SISTEMA

ABO

Estructura qumica del

Sistema ABO

ANTIGENOS

Gen A produce mayor cantidad de transferasa especfica

que el gen B.

Gen A: 810.000 a 1.700.000 sitios antignicos.

Gen B: 610.000 a 830.000 sitios antignicos.

Ambos A y B: 600.000 sitios antignicos A y 720.000 sitios

antignicos B.

ANTIGENOS

Desarrollados a los 37 das de la vida fetal.

El RN tiene del 25 al 50% del nmero total de sitios

antignicos del adulto.

La expresin de antgenos A y B se desarrolla por

completo entre los 2 y 4 aos de vida y permanece
constante.

La expresin fenotpica puede variar con la edad, raza,

interacciones genticas y en estados patolgicos.

ANTGENOS

Presentes en la membrana de:

Glbulos rojos.

Plaquetas.

Leucocitos.

Clulas endoteliales.

Clulas epiteliales.

ANTIGENOS SOLUBLES

Presentes en secreciones normales:

Saliva.

Lagrimas.

Bilis.

Leche.

Jugo gstrico.

Liquido amnitico

ANTIGENOS SOLUBLES

Presentes en fluidos patolgicos:

Derrame pleural.

Peritoneal.

Pericrdico.

Quistes de ovario.

En membrana de GR pueden ser:

Glucolpidos.

Glucoprotenas.

Glucoesfingolpidos.

En secreciones son:

Glucoprotenas.

Anticuerpos
sanguneos
La mayora de las pruebas serolgicas en
inmunohematologa dependen de
reacciones entre antgenos en los
glbulos rojos y anticuerpos en el suero.

Los anticuerpos sanguneos son

usualmente Ig G y/o IgM y en casos raros
IgA.

La capacidad de fijar complemento por

algunos de estos anticuerpos son
tambin importantes para el entendimiento de algunos fenmenos en
vitro y en vivo.

Anticuerpos
sanguneos

IgG

IgM

Tienen mayor significado clnico

Las reacciones hemolticas transfusionales

causadas por estos Ac con fijacin de
complemento pueden causar hemolisis
intravascular severa .

Reacciones transfusionales hemolticas

causadas por estos Ac pueden causar
hemolisis extravascular y reaccin menos
severa .

ej. incompatibilidad de grupo ABO

Ej. incompatibilidad Rh

Anticuerpos completos e incompletos

Ac incompletos

Ac completos ( ocurrencia natural)

Termino utilizado para indicar anticuerpos IgM capaces de producir

aglutinacin visible de glbulos rojos suspendidos en solucin salina.

Usualmente IgG son capaces de adherirse al antgeno pero son incapaces

de aglutinar GR suspendidos en salina .

son producidos por estimulacin antignica

Ejm. Suero anti-A, anti-B

Solo aparecen con estimulacin antignica

Reacciones Ag - Ac
En la combinacin de un anticuerpo con su antgeno
especfico en los eritrocitos, el azcar terminal del
antgeno se combina con el anticuerpo.

Esta combinacin es especfica as por ejemplo los anticuerpos anti A solo

reaccionarn con el antgeno A.

Respuesta primaria
(primera exposicin
al antgeno)
elevacin transitoria
de anticuerpos IgM (y
a veces IgA)

el antgeno proporciona la
informacin necesaria para la
"memoria" a dichos
anticuerpos, de tal forma que
la nueva exposicin a dicho
antgeno producira
reconocimiento y rechazo al
mismo.

Respuesta secundaria
que (ocurre con
segunda exposicin al
antgeno)
respuesta inmune
severa con aparicin
principalmente de IgG

producido pueden
persistir en la
circulacin en niveles
detectables por muchos
aos, incluso toda la
vida o en algunos casos
desaparecer
rpidamente despus de
su aparicin.

Pruebas para la
determinacin de los
grupos sanguneos

Reacciones Serolgicas

Existen varios mtodos in

vitro para detectar
reacciones de Ag - Ac, los
ms utilizados en serologa
de Banco de Sangre son:

Aglutinacin

Hemolisis

1.
Aglutinaci
n
Definicion
.

es el fenmeno in
vitro ms
comnmente
utilizado en
serologa de
Banco de Sangre.

Fases

Descripcin

Sensibilizacin

El Ac reacciona Ag
especifico de la
superficie de los GR
(y no es visible.

Aglutinacin

Formacin de
puentes entre los
eritrocitos
sensibilizados

2. Hemolisis
Algunos anticuerpos cuando reaccionan contra antgenos o
grupos sanguneos especficos producen por consiguiente
lisis de los eritrocitos.

Estos anticuerpos se llaman hemolisinas.

Ej: Anti A, ant B, ant AB, etc.

Situaciones
Especiales Ag ABO

Antgenos ABO adquiridos

En

algunas situaciones, ejemplo:

Carcinoma

Infecciones gastrointestinales, etc.

En

personas grupo A u O pueden ocurrir adquisicin de

"antgeno B", el que desaparece al desaparecer el
proceso patolgico.

Esta anormalidad puede crear problemas en el tipiaje

ABO.

Antgenos ABO dbiles

Debilidad

antignica de los
grupos ABO pueden
observarse en:

Recin

nacido

Pacientes

con leucemia

Personas de edad
avanzada, etc

Poliaglutinacin

Alteraciones en la
tipificacin

Determinacin de grupos sanguneos

Si los glbulos sanguneos se pegan o aglutinan al
mezclarse con:
Tipo de suero

Tipo de sangre

Suero anti-A

tipo A

Suero anti- B

Tipo B

Suero anti- A y anti- B

Tipo AB
Tipo de sangre

Si los glbulos sanguneos no se

pegan o aglutinan cuando se agrega
suero anti-A y anti-B, uno tiene
sangre tipo O.

Tipo O

Determinacin grupos sanguneos

Prueba inversa
Si la
sangre se
aglutina

Clulas
B

Tipo A

Si la
sangre se
aglutina

Clulas A

Tipo B

Si la
sangre se
aglutina

Clulas A
yB

Tipo O

No se
aglutina

Clulas
AyB

Tipo AB

COMPATIBILIDADES SANGUNEAS

TIPIFICACION ABO DE
RUTINA
GR vs.

Anti-A

Anti-B Anti-A,B

Suero vs.

GR A1

GR B

GR O

GRUPO
ABO

B
N

0 0

+ +

45

49

+ 0

0 +

46

27

0 +

+ 0

47

20

+ +

- -

AB

CAUSAS COMUNES DE RESULTADOS

FALSO POSITIVO FALSO NEGATIVO EN
LA TIPIFICACION ABO
RESULTADOS FALSO
NEGATIVO

RESULTADOS FALSO
POSITIVO

No se agreg reactivo o
suero.

Centrifugacin
excesiva.

Proporcin inapropiada
de suero y de
eritrocitos.

Uso de reactivos,
glbulos rojos o
solucin salina
contaminada.

Centrifugacin
insuficiente.
Incubacin a ms de 20
-24C.
Interpretacin o
registro incorrecto de
los resultados.

Uso de material de
vidrio sucio.
Interpretacin o
registro incorrecto de
los resultados.

TIPIFICACION ABO DE
RUTINA
Suero vs.

GR vs.

Anti-A

Anti-B Anti-A,B

GR A1

GR B

GR O

GRUPO
ABO

+ 0 +

+ +

0 + +

+ +

+ + +

DISCREPANCI
A
DISCREPANCI
A
DISCREPANCI
A

CAUSAS DE DISCREPANCIA
SUBGRUPOS DEL ABO
PRESENCIA DE ANTICUERPOS IRREGULARES
POLIAGLUTINACION

GR vs.
Anti-A

Anti-B

Anti-A
+

Suero vs.
Anti-A,B
+

Anti-B Anti-A,B
0

GRA1

GRB

GRO

GRA1 GRA2 GRB GRO

+

Conclusiones: presencia de anti-A1

SUBGRUPOS A

Sub Grupos Dbiles de A

Sub Grupos Dbiles de A

Se reconocen por discrepancias ABO.

< 1% .

Caractersticas:

Disminucin de sitios antignicos A.

Variacin en la aglutinacin con anti-AB.

Variacin en la deteccin de Ag H.

Presencia o ausencia de anti-A1.

SUB GRUPOS DBILES DE A

Mtodos para diferenciar fenotipos dbiles:
A3; Ax; Aend; Am; Ay; Ael
Prueba

directa con anti-A, anti-AB anti-H.

Inversa

con GR A1, A2.

Tcnicas

de adsorcin-elucin con anti-A.

Bsqueda

de sustancia A y H en saliva.

Bsqueda

de glucosiltransferasas en suero.

Descartar

enfermedades.

Sub Grupos Dbiles de A

A3

Patrn de aglutinacin en campo mixto con

anti-A y anti-AB.

35.000 sitios antignicos por GR.

Actividad dbil en suero de -3-Nacetilgalactosaminiltransferasa.

Heterogeneidad de enzimas aisladas en

diversos individuos A3.

Individuos A3 se dividen en 3 grupos de acuerdo a

reaccin de transferasas:

Grupo 1: reacciona a pH 7 y tiene baja actividad.

Grupo 2: no detectable.

Grupo 3: reacciona a pH 6 y muestra 1/3 de la actividad

normal en A1. Puede convertir O en A sin patrn A3.

Pueden presentar Anti-A1 .

Se detecta sustancia A en individuos secretores.

Alelo dominante del gen ABO.

Heterogeneidad molecular.

Ax

No aglutina con anti-A.

Aglutina con la mayora de anti-AB.

4.000 sitios antignicos por GR.

No se detecta transferasa en suero.

Puede detectarse fcilmente con tcnicas de

adsorcin-elucin.

Producen anti-A1.

Solo se detecta H en secretores.

Aend

Campo mixto con anti-A anti-AB < 10%.

3.500 sitios antignicos solo en los GR que aglutinan.

No se detecta transferasa en suero.

Puede producir anti-A1.

Solo se detecta H en secretores .

Variantes de Aend : Afinn y Abantu.

Am

No aglutina o muy dbilmente con anti-A.

200 a 1.900 sitios antignicos por GR.

Si se detecta transferasa en suero.

Puede confirmarse con tcnicas de

adsorcin-elusin.

Cantidad normal de sustancia A y H en

secretores.

Ay

No aglutina con anti-A y anti-AB.

200 a 700 sitios antignicos por GR.

Trazas de transferasa en suero.

Tcnicas de adsorcin-elucin menos

actividad en eluido que Am.

Sustancia A y H en secretores menos que

normal.

Mutacin familiar. No es alelo de ABO.

Ael

No aglutina con anti-A y anti-AB.

Solo detectable por adsorcin-elucin.

No se detecta transferasa en suero.

En secretores solo se encuentra sustancia H.

Usualmente presenta anti-A1.

Puede presentar anti-A.

Alelo raro del locus ABO.

Sub Grupos Dbiles de B

Mtodos para diferenciar fenotipos

dbiles
B3; Bx; Bm; Bel.
Tipo

y potencia de aglutinacin con antiB, anti-AB anti-H.

Presencia

o ausencia de aglutininas en

suero.
Tcnicas

de adsorcin-elucin con anti-B.

Bsqueda

de sustancia B y H en saliva.

Producida

por alelos de gen B.

B3

Patrn de aglutinacin en campo mixto con

anti-B y anti-AB.

Transferasas en suero pero no en

membrana.

Alelo raro locus ABO.

Ausencia de anti-B en suero.

Cantidad normal de sustancia B en

secretores.

SUBGRUPOS DEBILES
DE B
Bx

Aglutinacin dbil con anti-B y anti-AB.

No presenta transferasas en suero o en

membrana.

Alelo raro locus ABO.

Presencia de anti-B dbil en suero.

Cantidad aumentada de sustancia H y B en

secretores.

Bm

No aglutina con anti-B y anti-AB.

Tcnicas de adsorcin-elucin con anti-B.

Presenta transferasas con poca actividad.

Alelo raro locus ABO o interacciones genticas.

Presencia de sustancia H y B en secretores.

Mas frecuente en Japn.

Bel

No aglutina con anti-B y anti-AB.

Tcnicas de adsorcin-elusin con anti-B.

No presenta transferasas en suero.

Puede presentar anti-B dbil en suero.

Solo sustancia H en secretores.

RECUERDA

1) REACCION CELULAR CON

ANTI-A Y ANTI-A,B

AGLUTINACION DEBIL

NO AGLUTINACION

A3

Am

AX

Ay

Aend(Bantu)

Ael

A3
Campo mixto
(30%)

AX
Aglutina con
anti-A,B

Aend
Campo mixto
(10%)

4000 sitios
antignicos

200.000 sitios en
los aglutinados

Transferasa dbil
y heterognea

Transferasa dbil

No Transferasa
en suero

Anti-A1

Anti-A1

s/Anti-A1

70.000 a 100.000
sitios antignicos

Secretor de A

Alelo dominante

No secretor de A
no secretor de H

No secretor de A
secretor de H

Alelo dominante

Alelo dominante

SUBGRUPOS DEL B
GR vs:
Fenotipo
Eritrocito

a-A

a-B

a-A,B

4+

Suero vs:

a-H

GRA

GRB

4+

saliva de
GR0 secretores

4+

B3

1+cm 2+cm

4+

4+

B&H

Bm

4+

4+

B&H

Bx

0/+ 0/2+

4+

4+

0/+

B&H

GR vs.
Anti-A

Anti-B

DB

UE

Suero vs.
Anti-A,B

GRA1

GRB

GRO

GR O

GROh
+

Conclusiones: Oh (BOMBAY)

SISTEMA ABO: GENTICA.

Interaccin con el sistema Hh
El locus ABO tiene tres alelos: A, B y O, y por el
hecho de ser diploide todo individuo ser portador de
dos alelos.

GEN
Hh

Fucosil
transferasa

SUSTANCIA
PRECURSORA
Azcar
inmunodominante

SUSTANCIA
H
L-Fucosa

N-AcGalactosamina
D-Galactosa

Azcar
inmunodominante

N-AcGalactosaminil
transferasa

GEN
A

D-Galactosil
transferasa

GEN
B

GEN AMORFO

GEN
0

SISTEMA
ABO

Un gen H situado en un locus separado codifica la sustancia

precursora sobre la que actan los productos de los genes
A y B.

Los subgrupos de A : A1 y A2 serolgicamente se

diferencian por su comportamiento frente a
extractos vegetales denominados LECTINAS.
LECTINA anti-A1 de Dolichos biflorus.
LECTINA anti-H de Ulex europeaus.

Fenotipo
Frecuencia
%

A1
80 %

A2
20

GRUPO BOMBAY
Los individuos con genotipo HH o Hh producen la
enzima 1,2-fucosiltransferasa que transforma la
sustancia precursora en Sustancia H.
Los individuos con fenotipo BOMBAY con genotipo hh
no producen dicha enzima, por lo que no pueden
modificar la sust. precursora, lo que hace que no
puedan sintetizar SUSTANCIA H.
Esto condiciona a que los genes del sistema ABO (si
los tuviesen ) no pueden expresarse, por lo que
parecen ser del grupo O.
Presentan de manera constante adems de anti-A y
anti-B, un anticuerpo natural anti-H muy activo a 37C,
capaz de hemolisar los hemates de cualquier individuo
que no sea de fenotipo BOMBAY.

Recordar
Los ttulos de antiA y antiB con frecuencia estn
disminuidos en pacientes ancianos
y con
hipogammaglobulinemia, por lo que puedo tipificar
errneamente cuando haga el GRUPO SERICO.
Los RN no producen ttulos normales de antiA y anti
B hasta los 36 meses de edad, alcanzando el titulo
mximo entre los 5 a 10 aos de edad.

El gen ABO est organizado en 7 exones y

6 intrones. Las modificaciones polimrficas
ocurren tanto a nivel de exones como de
intrones. El tamao del gen es de 18 kb

Los alelos del grupo O en su mayora tienen

deleciones de un nico nucletido en el exn
6, lo que produce un producto no funcional.
Esta delecin genera un codn stop.

SISTEMA ABO
Variaciones de aminoacidos en las transferasas
segn alelos

156 176 216 235 266 268 291 352

A1

Pro

A2

Leu

Arg Phe

A3
AX

Gly

Leu

Gly

Asp

Asn
Ile

Arg

SISTEMA ABO
Variaciones de aminoacidos en las transferasas
segn alelos

156 176 216 235 266 268 291 352

B

Pro

B3
Cis-A,B
B(A)

Gly

Phe

Ser

Met

Gly
Leu

Arg

Ala

Asp

Arg
Trp

Gly

Leu

SISTEMA ABO
Variaciones de aminoacidos en las transferasas
segn alelos

156 176 216 235 266 268 291 352

0
0

Pro

Gly
Gly

Phe

Gly

Leu

Arg

Asp

Arg

Gly

Produce una protena sin actividad enzimtica de 116 aa. Despus

de Val en el residuo 86 se produce una mutacin de una base en el
codon 87 (nt 261), generando un codon stop.

Reacciones
Transfusionales

Por incompatibilidad de los grupos sanguneos

MEDIADAS POR LA INMUNIDAD

Hemoltica transfusional Aguda:

Causa: Incompatibilidad ABO

Fisiopatologa:
1.

Fase I : Interaccin AG-AC.

2.

Fase II: Activacin Fagoctica

3.

Fase III: Respuesta Sistmica

Es raro que se de la
aglutinacin de las clulas
del receptor por las
siguientes razones:

Se trasfunde la
sangre de un tipo a
un receptor con otro
tipo

Se produce una
reaccin en la que se
aglutinan los hemates
del donante
Dilucin del
plasma del
donante que
conduce a:
Disminucin del
titulo de
aglutininas
perfundidas a
valores
demasiado bajos
para causar
sangreaglutinacin
transfundida

La pequea cantidad de
no
diluye las aglutininas del plasma del receptor . Por
tanto las aglutininas del receptor pueden aglutinar
los eritrocitos incompatibles del donante

Reacciones Transfusionales
desembocan en:

Hemolisis inmediata resultado de las hemolisinas

Hemolisis tarda por fagocitosis de clulas aglutinadas

La Hemoglobina liberada se convierte en bilirrubina por la

accin de los fagocitos y despus se excreta por el hgado

Bilirrubina
No aparece
Pero si la funcin
La bilirrubina
ictericia en el
heptica es
suele aumentar
adulto a menos
normal se
lo suficiente para
que se hemolicen
excreta al
ocasionar
mas de 400ml de
intestino a travs
ictericia
sangre en menos
de la bilis
de un da

Insuficiencia Renal Aguda

Uno de los efectos mortales de las reacciones transfusionales

Puede empezar a las pocas horas y llevar al paciente a la muerte

Shock
circulatorio

Vasoconstricci
n

Bloqueo
tubular

Bloqueo
renal

Vasoconstriccin
La Reaccin antgeno-anticuerpo
Libera Sustancias Toxicas de la sangre hemolizada que provoca

Vasoconstriccin

Shock circulatorio
La desaparicin de eritrocitos circulantes

la reaccin inmunitaria originan a menudo

shock circulatorio

Bloqueo Tubular

Si la cantidad de Hemoglobina circulante es mayor a la

Hepatoglobina

El exceso pasa a travs de las membranas glomerulares

hacia los tbulos renales

Hay bloqueo de muchos de los tbulos