticos.
La erupcin cutnea consiste en
una erupcin morbiliforme, que es
tambin
comn
en
otras
reacciones menos graves y dos
presentaciones
son
indistinguibles.

Criado PR, Jardim RF, de Magallaes J. Drug reaction with

eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) / drug
induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a review of
current concepts. An Bras Dermatol 2012; 87(3): 435 49.

DRESS
SIGNOS Y SNTOMAS

Criado PR, Jardim RF, de Magallaes J. Drug

reaction with eosinophilia and systemic symptoms
(DRESS) / drug induced hypersensitivity
syndrome (DIHS): a review of current concepts. An
Bras Dermatol 2012; 87(3): 435 49.

La cara, el tronco superior y

extremidades
superiores
son
inicialmente
afectadas,
con
la
consiguiente
progresin
de
las
extremidades inferiores, que ocurre en
aproximadamente el 90% de los
casos, que luego se extiende a las
piernas y una erupcin eritrodrmica
se puede desarrollar.
La erupcin maculopapular ms tarde
se convierte infiltra con edematosa
acentuacin folicular.Hinchazn de la
cara, con la participacin periorbital
marcada, es una advertencia para el
diagnstico,
que
ocurre
en
aproximadamente el 25% de los
pacientes, y puede ser tan intensa que
el paciente se queda desfigurado.Las
vesculas pueden surgir y finas
vesculas por edema de la dermis
pueden estar presentes.

DRESS
La linfadenopata es frecuente (70-75% de los
SIGNOS
SNTOMAS
casos),
limitada aY los
ganglios linfticos o

generalizada, dolor, resolviendo gradualmente

con la retirada del frmaco.
Los ganglios linfticos pueden revelar dos tipos
distintos de participacin: un patrn benigno de
hiperplasia linfoide con mantenimiento de la
arquitectura normal de los ganglios linfticos, y
otro aspecto estndar pseudolymphomatous, con
obliteracin de arquitectura normal por un
infiltrado polimorfo de compuesto de clulas
atpicas, clulas plasmticas, histiocitos y
eosinfilos, con reas de figuras de necrosis,
edema y mittico.

Yang J, Yang X, Li M. Peripheral blood eosinophil counts predict the prognosis of

drug eruptions. J Investig Allergol Clin Immunol 2013; 23(4): 248 255.

DRESS
LINFADENOPATIA CERVICAL

Paucar K, del Solar M, Bravo F et al. Reaccin a drogas con eosinofilia y compromiso
sistmico (DRESS). Folia Dermatol Peru 2011; 22 (1): 41 5.

DRESS
SIGNOS Y SNTOMAS

Se observan varias anormalidades hematolgicas, que consisten

marcada leucocitosis, eosinofilia (30% de los casos) y los linfocitos
atpicos similares a la mononucleosis.
Estos resultados orientan el diagnstico hacia DRESS, sin embargo,
a veces puede ser difcil de distinguir de las infecciones virales
como infeccin por el virus de Epstein-Barr o enfermedades
hematolgicas.
Linfopenia, leucopenia o leucocitosis suelen preceder, aunque a
menudo no se detectan porque se producen varios das antes de la
instalacin del sndrome clnico.La leucocitosis puede ser alta,
hasta 50.000 leucocitos / mmy eosinofilia alcanza valores
superiores a 20.000/mm.
La eosinofilia puede determinar la participacin de los rganos
internos con infiltrados pulmonares.
En general, eosinofilia se puede observar, alrededor de 1 a 2
semanas despus de la aparicin del sndrome de, o incluso se
producen despus de que el aumento de las enzimas hepticas se
ha normalizado.

Paucar K, del Solar M, Bravo F et al. Reaccin a drogas con eosinofilia y compromiso
sistmico (DRESS). Folia Dermatol Peru 2011; 22 (1): 41 5.

DRESS
SIGNOS Y SNTOMAS

La afectacin multiorgnica puede incluir una amplia

variedad de rganos y sistemas con miocarditis /
miositis, pericarditis, nefritis intersticial (11% de los
casos), vasculitis granulomatosa necrotizante en el
rin, la participacin de cerebro (encefalitis o
meningitis), colitis y tiroiditis.
Potencialmente, esta forma de afectacin visceral
fatal, puede ser sintomtico o no, e inicia 1 a 2
semanas despus de la aparicin de una erupcin.
Hay informes de choque y el sndrome de dificultad
respiratoria con hipotensin, fiebre, hepatitis y la
insuficiencia renal relacionada con una reaccin de
hidantona.

Criado PR, Jardim RF, de Magallaes J. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms
(DRESS) / drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a review of current concepts. An Bras
Dermatol 2012; 87(3): 435 49.

DRESS
SIGNOS Y SNTOMAS

Paucar K, del Solar M,

Bravo
F
et
al.
Reaccin a drogas
con
eosinofilia
y
compromiso
sistmico
(DRESS).
Folia Dermatol Peru
2011; 22 (1): 41 5.

DRESS
La afectacin heptica es la
manifestacin visceral ms
SIGNOS Y SNTOMAS
comn
(50-60%
de
los

La afectacin renal se
pacientes), despus de la
produce
en
linfadenopata.
aproximadamente el 11% Hepatomegalia
puede
de
los
casos,
siendo
constituir un hallazgo en el
particularmente evidente
examen fsico.Hepatitis con
en los casos derivados de
elevacin
de
las
la utilizacin de alopurinol.
transaminasas
hepticas
Hay un aumento en la
aisladas es frecuente (51% de
creatinina srica y la urea
los casos), por lo general
y la disminucin en el
anictrica,
pero
la
aclaramiento
de
insuficiencia
heptica
creatinina.
contribuye a las principales
En la orina, el aumento de
causas de muerte.
contenido de eosinfilos
Criado
PR, Jardim
RF, de Magallaes J. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms
puede
observarse.
(DRESS) / drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a review of current concepts. An Bras

Dermatol 2012; 87(3): 435 49.

DRESS
SIGNOS Y SNTOMAS

La
miocarditis
pueden
desarrollarse al comienzo del
sndrome o hasta 40 das despus
de la instalacin.
Los
sntomas
incluyen
insuficiencia cardaca, dolor en el
pecho, taquicardia sbita, disnea
e
hipotensin
en
DRESS
temprana, pero algunos pacientes
son asintomticos.
El ecocardiograma muestra una
reduccin de la fraccin de
eyeccin, la radiografa de trax
muestra
cardiomegalia
y
el
electrocardiograma
muestra
alteraciones
inespecficas
del
segmento ST-T.
Hay un aumento de enzimas tales
como la CPK y CK-MB, pero no hay
cambios aparentes en los niveles
de troponina-1.

A pesar de la afectacin pulmonar

es
raramente
reportada
en

DRESS, neumona intersticial con

eosinofilia
se
observa
con
frecuencia en los pacientes que
tenan el sndrome provocado por
la minociclina.
Las complicaciones neurolgicas

incluyen meningitis y encefalitis.

Meningoencefalitis
se produce
alrededor de 2 a 4 semanas
despus del inicio de la reaccin a
un frmaco, y puede determinar
coma, convulsiones, dolores de
cabeza y trastornos del habla, y

paresia y parlisis de los nervios

craneal.
Sangrado gastrointestinal puede
una RF,complicacin
Criado ser
PR, Jardim
de Magallaes J. brusca
Drug reaction with
(DRESS)
/ drug induced
syndrome (DIHS):
causada
por lashypersensitivity
lceras causadas
Dermatol 2012; 87(3): 435 49.
por el CMV.

eosinophilia and systemic symptoms

a review of current concepts. An Bras

DRESS DIAGNSTICO

El diagnstico es difcil ya que hay

caractersticas
clnicas
incompletas
o
menos
caractersticos, por ejemplo, la
hepatitis
sin
erupcin,
o
simplemente
un
infiltrado
pulmonar
con
eosinofilia.Bocquet,
Bagot
y
Roujeaufueron
los
primeros
autores que proponen criterios
para el diagnstico de vestir.

Segn estos autores, el diagnstico se

establece si hay por lo menos tres criterios
actuales: 1.Erupcin por drogas, 2.Las
anormalidades
hematolgicas
(a.
eosinofilia 1.500/mm3; b. Presencia de
linfocitos
atpicos);
3.La
afectacin
sistmica [adenopata (> 2 cm de
dimetro) o hepatitis (elevacin de las
transaminasas de al menos el doble de los
valores normales) o nefritis intersticial o
neumonitis o carditis].

Criado PR, Jardim RF, de Magallaes J. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms
(DRESS) / drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a review of current concepts. An Bras
Dermatol 2012; 87(3): 435 49.

DRESS TRATAMIENTO

El reconocimiento precoz de reacciones adversas a

medicamentos y la retirada del frmaco responsable
son los pasos ms importantes y esenciales hacia la
mejora clnica.
El
tratamiento
emprico
con
antibiticos
o
medicamentos
anti-inflamatorios
no
debe
administrarse durante la enfermedad aguda, ya que
pueden confundir o empeorar el cuadro clnico de los
pacientes debido a una reactividad cruzada no
explicada entre medicamentos.
El pronstico es peor en las personas de edad,
mientras que la recuperacin es generalmente ms
rpido y completo en los nios.

Shiohara T, Inaoka M, Kano Y. Drug induced hypersensitivity

syndrome (DIHS): a reaction induced by a complex interplay among
herpesviruses and anti drug immune responses.Allergol Int 2006;
55: 1 8.

DRESS TRATAMIENTO

Durante muchos aos, el tratamiento de vestido se ha

basado en el uso de corticosteroides sistmicos (dosis igual
o mayor de 1 a 1,5 mg / kg / da de prednisona o
equivalente) con una marcada mejora de los sntomas y
parmetros de laboratorio, pero varios das despus de el
inicio del tratamiento.
Los corticosteroides sistmicos debe tener su dosis
reducida, despus de que el control clnico y de laboratorio
de la enfermedad, lentamente durante 6 8 semanas con
el fin de prevenir la recurrencia de los sntomas de la
enfermedad.
Deterioro abrupto de diversos sntomas se observa cuando
el retiro es accidental o por una rpida reduccin de las
dosis de corticosteroides.
Shiohara et al recomienda que todos los pacientes deben
ser hospitalizados, incluso cuando la presentacin inicial es
leve.

Shiohara T, Inaoka M, Kano Y. Drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a reaction

induced by a complex interplay among herpesviruses and anti drug immune
responses.Allergol Int 2006; 55: 1 8.

MUCHAS GRACIAS