DROGAS COLINERGICAS

PARASIMPATICOMIMETICAS o COLINOMIMETICAS o
AGONISTAS = VAGO = Acth
M5 miosis
M5
M4

Estimula sudoracin

HipoTA M3

M2

M4

M3
M2

M1

M3

10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

Placa motora N

CLASIFICACION
DROGAS COLINERGICAS
(por el mecanismo de accin)

ACCION DIRECTA

ACCION INDIRECTA
o inh de
colinesterasa

AGONISTAS
MUSCARNICO
S:

REVERSIBLES
Terciarios (fisost) y
Cuaternarios (neost)

-Esteres de colina:
Acetilcolina,
Carbacol,
Betanecol,Metacolin
a.
-Alcaloides
colinrgicos
AGONISTAS
Pilocarpina,
NICOTNICOS
muscarina,
oxotremorina y
-Ganglionares
arecolina
-Neuromusculares
10/3/16

Colinesterasa

IRREVERSIBLES
organofosforados

QF JOSE AVILA PARCO

ESTERES DE LA COLINA

EFECTOS FARMACOLGICOS
2 tipos de
efectos:
-Contraccin de fibras lisas (+)

Muscarnicos
(M1M5)

-Hipotensin arterial (-)

-Bradicardia (-)
-Estimulacin exocrina (+)

M3
M2

Nicotnicos
(N. muscul, N.ganglion y
N.neuronales)

-Estimulacin ganglionar (+)

- Estimulacin de placa

motora (contraccin) (+)

10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

RECEPTORES MUSCARINICOS
M1
M2

En: ganglios perifricos y plexo

mientrico.
Afinidad por pirenzepina
En: miocardio.
Afinidad por la
metoctramina

M3

En: M. liso, glndulas

secretoras, endotelio
vascular.

M4

En: tero, ganglios

y glndulas
secretoras.

M5
10/3/16

ATROPINA bloquea
todos los recept M

En: ojo (+) y SNC

(-)
QF JOSE AVILA PARCO
Antagonizado x

EFECTOS FARMACOLGICOS
Acciones vasculares
(-)
1. Cada de la presin
arterial X:
M3

a) Vasodilatacin de arteriolas
y capilares por estimulacin
R. M3 en el endotelio intacto
NO.
b) Acth, inhibe la liberacin
NA desde terminales
simpticos.
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

A nivel venoso causa

EFECTOS FARMACOLGICOS
Acciones
corazn (-)

1. Frecuencia
Cardiaca

M2

a). Actuando en ndulo SinuAuricular, prl el periodo

refractario.
b). Ndulo AV, tiene accin
dromotrpica negativa
bloqueo de conduccin.
c). Inhibe focos ectpicos en
ndulos S-A, A-V, has de
His, fibras de Purkinje.

10/3/16

2. Fuerza de
contraccin
QF JOSE AVILA PARCO
miocardio

3. Efecto Protector
luego de
Isquemia aguda,
se utiliza agonistas M2.
6

DROGAS COLINERGICAS

PARASIMPATICOMIMETICAS o COLINOMIMETICAS = VAGO =

ACTH MUSCULO LISO (+):

hipoTA (M3)

contraccin !!
- m. iris
- Bronquios
- tero
- Urteres
- Intestinos
- Vejiga
- Vasodilatacin de arteriolas y capilares por

M2

estimulacin R. M3 en el endotelio
intacto=HipoTA
Vejiga contrae el detrusor y relaja el esfnter,
favorece la miccin:
CARBACOL Y BETANECOL
No es destruido x colinesterasa (prl). Util:
retencion urinaria e ileo-paralitico postOp. En
atona gstrica postvagectomia y megacolon
congnito. Hoy, procinticas antagonistas de
Dopamina (cisaprida).

10/3/16

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EFECTOS FARMACOLGICOS

Msculo
Esqueltico (+)

Acth es mediador qumico

en unin mioneural (Nicot).
Produce una despolarizacin de 40 a 50 mV,
para que dispare el PAN.

(Nm)

No tiene utilidad clnica

10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

EFECTOS FARMACOLGICOS

Respiracin (-)

Por accin directa:

Deprime Respiracin

Bloqueando el centro
respiratorio.

Provocando
contraccin vigorosa
del msculo de
Reisseisen (+).

Por accin indirecta:

Cuando la PA , la
respiracin
aumenta en
frecuencia y
amplitud.
10/3/16

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EFECTOS FARMACOLGICOS

Ojo (+)
Contrae el esfnter del iris (MIOSIS)
Favorece a la acomodacin esto
permite
drenaje del humor acuoso.

radial

Carbacol
es til en glaucoma
crnico. En caso agudos
se combina metacolina al
20%+neostigmina al 5%.

10/3/16

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10

EFECTOS FARMACOLGICOS
Sistema Nervioso Central (-)
Los Esteres de
Colina, llegan poco
o no llegan al SNC
por lo que los
efectos centrales
no se perciben.

10/3/16

Glndulas exocrinas (+)

Estimulacin potente!!

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11

FARMACOPATOLOGA

Estas sustancias producen:

SALIVEO

SUDOR

CONTRAINDICADO:
Asma
Hipertiroidismo
Arritmias cardiacas
Insuficiencia coronaria
Ulcera pptica

ARRITMIAS
HIPOTENSIN
PARO CADIACO

10/3/16

RESISTENCIA
EN VAS AEREAS

BOCHORNO

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12

CLASIFICACION
DROGAS COLINERGICAS
(mecanismo de accin)

ACCION DIRECTA

ACCION INDIRECTA
o inh de
colinesterasa

AGONISTAS
MUSCARNICO
S:

REVERSIBLES
Terciarios y
cuaternarios

-Esteres de colina:
Acetilcolina,
Carbacol,
Betanecol,Metacolin
a.
-Alcaloides
colinrgicos
AGONISTAS
Pilocarpina,
NICOTNICOS
muscarina,
oxotremorina y
-Ganglionares
arecolina
-Neuromusculares
10/3/16

Colinesterasa

IRREVERSIBLES
organofosforados

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13

ALCALOIDES COLINRGICOS

10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

14

ALCALOIDES COLINERGICOS
EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS
Actan sobre los mismos R que Acth = efectos

Causa diaforesis en dosis de 10-15 mg S.C.

Puede producir hasta 2-3 L de sudor.
Se utiliza para tratar xerostoma de distinto origen.

10/3/16

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15

ALCALOIDES COLINERGICOS
PILOCARPINA. EFECTOS
FISIOFARMACOLOGICOS

Todo el sistema glandular excrino est

afectado:
lacrimal

salival

respiratorio

gstrico
- Pilocarpina: glaucoma,

intestinal

- En TRATAMIENTO de la
Xerostoma que ocurre luego de
radioterapia de cabeza y cuello.
-Sndrome de Sjogren

10/3/16

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-ANTAGONISTA en casos de
intoxicacin por atropina.
16

MSCULO LISO
tono y motilidad del m.l. intestinal (+)

tiles para:
-Atona intestinal de cualquier tipo
que fuere (manoseo postoperatorio, peritonitis, leo paraltico,
etc.) y de tero, vejiga, urteres.
En Acalasia ya que aumentan el
tono y motilidad del esfago.
-Contraindicados en asmticos x
Contraccin de bronquios
10/3/16

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17

CLASIFICACION
DROGAS COLINERGICAS
(mecanismo de accin)

ACCION DIRECTA

ACCION INDIRECTA
Inhibidores de
Colinesterasa o
ANTICOLINESTERASICOS

AGONISTAS
MUSCARNICO
S:

REVERSIBLES
Terciarios (fisost) y
Cuaternarios (Neost)

-Esteres de colina:
Acetilcolina,
Carbacol,
Betanecol,Metacolin
a.
-Alcaloides
colinrgicos
AGONISTAS
Pilocarpina,
NICOTNICOS
muscarina,
oxotremorina y
-Ganglionares
arecolina
-Neuromusculares
10/3/16

Colinesterasa

IRREVERSIBLES
organofosforados

QF JOSE AVILA PARCO

18

DROGAS
ANTICOLINESTERSICAS
Sustancias q` inhiben
a la
acetilcolinesteras
a evitando la
destruccin
enzimtica de Acth.
Ejerciendo efectos a
REVERSIBLES
travs de ella, tanto
Terciarios y
cuaternarios
M como N.
10/3/16

IRREVERSIBLES
organofosforados
QF JOSE AVILA PARCO

19

DROGAS
ANTICOLINESTERSICAS
CLASIFICACIN
Las drogas anticolinestersicas se dividen en 2
grupos tomando en cuenta el tipo de unin qumica
que forman con la enzima:
REVERSIBLES: Forman una unin transitoria.
Dan reacciones farmacodinmicas temporales
IRREVERSIBLES: Constituyen enlaces
qumicos ms estables.
Dan efectos de largo tiempo de duracin.

x
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

20

DROGAS ANTICOLINESTERSICAS

-Fisostigmina (Eserina)
Obtenida de la planta
Phisostigmina venenosum
-Galantamina (Reminyl-ER)
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

-neostigmina, edrofonio
-piridostigmina
-bispiridostigmina
-ambenomio,
-benzopirinio
- tacrina, demecarioum
- donepezilo.
21

CLASIFICACION
DROGAS COLINERGICAS
(mecanismo de accin)

ACCION INDIRECTA
Inh de
Colinesterasa o
ANTICOLINESTERASICOS

ACCION DIRECTA

AGONISTAS
MUSCARNICO
S:

REVERSIBLES:
Terciarias (Fisostigmina

-Esteres de colina:
Acetilcolina,
Carbacol,
Betanecol,Metacolin
a.
-Alcaloides
colinrgicos
AGONISTAS
Pilocarpina,
NICOTNICOS
muscarina,
oxotremorina y
-Ganglionares
arecolina
-Neuromusculares
10/3/16

Colinesterasa

QF JOSE AVILA PARCO

Galantamina) y
Cuaternarias
(Neostigmina, edrofonio, tacrina,
donepezilo).
IRREVERSIBLES:
Organofosforados:
(DFP, TEPP, OMPA, TABUN,
SARIN, SOMAN).
Parathion-paraaxon
malathion, mipafox, Fenthion.
22

DROGAS
ANTICOLINESTERSICAS
EFECTOS FARMACOLGICOS
Accin sobre el ojo
Miosis intensa !
Espasmos de la acomodacin
Visin borrosa

10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

23

DROGAS
MSCULO ESQUELTICO
ANTICOLINESTERSICAS
Estimulacin de la m. voluntaria, fasciculaciones.
Pero, dosis paralizan el msculo xq` la Acth alcanza
concentraciones y x largo tiempo, en lugar de despolarizar la
membrana, la hiperpolariza.
Neostigmina y edrofonio activan directamente los R.Nicotinicos.
Actan como anticurarizantes pero del grupo de crurarizantes
llamados no despolarizantes.
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

24

DROGAS
ANTICOLINESTERSICAS
APARATO CARDIOVASCULAR
Depende del tipo de accin que predomina:
muscarnica, nicotnica o estimulacin ganglionar
simptica con liberacin de adrenalina.
Pero, los efectos que predominan son:
-Bradicardia

-HipoTA
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

25

DROGAS
ANTICOLINESTERSICAS
SECRECIONES
GLANDULARES
Estimulacin glandular:

Salivacin

Lagrimeo
Sudoracin

Son< potentes que la pilocarpina como diaforticos.

10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

26

DROGAS
SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL (-)
ANTICOLINESTERSICAS
A nivel superior: somnolencia, pesadillas,
temblor, cefalea, labilidad emocional.
dosis : coma y parlisis de los centros bulbares.

Galantamina (Reminyl-ER), Tacrina y

donepezilo llegan al cerebro y aumentan la
en el tto
10/3/16 concentracinQFsinptica
JOSE AVILA PARCOde Acth. tiles
27
de la demencia de Alzhheimer.

NATURE | NEWS
Alzheimers drugs take a new tack
Hopes pinned on pre-emptive clinical trials after latest setbacks.
04 September 2012

The first results for

solanezumab, released by Eli
Lilly, which is headquartered in
Indianapolis, Indiana, seem to
support the hypothesis. The
drug is meant to recognize
and block amyloid- before it
forms plaques. In patients with
mild and moderate forms of
disease, however,
solanezumab failed to meet its
main goals of slowing the
decline in memory and other
cognitive measures, or in the
ability to perform tasks such
as eating and maintaining
personal care.

The bapineuzumab trials

seem to have been more of
an unqualified failure. This
antibody drug targets the
amyloid- plaques, in hopes
of awakening the immune
system to clear them from
the brain. But two trials in
approximately 2,400 patients
failed to show any benefit
compared with a placebo,

Amyloid plaques accumulate in the brains of Alzheimers patients (left), but not in unaffected brains (right).

10/3/16

Amyloid- plaques are thought to cause Alzheimers disease by killing neurons and
severing their connections to their neighbours. Also, mutations in the gene
responsible for amyloid- seem to have either a risk-enhancing or a protective effect.
QF JOSE AVILA PARCO

28

Mircoles 05 de septiembre del 2012

Ginkgo biloba no previene el Alzheimer, comprueba un estudio cientfico
AP | LONDRES
El popular suplemento diettico Ginkgo Biloba no impidi la aparicin del mal de Alzheimer en
adultos mayores que lo haban tomado, de acuerdo con el mayor estudio sobre prevencin de la
enfermedad efectuado en Europa.
Segn investigaciones con animales, el extracto de la planta podra proteger a los sujetos de la
forma ms comn de demencia, aunque no se encontr evidencia de su eficacia en estudios
previos en humanos, incluido uno de gran escala realizado en Estados Unidos y difundido en el
2008.
En el estudio ms reciente, los cientficos franceses examinaron los efectos del ginkgo en ms de
2.800 personas mayores de 70 aos que tenan problemas de memoria.
Casi la mitad de los sujetos ingirieron a diario una dosis de 240 miligramos mientras que la otra
mitad recibi placebos.
Los pacientes fueron sometidos a pruebas cognitivas anuales que continuaron por cinco aos,
aunque slo alrededor de 70% de ellos tom el ginkgo biloba o placebos por varios aos.
De las personas que recibieron ginkgo biloba, a 61 se diagnostic posible mal de Alzheimer, en
comparacin con 73 a las que se haba administrado placebos. La diferencia no fue
estadsticamente relevante, lo que significa que pudo haber sido resultado del azar.
El estudio fue difundido el jueves en la publicacin 'Lancet Neurology' y lo financi Ipsen,
fabricante de suplementos que contienen
biloba.
10/3/16
QF JOSEginkgo
AVILA PARCO
29

DROGAS
ANTICOLINESTERSICAS
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
Las anticolinesterasas terciarias producen
estimulacin medular que puede llevar a convulsiones.

Las anticolinesterasas cuaternarias:

del tono y de los reflejos espinales.

10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

30

Usos Clnicos

Al

Gl
a

uc
o
a
m

Anticolinesterasicos Reversibles (terciarios y cuaternarios)

v. angulo estrecho, local.

zh

leo
Par
aliti
c

o
a
i
n
e
t
s
a
i
M
s
i
v
a
r
G

Fisostigmina (eserina 1%, c/15 m)

y demecarium.

10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

31

ei

er

USOS CLNICOS
ILEO PARALITICO
(neostigmina 1 mg c/6 h, IM.)

ACALASIA,
(neostigmina, v.o. 15 mg
TID).
ATONIA VESICAL
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

32

USOS CLNICOS

MIASTENIA GRAVIS
- Enf. Autoinmune (Ac anti-R). R
nicotinicos en placa neuromotriz.
- CLINICA: debilidad, cansancio
muscular.
-Responde a adm de i de colinesterasa
(dg: 2 mg de neostigmina IM).
INCONVENIENTES adm PRL:
- Hay q` adm ATROPINA xa efectos
adv Muscarinicos.
- Pctes se vuelven insensibles.
Timectomia, plasmaferesis y prednisona.
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

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USOS CLNICOS
X dficit
funcional de N
colinergicas en
SNC.
Memoria y
aprendizaje
(tacrina)
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

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CLASIFICACION
DROGAS COLINERGICAS
(mecanismo de accin)

ACCION INDIRECTA
Inh de
Colinesterasa o
ANTICOLINESTERASICOS

ACCION DIRECTA

AGONISTAS
MUSCARNICO
S:

REVERSIBLES:
Terciarias (Fisostigmina
Galantamina) y
Cuaternarias
(Neostigmina, edrofonio, tacrina,
donepezilo).

-Esteres de colina:
Acetilcolina,
Carbacol,
Betanecol,Metacolin
a.
-Alcaloides
colinrgicos
AGONISTAS
Pilocarpina,
NICOTNICOS
muscarina,
oxotremorina y
-Ganglionares
arecolina
-Neuromusculares
10/3/16

Colinesterasa

QF JOSE AVILA PARCO

IRREVERSIBLES:
Organofosforados:
(DFP, TEPP, OMPA, TABUN,
SARIN, SOMAN).
Parathion-paraaxon
malathion, mipafox, Fenthion.
35

DROGAS
ANTICOLINESTERSICAS

Diisopropilfluorofosfato (DFP)
Tetraetilpirofosfato (TEPP)
Octametilpirofosforamida (OMPA)
TABUN, SARIN, SOMAN.

10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

36

Farmacopatolo
DROGAS
gia
ANTICOLINESTERSICAS
s
a
e
s
u
a
N mitos
Vo

Clicos
Diarrea

Ulcera pptica

i
s
A
o
E
i
N
M
S
I
s
D
o
i
c
c
a
r
t
n
Co
s
e
n

SS Respiratorios:

TRATAMIENTO:
Atropina S.C. 1 mg
Sntomas Glandulares
hasta q` pupila
Cardio-vascularesQF JOSE AVILA PARCO
37
se dilata.
Sntomas nerviosos:

Sacudidas, parlisis m

10/3/16

Visin borrosa
Nistagmus

ANTICOLINESTERASICOS
IRREVERSIBLES
-gases nerviosos Tokyo subway
-Insecticidas

SS: (manif colinergicas):

Temblores Musculares
Parlisis de musc Respiratorios
Miosis (punta de alfiler)
Secrecin Salival
Sudoracin profusa
Hipotension, colapso circ.
Confuso, farfullea, arreflexico,
coma.
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

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TRATAMIENTO
Lavado gstrico
Lavado de piel y mucosas
Hidratacin por venoclisis
Aspiracin Bronquial
Administracin de O2.
-Adm ATROPINA 1-10 mg. SC o IM c/10 min
+ sulfato de magnesio IM para espasmos musculares
+ reactivadores de colinesterasa
OXIMAS: pralidoxima, diacetilmonoxima
y obidodoxima).
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

39

Reactivadores de Colinesterasa
Pralidoxima
Diacetilmonoxima
obidodoxina

Mecanismo de
accin:

La atraccin nucleofilica que la oxima ejerce sobre el tomo de P

arrancndolo de su unin covalente con la colinesterasa.
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

40

Reactivadores de Colinesterasa
Unin neuromuscular de los msculos respiratorios
Efectos autonmicos
Se debe administrar no mas tarde de 24 horas de producida la
intoxicacin.
La pralidoxima puede administrarse diluyendo 1 gr en 100 ml de
solucin salina y perfundiendo en 30 min a razn de 200 mg/min
Por VO se administra 1-2 g y se repite la dosis en 3 h.//
10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

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Anti-obesity drug Reductil banned across Europe

Sibutramine blamed for increasing patients' chances of
suffering a heart attack or stroke

Denis Campbell, health correspondent

guardian.co.uk, Friday 22 January 2010
http://www.guardian.co.uk/lifeandstyle/2010/jan/22/reduct
il-banned-in-europe

One of the country's most commonly prescribed anti-obesity drugs

has
been banned across Europe after it was blamed for increasing
patients'
chances of suffering a heart attack or a stroke.

The European Medicines Agency (EMA) ordered doctors across the

continent to stop prescribing sibutramine and told pharmacists not
to
dispense the drug, which is marketed in the UK as Reductil.

10/3/16

QF JOSE AVILA PARCO

42