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CLULAS DENDRTICAS ESPECIALIZADAS EN PRESENTACIN DE ANTGENOS EXGENOS A LINFOCITOS

T CITOTXICOS.

Integrantes:

Nataly Muoz
Percy Muoz
Jorge Luis Muoz
Daniel Muante

U
L

S
A
L

DE

D
N

I
T
R

S
A
C

CARACTERSTICAS
Activa linfocitos T sin
experiencia antgena
previa

Principales clulas
presentadoras de
antgeno

Encargadas de
decidir si se induce o
si se pone en marcha
una respuesta
inmunitaria
adaptativa ante la
invasin de genes
patgenos
Importantes en la
estimulacin de
regulacin de la
intensidad de
respuesta de
linfocitos T y
linfocitos B

Plasticidad
oncognica

Promueven la
proliferacin y
diferenciacin
funcional de lifocitos
T

ORIGEN

CLULAS DENDRTICAS INMADURAS

Internalizan material potencialmente antgeno

Receptores de superficie
Escasa densidad en su superficie de MHC I Y MHC II, y
molculas coestimuladoras
Rica en receptores implicados en la captacin de
antgenos
Capaz de inducir y mantener la tolerancia frente a auto
antigennos en tejidos perifricos

ESTMULOS DE MADURACIN

Citoquinas pro
inflamatorias

Ligando de CD40

Reconocimiento de
patrones
moleculares
asociados a
grmenes

Exposicion a
seales endgenas
peligrosas

CLULAS DENDRTICAS MADURAS


Expresan en la superficie celular CD80 y CD86 con mayor intensidad
Adquieren la expresin de CD83
IL-12, IL-15, IFN- o IL-2.
Pierde la expresin de CCR1 y CCR5; y adquiere de CCR7
Incremento de complejos MHC
Pierden la capacidad de captacin y procesamiento de nuevos antgenos.

I
C
A
T
N
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S T
E
PR OS
L A CIT
D E N FO
I
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L
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A
O

D
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N ZA I
E
F U X
CR TOT
CI

PRESENTACIN CRUZADA A LINFOCITOS T CITOTXICOS


Procesamiento antignico: Fenmenos bioqumicos de
proteolisis y ensamblaje en molculas presentadoras
de antgenos.
Implica: Antgeno proteico pptido
Pptidos adsorbidos en molculas de presentacin
antignica del complejo principal de
histocompatibilidad presentados en M. plasmtica

Presentacin antignica: Conjunto de fenmenos que hacen accesible en


la membrana de APC de los pptidos para reconocimiento de
Linfocitos T
Clulas implicadas:
APC: En membrana muestran complejos MHC-antgeno
Linfocitos T: Receptores especficos de antgeno (TCRs)

Activacin de Linfocito T requiere de interacciones entre protenas de


membrana de ambas clulas y factores solubles paracrinos
(citoquinas)
C. nucleadas expresan molculas de MCH I
Solo APC especializadas presentan MCH II (CD, macrfagos, linfocitos B)
Solo CD pueden iniciar una respuesta inmunitaria a partir de linfocitos
sin experiencia antignica previa.

Ruta citoslica

Ruta endoctica

PRESENTACIN CRUZADA
Solo en CD con adaptacin de sus vas endocticas para
procesamiento de antgeno
Endosomas tempranos permiten escape de poliptidos
Baja actividad de proteasas lisosomales (falta de acidificacin)
Inactivacin de proteasas
Mecanismos de transporte activos Protena Sec22

DETECCIN DE PATRONES MOLECULARES


VIRALES POR CLULAS DENDRTICAS
ESPECIALIZADAS EN PRESENTACIN
CRUZADA
Maduracin de CD: Inducido por
Estmulos microbianos
Estmulos proinflamatorios

Pueden incluir:
Patrones moleculares asociados a grmenes
Citoquinas pro-inflamatorias (TNF-a e IFN tipo 1)
Inmuno-complejos
Seales moleculares liberadas en dao tisular

Patrones moleculares asociados a patgenos (PAMP)


Estmulos ms potentes

PAMP reconocidos por:


Receptores de reconocimiento de patrones (RRP)
Lectinas tipo c de superficie (CLR)
Receptores de superficie y endosmico tipo Toll (TLR)
Receptores citoslicos: RIG-I, MDA-5 y NLR

RRP moleculares de grmenes: Se expresan en


Clulas efectoras del Sist. Inmune Innato (macrfagos, CD, Linfocitos B activados)
No son receptores especficos. Son detectores de grmenes

Infeccin con virus


CD y macrfagos

Detectan

dsARN

Receptores:
RLRs
TLR3

Detectan a.
nucleicos de
virus ARN en
citosol

Reconoce

TLR3

Paramixovirus
Ortomixovirus
Flavivirus
Rhabdovirus

RIG-I
Detectan
MDA5

dsARN en interior
de endosomas

Picornavirus
Calicivirus

Traduccin de
seales

Se activa Complejo
con protena IPS-1
Factores IRF
inductores de
interfern tipo 1

cido poliinosnico-policitidlico (poly I:C)

Anlogo de dsARN
activa

Induce efectos antivirales y


antineoplsicos

Eje
RIG-I/IPS-1
(citosol)

En
respuesta a

CD8a

Expresan genes

para

IFN tipo 1
IL-6
IL-12p40

desde

(poly I:C)

Es agonista

TLR-3
RIG-I

PUDIENDO INDUCIR

Maduracin
de CD

Endosomas
fagocticos y
citoplasma

S A
A
I
L
C
U E
L
C ES P
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D N ADA
S AT
Z
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L
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B
C
O TI TA
P
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S ND ES
DE PR
EN

Z
I
L

S
A
AD

CLULAS DENDRTICAS DE LA FAMILIA CD8

20% de CD convencionales en el bazo

Captan material exgeno para presentarlo asociado a MHC 1

Expresan receptores de membrana

En su estado inmaduro cantidades escasas de CD80 y CD86

Disponen del homodmero CD8/

Sangre y
rganos
linfoides

CD8 +

Baft3
Dependen de

CD103 +

Dermis

Marcadores
comunnes

Clec9a

IRF-8

LECTINA CLEC9A
Marcador comn
Diana para dirigir antgenos tumorales frente a esta poblacin de CD
La expresin es difcil debido a la purificacin en numero suficiente a partir de bazos
de ratones

CLULAS CD8 DEL TIMO


Mayor parte de CD residentes en este rgano
Expresan : Clec9a, CD205, CD24
Difieren en que expresan CD103

CLULAS DENDRTICAS CD11C


Suspensiones de medula sea
En presencia de GM-CSF presentan antgenos proteicos
En cuerpos apoptticos linfocitos T citotxicos (con efectos teraputicos en
tumores)

CLULAS DE LANGERHANS
Desplegadas en la epidermis
Capaces de migrar a ganglios linfticos

A
M
U

A
N

S
A
C
A
I
T N AD

R E Z
D
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E DA CR
D A N
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L
A AC
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I
L C T

C SPE EN
E ES
PR

No era posible
identificar CD
humanas parecidas
a CD8+ de ratn.

Existe una
poblacin con un
perfil
transcriptmico
similar en humanos
y en ratn

CLEC9A :
obteniendo
anticuerpos antiClec9A fue posible
identificar esta
subpoblacin en
humanos.

BDCA-3+ (CD) func.


Equivalentes a
CD8+ (ratn)
No existe una poblacin que co-exprese CD8 y no es fcil obtener rganos linfoides con
variabilidad celular.
Partieron de comparaciones transcriptmicas entre CD8+ (ratn) con poblaciones
dendrticas. Identificando genes diferencialmente expresados.

Dependen de
los mismos
FTR (Batf3,
IRF-8)

Comparten la expresin
Clec9a, Necl2, TLR-3 y
receptos de
quimioquinas XCR1

BDCA-3+ Y CD8+

Clulas necrticas

Prod. IL-12 e IFN

Capacidad de
presentacin
cruzada

Las clulas BDCA-3+ de sangre perifrica, podran equivaler un linaje temprano de


clulas CD8+ de ratn.

BDCA-1+ y BDCA-3+ tienen la capacidad de presentar antgeno exgeno a clones


de linfocitos T en cultivo.

BDCA-3+ las nicas que poseen Clec9A en su superficie, fundamental para el


reconocimiento de clulas necrticas

ESTRATEGIAS PARA LA EXPLOTACIN TERAPUTICA DE CD PROFESIONALES


DE LA PRESENTACIN CRUZADA
Cncer

Se basa en
parovechar CD
para presentar
antgeno de
forma
inmunognica.
Activando rpta.
De linfocitos.

Inmunotera
pia

BCDA3+

Inocular cel. Del


paciente,
cultivadas
invitro,
cargadas de Ag
tumorales
maduros.

2 APROXIMACIONES PARA INDUCIR A UNA RESPUESTA:


1. Intentar dirigir Ag al interior de la clula por medio de protenas de fusin
dianizadas. Dificultad*
2. Aislamiento y manipulacin de estas clulas ex vivo.