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Omega-3 EPA y
DHA: ms all de la
prevencin
cardiovascular
1.
CIDOS GRASOS
1.
GENERALIDADES
2.
APLICACIONES TERAPUTICAS
2.
EVIDENCIA CIENTFICA
3.
4.
5.
1.
CIDOS GRASOS
1.
GENERALIDADES
2.
APLICACIONES TERAPUTICAS
2.
EVIDENCIA CIENTFICA
3.
4.
5.
CIDOS GRASOS:
Caractersticas generales
CIDOS GRASOS:
Funciones
1.
2.
3.
CIDOS GRASOS:
Clasificacin
Segn los enlaces de
la cadena carbonada
CIDOS GRASOS:
Clasificacin
AG INSATURADOS:
Los cidos grasos insaturados se denominan segn la posicin del
primer doble enlace a partir del carbono terminal, pudiendo estar en el tercer
carbono (n-3 o -3), en el sexto (n-6 o -6) o en el noveno (n-9 o -9). Ej.:
CIDOS GRASOS:
Clasificacin
AG INSATURADOS:
Clasificacin:
B1. MONOINSATURADOS: 1 slo doble enlace.
B2. POLIINSATURADOS: 2 o ms dobles enlaces.
Clasificacin:
B2.1. DE CADENA CORTA: menos de 20 carbonos.
B2.2. DE CADENA LARGA: ms de 20 carbonos. Sus
siglas en ingls son LC-PUFA (Long Chain PoliUnsaturated
Fatty Acids).
Los mas importantes son:
- EPA (cido eicosapentaenoico)
- DHA (cido docosahexaenoico)
- ARA (cido araquidnico)
CIDOS GRASOS:
Clasificacin
AG ESENCIALES:
El organismo no puede
sintetizarlos (no puede introducir
= a partir del carbono 9) y deben
ser ingeridos con la dieta.
SDA, el precursor
SDA
EPA
EPA y DHA, los ms
importantes !!!
DHA
1.
CIDOS GRASOS
1.
GENERALIDADES
2.
APLICACIONES TERAPUTICAS
2.
EVIDENCIA CIENTFICA
3.
4.
5.
Proteccin cardiovascular
Efectos antiinflamatorios
Actividad sobre el sistema nervioso y funciones cerebrales normales
(memoria, aprendizaje)
Embarazo, lactancia y desarrollo cognitivo del nio
Mejora de la sintomatologa de la menopausia (sofocos, depresin)
Efectos sobre la piel (hidratacin, barrera cutnea)
Desarrollo y fortalecimiento de la visin
Lpido
s
Menopausi
a
Hipertensi
n
Cardiovascular
Estado de
nimo
Des.
Cognitivo
Obesidad
SNC
Omega 3
(EPA/DHA)
Metabolis
mo
Visin
Enf.
Degenerat
iv.
Inflamacin
Autoinmune
s
Crohn
Enf.
Dermatol.
Artritis
Diabetes
1.
CIDOS GRASOS
1.
GENERALIDADES
2.
APLICACIONES TERAPUTICAS
2.
EVIDENCIA CIENTFICA
3.
4.
5.
BENEFICIOS EPA
BENEFICIOS DHA
EVIDENCIA CIENTFICA
Inflamacin
Prevencin Cardiovascular
Funcin Cognitiva
Funcin Visual
Dermatologa
Embarazo y lactancia
Menopausia
Referencias
Artritis reumatoide
Enfermedad de Crohn
Colitis ulcerosa
Diabetes tipo 1
Diabetes tipo 2
Fibrosis qustica
Asma infantil
Enfermedades alrgicas
Psoriasis
Esclerosis mltiple
Enfermedad
neurodegenerativa
Arteriosclerosis
Cardiopatas agudas
Obesidad
Sndrome de distrs
respiratorio
Inflamacin
OMEGA-6:
OMEGA-3:
Resolvinas
Va CicloOxigenas
a
Serie 2 y 4
de
prostanoid
es y
leucotrieno
s
Efecto
proinflamatorio
Efecto
antiinflamatorio
Va 5-lipo
Oxigenas
a
Serie 3 y 5
de
prostanoid
es y
leucotrieno
s
EVIDENCIA CIENTFICA
Inflamacin
Prevencin Cardiovascular
Funcin Cognitiva
Funcin Visual
Dermatologa
Embarazo y lactancia
Menopausia
Prevencin cardiovascular
Mecanismos
Actividad
Efecto encontrado
Reduccin de
arritmias fatales
Reduccin
presin arterial
Mejora de la
funcin
endotelial
Reduccin
agregacin
plaquetaria
Mejora del tono
autonmico
Disminucin de la produccin
de TxA2 pro-inflamatorio
Antagonismo del receptor
TxA2/PGH2 in vitro
Reduccin de
actividad SREBP-1c
4 g/d aadidos a una terapia de
triglicridos y
ensamblaje y secrecin VLDL simvastatina produce
colesterol no
Activacin de PPAR-a
reducciones adicionales de un
Columna
actividad
extrado
de:
de
Roos
B.
British
Journal
HDL
b-Oxidacin en mitocondria
29,5%
en of
TGPharmacology.2009
y 9% en
y peroxisomas
colesterol- No HDL
Zhao G. Am J Clin Nutr. 2007
Prevencin cardiovascular
Prevencin cardiovascular primaria. Mortalidad coronaria:
Metanlisis de 11 estudios observacionales prospectivos y 13 cohortes
(n= 222.364). Seguimiento medio de 11,8 aos.
Ingesta de pescado
Riesgo relativo de
mortalidad coronaria frente
consumos inferiores a 1
vez/mes
Ingesta de 1 vez/semana
Ingesta de 2-4
0.77 (95% IC: 0.66 to
veces/semana
Cada
20 g/da de incremento de ingesta de 0.89)
pescado se observ un
7%>de
reduccin de mortalidad por0.62
enfermedad
coronaria
5 veces/semana
(95% IC:
0.46 to (p para la
tendencia= 0.03).
0.82)
He K. Circulation 2004
Prevencin cardiovascular
Prevencin cardiovascular primaria. Muerte sbita:
Relacin entre muerte sbita de causa CV y niveles plasmticos de cidos
grasos en la poblacin sin evidencia de enfermedad cardiovascular frente
controles
Significancia
estadstica
Prevencin cardiovascular
Prevencin cardiovascular primaria. Muerte sbita:.1
Riesgo relativo de muerte sbita cardiaca segn niveles plasmticos
basales de cidos grasos omega-3 como porcentaje de cidos grasos
totales.
Prevencin cardiovascular
Efecto de los cidos grasos n-3 sobre la presin arterial
segn patologa de los pacientes:
Metanlisis de 31 estudios controlados con 1356 pacientes
Caractersticas
de los pacientes
Presin
sistlica
Presin
diastlica
Significa
ncia a
p<0.05
- 0.4 (1.6,0.8)
- 0.7 (1.5,0.1)
N.S
Hipertensos
- 3.4 (-5.9,0.9)
-2.0 (-3.3,0.7)
SI
Hipercolesterolm
icos
- 4.4 (-6.6,2.2)
- 1.1 (2.7,0.5)
N.S
- 6.3 (17,4.5)
- 2.9 (6.4,0.6)
SI
Morris
MC. Circulation.1993
- 2.7 (Diabticos
9.4,4.0)
- 1.2 (4.3,1.9)
SI
Sanos
Enfermedad CV
Prevencin cardiovascular
Reduccin del riesgo de mortalidad con LPUFA omega-3 tras
IAM:
JELIS
n: 18.645
total cholesterol >
6.5 mmol/l
seguimiento: 4.6
aos
Prevencin
secundaria
Aparicin eventos
principales*
Prevencin primaria
Grupo
con 1.800
mg/da de
EPA +
estatinas
(n=
9.326)
Grupo
slo
estatin
as
(n=
9.319)
Diferen
cia
%
8.7% (158)
10.7%
(197)
-19%
=0.0
48
EVIDENCIA CIENTFICA
Inflamacin
Prevencin Cardiovascular
Funcin Cognitiva
Funcin Visual
Dermatologa
Embarazo y lactancia
Menopausia
Funcin Cognitiva
Poblacin
Ed
ad
Tratamiento:
Grupos
Tiem
po
Efecto
Referencia
49
Mujeres sanas
72
A. 0.8 g DHA
B. 12 mg lutena
C. Combinacin
4m
Lohnson.
Nutr. Neurosci.
2008
302
Sujetos sanos
70
A. 1.8 g EPA+DHA
B. 0.4 g EPA+DHA
C. Placebo
26
sem
Ninguno
Van de Rest.
Am J Cin Nutr.
2008
21 MCI
68
A. 0.24 g AA + 0.24 g
DHA
B. Placebo
3m
Mejora inmediata de la
memoria y la atencin
Kotani.
Neurosci. Res.
2006
204 AD levemod
74
6m
Freund-Levi.
Arch Neurol.
2006
A. 1.8 g AG n-3
B. Placebo
24
sem
Chiu.
Bio. Psych. 2008
23 AD levemod
23 MCI
75
6m
316
53
A. 2g EPA
6m
Ninguno
TREND-H
Enf.
B. Placebo, despus
Arch. Neurol.
Huntington
EPA (abierto)
6m
2008
AA: cido araquidnico. ADAS-cog: Alzheimer disease assessment scale-cognitive. CDRS: Clinical dementia rating scale.
CIBIC+:
impression of change
MCI:
Mild cognitive
MMSE: Mini mental state
34 Clinicians interview-based
51
A. 2g Etil-EPA
6 y scale12
MRI: reduccin
de laimpairment.
atrofia
Puri.
examination
Enf.
B. Placebo
m
J Intl Med Res.
Huntington
2008
EVIDENCIA CIENTFICA
Inflamacin
Prevencin Cardiovascular
Funcin Cognitiva
Funcin Visual
Dermatologa
Embarazo y lactancia
Menopausia
Funcin Visual
Desarrollo y fortalecimiento de la visin:
Composicin de fotoreceptores
EVIDENCIA CIENTFICA
Inflamacin
Prevencin Cardiovascular
Funcin Cognitiva
Funcin Visual
Dermatologa
Embarazo y lactancia
Menopausia
OMEGA-3 EN
DERMATOLOGIA
Los omega-3 de cadena larga EPA y SDA
muestran beneficios cuando la inflamacin de la
piel sea importante:
Alteraciones provocadas por la exposicin a
UV:
Aguda
Crnica
Psoriasis
Dermatitis atpica
Acn
Dermatologa
Los mecanismos de accin implicados en las acciones beneficiosas de
los omega3 en la piel son:
1. Mantenimiento de la permeabilidad de la barrera del stratum corneum
2. Formacin y secrecin de cuerpos lamelares
3. Inhibicin de eicosanoides proinflamatorios
4. Elevacin del umbral de quemadura solar
5. Inhibicin de las citoquinas proinflamatorias (Factor alfa de necrosis
tumoral, interferon-gamma e interleuquina 12)
6. Inhibicin de la lipooxigenasa
7. Promocin de la apoptosis de clulas malignas, incluyendo el
melanoma.
EVIDENCIA CIENTFICA
Inflamacin
Prevencin Cardiovascular
Funcin Cognitiva
Funcin Visual
Dermatologa
Embarazo y lactancia
Menopausia
Embarazo y lactancia
Recientes metanlisis demuestran los beneficios de la ingesta
adecuada de omega 3 en el embarazo:
1.
2.
Embarazo y lactancia
Dunstan et al, estudiaron el efecto de suplementar a las madres
embarazadas con n-3 LC PUFA (2,2 g DHA + 1,1 g EPA) o placebo,
desde la semana 20 de gestacin hasta el final de la misma, para
observar el desarrollo cognitivo en los nios a los 2,5 aos:
1. El grupo suplementado alcanz mayor puntuacin en los test de
coordinacin de la mano y visual que el grupo control
2. La puntuacin de la coordinacin de ojos y manos se correlacion
directamente con los niveles de n-3 LCPUFA en los eritrocitos del
cordn umbilical
3. La puntuacin de la coordinacin de ojos y manos se correlacion
inversamente con los niveles de n-6 LCPUFA en los eritrocitos del
cordn umbilical
Dunstan JA. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008
Embarazo y lactancia
Helland et al, estudiaron el CI de los nios de madres que haban
tomado aceite de bacalao (1183 mg/10 ml DHA, 803 mg/10 ml EPA, y
un total de 2494 mg/10 ml n-3 PUFAs.) frente otras madres que
tomaron aceite de maz (4747 mg/10 ml de cido linoleico y 92 mg/10
ml de cido alfa linolnico), desde la semana 18 hasta 3 meses despus
del parto.
1. Los nios de madres que tomaron aceite de bacalao alcanzaron una
mayor puntuacin en el test compuesto de procesamiento mental
Kaufman para nios (K-ABC) a los 4 aos de edad (106.4 vs 102.3).
2. El test, a los 4 aos, se correlacion de forma significativa con la
ingesta materna de DHA y EPA durante el embarazo.
3. En un modelo de regresin mltiple, la ingesta materna de DHA
durante el embarazo fue la nica con significancia estadstica relacionada
con la puntuacin de los tests de procesamiento mental infantil a los 4
aos de edad.
Helland et al. Pediatrics. 2003
EVIDENCIA CIENTFICA
Inflamacin
Prevencin Cardiovascular
Funcin Cognitiva
Funcin Visual
Dermatologa
Embarazo y lactancia
Menopausia
Menopausia
Menopausia
Evolucin sofocos:
Intensidad
Frecuencia
Puntuacin
Menopausia
Sintomatologa depresiva:
1.
CIDOS GRASOS
1.
GENERALIDADES
2.
APLICACIONES TERAPUTICAS
2.
EVIDENCIA CIENTFICA
3.
4.
5.
pu
ny
ci
Complementos
alimenticios
+c
on
c
en
tra
Frmacos
/K
c io
P re
rez
aE
PA
y
DH
Alimentos funcionales
Alimentacin
FUENTES DE -3 EN LA DIETA
Pescado azul y aceites de pescado. Variacin segn
tipo, localidad, etapa de maduracin, T del agua...
1.8 g
1.7 g
1.4 g
1.2 g
1.0 g
1.0 g
0.7 g
0.7 g
0.7 g
0.5 g
0.4 g
0.4 g
0.2 g
48
Recomendaciones Nutricionales
Recomendaciones Nutricionales
Sociedades
Recomendaciones
A
o
Francia
AFFSA, CNERNA, CNRS
200
1
450 mg EP+DHA/d
200
4
ISSFAL
500 mg n-3
LCPUFA/d
200
4
200
6
200
6
1.
CIDOS GRASOS
1.
GENERALIDADES
2.
APLICACIONES TERAPUTICAS
2.
EVIDENCIA CIENTFICA
3.
4.
5.
Salud general
Dermatologa
Inflamacin
Salud de la
mujer
Atencin y
memoria
Embarazo y
lactancia
Cardiovascular
Oftalmologa
Inflamacin
EPA
DHA
Piel
Estado de
nimo
Desarrollo
Cognitivo
Sistema CV
Visin
Salud en general
Tipologa del
potencial usuario
Objetivo
Tipo de omega-3
Por qu?
Cmo?
Inflamacin
Tipologa del
potencial usuario
Objetivo
Tipo de omega-3
- EPA, fundamentalmente
- Dosis altas, mnimo 1 gr EPA/da
Por qu?
Cmo?
Atencin y
memoria
Tipologa del
potencial usuario
Objetivo
Tipo de omega-3
- DHA
- Dosis 250 mg DHA/da
Por qu?
Cmo?
Cardiovascular
Tipologa del
potencial usuario
- Pacientes:
- Perfil lipdico alterado
- Obesidad o sobrepeso
- Hipertensin
- Diabetes
Objetivo
Tipo de omega-3
- EPA, fundamentalmente
- Dosis no inferiores a 800 mg/da
Por qu?
Cmo?
Piel
Tipologa del
potencial usuario
Objetivo
Tipo de omega-3
Por qu?
Cmo?
Salud de la
mujer
Tipologa del
potencial
usuario
Objetivo
Tipo de
omega-3
Por qu?
1.
CIDOS GRASOS
1.
GENERALIDADES
2.
APLICACIONES TERAPUTICAS
2.
EVIDENCIA CIENTFICA
3.
4.
5.
Premisas Bsicas
El Origen
Origen
Pesca
do
Fuente principal de
obtencin de
omega-3 (pescado
azul)
Krill
Crustceo de origen
marino que se
alimenta de algas.
(EPA y DHA)
Algas
Capaces de formar
omega-3, pero slo
DHA
Anchoveta del
pacfico:
Corto ciclo de vida,
hbitat puro aguas
fras y limpias
Baja concentracin
de txicos (metales
pesados)
Pesca sostenible y
controlada
Calidad superior
DESTILACIN
MOLECULAR
CROMATOGRAFA
LQUIDA
NO
NO
Riesgo de contaminacin de
producto final
NO
NO
S
(de 160 a 200 C)
NO
Probable
Posible
S
Casi total o imperceptible
S
Casi total o
imperceptible
Limitado
Separacin molecular
suficiente para obtener EPA y
DHA de alta concentracin y
pureza
S
Concentracin mxima +
90% y pureza de EPA y
DHA
NO
Cuando se concentra
con urea en la forma EE
no hay separacin de
EPA y DHA
S
Mximo 85 a 90%
Impacto ecolgico
Medio
Alto
Riesgo de exposicin al
oxgeno indeseado y
oxidacin
SUPERCRITICAL
CONCENTRATION (SCC): Fases
6a
5a
4a
3a
2a
1a
SUPERCRITICAL
CONCENTRATION (SCC): Fases
Fase 1:
Aceite de partida
Fase 2:
Refinado
Fase 5:
Proceso de
alta concentracin
Fase 6:
Cromatografa
Supercrtica
La concentracin
Conseguir altas concentraciones de EPA y DHA de
una elevada pureza a partir de aceite de pescado tiene
ventajas: