Drogas Antiinflamatorias

no Esteroideas
Dr. JOSE NOVOA PIEDRA
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

Inflamacin

Inflamacin

Drogas Antiinflamatorias no
Esteroideas
Son agentes antiinflamatorios que no son
esteroides.
Tienen adems acciones analgsicas,
antipirticas e inhibidoras de plaquetas.
Actan bloqueando la sntesis de
Prostaglandinas
al
inhibir
la
Ciclooxigenasa.

CLASIFICACION
GRUPO
FARMACOLOGICO
ACIDOS CARBOXILICOS
Acetilados
No acetilados
ACIDOS ACETICOS
Arilacticos
Indolacticos

FARMACOS
AAS, Acetilsalicilato de lisina, Fosfosal, Salicilamida,
Clonixinato de lisina, Triflusal, Benorilato
Diflunisal, Salsalato
Diclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco
Indometacina, Acemetacina, Sulindac, Tolmetn,
Ketorolaco, Glucametacina, Oxametacina, Proglumetacina

ACIDOS ARILPROPIONICOS

Ibuprofeno, Naproxeno, Ac. Tiaprofnico, Fenbufeno,

Ketoprofeno, Butibufeno, Ibuproxam, Dexketoprofeno

ACIDOS FENAMICOS

Ac. Meclofenmico, Ac. Mefenmico, Ac. Niflmico

PIRAZOLONAS

Metamizol, Fenilbutazona, Bencidamina, Feprazona

OXICAMS

Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam

COXIBS

Rofecoxib, Celecoxib, Etoricoxib, Valdecoxib

NO ACIDICOS

Nabumetona, Nimesulida

OTROS

Isonixina, Tetridamina, Floctafenina, Ditazol

Farmacocintica
Absorcin
La mayora son bien absorbidos.
Biodisponibilidad poco alterada por
alimentos.
Buena correlacin entre la dosis
administrada y la concentracin plasmtica.
Administracin rectal proporciona una
absorcin mayor que la oral (Indometacina).

Farmacocintica
Distribucin
Se fijan a protenas plasmticas (albmina)
por su naturaleza cida.
Se concentran en compartimientos cidos
como los tejidos inflamados, el estmago y
el rin.
Se distribuyen en espacios intra y extra
celulares.
Atraviesan las barreras hematoenceflica y
placentaria y pasan a la leche materna.

Farmacocintica
Metabolismo
Es fundamentalmente heptico.
Dos categoras:
a) Los que tienen un metabolismo
presistmico o los que son profrmacos.
b) Los que son frmacos activos que
pierden actividad al metabolizarse.
Metabolismo por glucuronoconjugacin.
Circulacin enteroheptica.

Farmacocintica
Eliminacin
Por va renal, en forma de metabolitos o en
forma inalterada.
Algunos (Indometacina) por las heces.
Dos grupos:
Los que tienen una semivida de
eliminacin corta, inferior a 10 horas.
Los que tienen una semivida larga.

Caractersticas Farmacocinticas
Frmaco

Unin
T mx.
Proteica
(minutos)
(%)

A.A.S.
30 120
Diclofenaco
Ibuprofeno
60 120
Indometacina 30 120
Naproxeno
120 240
Piroxicam
180 300
Meloxicam
-

80 90
> 99
90 99
90
> 99
99
> 99

T media
(horas)

Excrecin
(%)

0.25 30
12
23
2 11
12 14
30 60
20 24

1.4
<1
<1
15
<1
<5
<1

Mecanismo de Accin de los

AINEs

Inhibicin de la ciclooxigenasa.
Inhibicin especfica de las isomerasas.
Inhibicin de las lipooxigenasas.
Inhibicin de la fosfodiesterasa.
Efectos sobre la produccin y reduccin de
superxidos.
Inhibicin de la generacin de aniones
superxidos.
Neutralizacin de aniones superxido.
Inhibicin de perxidos.

Mecanismo de Accin de los

AINEs
Efectos sobre neutrfilos.
Inhibicin de la adhesin.
Inhibicin de la transduccin de seales
intermembrana.
Inhibicin de la agregacin de neutrfilos.
Efectos sobre la funcin linfoctica.
Inhibicin de la respuesta a mitgenos.
Interferencia con la accin inhibitoria de PGE2
sobre Linfocitos T supresores.
Modulacin de la produccin de factor reumatoide.

Mecanismo de Accin de los

AINEs
Efectos sobre el metabolismo del cartlago
(sntesis de proteoglicanos).
Efectos sobre la actividad de la membrana
celular :
Enzimas (NADPH oxidasa, fosfolipasa C).
Transporte aninico transmembrana.
Captacin del precursor de prostanoide.
Efectos sobre la liberacin de enzimas
lisosmicas.

Mecanismo de Accin de los

AINEs
Efecto antipirtico:
Bloquean la produccin de PGs
inducida por pirgenos.
Bloquean la respuesta del SNC a la
IL-1 producida por los macrfagos.

Mecanismo de Accin de los

AINEs
Efecto plaquetario:
Inhibicin
de
la
agregacin
plaquetaria secundaria a inhibicin de
la sntesis de tromboxano.
Mayor efecto el Ac. Acetil saliclico y
Naproxeno.
No demostrado con Coxibs.

BIOSINTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS

Fosfolpidos de Membrana
Fosfolipasa A2

Lipooxigenasas
Acido Araquidnico

Leucotrienos

Ciclooxigenasas
COX-1 y COX-2
PGG2

Prostaciclina

PGH2

Tromboxanos

PGD2

PGE2

PGF2a

COX-1 y 2

Inhibicin de la Ciclooxigenasa

Estabilizacin de membrana Lisosomal

Ciclooxigenasa-1 (COX-1)
Presente en diversos tejidos, incluyendo la
mucosa gastrointestinal, tbulos colectores
del rin, plaquetas y clulas endoteliales.
Sntesis de Prostaglandinas con funciones
citoprotectoras en la mucosa gastrointestinal.
Sntesis de Tromboxanos en la hemostasis
en las plaquetas.

Ciclooxigenasa-2 (COX-2)
Detectado como parte constitutiva en el
rin, la corteza y la regin lmbica del
cerebro, la prstata, pulmones y pncreas.
En otros tejidos en niveles muy bajos pero
que aumentan cuando se desencadena un
proceso inflamatorio.
Inducida por IL-1 y , Factores de
crecimiento, hormonas o factores tumorales.

Ciclooxigenasa-2 (COX-2)
No se conoce bien cules son las funciones
fisiolgicas de la COX-2, por lo tanto no se
puede descartar que los frmacos que los
inhiben selectivamente produzcan, a mediano o
largo plazo, efectos adversos inesperados
sobre rganos o sistemas.

Ratio COX-2/COX-1
INHIBIDORES
NO
SELECTIVOS
DE LA COX
Indometacina
Diclofenaco
Piroxicam

INHIBIDORES
SELECTIVOS
COX-1

INHIBIDORES
SELECTIVOS
COX-2

Ac. Acetil Saliclico Meloxicam

Ketoprofeno
Rofecoxib
Celecoxib
Etoricoxib
Valdecoxib

Dosis
Frmaco

Dosis diaria
Dosis diaria
Adultos (mg) Nios (mg/K)

A.A.S.
3,000 6,000
Diclofenaco
75 150
Ibuprofeno
1,200 2,400
Indometacina
75 150
Naproxeno
500 1,000
Piroxicam
10 20
Meloxicam
7.5 15
Rofecoxib
12.5 25
Celecoxib
100 - 200

80 100
23
30 50
13
10 20
0.2 0.3
-

Reacciones adversas
Gastrointestinal Dispepsia, epigastralgia, gastritis erosiva,
lcera gstrica y colnica, hemorragia y
(10 a 40%)
perforacin gstrica, nuseas, vmitos,
diarrea, perforacin de divertculos.
Heptico
(5 a 15%)

Elevacin de transaminasas, colestasis,

insuficiencia heptica.

Renal
(5 a 12%)

Nefritis intersticial, glomerulonefritis

membranosa, disturbios H-E, edema,
IRA, necrosis papilar, HTA.

Dermatolgico Urticaria, prurito, exantema; toxicidad

(Steven-Johnson).

Reacciones adversas
Hematolgico

Anemia, plaquetopenia, discrasia

sangunea.

SNC

Vrtigo, ansiedad, somnolencia, tinnitus,

confusin, psicosis, depresin, cefalea,
meningitis asptica.

Pulmonar

Broncoespasmo, angioedema.

Cardiovascular Trombosis (COX-2)

Contraindicaciones

Procesos patolgicos respiratorios.

Infecciones urinarias.
Disfuncin heptica y renal.
Personas de edad avanzada.
Madres gestantes y en la lactancia.
Interacciones
con
anticoagulantes,
antihipertensivos, aminoglucsidos.