ANTIVIRAIS

Inibidores de DNA-polimerase
Inibidores de transcriptase-reversa
Inibidores de proteases

Classificao dos vrus

material

Vrus de
capsdeo gentico
(genoma)
DNA
herpes vrus
DNA ou RNA
adenovrus
vrus
hepatite B
bacterifago
Vrus de
s
glicoprote
RNA
retrovrus (HIV)
nas do
envelope
influenza vrus
envelope
vrus hepatite A, C e D
vrus de febre hemorrgica (dengue, hantavrus, ebola
vrus)
raiva vrus

Ciclo de vida de um vrus de DNA

DNA-polimerase
DNA-polimerase viral
viral
Participao
Participaocrucial
crucialna
naREPLICAO
REPLICAOdo
doDNA
DNA

NUCLETIDOS: UNIDADES
FUNDAMENTAIS DOS CIDOS
NUCLICOS

MECANISMO DE REPLICAO
CATALISADO PELA DNA-POLIMERASE

fita de cido
nuclico em
formao

DNA
polimera
se
pirofosfato
eliminado

cido
nuclico template

idoxuridina

timidina

trifluoruridina

ribavirina

aciclovir

ganciclovir
guanosina

valaciclovir

penciclovir

fanciclovir

BIOACTIVAO DO ACICLOVIR

1 timidina quinase (viral)

2 timidilato quinase (celula

trifosfato de aciclovir
espcie activa

3 - timidilato quinase (celula

* os crculos representam grupamentos

fosfato

ACTIVAO DO ACICLOVIR E INIBIO DA SNTESE DE DNA V

Ciclo de vida de vrus de RNA

(especificamente o retrovrus HIV)

Inibidores
da adsoro

Inibidores
da transcriptase reversa

Inibidores
da integrase

Inibidores
de protease

INIBIDORES DE TRANSCRIPTASE REVERSA

ANLOGOS DE NUCLESIDOS E DE NUCLETIDOS

anlogos de pirimidinas

anlogos de purina

Mecanismo de aco de inibidores de TR nucleo

INIBIDORES DE TRANSCRIPTASE
REVERSA
NO-NUCLEOSDICOS

O PAPEL DAS PROTEASES DO HIV

www.nature.com

Protease do HIV
Aspartil-protease
Aspartil-protease
Enzima
Enzimaque
quecatalisa
catalisaaaquebra
quebrade
de
ligaes
ligaespeptdicas
peptdicaseeque
que
contm
contmresduos
resduosde
decido
cido
asprtico
asprtico(Asp)
(Asp)no
nostio
stioactivo
activo
Estrutura
Estruturahomodimrica
homodimrica

*a letra S indica as regies do stio cataltico da enzima que interagem com

subunidades especficas do substrato/inibidor

Protease do
HIV
mecanismo
cataltico

3o

6o
2o

7o
1o

4o

estado
de transio

5o
8o

*a letra P indica as subunidades especficas do substrato/inibidor que

interagem com o stio cataltico da enzima

INIBIDORES DE
PROTEASE

hidrolisvel

no-hidrolisvel

indinavir
IC50 = 0,56
nM

saquinavir
(1995)
IC50 < 0,4 nM

amprenavir
IC50 = 12-80
nM

nelfinavir
Ki = 2,0 nM
EC50 = 0,008-0,02 M

INIBIDORES DE
PROTEASE

fosamprenavi
r

Inibidor linear co-cristalizado com

HIV protease. O stio cataltico
mostrado evidenciando a interao
do inibidor com uma molcula de
gua (ligao de hidrognio em
tracejado vermelho).