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Universidad Nacional

Autnoma de Mxico

Parkinson

ETIOLOGA

Bacterias:

Gardnerella
vaginalis
Helicobacter
jejuni

macos y toxinas:

urolpticos (Flunarizina y cimetidina),


tiemticos,
serpina.
nganeso y monxido de carbono.

etil-fenil-tetrahidro-piridina (MPTP)

Genes: PARK 1 (alfa- sinucleina)


AuR (PARK 2, IN, 6, 7, PINK 1; DJ1.
AuD PARK 1, 8; LRRK2; ATP13A2.
Mutaciones: gen GIGYF2 en el
locus
PARK 11.

CONCEPTOS
ESCENCIALES PARA
ENTENDER LA EP

Los ganglios basale

Ncleos de los
ganglios de la
base:
Cuerpo
estriado
Globo plido
Sustancia
nigra
Ncleo
subtalmico

Cuerpo
estriado:
N. Caudado
Putamen
Estriado
ventral

Motor system: principles


Associative cortex

Planning

Cerebellum

Basal ganglia

Programming
Pre-motor cortex

Primary motor cortex

Execution
Cerebellum
Pyramidal tracts

feedback

Control

Somatosensory
Pictures adapted from Prometheus 2009
information

Organizacin somatotpica del


circuito motor entre los ganglios
basales, tlamo y corteza.

Maria C Rodriguez-Oroz y Cols. Lancet Neurol

MODELO CLSICO FISIOLGICO Y


PATOLGICO DE LOS GANGLIOS
BASALES

Corteza motora

Vas eferentes corticales a


tronco del encfalo y mdula espinal

Tlamo
NST

SN
Pictures adapted from Prometheus 200
Pars compacta y reticular

PATOGENIA DE LA MUERTE DE
CLULAS DOPAMINRGICAS
Formacin de radicales, estrs oxidativo

Agregacin de
protenas
(alfa-sinucleina)

Inflamacin, reacciones gliales

Glutamato y
exitotoxicidad
Envejecimiento

Hierro y neuromelanina

Formacin de radicales y estrs


oxidativo

PINK1 ,DJ 1,
PARK2

INFLAMACIN Y REACCIONES
GLIALES

La mayor concentracin de microglia est en la sustancia


negra.
La microglia responde rpidamente a cualquier dao
celular.
Aunado las neuronas dopaminergicas permeable (estrs
oxidativo, necrosis y apoptosis) aumentan el aporte y
presentacin de alfa-sinuclena, que inducir la inflamacin.

ENVEJECIMIENTO

Produce

alteraciones en la homeostasis
del hierro, conduciendo a:
ATP

Lo

EROs

que produce alteraciones del


citoesqueleto e induce cambios en la
cromatina.

HIERRO Y NEUROMELANINA

En condiciones normales, los ganglios basales


contienen cantidades sustanciales de hierro, y un
aumento en el hierro III cataliza la reaccin de
Fenton.
En las clulas dopaminrgicas la neuromelanina
se une al hierro, lo que deja a la reaccin de
Fenton sin catalizador.
Se ha especulado que en la EP la unin melaninahierro es demasiado baja, lo cual produce que el
hierro se fraccione y produzca estrs oxidativo.

GLUTAMATO Y EXCITOTOXICIDAD
La

parte compacta de la sustancia negra contiene


receptores glutamatrgicos para recibir estmulos
de la corteza y del ncleo subtalmico.
Por la desinhibicin del NST en la EP, la sobre
estimulacin glutamatrgica puede producir
estrs excitotxico.
Eventualmente,
el
glutamato
produce
despolarizacin, entrada de calcio y muerte
celular.

CARACTERISTICAS
CLINICAS:

MOTORAS

Asimtrica

Despus se extienden a extremidad ipsilateral

Luego a extremidades contralaterales y cuerpo

BRADICINESIA
Caracterstica
definitoria
Inicio sutil

Prdida de expresin
facial, prdida gral de
movimiento
espontneo

Congelamiento

RIGIDEZ
Hipertonicidad

con
resistencia al mov.
Pasivo

Rueda

dentada

Dificultando

bipedestacin

TEMBLOR EN
REPOSO
Se

disipa con el uso


de la o las
extremidades
afectadas

Cuenta

monedas

Mentn,

quijada o

lengua

INESTABILIDAD
POSTURAL
Resultado

de rigidez
axial y bradicinesia

Etapas

tardas

Festinacin
Prdida

de
independencia,
cadas y fracturas

Instauracin de los sntomas


motores
en lasEPetapas de
EP
EP temprana
EP avanzada
moderada
Temblor

Rgidez

Bradicinesia

Inestabilidad
postural
Fluctuaciones
motoras

x
x

Desarrollo
insidioso

Al inicio son leves

Deterioro gradual

No motoras

Contribuyente

principal a la discapacidad

Anomalas

neuropsiquiatricas, autonmicas,
de sueo y sensoriales

Muchas

ocurren en etapas avanzadas

NEURO
PSIQUITRICOS

DE SUEO

AUTONOMICAS

Deterioro
cognitivo

Depresin

Psicosis

-Demencia 80 %
-Proceso mental
lento
-Atraso para
responder

-30 50 %
-Abandono y
apata

- alucinaciones
visuales

Insomnio

Somnolencia

- duermen, despiertan a
media noche y no
vuelven a dormir

- excesiva durante el
da

Trastorno de la
conducta del
sueo REM

Gastro
Intestinales

Genito
Urinarios

- Estreimiento, disfagia,
vaciamiento gstrico
deteriorado

-urgencia,
frecuencia, nicturia
-Incontinencia
-Disfuncin sexual

Dolor

Disfuncin
olfatoria

- artritis, contracturas

SENSORIALES

- temprana y comn

Control de
impulsos
- juego, compras,
alimentacin
compulsiva

- abatimiento, cada
d e cama, gritos,
golpes al
compaero de
cama

Circulacin
- hipotensin
ortosttica
ortostasis

Visin
- visin cercana
deteriorada,
sensibilidad a la luz,
dificultada para
leer.

-adormecimiento,
parestesias, ardor,
hormigueo.
-Inquietud, temblor.

TEMBLOR
ESENCIAL

Es

comnmente confundida con EP

Temblor

postural
Simtrico que desaparece con el reposo

Falta

de bradicinesia, rigidez, trastornos


de la marcha e inestabilidad postural
Pobre respuesta a dopamina

Tratamiento

Muchos de los sntomas de la enfermedad de Parkinson


a una deficiencia de dopamina en el cerebro

Los frmacos antiparkinsonianos intentan restituir de


forma
temporal la dopamina en el citado rgano o bien,
imitan las
acciones de la misma.

Levodopa
Agonistas de dopamina
Inhibidores de la COMT
Inhibidores de la MAO-B
Liberadores presinpticos de dopamina
Anticolinrgicos

Se debe individualizar segn:

La edad del paciente


Los sintomas que presenta
El grado de discapacidad
La toma de otros farmacos

LEVODOPA , L-dopa o L-3,4Dihidrofenilalanina


Es el frmaco con mayor eficacia en la
actualidad
Se combina con carbidopa o benseracida, para
disminuir los
efectos 2 como naseas, vmitos, hipotensin ,
inquietud,
somnolencia y alteraciones psicolgicas o
psiquitricas

80% mejora inicialmente, sobre


todo en la rigidez e hipocinesia
Un 20% de las personas llega a
recuperar por completo la funcin
motora
La dosis inicial es de 100 mg de
levodopa dos o tres veces al da,
con
incremento posterior (no superar
los
600 mg/da).

NUNCA se debe suspender la medicacin sin el conocimiento del mdico,


por los efectos 2 rios
levodopa va perdiendo eficacia , un 75%de los pacientes desarrollan a
los 5
aos de iniciado el tratamiento fluctuaciones motoras y discinesias
Fenomeno de wearing of
El tratamiento consiste en disminuir la dosis de levodopa y/o aadir
agonistas
Dopaminrgicos
Fenomeno on - of

Agonistas Dopaminrgicos
Atraviesan la barrera hematoenceflica y actan
directamente
en los receptores postsinpticos de la dopamina :
tipo D2

Menos efectiva que la levodopa, pero un menor


desarrollo de
fenmeno on- of y discinesia

Agentes dopaminergicos
Menos efecto
Antiparkinsoniano
Retrasan la aparicin
de
complicaciones
motoras

Inhibidores de la COMT o catecol


oxi metiltransferasa
Intensifican los efectos de la levodopa al bloquear su
degradacin enzimtica y la de la dopamina
Tolcapone (Tasmar) y la Entacapona(Comtan) se
toman en dosis
de 100 a 200 mg 3 veces al da
Se combinan con levodopa en pacientesde difcil
control.

No es recomendable su
uso en
personas con
hepatopatas

Inhibidores de la
monoaminooxidasa B
Selegilina (Deprenyl ) protege a la dopamina de la
degradacin intraneuronal
En un principio fue utilizado como complemento de
levodopa.
Como efecto 2 se presenta hipotensin ortostticae
insomnio.
La dosis es de 5 mg con el desayuno y la comida

Selegilina
Leve beneficio
sintomtico
Retrasa el
tratamiento con
levodopa

Liberadores presinpticos de
dopamina
Amantadina:
Se usaba como antiviral
Tiene propiedades anticolinrgicas y
dopaminomimticas
Reduce las discinesias inducidas por
frmacos hasta en 70%
Los efectos 2: nusea, cefalalgia, edema,
eritema, insomnio,

Amantadina
Se utiliza asociada a
Levodopa-Amantadina
(Amantadine 100 mg) en
desayuno y comida.
Si se administra por la
noche
puede producir insomnio.

Anticolinrgicos
Disminuyen la actividad del neurotrasmisor acetilcolina.
Se usan principalmente en pacientes jvenes para controlar
el temblor en reposo y la distona.
Los ms utilizados son el biperideno (Akineton comp. 2 mg,
Akineton Retard grag. 4 mg)en dosis inicial de 2 mg/da,
aumentndola cada 5 das hasta 4-8mg/da
El trihexifenidilo (Artane comp. 2 y 5 mg) en dosis inicial de 1
2mg/da, aumentndola en 2 mg cada 5 das hasta 4-30
mg/dia

No es recomendable la
en pacientes mayores de
70
Efectos secundarios
boca seca
estreimiento,
alucinaciones,
prdida de memoria, visin
borrosa y confusin.

Frmacos

Bradicinesia

Rigidez

Levodopa

Agonistas dopaminergicos

Discinesia

Distonia

Inhibidores de la COMT:
Tolcapone
Entancapona

Liberadores presinapticos de
Dopamina:

Amantadina

Anticolinergicos
Biperideno
Trihexifenidilo

Complicaciones motoras
Wearing of
- Perdida d respuesta a
med dopaminergicos
- Hrs despues d la ultima
dosis
Discinesias
- Suplementacion
dopaminrgica
- Exceso dopaminrgico

Tratamiento quirrgico

A mediados del siglo XX, la neurociruga era el mtodo ms


usado para tratar el temblor y la rigidez.

La Palidotoma y Talamotoma se realizaron ampliamente


en
1950, partir de 1967 con la levodopa, se dejo de utilizar.

La palidotoma psteroventral produce una regresin


importante
de los sntomas asociados a hipocinesia.

Ciruga Estereotxica
Provoca lesiones para corregir las alteraciones neuronales
con
que el organismo intenta compensar los dficit asociados
con la
enfermedad.

La implantacin de un marcapasos en el rea afectada para


generar un campo elctrico y eliminar la zona del cerebro
daada

Tratamiento rehabilitador
Para mantener el tono muscular y las
funciones
motoras es esencial la actividad fsica
diaria por medio
de Ejercicios hombros, brazos, manos,
cuello, piernas y
pies

Pronostico
No es mortal en si misma, pero el promedio de vida es
menor
En las etapas tardas pueden sufrir complicaciones
como:
Infecciones, Neumona por aspiracin, Ulceras por
presin
alteraciones nutricionales, traumatismos y
complicaciones de
cadas, Incontinencia urinaria, fecal e impacto fecal

BIBLIOGRAFA

Maria C Rodriguez-Oroz
y Cols. Initial clinical
manifestations of Parkinsons disease: features and
pathophysiological mechanisms Lancet Neurol 2009; 8:
112839.
Shapira A. Enfermedad de Parkinson. OXFORD
UNIVERSITY PRESS. Ed.Oxford Neurology Library. 2010.
http://www.neuroscience.ethz.ch/education/handouts/
Neuroanatomy_ll_Amrein_updated.pdf
.
Brain atlas and database:
https://www.msu.edu/~brains/brains/index.html
http://brainmaps.org/index.php?p=datasets-species