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FACULTAD DE QUMICA

DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA
U.N.A.M.

Conjunto E, Paseo de la Investigacin Cientfica, Circuito Institutos


Ciudad Universitaria 04510, Mxico D.F.
Telfonos (55) 5622-5335
Fax (55) 5622-5329

SEM. 2010-I

CURSO DE BIOQUMICA
Carreras de QFB y QA
Prof. Blas Lotina Hennsen

METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS

The protein dove was designed by


Louis Tielens and Co Eijndhoven from the
Laboratory of Veterinary Biochemistry,
Utrecht University, The Netherlands.

41 IMGENES
VER BIBLIOGRAFA DEL CURSO PARA CONSULTAR MATERIAL ORIGINAL

Este material es exclusivamente para uso educativo y no de lucro

Revisaremos la formacin de los


compuestos orgnicos celulares ms
importantes que contienen N y cmo
se degradan:
AMINOCIDOS
NUCLETIDOS

El Nitrgeno es esencial para la vida


Es componente estructural de protenas, cidos
nucleicos y otras biomolculas como vitaminas
El Nitrgeno es abundante como gas en la
atmsfera:

N2 es asimilado
en algunas
cianobacterias
y bacterias
simbiticas y nosimbiticas

Utilizado como NO2 ,


NO3, NH3
Auttrofos (Plantas)

Utilizado como
NH3, amonaco

ASIMILACIN DEL NITRGENO


Las bacterias generan NO2, NO3, NH3
Las plantas generan NO2, NH3
Y TODOS LOS ORGANISMOS ASIMILAN O UTILIZAN NH3. Y lo
convierten en bio-molculas orgnicas. A esto se le llama
asimilacin del N

NH4+

GLUTAMATO

GLUTAMINA

ASPARAGINA

CARBAMOIL
FOSFATO

Esta biomoleculas son formas universales de asimilar el


amonaco y las reacciones respectivas de formacin de
estos 4 metabolitos estn muy conservadas

CMO LLEGA EL NITRGENO


INORGNICO
A LOS AMINOCIDOS?

ASIMILACIN DEL NITRGENO


AMINOCIDOS
NH3
NH4+
Incorporacin a aa

Glutamato deshidrogenasa
Glutamato

deshidrogenasa

ATP

NH4+

+
Aspartato

Asparragin
AMP + PPi
a
sintetasa

Asparagi

GOGAT O GLUTAMATO SINTASA Produce glutamato al igual que la


glutamato deshidrogenasa, y sta tiene menor afinidad por el sustrato
NH4+. As el glutamato se forma ms por la va de la sintetasa.

NADPH
NADP
-cetoglutarato + Glutamina
Glutamato
sintetasa

NADPH

-cetoglutarato+ NH4+

NADP

2 Glutamato

Glutamato + H2O

Glutamato deshidrogenasa

Destruccin de protenas

Recambio intracelular y enzimas de regulacion


las proteinas son unidos a la Ubiquitina con
enlace isopeptidico para su destruccin.

Participan tres enzimas (E1, E2, E3) en la unin de la protena a Ubiquitina.


Forman un complejo de 4 Ubiquitinas para sealizacion de degradacin. La vida
media de las proteinas esta determinada por el residuo amino-terminal. Metionina
terminal estabiliza a la proteina por 20 h y Arg por dos min. As Arg y Leu desestabilaza a la proteina y favorece la Ubiquitinacion. Tambien las cajas de
destruccion de ciclinas favorece la ubiquitinacion.

El complejo de proteasa grande


Llamado proteasoma o 26S
Proteasoma digiere la proteina
ubiquitinada

CATABOLISMO DE COMPUESTOS AMINOCIDOS


Animales
aminocidos
Exceso de N
(en gral.) de la
dieta

El N se va como NH4+ y ste a


urea, CICLO DE LA UREA
Esqueleto carbonado:
degradacin por
1. Ciclo de Krebs
2. Desaminacin Oxidativa

Los aminocidos de la dieta o del recambio intracelular son empleados en la sntesis de


protenas, o son degradados.

Hgado.- rgano principal de la degradacin de protenas en mamferos. En tejidos


extrahepticos, el tejido muscular

N sobrante se elimina dependiendo del organismo:


1. NH4+ en exceso eliminado como NH3: amonotlicos, en
animales acuticos.
2. Urea: ureotlicos, en mamferos
3. cido rico: uricotlicos en aves y reptiles terrestres

PANORAMA DEL
CATABOLISMO
DE
AMINOCIDOS
NH
EN MAMFEROS

PROTENAS

Proteasas, rompen enlaces


peptidicos

AMINOCIDOS
ESQUELETOS
CARBONADOS

BIOSNTESI
S DE AA,
NUCLETID
OS, AMINAS

CETO-CIDOS
CARBAMOIL
FOSFATO

CICLO DE LA UREA

UREA

LANZADERA
ASPARTATO-ARGININO
SUCCINATO

CICLO DE KREBS

OXALOACETATO

Hay 20 aminocidos proteicos.


Todos se degradan igual?)
La degradacin de los 20 esqueletos
carbonados de los aminocidos
convergen en slo 7 intermediarios
metablicos.
- aminocidos cetognicos: acetilCoA, acetoacetilCoA
- aminocidos glucognicos: piruvato,
-cetoglutarato, succinil-CoA,
fumarato y oxalacetato

Esqueleto de
aminocidos va a C.
Krebs y de ah a
gluclisis a
Glucosa
degradacin

Aminocidos
cetognicos

G
Aminocidos
glucognicos

Cuerpos
cetnicos

G
G
G

CATABOLISMO DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOACIDOS

Transaminasa,
amino transferasa,
20

Alanina
amino
transferasa

Glutamato
deshidrogenasa

Glutamina
sa

Todos los
aminocidos
conducen a
la formacin
de amonio
NH3
catalizado
por la
transaminas
acoplado a la
glutamato
deshidrogen
asa

CATABOLISMO DEL GRUPO AMINO DE LOS AA

ALFA CETOCIDOS

AMINOCIDOS

ALFA CETOGLUTARATO

PIRUVAT
O

GLUTAMATO

NH
4

GLUTAMINA

ALANINA
NH4, UREA O CIDO RICO

En la degradacin de aminocidos es la remocin del grupo amino, el alfa amino


es transferido a alfa ceto glutarato para formar glutamato catalizado por amino
Transferasa. Y el glutamato es desaminado oxidativamente con glutamato desHidrogenasa para producir ion amonio.

glutamato deshidrogenasa

ALFA CETOCIDOS

AMINOCIDOS
Desaminacin Por
transaminacin

Piridoxal-5P

20
aa

-cetoglutarato

Alfa-cetoacidos
Piruvato
Alanina
Oxaloacetato
Aspartato
Alfa ceto glutarato Glutamato

-cetocido

Glutamato
Producto
Principal
Del
catabolism
o de los
aminocid
os

Enzima que produce el amonio

Glutamato + NAD(P)+ + H2O


+ NAD(P)H +NH4+
Glutamato
deshidrogenasa

-cetoglutarato
NH4+

eliminacin

piruvato

Alanina amino
transferasa

Ciclo de la UREA: Ocurre en la matriz mitocondrial y citosol


de las clulas del Hepatocito
Arginasa
Argininosuccinasa

Arginino-succinato sintetasa
Ornitina transcarbamoilasa

1.- Forma

Carbamoil-P
sintetasa I

+2 ATP

Carbamoil-P
sintasa I (mit)
Regulatoria: +N-acetilglutamato

mitocondria
Sale a citosol

argininosuccinasa
arginasa

sintetasa
ornititinatranscarbamoilasa

1 N

sintetasa

2 N

hidrolisis

UREA: Producto no
txico
Gasto: tres ATP y 1 PPi

TS
75% Rin: orina
25% colon:ureasa
Bact: amonaco:hgado

RELACION DEL CATABOLISMO DE AMINOCIDOS


CON EL CICLO DE KREBS

RELACION DEL CATABOLISMO DE AMINOCIDOS CON


EL CICLO DE KREBS

RELACIONANDO EL CATABOLISMO DE AMINOCIDOS


CON EL CICLO DE KREBS

REACCIONES DEL CATABOLISMO DE AMINOCIDOS


Y SU LOCALIZACIN SUBCELULAR

DEGRADACIN

COMPUESTOS NITROGENADOS CELULARES IMPORTANTES POR SU ABUNDANCIA Y SU PAPEL EN LA CLULA:

A. PROTENAS

AMINOCIDOS

B. CIDOS NUCLEICOS

NUCLESIDOS, NUCLETIDOS

BASES NITROGENADAS

COMO S0N LAS BASES NITROGENADAS DE LOS


CIDOS NUCLEICOS?
RNA = CIDO
RIBONUCLEICO.
1) DNA = CIDO DESOXIRIBONUCLEICO.

AMBOS SON POLMEROS DE NUCLETIDOS.

BASES NITROGENADAS
PENTOSAS
FOSFATOS

BASES NITROGENADAS
a) BASES PRICAS
b) BASES PIRIMDICAS
BASES PRICAS
O

NH2

HN

CH

CH
N

NH

ADENINA

NH2
N

NH

GUANINA

BASES PIRIMDICAS
O

NH

HN

NH

URACILO

NH2
N

CH3
O
NH

NH

TIMINA

CITOSINA

NUCLETIDOS
SON LOS STERES FOSFATO DE LOS NUCLESIDOS

NUCLETIDO
BASE NITROGENADA

+ PENTOSA + GRUPO FOSFATO

ENLACE - GLUCOSDICO

ENLACE STER

NH2

N
CH
N

O
OOO- P O P O P O CH2
O
O
O

ADENOSIN TRIFOSFATO (ATP)

ADENINA

ADENOSIN MONOFOSFATO (AMP)


NH2

Los nuclesidos pueden estar


mono, di o tri fosfatados

ADENINA

CH
N

O P O CH2
O

O P O CH2
5
O

OH
-

ADENOSIN TRIFOSFATO (ATP)

ADENINA

ADENINA

O
O
O
O- P O P O P O CH2
O
O
O

O
O
O- P O P O CH2

H
OH

OH

OH

ADENOSIN DIFOSFATO (ADP)

Los
polmeros de
nucletidos
son el DNA y
el RNA

Estructura
del DNA
con su
doble
cadena

Catabolismo de compuestos nitrogenados: Nucletidos


DNA y RNA, primero se degradan en sus
componentes
cidos nucleicos
nucletidos Nucleasas
pancreticas,
Nucleotidasas
fosfodiesterasas
Y fosfatasas

nuclesidos
Base N + ribosa H2O
nucleosidasas
Nuclesido
fosforilasa
BN + ribosa-1-P

Catabolismo de compuestos nitrogenados: pirimidin


CIDOS
PIRIMIDINAS: URACILO
NUCLEICOS
TIMINA Y CITOSINA
Nucletidos
monofosfato:
tienen azcar, +
base + fosfato

Nucleotidasa,
fosfatasas

Nucleosidasa
Nuclesidos:
Tienen el azcar
ms la base

Bases nitrogenadas

Poceso de:
Reduccin (en
hgado)
hasta formar
MALONIL-CoA y
METIL MALONIL-CoA

AQU ES DONDE
SE PIERDE N

Catabolismo de compuestos nitrogenados:

PURINAS

PURINAS: ADENINA Y GUANINA

Proceso de:
OXIDACIN HASTA
FORMAR CIDO RICO

Otras bacterias forman nitritos y nitratos a partir de amonio.


Y se llama nitrificacin o asimilacin
N2

NH3

Nitrato
reductasa

Nitrito
reductasa
Conversin de nitrato a nitrito: NITRATO REDUCTASA
NADH dona eConversin de nitrito a amonio: NITRITO REDUCTASA
Ferredoxina
Dona e-

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