Aula 5 - Sistema Digestório - Hormônios

SISTEMA DIGESTRIO
SECREES ENTEROGSTRICAS
Profa. Dra. Rosany Piccolotto Carvalho

Manaus
Controle Neural da Funo

Gastrintestinal
O TGI possui um sistema nervoso prprio, sistema nervoso
entrico
Inicia no esfago e estende-se at o nus
Possui cerca de 100 milhes de neurnios, quase igual ao nmero
existente em toda a medula espinhal
Controla essencialmente
gastrintestinais
os
movimentos
as
secrees
PRINCPIOS DE TRANSMISSO DE SINAIS NO TGI
4
extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964 (No encontrado)
Neurcrino
Reviso das estruturas do TGI
O Sistema Nervoso Entrico
Tipos de neurnios:
Sensoriais,
interneurnios e
motoneurnios
Tipos de neurotransmissores: Ach e NANCs
(neroreceptores no colinergico e no adrenrgicos )
5
SISTEMA NERVOSO EXTRINSICO:

O Sistema Nervoso Parassimptico
O Sistema Nervoso Simptico
6
Sistema nervoso entrico

Plexo externo mioentrico ou de Auerbach, entre as camadas
musculares longitudinal e circular. Controla os movimentos do
TGI
Plexo interno submucoso ou de Meissner, na submucosa.
Controla as secrees e o fluxo sanguneo no TGI
Sistema nervoso entrico

Embora o SN Entrico possa funcionar por si s,
Ele recebe conexes de fibras nervosas simpticas e
parassimpticas que podem ativar ou inibir ainda mais as
funes gastrintestinais
Controle Neural da parede gastrintestinal

Terminaes nervosas
sensitivas originrias do epitlio
ou da parede gastrintestinal
fibras aferentes
plexos mioentrico e
submucoso
gnglios do SN simptico,
medula e tronco cerebral

O plexo mioentrico ao ser estimulado produz:
Aumento do tnus da parede
Maior intensidade das contraes rtmicas
Aumento da freqncia das contraes
Maior velocidade das ondas peristlticas
Algumas fibras so inibitrias: do esfncter pilrico e da vlvula
leocecal
10

Plexo submucoso
controla as secrees locais, a absoro e a
contrao do msculo submucoso,
responsvel pelo pregueamento da mucosa
Vrios neurotransmissores so secretados

terminaes dos neurnios entricos
nas
11
REGULAO DAS FUNES DO TGI
neurnios
sensoriais
interneurnios
neurnios
motores
circuitos
integradores
inibidores
quimioceptores
mecanoceptores
termoceptores
excitadores
programas
motores
SISTEMA NERVOSO ENTRICO
12
extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
neurnios
sensoriais
interneurnios
neurnios
motores
circuitos
integradores
epitlio
mucoso
inibidores
quimioceptores
mecanoceptores
clulas
secretoras
(endcrinas e excrinas)
termoceptores
excitadores
msculos lisos
vasos
sangneos
programas
motores
Sistemas efetores

13
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
neurnios
sensoriais
interneurnios
neurnios
motores
circuitos
integradores
epitlio
mucoso
inibidores
quimioceptores
mecanoceptores
(endcrinas e excrinas)
termoceptores
excitadores
substncias presentes na
luz da vscera
msculos lisos
vasos
sangneos
programas
motores
substncia
endcrina ou
parcrina
clulas
secretoras
Sistemas efetores
Estmulos no lmen iniciam reflexos vago-vagais

(ala longa) e locais (ala curta) os quais ativam
programas motores especficos do SNE.
14
informaes
sensoriais
Exemplos de neurnios do sistema

nervoso entrico
neurnios sensoriais e interneurnios
QUIMIORRECEPTORES
P. ex., sensveis:
ao pH,
a aminocidos,
a gordura, etc.
MECANORRECEPTORES
P. ex., sensveis:
ao estiramento
(as terminaes esto
localizadas em ambas
as camadas mucosa e
musculares).
15
Informaes sensoriais

nervoso entrico
ALA CURTA descreve o

circuito
de
informao
sensorial que est confinado
parede do TGI, isto ,
informaes
sensoriais
percebidas
pelos
nn.
sensitivos so enviadas, via
interneurnios,
aos
nn.
motores
existentes
em
ambos os plexos.
16
Informaes sensoriais

nervoso entrico
ALA LONGA descreve o

circuito
da
informao
aferente, atravs de fibras
sensoriais parassimpticas
e/ou simpticas, ao SNC e
desencadeando
respostas
que envolvem o S.N.A
17
Sinais aferentes neurcrinos do TGI
Aferncia
sensorial
relacionada aos
reflexos de ala
curta (reflexos
locais)
18
Furness et al., 2004 Caso no tenha acesso, escreva-me.
Aferncia
sensorial
relacionada aos
reflexos de ala
longa
ex: relaxamento
receptivo
gstrico e
reflexo
gastroclico
Aferncia
sensorial
relacionada aos
reflexos de ala
curta (reflexos
locais)
19
Aferncia
sensorial
relacionada aos
reflexos de ala
longa
ex: relaxamento
receptivo
gstrico e
reflexo
gastroclico
Aferncia
sensorial
relacionada aos
reflexos de ala
curta (reflexos
locais)
Aferncia
sensorial
relacionada
sensao de
dor e/ou
desconforto
20
Furness et al., 2004 Caso no tenha
acesso,
Furness
et escreva-me.
al., 2004
Exemplos de neurnios do sistema nervoso entrico

neurnios motores: estimulam ou inibem a contrao muscular
21
Exemplos de neurnios do sistema nervoso entrico

neurnios secretomotores: estimulam ou inibem as secrees e v. sang.
22
Exemplo de reflexos intrnsecos do sistema nervoso

entrico envolvendo os 3 tipos bsicos de neurnios do
SNE
Peristalse a
manifestao de 2
principais reflexos
dentro do SNE que
so estimulados, p.
ex., pela presena
do alimento no
lmen.
A
distenso
mecnica,
e
possivelmente
a
irritao da mucosa,
podem
estimular
neurnios entricos
aferentes.
23
Berne
et al.,
2004
Berne
et al.,
2004
Exemplo de reflexos intrnsecos do sistema nervoso entrico

envolvendo os 3 tipos bsicos de neurnios do SNE
Estes nn. sensoriais fazem
sinapse com vrios
interneurnios colinrgicos
que provocam dois efeitos
distintos:
1) Um grupo de
interneurnios ativa nn.
motores excitatrios
localizados imediatamente
atrs do bolo alimentar
esses nn., os quais contm
AcH ou SP, estimulam a
contrao
da musculatura lisa atrs
do bolo e da camada
muscular longitudinal.
CGRP: Peptdeo relacionado ao gene da calcitonina
24
Berne et al., 2004
Exemplo de reflexos intrnsecos do sistema nervoso entrico

envolvendo os 3 tipos bsicos de neurnios do SNE
2) Outro grupo de
interneurnios ativa nn.
motores inibitrios
inibem a contrao da
musculatura circular lisa
imediatamente frente
do bolo.
EX:
VIP (peptdeo inibidor
vasoativo) e/ou NO
Berne et al., 2004

25
Relevncia desses conhecimentos
Patologias podem
ter, 1a ou 2a, a
populao de
determinados tipos
de neurnios
alterada
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147, 2004
ou http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/118804483/HTMLSTART Berne et al., 2004
26
(caso no tenha acesso, escreva-me)
Gnglio do Sistema Nervoso Entrico com neurnios marcados por

diferentes tcnicas imuno-histoqumicas.
ChAT: neurnios colinrgicos, NOS: neurnios que contm NO-sintase; NPY: idem
para neuropeptdeo Y; SP: idem para substncia P; ChAT/NPY: neurnio com dupla
marcao para ChAT e NPY (colocalizao); ChAT/SP: idem para ChAT e SP
(colocalizao) e NOS/NPY: idem para NO-sintasee NPY (colocalizao)
27
Reflexos gastrintestinais
O controle gastrintestinal feito por trs tipos de reflexos:

1.
Aqueles que ocorrem totalmente no SN entrico: controlam

a secreo, o peristaltismo, contraes e a inibio local
2.
Reflexos do intestino para os gnglios simpticos prvertebrais que retornam ao TGI:

gastroclico, enterogstrico, colonoileal
28
Reflexos gastrintestinais
3. Reflexos do intestino para a medula espinhal ou para o
tronco cerebral que retornam para o TGI:
Controlam, atravs dos N. vagos, a motilidade e a
secreo gstrica, reflexos de dor que inibem o TGI,
reflexos de defecao.
29
Neurotransmissores conhecidos:
Acetilcolina: excitante
Norepinefrina: quase sempre inibe
Dopamina
Colecistocinina
Adenosina-trifosfato
Serotonina
Outros
30
TIPOS DE NEURNIOS ENTRICOS HUMANOS E SUAS PROVVEIS FUNES

NEUROCHEMISTRY
FUNCTION
MYENTERIC PLEXUS
NOS/ ATP/ VIP/NPY
Neurnios Inibitrios motores do msculo
ChAT/SP/ENK; Galanin
Neuronios Excitatorios motores do msculo
SOM/ SP
Projees da Mucosa
ChAT/NOS
Interneuronios Descendentes
ChAT
Interneuronios ascendentes
5-HT; GABA/ NOS/ SOM
Interneurones
CGRP
Neurnios aferentes multipolar com funo de

ativao
SUBMUCOUS PLEXUS
NOS
Projees nas Mucosas
VIP/ChAT
Neurnios Secretomotores
CGRP
Neurnios aferentes multipolar com funo de

ativao
ATP: adenosine triphosphate; CGRP: calcitonin gene-related peptide; ENK: enkephaline; NOS:
nitric oxide synthase; NPY: neuropeptide Y; SOM: somatostatin.;
ChAT: choline acetyltransferase
The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004
31 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,
ALGUNS NEUROTRANSMISSORES OU NEUROMODULADORES DO TGI

TIPO NANC (NO-ADRENRGICO/NO-COLINRGICO):
Neurotransmissores ANS (NANC `s)
Transmissor
Funes
nitric oxide (NO)
Neurnios entricos
parassimptico - importante na ereo e no
esvaziamento gstrico. Ativa guanilato ciclase
vasoactive intestinal polypeptide

(VIP)
Neurnios entricos (em todo o trato gastrointestinal).

parassimptico - co-lanamento com ACh afeta
salivao; tambm em fibras simpticas colinrgicas
neuropeptide Y (NPY)
Neurnios entricos causa vasoconstrico prolongada.
serotonin (5HT)
importante nos neurnios entricos (peristaltismo)
gamma-amino butyric acid (GABA)
Interneurones entrico.
dopamine
Neurnios entricos podem mediar vasodilatao no rim
Substance P
rnios entricos gnglios simpticos,
calcitonin gene related peptide

(CGRP)
neurnios entricos
contribui para a inflamao neurognica
32
http://www.anaesthetist.com/anaes/patient/ans/index.htm#start
Gnglios do Sistema Nervoso Entrico com neurnios marcados por diferentes

tcnicas imuno-histoqumicas.
ncleos neuronais (verde) no plexo

mioentrico.
neurnios e fibras nervosas imunorreativas
(vermelho)
http://www.ucalgary.ca/~ksharkey/home.shtml
33
Neurnios do SNE marcados por diferentes tcnicas imuno-histoqumicas e

clulas enteroendcrinas da mucosa intestinal (vilo)
Neurnios entricos immunoselected com

anticorpos para receptores nicotnicos de
acetilcolina (mab35) imunorreatividade
Receptor (vermelho) diferencialmente
localizada no motorneurons entrica (seta)
e putativo neurnios aferentes primrios
identificados por calbindina
imunorreatividade (verde).
http://www.downstate.edu/pharmacology/kirchge
ssner.htm
Substance P immunoreactivity in the

intestinal mucosa: nerve fibres and
enteroendocrine cells.
http://www.ucalgary.ca/~ksharkey/home.shtml
34
ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR

ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS
Doena de Crohn
Acalasia
Retocolite ulcerativa
Sndrome do Intestino
Irritvel severa

35 2004

doena inflamatria intestinal, DII
Doena de Crohn
Aumento do n de neurnios
VIPrgicos na submucosa e
aumento do nmero de neurnios
mioentricos VIP, NOS e PACAP nas
regies afetadas

36 2004

doena inflamatria intestinal,

DII
Retocolite ulcerativa
Aumento do nmero de neurnios

mioentricos Subst. P nas regies
inflamadas e no inflamadas

37 2004

Degenerao neuronial e aumento de
linfcitos intraganglionares
Sndrome do Intestino
Irritvel severa

38 2004

Diminuio de neurnios inibitrios, incluindo

NOS, VIP e PACAP no corpo do esfago e no
esfncter esofgico inferior
Acalasia

39 2004

Diminuio da atividade de chat em fibras de

neurnios motores dos msculos
Doena diverticular
(clon)

40 2004

aumento da NOS mioentricos, VIP e PACAP

neurnios (...)
Constipao com trnsito lento

41 2004

Perda de neurnios entricos (clon distal e

reto)
Hirschsprung
(aganglionose)

42 2004

Diminuio da NOS mioentricos, VIP, CGRP e

nervos SP
Estenose hipertrfica do piloro

43 2004

Diminuio da NOS, VIP, fibras PACAP e

aumento de fibras de SP no jejuno
Diabetes

44 2004

-Neurnios diminuiu no reto e do intestino delgado
- Diminuio da dopamina nos neurnios mioentricos
Chagas E
Parkinson

45 2004
O Sistema Nervoso Parassimptico

O Sistema Nervoso Simptico
46
Modulao das
atividades do
Sistema
Digestrio:
PS
47 4 Ed.
Levy et al., 2006 Berne e Levy: Princpios de Fisiologia,
Controle neural autonmico do trato

gastrintestinal
Inervao Parassimptica
Craniana: transmitidas pelos nervos vagos,
exceto na boca e faringe. extensa para o
esfago, estmago e pncreas, e menos para
intestinos
Sacra: da medula espinhal para os nervos
plvicos at a metade distal do intestino grosso.
Estas fibras funcionam especialmente nos
reflexos de defecao
48

Inervao Parassimptica
Seus neurnios ps-ganglionares esto nos plexos
mioentrico e submucoso
Sua estimulao produz aumento geral da atividade de
todo o SN entrico
49
Organizao do componente entrico do

sistema motor visceral.
Inervao simptica e parassimptica do

SNE, e os neurnios intrnsecos do
intestino.
Organizao detalhada das clulas
nervosas dos plexos na parede do
intestino.
Os neurnios do plexo submucuso (plexo
de Meissner) so responsveis pela
funo secretora intestinal e
plexo mioentrico (plexo de Auerbach)
funo motora intestinal (por exemplo, o
peristaltismo).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=.0o8hif4zsUvLXFn92GTo9mBMYcGCITbnhU_JoqA3
50
Modulao
das
atividades do
Sistema
Digestrio:
PARASSIMPTICO
51
http://academic.kellogg.cc.mi.us/herbrandsonc/bio201_McKinley/Nervous%20System.htm
INERVAO EXTRNSECA DO TGI

(animao)
52
INERVAO PARASSIMPTICA DO TGI
- Medula (nervo vago)

- Medula espinhal
IMPORTANTE:
Todas as fibras prganglionares - os
gnglios PS esto na
parede
53
extrado, enquanto disponvel de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor219993
Sinais aferentes do TGI que trafegam atravs de fibras Parassimpticas
54
Reflexos longos do TGI (via SNE e/ou PS)

3. REFLEXES LONGO ALCANCE
Tipos completamente diferentes de reflexos que
envolvem resposta coordenada de uma regio da
parede do intestino aps a ativao em outras partes
do TGI.
A. Reflexo Gastro Entrico: distenso - de
estmago aumentam a excitabilidade (motor e
secretor) do intestino delgado.
B. Reflexo Gatro Ileal - Distenso - do estmago
intesifica a atividade do leo terminal e abre o
esfncter leo-cecal
55
http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964
Reflexos longos do TGI (via SNE e/ou PS)

3. REFLEXES LONGO ALCANCE - tipos
completamente diferentes de reflexos que envolvem
resposta coordenada de uma regio da parede do
intestino aps a ativao em outras partes do TGI.
C. Reflexo gastro-duodeno-colico (com a
participao da inervao extrnseca e tambm
hormonal (gastrina) ). Distenso do estmago ou
duodeno incio a "movimentos de massa" do clon.
D. Reflexo Ileo-gastrico - distenso - de um
segmento ileal - inibe a motilidade gstrica.
E. Reflexo Intestino-intestinal - cessao - da
motilidade intestinal aps a distenso excessiva (leo
dinmico), ou manipulao grosseira
56
http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964
Modulao
das atividades
do Sistema
Digestrio:
SP
57 4 Ed.
Levy et al., 2006 Berne e Levy: Princpios de Fisiologia,

Inervao Simptica
Fonte: Torcica e lombar da medula espinhal (intermedio-horn) laterais
Suas fibras se originam na medula espinhal entre T-5 e L-2 e se
espalham por todas as partes do intestino, terminando em conexes
com o SN entrico
Suas terminaes secretam NOR, que produz sobretudo inibio,
bloqueando o trnsito quando fortemente estimulado
58

Inervao Simptica
A inibio tem exceo na camada muscular da
mucosa que excitada pelo simptico
Fibras nervosas aferentes
So estimuladas por irritao da mucosa, distenso
excessiva do intestino e presena de substncias
qumicas.
Podem causar excitao ou inibio
59
Modulao
das
atividades do
Sistema
Digestrio:
SIMPTICO
60
http://academic.kellogg.cc.mi.us/herbrandsonc/bio201_McKinley/Nervous%20System.htm
INERVAO SIMPTICA DO TGI

.
IMPORTANTE:
Fibras pr-ganglionares
parar nos gnglios prvertebrais, de onde as
fibras ps-ganglionares
iniciar em direo
parede do intestino.
61
INERVAO SIMPTICA DO TGI
Funes
mudanas
no
tnus
vasomotor, juntamente
com uma inibio global
da secreo e motilidade
no GIT.
Existem diferentes tipos
de
fibras
psganglionares simpticos
com diferentes funes.
62
Exemplo de INERVAO SIMPTICA DO TGI

controle nervoso simptico dos secretoras
SP
reflexos nervosos do sistema nervoso
entrico.
SF
As fibras simpticas (SF) exerce sua

analogia com o controle simptico do
transporte de lquidos e eletrlitos,
SF exercer seu controle em um local
ganglionares.
Na figura, SF inibe a atividade motora
induzida por fibras parassimpticas (PF).
SF tambm podem inibir intrnseca/ reflexos
motores excitatrios.
Ao inibitria de um neurnio indicada
por um crculo preenchido no final do
neurnio.
Gut 2000; 47 (Suppl 4): iv33-iv35 (dezembro de entrada) simptica no
sistema nervoso entrico. O Lundgren
Figura 1 (A)
http://gut.bmjjournals.com/cgi/content/full/47/suppl_4/iv33 63
Endcrino
endcrino
vasos sanguneos
(circulao local e/ou
sistmica)
64
Sinais aferentes neurcrinos, endcrinos e do Sistema Imune de Mucosa do TGI
Os sinais aferentes que se originam a

partir do trato Gastrointestinal.
Mensagens
endcrinas
so
transportados
por
hormnios
libertados a partir de clulas enteroendcrinas no epitlio da mucosa.
Os hormnios entram na circulao,
e pode atuar em locais remotos.
Eles tambm agem localmente, em
terminaes nervosas, no epitlio e
em clulas do sistema imunitrio.
Mensagens
imunolgicas
so
transmitidas por linfcitos, que so
ativadas por antgenos apresentados
a eles a partir do lmen.
Fig. 2.
65
Sinais aferentes neurcrinos, endcrinos e do Sistema Imune de Mucosa do TGI
Clulas imunes e clulas de defesa

dos tecidos, tal como mastcitos e
macrfagos,
tambm
libertam
substncias que atuam localmente,
no interior da parede do intestino.
Mensagens so transmitidas pelos
neurnios cujos fins so receptivos
na lmina prpria, abaixo do
epitlio mucoso, no msculo e no
gnglio entrico.
Alguns neurnios aferentes tm
corpos celulares na parede do
intestino (IPANs e neurnios
intestinofugal) e os corpos celulares
de outros esto em gnglios
extrnseca.
.
Fig. 2.
66
ALGUMAS CARACTERSTICAS DOS PRINCIPAIS HORMNIOS

PEPTDEOS GASTROINTESTINAIS
Nome
estmulo para
liberao
GASTRINA
peptdeos, aas e
distenso gstrica
GHRELINA
restrio calrica
(antro gstrico e ID)
SECRETINA
acidez duodenal
CCK-PZ
(colecistoquinina)
cidos graxos e aas

no ID
GIP
glicose e cidos graxos

no ID
(peptdeo insulinotrpico
glicose-dependente)
ao(es) fisiolgica(s)
meiavida
secreo cida
3 min.
estimula a secreo de GH
estimula a ingesto de alimento
secreo de HCO3- pancretico

(ductos)
contrao da vescula biliar,
secreo de enzimas
pancreticas (cinos)
inibe a ingesto de alimento
estimula a secreo de insulina
3 min.
5 min.
21 min.
67
Clulas enteroendcrinas,
secretoras
de Gastrina
(cls. G)
EM of an enteroendocrine cell with lots of secretory granules

between the nucleus and basement membrane. Also there are
numerous microvilli on the apical surface of the cell.
Junqueira e Carneiro
Digestive System: Alimentary Canal pyloric stomach, glands, base
http://www.bu.edu/histology/m/t_diges2.htm
68
Boston University - Medical Histology
Exemplo de regulao de secreo endcrina: GASTRINA
Stimulation pathways (4) ; Inhibitory pathways (3)

- NOTE for Stimulation pathway 4 - ACh, released from excitatory vagal fibers or from excitatory motor neurons, can act directly
on the "D cells", but their effect on this cell is inhibitory. Thus, the overall effect of pathway 4 is - inhibition of an inhibitory cell i.e., activation of release from the "G cell".
70
5-HT como o mediador do aumento da secreo

intestinal induzido pela toxina colrica
5-HT as a mediator of cholera toxin-induced intestinal hypersecretion. 5-HT is released from the enterochromaffin
cells, which are the intestinal taste buds. 5-HT stimulates sensory neurones (intrinsic as well as extrinsic primary afferent
neurones), which initiates nerve circuits involving the myenteric, submucosal, and mucosal plexuses. Cholinergic and
vasoactive intestinal polypeptidergic secretomotor neurones, located in the submucous plexus, are activated via
nicotinic, and neurokinin (NK1 and NK3) receptors. ACh and vasoactive intestinal peptide binds to epithelial receptors and
71
Percepo visceral: transduo sensorial em aferentes viscerais e

nutrientes
luz do ID
lmina prpria
cls. da
mucosa
terminao nervosa
aferente vagal
(reflexos vago-vagais)
ac. graxos livres

e
monoacilgliceris
linfa
d. lacteais
Principais consequncias: o esvaziamento gstrico (reflexo vago-vagal),

secreo pancretica e biliar (efeitos da CCK) e a ingesto alimentar
Diagrammatic representation of the effects of ingestion of free fatty acids on the visceral afferent
nervous system. The chylomicron products are thought to signal to vagal afferent nerve terminals.
72
CCK, cholecystokinin. from: Raybould, 2002
DISTRIBUIO DOS PEPTDEOS GASTROINTESTINAIS NO TGI

PEPTDEOS ENDCRINOS E PEPTDEOS PARCRINOS
The thickness of each bar is roughly proportionate to the concentration of the peptide in the mucosa.
Preproglucagon is processed primarily to glucagon in A cells in the upper gastrointestinal tract and to
73
glicentin, GLP-1, GLP-2, and other derivatives in L cells in the lower gastrointestinal tract. Ganong, 2005
DISTRIBUIO DOS PEPTDEOS GASTROINTESTINAIS NO TGI

PEPTDEOS ENDCRINOS E PEPTDEOS PARCRINOS
The thickness of each bar is roughly proportionate to the concentration of the peptide in the mucosa.
Preproglucagon is processed primarily to glucagon in A cells in the upper gastrointestinal tract and to
74
glicentin, GLP-1, GLP-2, and other derivatives in L cells in the lower gastrointestinal tract. Ganong, 2005
Controle Hormonal da Motilidade

Gastrintestinal
Hormnios que agem sobre nas clulas musculares lisas em
segmentos especficos do tubo gastrointestinal, sobre os esfncteres
gastrointestinais, ou sobre a musculatura da vescula biliar.
Estmago
Gastrina
Somatostatina
GHRELINA
Duodeno ou Jejuno
Secretina
Colecistocinina (CCK)
Motilina
Peptdeo Inibitrio Gstrico
(GIP)
Somatostatina
Insulina
75
Controle Hormonal da Motilidade

Gastrintestinal
Hormnios que agem
sobre nas clulas musculares
lisas em
segmentos especficos do tubo gastrointestinal, sobre os esfncteres
gastrointestinais, ou sobre a musculatura da vescula biliar.
Pncreas
Insulina
Glucagon
Somatostatina
Polipeptdeo Pancretico.
leo ou Clon
Enteroglucagon
Peptdeo YY
Neurotensina
Somatostatina
GLP1
76
ESTMAGO
Gastrina:
Estimulo para liberao: Peptdeos, aminocidos e distenso
gstrica.
Aes Fisiolgicas:Secreo cida
Meia Vida:3min
77
ESTMAGO
GHRELINA (antro gstrico e ID):
Estimulo para liberao: restrio calrica
Aes Fisiolgicas: Estimula a secreo de GH e a ingesto
de alimento (ao sobre o ncleo arqueado).
Nveis reduzidos em obesos
Meia Vida:?
78
ESTMAGO
Somatostatina
Produzido: Fundo e antro
Aes Fisiolgicas: - Controle inibitrio da secreo cida
- Inibe secreo enzimtica e alcalina
excrina, CCK, secretina e gastrina
79
DUODENO E JEJUNO
Secretina: Intestino produz, em resposta ao baixo pH do quimo ao
entrar no intestino
Estimulo para liberao: acidez duodenal
Aes Fisiolgicas: Tem ligeiro efeito inibidor sobre a motilidade da
maior parte do TGI.
Estimula a Secreo pancretico (ductos) e do fgado a produzir

de HCO-3 para neutralizar o pH do quimo que
entra no intestino, trazendo pH apropriado para a atividade digestiva das
enzimas pancreticas.
Meia Vida: 3 min
80
DUODENO E JEJUNO
Colecistocinina - CCK-PZ: secretado no duodeno e jejuno
Estimulo para liberao: cidos graxos e aminocidos no ID
Aes Fisiolgicas: Contraes da vescula biliar na presena de
lipdios, cidos graxos e monoglicerdeos no contedo intestinal e
enzimas pancreticas (acinos), inibe a digesto de alimento. Ela
diminui a motilidade, resultando na liberacao mais
lenta dos conteudos gastricos para o intestino.
Meia Vida:5min :; aumenta a contratilidade da vescula biliar.
81
DUODENO E JEJUNO
GIP (peptdeo insulinotrpico glicose-dependente)

Estimulo para liberao: glicose e cidos graxos no ID.
Aes Fisiolgicas: Estimula a secreo de insulina.
Meia Vida: 21min.
82
DUODENO E JEJUNO
MOTILINA
Estimulo:
A secreo de motilina alta no inicio do perodo aps a
refeio, quando pouco quimo cido chegou ao intestino
delgado.
Funes Fisiolgicas: O estomago tambm recebe sinais do
intestino antes e imediatamente depois do quimo comear
chegar ao intestino.
A motilidade liberada pelas clulas argentafins do duodeno
quando o pH do contedo duodenal superior a 4,5. Aumenta a
fora das contraes gstricas e o tnus do esfncter pilrico.
Estimular a ao misturadora do estomago.
A secreo de motilina tambm pode estimular a secreo de
pepsina.
83
DUODENO E JEJUNO
Peptdeo gstrico inibidor:
secretado pela mucosa do intestino delgado em
resposta presena de cidos graxos e
aminocidos.
Reduz a atividade motora do estmago, retardando
seu esvaziamento
84
Insulina
PNCREAS
Secreo de insulina estimulada pela presena de

carboidratos e aminocidos na dieta.
Insulina atravessa a BHE atravs de transportadores ou
atravs do rgos circunventriculares.
Ao: reduz a ingesto de alimento.
Nveis circulante de insulina so proporcionais ao tamanho
do tecido adiposo e serve como medida da reserva
energtica do organismo.
85
PNCREAS
O Glucagon
um hormnio polipeptdeo produzido nas clulas alfa das ilhotas de
Langerhans do pncreas e tambm em clulas espalhadas pelo trato
gastrointestinal. So conhecidas inmeras formas de glucagon, sendo
que a forma biologicamente ativa tem 29 aminocidos.
Funes Fisiolgicas:
O glucagon ajuda a manter os nveis de glicose no sangue ao se ligar aos
receptores do glucagon nos hepatcitos (clulas do fgado), fazendo com
que o fgado libere glicose - armazenada na forma de glicognio - atravs
de um processo chamado glicogenlise.
Assim que estas reservas acabam, o glucagon faz com que o fgado
sintetize glicose adicional atravs da gliconeognese.
Esta glicose ento lanada na corrente sangunea.
Estes dois mecanismos levam liberao de glicose pelo fgado,
prevenindo o desenvolvimento de uma hipoglicemia.
86
PNCREAS
AES DA SOMATOSTATINA
Inibe a absoro de glicose

Inibe a secreo pancretica
fluxo sangneo
Inibe a secreo de gastrina, CCK,VIP,GIP
e secretina
Reduo da secreo de HCl
87
PNCREAS
AES DA SOMATOSTATINA
Diminui o esvaziamento gstrico

Inibe absoro de carboidratos e aminocidos
por fornecer sensao de saciedade
Inibe a secreo de insulina e glucagon (inibe
o efeito prolongado hipo e hiperglicemiante)
Objetivo: o tempo de disponibilidade do
alimento, evitando que ele seja rapidamente
absorvido pelos tecidos
88
PNCREAS
Polipeptdeo Pancretico (PP)
Efeitos do Polipeptdeo Pancretico

- Age sobre o trato gastrointestinal, onde
estimula a motilidade, o esvaziamento e a
secreo do suco gstrico e potencia a
secreo
pancretica
induzida
pela
secretina.
89
PNCREAS
Polipeptdeo Pancretico (PP)
Nas aves inibe a liplise do tecido adiposo.

- Estimulao....ocorre aps a ingesto de
uma refeio rica em Protenas, e por
hipoglicemia
- Inibe a somatostatina.
90
LEO E CLON
GLP1 liberado pela presena de nutrientes, hormnios e
sinais neurais do TGI. Produzido no leo e colon.
Ao: Reduz o esvaziamento gstrico e a ingesto de
alimento.
Exendina veneno do monstro de gila
Aes anlogas ao GLP1;
Reduz glicemia de jejum;
Reduz esvaziamento gstrico;
Reduz ingesto de alimentos.
Uso: tratamento de obesidade e diabetes.
91
Bibliografia bsica recomendada sobre

Fisiologia Humana
Livros-textos:
Berne & Levy: Fisiologia Koeppen & Stanton, 2009,
6 Ed. (Ed. Elsevier)
Tratado de Fisiologia Mdica
Guyton & Hall, 2006,
Fisiologia
Aires,
M.
M.
2008,
3
Ed.
(Ed. Guanabara Koogan)
Fisiologia
Costanzo,
2007,
Berne & Levy: Fundamentos de Fisiologia, Levy et al, 2006,
Fundamentos de Fisiologia Mdica Johnson, 2003
(Ed. Guanabara Koogan)
Fisiologia: texto e atlas Silbernagl e Despopoulos, 2003
(Ed. Artmed)
92
Bibliografia bsica recomendada sobre

NOTE for Stimulation pathway 4 - ACh, released from
excitatory vagal fibers or from excitatory motor neurons, can act
directly on the "D cells", but their effect on this cell is inhibitory.
Thus, the overall effect of pathway 4 is - inhibition of an
inhibitory cell - i.e., activation of release from the "G cell".
http://gut.bmjjournals.com/cgi/content/full/47/suppl_4/iv33
93
94

Aula 5 - Sistema Digestório - Hormônios

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SISTEMA DIGESTRIO

Profa. Dra. Rosany Piccolotto Carvalho

Controle Neural da Funo

PRINCPIOS DE TRANSMISSO DE SINAIS NO TGI

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REGULAO DAS FUNES DO TGI

SISTEMA NERVOSO ENTRICO

SISTEMA NERVOSO CENTRAL

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SISTEMA NERVOSO ENTRICO

Estmulos no lmen iniciam reflexos vago-vagais

Exemplos de neurnios do sistema

Exemplos de neurnios do sistema

ALA CURTA descreve o

Exemplos de neurnios do sistema

ALA LONGA descreve o

Sinais aferentes neurcrinos do TGI

Sinais aferentes neurcrinos do TGI

Sinais aferentes neurcrinos do TGI

Exemplos de neurnios do sistema nervoso entrico

Exemplos de neurnios do sistema nervoso entrico

Exemplo de reflexos intrnsecos do sistema nervoso

Exemplo de reflexos intrnsecos do sistema nervoso entrico

Exemplo de reflexos intrnsecos do sistema nervoso entrico

Berne et al., 2004

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