Anti-histamnicos

BASES DA TERAPUTICA MEDICAMENTOSA

Autores: Cludio Vaz, Gleice Milena,

Jos Pereira, Pedro Paulo, Thaise Lima,
e Virgnia Lane

INTRODUO

HISTAMINA

A histamina (2-[4-imidazolil]etilamina) foi descoberta em

1910 por Dale e Laidlaw e foi identificada como mediadora da

reao anafiltica (Hipersensibilidade tipo Iou imediata)
Pertence classe das aminas biognicas e sintetizada a

partir do aminocido histidina.

As vias oxidativas do fgado degradam rapidamente a histamina

a metablitos inertes.

Importante

metablito,
o
cido
imidazolactico, pode ser medido na
urina, e o nvel desse metablito
utilizado para estabelecer a quantidade
de histamina liberada sistemicamente.

HISTAMINA

sintetizada e liberada por diferentes clulas humanas,

especialmente
basfilos,
mastcitos,
plaquetas,
neurnios
histaminrgicos, linfcitos e clulas enterocromafnicas, sendo
estocada em vesculas ou grnulos liberados sob estimulao.

Tambm pode ser encontrada em plantas, venenos bactrias e

alguns fungos.
Por estar presente em todos os tecidos e rgos, est associada a

processos de inflamao. Tem maior concentrao na pele, mucosa

intestinal e da rvore brnquica.

AES DA HISTAMINA

Vasodilatao arterial;
Broncoconstrio;
Inotropismo e aumento cronotrpico;
Atua como estimulante da secreo de cido gstrico;
Atua como mediador de reaes de hipersensibilidade do tipo

1.

FRMACOS ANTI-HISTAMNICOS

ANTAGONISTAS DA HISTAMINA

Antagonistas fisiolgicos epinefrina (anafilaxia)

Inibidores da liberao - cromoglicato dissdico e

nedocronila (asma)
Antagonistas dos receptores histamnicos Antagonistas
de 1 e 2 gerao.

ANTAGONISTAS DA HISTAMINA
1 gerao - maior efeito sedativo
2 gerao - menor efeito sedativo
Antagonistas H2
1972 - antagonismo: secreo de acido gstrico, doena
pptica

ANTAGONISTAS H1

ANTAGONISTAS H1

ANTI-HISTAMNICOS H2

FARMACOCINTICA

ABSORO E DISTRIBUIO

Absorvidos rapidamente aps administrao oral

Pico entre 1-2 hrs
Os de 1a gerao entram no SNC mais rapidamente
As drogas mais recentes so menos lipossolveis
Glicoproteina P para atravessar a BHE entram com dificuldade
(se entrarem)

METABOLISMO
Os de 2a gerao so extensivamente metabolisados pela CYP34A
Interaes com outros frmacos que inibem essa enzima: cetoconazol
Maioria tem durao efetiva de 4-6 hrs aps dose nica
2a gerao 12-24 hrs
Alguns possuem metaboitos ativos e vendidos como frmacos
Hidroxizina (cetirizina), terfenadina (fexofenadina) e loratadina
(desloratadina)

EXCREO
Urina
Intactos ou derivados do metabolismo heptico
Suco biliar
Possvel
Mais pronunciado para:
Fexofenadina
Rupatadina

PROPRIEDADES FARMACOLGICAS

PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Mecanismo de Ao
Efeitos nos Sistemas Fisiolgicos
Msculo Liso
Inibem a contrao das vias respiratrias
Inibem os efeitos vasoconstritores
Inibem efeitos vasodilatadores nas clulas endoteliais

PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Permeabilidade Capilar
Bloqueiam o aumento da permeabilidade capilar
Vermelhido e prurido
Glndulas excrinas
Reaes de Hipersensibilidade Imediata
Variao da proteo dos antagonistas H1
Eficcia em edemas e pruridos
Baixa eficcia na hipotenso

PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Sistema Nervoso Central
Estimulao
Depresso
Sedao
Efeitos Anticolinrgicos
Inibem a resposta a Ach

Efeitos Anestsicos Locais

Concentraes maiores

ANTAGONISTAS H1 OU ANTI-HISTAMNICOS
Definio: Antagonistas histamnicos compreendem

bloqueadores de diferentes receptores e inibidores da

liberao mastocitria.
Bloqueio reversvel
seletiva e competitivamente receptores H1
Aumento do agonista nos receptores

Desencadeiam reaes no mais mediadas por histamina

Seus efeitos farmacolgicos podem advir de bloqueio H1

ANTAGONISTAS H1 (1 E 2 GERAO)

ANTAGONISTAS H1 (1 e 2 GERAO)

ANTAGONISTAS H1 (1 e 2 GERAO)

Efeitos Adversos
produzem efeitos a nveis de SNC como:
sonolncia
reduo do estado de alerta
incoordenao motora e prejuzo de funo cognitiva

ANTAGONISTAS DE H1 (1 e 2 GERAO)
Outros Efeitos Adversos:
Terfenadina e astemizol - associados a eventos
cardiovasculares fatais (morte sbita) ou arritmias cardacas.
Uso de alta dose ou administrao concomitante com
antibiticos macroldeos, antifngicos imidazlicos ou outros
inibidores do sistema enzimtico citocromo P-450 podem
prolongar o intervalo QT e causar taquicardia ventricular
polimrfica ou outras arritmias cardacas.

ANTAGONISTAS DE H1 (1 e 2 GERAO)
Outros Efeitos Adversos:
Segurana de outros representantes da segunda gerao
ebastina, loratadina, cetirizina, fexofenadina.
Embora a incidncia absoluta de cardiotoxicidade com antihistamnicos de segunda gerao seja baixa, a probabilidade
de causar arritmia cardaca deve ser avaliada
cuidadosamente, pois so frmacos livremente prescritos
para doenas auto-limitadas e no fatais.

EFEITOS ADVERSOS

Criado et al.,

INTERAES MEDICAMENTOSAS
Antagonistas H1 devem ser utilizados cautelosamente quando
associados com barbitricos, ansiolticos benzodiazepnicos ou
outras drogas depressoras do SNC (inclusive o lcool),
potencializao dos efeitos depressores desses agentes.

podem aumentar os efeitos anticolinrgicos de

certas drogas como a atropina, antidepressivos tricclicos e
paroxetina
Especial cuidado em indivduos portadores de glaucoma,
reteno ou obstruo urinria e em pacientes em idosos.
Antagonistas H1

USOS
Profilaxia e tratamento das reaes

alrgicas
Rinite alrgica sazonal (febre dos
fenos) e outras rinites alrgicas
Conjuntivites alrgicas
Dermatites atpicas
Reaes alrgicas a medicamentos e
a meios de contraste utilizados para
fins diagnsticos e picada de
insetos)

USOS
Corticria idioptica crnica
Tratamento das nuseas, vmitos e/ou vertigens causados

pelo enjoo de movimento, no tratamento das vertigens

relacionadas com doenas que afetam o sistema
vestibular (Sndrome de Meniere)
Estimulao do apetite (se atuarem como bloqueadores
dos receptores da 5-HT).

RECEPTORES H3

Localizados em neurnios histaminrgicos pr-sinpticos

no SNC
Nas terminaes nervosas, receptores H3 ativados
suprimem descarga neural e liberao da histamina.

RECEPTORES H4

Encontrados nas clulas de origem hematopoiticas,

principalmente mastcitos, eosinfilos e basfilos.

Compartilham homologia de 40% com receptores H3.

CONTRA INDICAES

Deve-se ter cautela com o uso de certos anti-histamnicos

no tratamento de gestantes, especialmente com os

frmacos de primeira gerao, por causa de seu possvel
efeito teratognico ou de efeitos sintomticos sobre o
lactante, devido secreo no leite materno.

CONSIDERAES FINAIS

USO ATUA E POTENCIAL FUTURO

Antagonistas para receptores H1 e H2 bem definidos

Novos frmacos com foco nos receptores H3 e H4

CURIOSIDADES
Co-administrao de anti-histamnicos H1 e H4
Estudos Clnicos Fase 1 Pfizer

Oshawa & Hirasawa,

2014

CURIOSIDADES
Combinao de inibidores da AchE e antagonistas dos

receptors H3
Potencial para tratamento de desordens cognitivas (amnsia,

delrios, Alzheimer)

Sadek et al., 2016

REFERNCIAS
Criado, P.R.; Criado, R.F.J.; Maruta, C.W.; Machado filho, C.A. Histamina, receptores de histamina e

anti-histamnicos: novos conceitos. An. Bras. Dermatol., v.85, 195-210. 2010.

Goodman & Gilman: As bases farmacolgicas da teraputica, 10ed.- Rio de Janeiro: Editora

Mc Graw Hill.
KATZUNG, Bertram G.; MASTERS, Susan B.; TREVOR, Anthony J.: Farmacologia bsica e

clnica, 12 ed. - Porto Alegre: Editora Lange 2014.

Ohsawa, Y.; Hirasawa, N. The role of histamine H1 and H4 receptors in atopic dermatites: from

basic research to clinical study. Allergology International, v. 63, 533-542. 2014.

Rang & Dale: Farmacologia, 8. ed. - Rio de Janeiro: Editora Elsevier, 2016.
Sadek, B.; Khan, N.; Darras, F.H.; Pockes, S.; Decker, M. The dual-acting AChE inhibitor and H3

receptor antagonist UW-MD-72 reverses amnesia induced by scopolamine or dizocilpine in

passive avoidance paradigma in rats. Physiology & Behavior, v.165, 383-391. 2016.