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ANTIBITICOS
BioqumicayMicrobiologaIndustrial
UniversidaddeZaragoza
Antibiticos
Sustancias qumicas, producidas por microorganismos,
que matan o inhiben el crecimiento de otros organismos.
Son productos del metabolismo secundario y su
rendimiento es relativamente bajo.
La sntesis qumica no puede competir
Producidos por hongos filamentosos y bacterias de grupo
de los actinomicetos.
Se conocen mas de 8.000 sustancias antibiticas, la
mayora producidas por unos pocos gneros:
Streptomyces, Penicillium y Bacillus.
Algunosantibiticosproducidoscomercialmente
Antibitico
Microorganismoproductor
Bacitracina
Cefalosporina
Chloranfenicol
Bacilluslicheniformis
Cephalosporiumsp.
Streptomycesvenezuelae
(hoysntesisqumica)
Streptomycesgriseus
Streptomycesorchidaceus
Streptomyceserytreus
Penicilliumgriseofulvin
StreptomycesKanamyceticus
StreptomycesLincolnesis
Streptomycesfradiae
Streptomycesnoursei
Penicillumchrysogenum
Bacilluspolymyxa
Streptomycesgriseus
Streptomycesrimosus
Cicloheximida
Cicloserina
Eritromicina
Griseofulvina
Kanamicina
Lincomicina
Neomicina
Nistatina
Penicilina
PolimixinaB
Estreptomicina
Tetraciclina
Tipodemicroorganismo
Bacteriaesporulada
Hongo
Actinomiceto
Actinomiceto
Actinomiceto
Actinomiceto
Hongo
Actinomiceto
Actinomiceto
Actinomiceto
Actinomiceto
Hongo
Bacteriaesporulada
Actinomiceto
Actinomiceto
Tipos de accin
de agentes
antimicrobianos
Los antibiticos
matan o inhiben el
crecimiento de otros
organismos
Vancomicina
Clasificacin de
los antibiticos
segn su
estructura qumica
RNA polimerasa
Rifampicina
Estreptovaricinas
Ejemplos de Antibiticos
Cadaaosemanofacturanmsde500
toneladasdeagentesquimioterapeticos
PRODUCCIN INDUSTRIAL DE
ANTIBITICOS
lactmicos
Uno de los grupos de antibiticos ms importante tanto
histricamente como clnicamente.
Incluyen: las penicilinas, cefalosporinas y cefamicinas
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Estructura de
algunas penicilinas
importantes
Tipos de lactmicos
Penicilinas Biosintticas y
Semisintticas
Fermentacin de la
penicilina
Fermentacin sumergida
Tanques de 40.000 a 200.000
litros
Producida como metabolito
secundario
Medio:
Licor de maceracin de maz
Lactosa
Fenilactico
Purificacin de la Penicilina
PRODUCCIN INDUSTRIAL DE
ANTIBITICOS
AMINOGLICSIDOS
Contienenaminoazcaresunidosporenlaces
glucosdicos.
Paracombatirbacteriasgramnegativas.
Actaninhibiendolasntesisdeprotenasinterfiriendo
conlanidad30Sdelribosoma.
Causangravesefectossecundariosysedesarrolla
facilmentelaresistienciadelosmicroorganismosalos
mismos.
Suusocontragramnegativasadisminuidodesdequese
desarrollaronlaspenicilinassemisitticasylastetraciclinas.
Clnicamentetiles:
1.Estreptomicina(tuberculosis)
2.Kanamicina
3.Gentamicina
4.Neomicina
Seconsideranhoyantibiticosdesegundaeleccin
cuandootrosantibiticossonineficaces.
Kanamicina
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Sntesis de la
Estreptomicina
Streptomycesgriseus
Tresrutasbioqumicas
Tpicometabolitosecundario
Factor A de S. griseus
1gdeFactorApuroaadidoacultivosdeunacepamutanteincapazde
producirFactorApuedeconduciralaproduccindemasde1gde
estreptomicina
PRODUCCIN INDUSTRIAL DE
ANTIBITICOS MACRLIDOS
Contienengrandesanilloslactnicosunidosaunaparte
glucdica.
Varantantoenelanillocomoenlaparteglucdica.
Actaninhibiendolasntesisdeprotenasinterfiriendo
conlaunidad50Sdelribosoma.
Elmacrlidomsconocidoeslaeritromicina.
Seusaenlugardelapenicilinaenpacientesalrgicosa
estayaotroslactmicos.
Otrosmacrlidos:
1.Oleandomicina
2.Espiramicina
3.Tylosina
Laeritromicinaharesultadoespecialmentevaliosapara
eltratamientodelalegionelosisporlasensibilidadalamisma
delaLegionellapneumophila.
Eritromicina
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PRODUCCIN INDUSTRIAL DE
ANTIBITICOS TETRACICLINAS
Suestructurabsicaconstadeunsistemaconunanillo
denaftaceno.Aesteanilloseunenalgunosdelosdiversos
componentes
Actaninhibiendolasntesisdeprotenasinterfiriendo
conlafuncindelasubunidad30Sdelribosoma.
Fueronlosprimerosantibiticosdeamplioespectro.
Atacanabacteriasgrampositivasygramnegativas.
Latetracilina,laaureomicinaylaterramicinason
producidospormicroorganismos,peroexistentambin
tetraciclinassemisintticas
Lastetraciclinassonjuntoaloslactmicoslos
antibiticosmsimportantesdeaplicacinmdica.
Latetraciclinasseutilizantambenenenmedicina
veterinaria,y,enalgunospases,comosuplemento
alimentarioparalaavesyloscerdos.
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Fermentacin de
tetraciclinas
Labiosntesisimplicaungrannmerode
pasosenzimticosysuregulacinesmuy
compleja.
Enlaclorotetraciclinahasta72productos
intermediosimplicandomasde300genesen
Streptomycesaureofaciens.
Laglucosayelfosfatoproducenrepresin
delasntesisdeclorotetraciclina.
Ensuproduccinseutilizasacarosaen
lugardeglucosa,paraevitarlarepresin.
Antivricos
Dado que el hospedador y el virus utilizan la
maquinaria metablica y de reproduccion, y las
estructuras del hospedador, los esfuerzos por
controlarlosvirusconfrmacosfrecuentementeson
txicosparaelhospedador
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Quimoterpicos antivricos
Anlogosdenuclesidos:
Zidovudina(AZT)
Inhibidoresnonuclesido:
Nevirapina
cidofosfonofrmico
Rifamicina
Inhibidoresdelaproteasa:
Saquinavir
Ritonavir
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Interfern
Sustancias antivricas producidas por muchas
clulas animales en respuesta a la infeccin por
ciertosvirus:
IFN:leucocitos
IFN:fibroblastos
IFN:linfocitos
Resistencia a antibiticos
Capacidadadquiridadeunmicroorganismopara
resistir los efectos de un antibitico al cual es
normalmentesusceptible
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Mecanismos de resistencia
1.Secarecedelaestructuradiana:
Losmicoplasmasnoposeenunaparedcelulartpica.
2.Impermeablealantibitico:
4.Elorganismomodificaladianadelantibitico.
Ejemplo de antibitico
Mecanismo presente en
Permeabilidad reducida
Penicilinas
Cromosmica
Pseudomonas areuginosa
Bacterias entricas
Penicilinas
Plasmdica
Cromosmica
Cloranfenicol
Plasmdica
Cromosmica
Plasmdica
Staphylococcus aureus
Bacterias entricas
Neisseria gonorrhoeae
Staphylococcus aureus
Bacterias entricas
Staphylococcus aureus
Aminoglicsidos
Alteraciones de la diana
Eritromicina
Rifampicina
Estreptomicina
Norfloxacina
Cromosmica
Staphylococcus aureus
Bacterias entricas
Bacterias entricas
Bacterias entricas
Staphylococcus aureus
Sulfonamidas
Cromosmica
Bacterias entricas
Staphylococcus aureus
Eflujo
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Plasmdica
Cromosmica
Bacterias entricas
Staphylococcus aureus
Bacillus subtilis
La resistencia a antibiticos: un
problema sanitario
La resistencia a antibiticos:
El caso de Neisseria gonorrhoeae
La penicilina ha dejado de ser un
antibitico til.
Un nmero cada vez mayor de
cpas productores de -lactamasas
Las cepas resistentes se han
desarrollado a partir de 1980.
Aunque los patgenos sigan siendo
sensibles, se necesita mas dosis de
antibitico: Staphylococcus pyrogenes.
Agente causante de la escarlatina y
la fiebre reumtica
La resistencia a antibiticos: un
problema sanitario
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COMBATIR LA
RESISTENCIA
1.Usoracionalcontrolado
2.Desarrollodenuevosagentes
a)Anlogosalosexistentes
Ensayosinformticos
Qumicacombinatoria
Genticacombinatoria
3.Nuevasclasesdeantibiticos:
a)Nuevosaislamientos.
b)Oxizolidionas
Interfieren en la interaccin
aminoaciltRNAyelribosoma
Inhibidoresdeaminoacilacin
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del
CAUSAS PRINCIPALES DE
MUERTE
Africa
Otras
7%
Amrica
Otras
18%