Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
ADVERSAS A TRIGO
Dra. Kannelva M. Gmez C.
RV Alergia e Inmunologa Clnica Peditrica
Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez
Introduccin
El trigo, arroz y maz son los granos de mayor consumo a
nivel mundial.
El trigo es el ms cultivado
Amplio uso como ingrediente en la elaboracin de
alimentos.
Contribuye a ms del 50% de las caloras
Pases industrializados y en desarrollo
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Introduccin
Consumo anual de harina de trigo en los Estados Unidos
Introduccin
Posiblemente la introduccin de granos que contienen
gluten
Con el advenimiento de la agricultura hace 10000 aos.
Representa el reto evolutivo que creo las condiciones
para enfermedades relacionadas con la exposicin a
gluten
Alergia a
trigo (WA)
Enfermedad
celaca (CD)
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Introduccin
Otras
reacciones
Sensibilidad al
gluten (NCGS)
Mecanismos
no alrgicos ni
autoinmunes
Introduccin
Gluten es el complejo protenico principal
Trigo, centeno y cebada
Gliadina
Monomricas
Glutenina
Multimricas
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Alrgica
No autoinmune- no
alrgica (Inmunidad
innata?)
1. Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
2. Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC
Dermatitis Herpetiforme
Enfermedad Celaca
Ataxia por Gluten
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Alergia al trigo
Alergia Respiratoria
Anafilaxia inducida
por ejercicio
dependiente de trigo
(WDEIA)
Urticaria por contacto
Alergia Alimentaria
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Sensibilidad al gluten
(NCGS)
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
ALERGIA A TRIGO
Definicin
Reaccin inmunolgica adversa a las protenas del trigo.
Minutos a horas luego de la exposicin
Anitcuerpos IgE rol en la patognesis
Dependiendo de la ruta
de exposicin
Anafilaxia
inducida
Alergia alimentaria
clsica (piel, TGI,
respiratorio)
Rinitis
por ejercicio
dependiente de
trigo (WDEIA)
Asma ocupacional
(Asma del
panadero)
Urticaria por
contacto
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Epidemiologa
A nivel mundial afecta 0.5- 0.9% de la poblacin
Ms comn en nios prevalencia 0.4-1%. 1
Adultos estadounidenses: 0.4% reportan alergia a trigo
1. Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
2. Keet CA et al. The natural history of wheat allergy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009;102(5):410415.
Factores de riesgo
Historia
familiar
Alimentacin
Microbiota
1.
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
2.
Poole JA, Barriga K, Leung DY, et al. Timing of initial exposure to cereal grains and the risk of wheat allergy. Pediatrics. 2006;117(6): 21752182.
3. Kalliomki M. et al. Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants in whom atopy was and was not developing. J Allergy Clin Immunol. 2001;107(1): 129134.
4. Droste JH et al. Does the use of antibiotics in early childhood increase the risk of asthma and allergic disease? Clin Exp Allergy. 2000;30(11): 15471553.
Alrgenos implicados
Protenas del trigo se dividen de acuerdo a su solubilidad.
Albminas, globulinas:
Inhibidores de la amilasa,
Protenas de transferencia de lpidos (LTP).
Gliadinas
(5 gliadina)
Guteninas
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
Alrgenos implicados
IgE srica
60% y gliadinas
55% gliadinas
48% gliadinas
26% subunidades de alto peso molecular
TODOS los pacientes con WDEIA y 55% con urticaria tienen
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Walusiak J, Hanke W, Grski P, Paczyski C: Respiratory allergy in apprentice bakers: do occupational allergies follow the
allergic march? Allergy 2004; 59:442-450.
Bonini M, Palange P. anaphylaxis and sports Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014, 14:s1-s12.
Diagnstico
SPT e IgE especfica in vitro
VPP menor 75%
Reactividad de las pruebas cutneas tiene una baja
sensibilidad.
Reactivo comercial mezclas de las protenas solubles en agua y
sal
Deficientes fraccin insoluble de gliadina.
OFC
No existe evidencia que identificar anticuerpos IgG a trigo
Tratamiento
Evitacin
Lectura de etiquetas
WDEIA: no ejercicio despus de 4 horas luego de la ingesta,
no ingerir inhibidores COX1 4 horas consumo.
Autoinyector de epinefrina
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
AUTOINMUNES
ENFERMEDAD CELIACA
Historia
Areteo mdico Helnico- Romano
Siglo I d.c.
koiliaks
Los que sufren del intestino
Definicin
Enteropata autoinmune, por la ingesta de gluten en
individuos susceptibles.
Presentacin meses hasta aos despus de la
introduccin.
Riesgo en pacientes con
Deficiencia de IgA
Sndrome de Turner, Down y Williams
DM tipo 1 y Tiroiditis
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Epidemiologa
Europa, Norte y Sur Amrica, Australia afecta 1%
poblacin general.
En aumento en pases en desarrollo por la
occidentalizacin de la dieta.
Prevalencia global ha aumentado de 0.03% 1970 a un
0.5-1.26% en Europa y EU.
Frecuencia de 1:105 en poblacin EU sin factores de
riesgo y de 1:322 en nios.
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
Epidemiologa
Fasano y col 2003 reportaron la prevalencia en individuos
Con riesgo, 1er grado relacionados 1:10
Con riesgo, 2do grado relacionados 1:39
Con riesgo, pacientes sintomticos 1:56
Grupo sin riesgo 1:100.
Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, et al. Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the Unites States: a
large multicenter study. Arch Intern Med 2003; 163: 28692.
Patognesis
Gentica
HLA- DQ2 95%
HLA-DQ8 5%
30% individuos caucsicos portadores HLA-DQ2
Slo 3% desarrollarn CD.
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
Espectros de la enfermedad
Consenso de Oslo
Trmino sugerido
Definicin
EC clsica
Signos y sntomas de
malabsorcin
EC tpica
EC no clsica
Otros sntomas ( no de
malabsorcin)
EC atpica
EC subclnica
EC asintomtica o silente
EC sintomtica
Sntomas GI o extraintestinales
asociados al consumo de gluten
EC abierta?
EC potencial
EC latente
EC refractaria
Persitencia de sntomas y
enteropata a pesar de dieta
libre de gluten x 12 meses en
ausencia de otras causas
Sntomas GI y malabsorcin:
diarre, prdida de peso.
Sntomas extraintestinales:
anemia, osteoporosis,
osteopenia, talla
baja,neurolgicos, hipoplasia
del esmalte dental.
Ludvigsson JF, Leffler DA, Bai JC, et al. The Oslo definitions for coeliac disease and related terms. Gut.
2013;62(1):4352.
Diagnstico
Biopsia
Serologa por
anticuerpos
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
Diagnstico: Biopsia
Biopsia de intestino delgado (duodeno o yeyuno
Diagnstico: Biopsia
Histopatologa
Disminucin o atrofia de vellosidad
Hiperplasia crptica
Infiltrado de mononucleares en la lmina propia
Anormalidades en la clulas epiteliales
Infiltracin linfocitaria intraepitelial. (>40/100 enterocitos
Diagnstico: Anticuerpos
Disponibles IgA e IgG sricas anti tTG, EMA, AGA, DGP
IgA tTG y EMA sensibilidad y especificidad 95%.
ESPGHAN biopsia duodenal puede ser omitida si el
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
Diagnstico: Anticuerpos
NASPGHAN biopsia todava es requerida
Necesitan investigar en un futuro si los familiares, con alto
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
Diagnstico: Anticuerpos
Existe evidencia que realizacin de anti tTG y EMA es
Rubio -Tapia A. et al ACG Clinical Guidelines: Diagnosis and Management of Celiac Disease Am J Gastroenterol 2013;
Diagnstico
REGLA :4 DE 5
1. Historia positiva de sntomas tpicos asociados a EC
2. Serologa positiva ( IgA tTG o EMA)
3. Pruebas genticas positivas para HLA DQ2 o HLA-
DQ 8
4. Biopsia de intestino delgado muestre ausencia o atrofia
de vellosidades (Marsh III) y CD3+ en enterocitos
(linfocitosis intraepitelial)
5. Mejora de los sntomas con dieta libre de gluten
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
Baja probabilidad
(<5%)
Biopsia duodenal
IgA tTG
Ambas negativas
EC poco
probable
Incongruencia
biopsia/serologa
Ambas positivas
EC
HLA-DQ2/HLA-DQ8
Niveles IgA IgG
tTG/DGP
Abordaje para otras
causas de atrofia de
vellosidades
Rubio -Tapia A. et al ACG Clinical Guidelines: Diagnosis and Management of Celiac Disease Am J Gastroenterol 2013;
Alta probabilidad
(>5%)
Biopsia duodenal
tTG negativos
niveles IgA
normales
tTG negativos
niveles IgA bajos
IgG tTG IgG
DGP
Cualquiera es
positivo
EC poco
probable
Todos son
negativo
Rubio -Tapia A. et al ACG Clinical Guidelines: Diagnosis and Management of Celiac Disease Am J Gastroenterol 2013;
Tratamiento
Dieta libre de gluten (trigo, centeno y cebada)
Avena bien toleradas pero deben ser introducidas con
precaucin y monitorizacin
Referir al Nutrilogo registrado.
Abordarse por deficiencia de micronutrientes (incluir pero
no limitar a hierro, cido flico, vitamina D, vitamina
B12.)
Rubio -Tapia A. et al ACG Clinical Guidelines: Diagnosis and Management of Celiac Disease Am J Gastroenterol 2013;
AUTOINMUNES
DERMATITIS HERPETIFORME
Definicin
Manifestacin cutnea de EC
Erupcin ampollosa con depsitos cutnos de IgA
Descripcin original abarcaba eritema multiforme y
pnfigo
Duhring 1884 DH.
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Epidemiologa
Prevalencia 1/10000
Hasta 4-6/10000
Rara en los extremos de la vida
Media de edad 40 aos
Mas comn en hombres que mujeres (1.5-1.9:1)
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Clnica
Pequeas mculas eritematosas, ppulas, vesculas,
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Clnica
10% presentan sntomas gastrointestinales (leves)
Sin embargo atrofia de vellosidad tipo celaco en mucosa
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Diagnstico
Anticuerpos tTG y EMA.
Biopsia de intestina delgado
Anti transglutaminasa anti epidrmica (EtG) o
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Tratamiento
Dieta libre de gluten
Mejora los sntomas cutneos
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
AUTOINMUNES
ATAXIA POR GLUTEN
Definicin
Ataxia espordica idioptica
En presencia de anticuerpos anti gliadina (AGA)
Con o sin enteropata en histologa de intestino delgado
Epidemiologa
32-41% de las ataxias espordicas idiopticas
siendo el gluten asociacin comn
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
Patognesis
Reactividad cruzada entre eptopes en clulas de Purkinje
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Clnica
Tpicamente 5ta dcada de la vida
Ataxia cerebelar
Mioclonus
Nistagmus
Menos 10% tienes sntomas gastrointestinales
1/3 tendrn evidencia de enteropata en la biopsia
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Diagnstico
IgA anti tTG2 presentes 38% pacientes, frecuentemente
en ttulos bajos.
IgG anti tTG 2 ms frecuentes que IgA
Anti tTG2 y anti tTG6 combinados:
positivos 85% pacientes con Ataxia positivos por AGA.
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
Diagnstico
Recomendacin actual:
Pacientes con ataxia cerebelar progresiva deben ser
tamizados con
IgG e IgA AGA.
Anti tTG2
IgA e IgG anti tTG6
biopsia.
Sapone A. et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification BMC Medicine
2012, 10:13
NO ALRGICO NO
AUTOINMUNE
SENSIBILIDAD AL GLUTEN (NCGS)
Clnica
No existe definicin precisa
Diagnstico de exclusin
Manifestaciones intestinales diarrea, dolor abdominal, o
Nijeboer P. et al Non-celiac Gluten Sensitivity. Is it in the Gluten or the Grain? J Gastrointestin Liver Dis. 2013; 22 (4):
435-440.
Clnica
Sobreponer con sndrome de Intestino Irritable (SII)
La mayora de stos pacientes cumplen los criterios de
SII
Dolor abdominal o disconfort al menor 3 das/mes en
ltimo 3 meses asociado con 1 o ms de los siguientes:
Mejoran con la defecacin
Aparicin asociada con cambios en frecuencia de las
evacuaciones
Aparicin asociada con cambios en la apariencia (forma) de las
evacuaciones.
Mejoran con dieta libre de Gluten
Nijeboer P. et al Non-celiac Gluten Sensitivity. Is it in the Gluten or the Grain? J Gastrointestin Liver Dis. 2013; 22 (4):
435-440.
OTROS
Autismo y trastornos del espectro autista (ASD)
Definicin
DSM V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders)
Alteraciones persistentes en la interaccin social y
comunicacin en contextos mltiples
Patrones estereotipados restrictivos y repetitivos
Del comportamiento, intereses y actividades
Afectan 1/88 nios es US
Varones 5 veces ms que las nias
Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
Clnica
Son frecuentes los sntomas gastrointestinales, pero no
1. Leonard M, Vasagar B. US perspective on gluten-related diseases. Clin Exp Gastroenterol 2014; 24 (7):25-37.
2. Lau NM, Green PH, Taylor AK, et al. Markers of Celiac Disease and Gluten Sensitivity in Children with Autism. PLoS
One. 2013;8(6): e66155.
CASOS CLNICOS
Caso clnico
Paciente masculino de 34 aos que al estar practicando
alimentos
B. Anafilaxia inducida por el ejercicio e inducida por trigo
C. Anafilaxia inducida por el ejerciocio dependiente de
trigo
D. Anafilaxia no relacionada a alimentos.
En enfermedad celaca
1. Que haplotipos se encuentran asociados
A. HLA-DQ 3 , HLA- DQ2
B. HLAB2, HLA-B8
C. HLA- DQ2, HLA DQ 8
D. HLA B27