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Ctedra de
Anestesiologa
Dr. Cesar G Ayala Delgado
Semestre Octubre 2016 Marzo
2017

HISTORIA DE LA ANESTESIOLOGIA
CONCEPTO
Genesis 2,21: Jehov Dios hizo caer en
sueo profundo a Adn y le extrajo una
costilla de donde dio forma a Eva.
Es un acto MEDICO
ANTIGEDAD
Dolor tan antiguo como la humanidad
Concepto de dolor IASP
Uso de la esponja somnfera
(mandrgora, beleo)
Compresin de la cartida (asirios)

 Cultura milenaria China

Galeno descubri el principio de la
refrigeracin en 120-200 AC
Edad Media
Ramon Lull (1275) descubri el Vitriolo dulce
Paracelso (siglo XVI) pollos
Frobemius (1730) descubri el ter
Priesthey (1772) Oxido Nitroso N2O
Davy (1779) probo el N2O y lo llamo gas
hilarante
Long (1849) publica sus experiencias con el
ter (1842)

1847 se sintetiza el Cloroformo

Simpson y Duncan prueban el Cloroformo en el
parto
Snow perfecciona la administracin de cloroformo
Se administra a la Reina Victoria
La santa inquisicin persigui a la ciencia
acusndola de brujera
1892 Scleich Anestesia local infiltrativa
1894 Efecto de la cocana sobre la cornea del
conejo
1898 se usa la va endovenosa por primera vez con
el EDONAL + CLOROFORMO
1898 Bier realiza la primera A. Raqudea, Quincke
introdujo la Puncin lumbar con fines teraputicos,
3 ml de Cocana 0,50%

 1899 Novocana
1903 Braun perfecciona la A. Local al aadir adrenalina
1908 Anestesia regional: miembro exange. No tiene
xito pese a la difusin, 1960 se retoma con xito
1880 1920 despega la ciruga:

Guerra Mundial
1920 - 1927 la anestesia raqudea se usa aunque no
muy exitosamente por las muertes por dosis altas y
toxicidad
1901 Scard y Cathelin realizan la epidural
1909 Stockel realiza 141 partos con relativo xito con
novocana como dosis nica
1915 se describe el primer aparato de anestesia
1920 se realiza la canulacin endotraqueal

1916 uso de la morfina, atropina, escopolamina IV

1924 uso de barbitricos:
Veronal + dialbarbiturico = Somnifene
1929 fenil etil barbiturico: (luminal)
1934 tiopental sdico
1942 Curare
(1781 abate Fontana: irritacin muscular sin
paro cardiaco)
1943 Se sintetiza la Lidocana
1948 de la lidocana se sintetiza la Tetracaina y la
Bupivacaina
1950 hasta la presente fecha: los progresos con
la monitorizacion invasiva y no invasiva, software
especializado,
nuevas
drogas
(opioides,
relajantes sintticos, tcnicas nuevas) etc.

LA MAQUINA DE ANESTESIA

Genricamente es equipo o aparato que

posee el conjunto de elementos que sirven
para administrar los gases medicinales y
anestsicos al paciente durante el acto
anestsico.
Actualmente se habla de estaciones de
trabajo de anestesia que incluye junto al
equipo de anestesia la monitorizacin
mnima, los sistemas de alarma y la
proteccin

Norma internacional ISO/DIS 8835-1.2 y la norma

Europea EN 740.
Normativas especificas para algunos de sus
elementos (pulsioxmetros, capngrafos, etc.)
En todos encontramos una estructura comn,
que comprende:
SISTEMA DE APORTE DE GASES FRESCOS
CIRCUITO ANESTSICO
VENTILADOR

El propsito del diseo es aumentar la

seguridad del paciente

Seguridad
Debemos tener una clara comprensin del
flujo de gas dentro del equipo y las
consecuencias de fallas en la mquina o
de las acciones del usuario sobre
presiones, flujos y volmenes y la
composicin de los gases en la mquina

CIRCUITO DE ALTA PRESIN

Son elementos del circuito de alta presin los cilindros de
oxgeno, cilindros de xido nitroso, yugos codificados
para ambos gases, empaques de yunque, manmetros
instalados en los yunques y la cmara superior de la
vlvula reductora.
Las fugas en este circuito son muy comunes debidas a
las altas presiones que se manejan; para el oxgeno
hasta 2000 psi y para el xido nitroso hasta 1000 psi.
OJO: se recomienda mojar todas las conexiones con una
solucin a base de agua y jabn

CIRCUITO DE PRESIN MEDIA O REGULADA

Esta parte del sistema de anestesia funciona con
una presin denominada de trabajo, el valor de
la misma oscila entre 45 y 60 psi.
Circuitos internos, manmetros en la lnea,
Vlvulas cheques unidireccionales, mangueras,
tomas codificadas, el fail-safe (vlvula de escape)
y el flush estn constantemente sujetos a esta
presin.

CIRCUITO
DE
REGULADA

PRESIN

MEDIA

Las vlvulas de control de los flujmetros

tiene especial importancia en la mquina
de anestesia, estas separan el circuito de
presin media del circuito de baja presin.
El operador regula el flujo que entra el
circuito de baja presin ajustando dichas
vlvulas.

Mquinas de reciente fabricacin tienen sistemas

proporcionales con el propsito de evitar administracin
de mezclas hipxicas.
El xido nitroso y el oxgeno se encuentran ligados por
un dispositivo de tal manera que la concentracin mnima
de oxgeno en la salida comn de gases sea de un 25%.
En los sistemas mecnicos las vlvulas de control de los
flujmetros se encuentran conectadas por una cadena
similar a la de una bicicleta.
Al girar la vlvula del xido nitroso,
automticamente gira la del oxgeno, manteniendo la
proporcin de la mezcla.

EL CIRCULO DE ABSORCIN
El circulo de absorcin es el sistema respiratorio
ms popular que existe. (Figura No. 3). Consiste
en ocho componentes bsicos:

Entrada de gases frescos

Vlvulas inspiratoria y espiratoria
Tubos corrugados
Pieza en Y
Vlvula de alivio y derivacin de gases
Bolsa respiratoria
Canister para la cal sodada.
Manmetro

Continuara
.

LOS GASES

Una de las propiedades ms evidentes de las

sustancias es la que pueden existir como slidos,
lquidos o gases.
Se dice habitualmente que stos son los tres estados
de agregacin de la materia .
El agua gaseosa (vapor de agua) esta presente en la
atmsfera,
El agua lquida forma ros, lagos y ocanos y
El agua slida (hielo) se encuentra como nieve, en los
glaciares y en las superficies heladas de lagos y
ocanos.

Slidos :
Tienen forma propia, tienen un volumen definido, no son
compresibles ni expansibles, a no ser que se ejerza sobre
ellos fuerzas de gran intensidad.
Lquidos :
Carecen de forma definida, poseen su propio volumen
definido, son poco o nada compresibles y expansibles.
Gases :
Carecen de forma definida, no poseen un volumen propio,
son expansibles y compresibles, es decir, tienden a ocupar
totalmente el recipiente en el que se introduzcan, y si se
reduce el volumen del recipiente, el gas se comprime
fcilmente y se adapta al menor volumen.

MECANICA RESPIRATORIA
se describen los procesos relacionados con la entrada
y salida de aire de los pulmones.
INTERCAMBIO DE GASES EN LOS ALVEOLOS
estudia la difusin de O2 y CO2 en la membrana
respiratoria.
TRANSPORTE DE GASES POR LA SANGRE, las
maneras en que los gases son transportados y
entregados a las clulas.
CONTROL Y REGULACION DE LA RESPIRACION,
explica cmo se ajusta la respiracin a las distintas
necesidades.

Ley de Boyle:
El volumen que ocupa una masa definida de un gas es
directamente proporcional a su presin.
k=PxV
Ley de Charles
A presin constante, el volumen de un gas es
directamente proporcional a su temperatura.
V= k x T
Ley de Dalton
En una mezcla de gases, la presin total equivale a la
suma de la presin parcial de cada gas de la mezcla.
Ley de Fick:
La velocidad de difusin depende del gradiente de presin
entre dos lados de una membrana porosa (el flujo de O2 y
de CO2)

Ley de Gay-Lussac
A un volumen constante, la presin de un gas cambia
proporcionalmente a su temperatura
Ley de Graham
La velocidad de difusin y efusin de un gas es
inversamente proporcional a la raiz cuadrada de su
densidad o peso molecular.
Ley de Hagen-Poiseuille:
El flujo laminar de un fluido en un tubo es directamente
proporcional al gradiente de presin, a la cuarta potencia de
su radio e inversamente proporcional a su viscosidad.
Ley de Henry:
La cantidad de gas disuelto en un determinado lquido es
inversamente proporcional a la temperatura y directamente
proporcional a la presin del gas.

*FARMACOLOGIA:
* Estudio de sustancias que

interactan con sistemas vivientes

por medio de procesos qumicos

Farmacologa Bsica

Lafarmacodinmica, es la forma como afecta la

accin de un frmaco en la bioqumica y en la
fisiologa de un organismo.

Farmacologa Bsica
Farmacodinamia:
Unin a un receptor
Variables fisiolgicas y fisiopatolgicas
Mecanismo de accin
Sistemas corporales
Componentes tisulares
Clulas constituyentes
Molculas
(Propanolol)

Niveles de Accin

Farmacologa Bsica
Niveles de Accin:
Provoca respuestas moleculares, celulares,
tisulares y sistmicas

Mecanismo

Definicin

Componentes de respuesta

Sistmico

Efecto sobre el sistema

Sistemas integrados entre si: SNC,

Cardio vascular, Digestivo, etc.

Tisular

Efectos sobre una funcin de los

tejidos

Actividad Metablica: crecimiento,

secrecin, contraccin, etc.

Celular

Transduccin

Sustancias Bioqumicas ligadas al

sitio de accin: canal inico, protena
G, enzimas, etc.

Molecular

Interaccin con el sitio de accin

molecular del Frmaco

Receptor, canal inico, enzimas, etc.

Juan Ingnacion Hollman, et al Farmacologa para Anestesilogos e Intensivistas

Farmacologa Bsica
Sitios de Accin
Siempre el frmaco necesita actuar sobre una diana u
rgano blanco (protenas)
Receptor: Elemento sensor de la comunicacin qumica que
coordina la funcin de las Clulas
Canal inico: modula la funcin al unirse con la protena
constituyente del canal
Enzimas: existe una clula inhibidora competitiva o no
competitiva, puede ser tambin un falso sustrato

Farmacologa Bsica
Sitios de Accin
Siempre el frmaco necesita actuar sobre una diana
u rgano blanco (protenas)
Molculas transportadoras: la polaridad de los
frmacos y sustancias hacen que sean insolubles en los
lpidos
Neurotransmisor: producidas SNC
Segundo mensajero
Ligando: molcula que une, sin indicar la respuesta
molecular
Agonista completo
Antagonista
Agonista parcial
Agonista inverso

Farmacologa Bsica
Tipos de interacciones FARMACO
RECEPTOR:
Los tipos de interacciones son del tipo:
Interacciones covalentes.
Interaccin electrosttica: interaccin
inica.
Interaccin ion - dipolo.
Interaccin dipolo-dipolo.
Interacciones de Van der Waals.
Interacciones hidrofbicas.

FARMACODINAMICA

Potencia:
Es la cantidad de un determinado frmaco
para producir un efecto
Se refiere a la afinidad del frmaco por el
receptor

Eficacia
Es la respuesta teraputica potencial mxima
que un frmaco puede inducir.

Mecanismos de interaccin
Especificidad qumica
Especificidad biolgica
Modificacin de la permeabilidad inica
Modificacin de la protenas del receptor

TOLERANCIA
La tolerancia es
disminucin de la
respuesta
farmacolgica,
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FARMACOCINETICA
Visin cuantitativa del comportamiento
de los frmacos en el organismo,
incluyendo los mecanismos (ADME)
que influyen en las concentracin de
estos,
ya
sea
introducindolos,
modificndolos o desechndolos, que
varia con el paso del tiempo.

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Farmacocintica : lo q
hace el organismo con
los frmacos.

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Metabolism
Eliminacin

Absorcin:
rapidez
con
que
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frmaco sale
de su sitio de
administracin
y cuanto lo
hace

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Distribucin
: proceso en
que
un
frmaco
difunde o es
transportado
hasta
los
tejidos

Metabolismo
:
transformacin
de frmacos,
en
compuestos
mas fciles de
usar o eliminar

Eliminacin :
excrecin de
un frmaco del
cuerpo,
interviene
rin, hgado
y/o pulmones

Frmaco

Liberacin
del principio

Excrecin

Metabolism
o

Absorcin

Interaccin
en el sitio
de
administraci
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Interaccin
frmaco
Org. Blanco

Distribucin

MECANISMOS ABSORCIN:
*
*
*
*
*
*

Absorcin pasiva o difusin pasiva.

Absorcin activa o transporte activo.
Filtracin o difusin acuosa.
Difusin facilitada.
Pinocitosis.
Absorcin por formacin de pares de iones.

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HIPNTICOS

Grupo de frmacos destinados a bajar la ansiedad y producir

o inducir sueo
Producen sueo manteniendo un estado de sueo que se
asemeje en lo posible a lo normal
Su caracterstica bsica es la depresin del sistema nervioso
central dosis dependiente

EFECTOS
SNC

HIPNTICOS
MUERTE

Barbitricos y Alcoholes:
Dosificacin lineal

COMA
ANESTESIA

Benzodiacepinas:
Proporcional mejor respuesta

HIPNOSI
S
SEDACION

DOSIS CRECIENTE

BENZODIACEPINAS

Quiz los mas importantes sedantes, a dosis

mayores son inductores hipnticos
Su estructura es 1 - 4 benzodiacepina y un grupo
CARBOXAMIDA en el anillo heterocclico de siete
miembros

BENZODIACEPINAS
Hay tres clases de frmacos benzodiacepnicos:
Agonistas
Antagonistas
Agonistas inversos

Agonistas: Midazolan y Diazepan

Ansiolticos
Anticonvulsivantes
sedantes

Agonistas inversos Efectos opuestos

Ansigenos
Pro convulsivantes

BENZODIACEPINAS
Farmacocintica: influyen en la variabilidad inter
e intra individualidad
Dosis administrada
Edad del paciente
Funcin Heptica
Interacciones farmacolgicas
Liposolubilidad
Importante:
inicio de accin
Semivida
Duracin

BENZODIACEPINAS
Absorcin: pH del duodeno lo facilita.
Distribucin: proceso dinmico dependiente del
flujo sanguneo
Solubilidad alta en los lpidos, (SNC)
La transformacin a metabolitos mas
hidrosolubles es necesaria para la eliminacin
Se basa en accin de los sistemas ENZIMATICOS
microsomales hepticos
La vida media depende de la velocidad de
transformacin metablica

BENZODIACEPINAS
Sufren OXIDACION incluyendo la N- des
alquilacin e hidroxilacin aliftica
Los metabolitos son CONJUGADOS por Glucoronil
transferasas formando GLUCORONIDOS que se
excretan por la orina
Los metabolitos activos son MUY IMPORTANTES
en la secuencia de efectos farmacolgicos.
Producen ACUMULACION independiente de la
vida media del precursor, con las dosis sucesivas

BENZODIACEPINAS

La toxicidad depende de la dosis

Se eliminan por el rin bsicamente
Las vas de administracin:
Oral
Sublingual
Intra rectal
Nasal

BENZODIACEPINAS
Biodisponibilidad se ve afectada por:
Disfuncin heptica
Enfermedad
Envejecimiento
Aumento o disminucin de la actividad enzimtica
microsomal inducida por frmacos

Disminuye la depuracin oxidativa, que aumenta

CONSIDERABLEMENTE la vida media
La glucuronoconjugacin es menos afectada por
la edad avanzada y por las enfermedades

Benzodiacepin
a

Tipo de
Metabolism
o

1. Diazepam
2. Midazolan
3. Flunitrazepan

Oxidacin

Lorazepan

No
Metabolismo
heptico,
Conjugacin
con el Ac.
Glucuronico

Oxazepan
Temazepam
Lormetazepan

Factor de
alteracin

Apropiado

a. Edad
b. Funcin
heptica
c. Sepsis
d. TTO
Cimetidina
1. Apropiado
en
gerontes
2. Insuficient
es renales
3. ALCOHOLI
COS

BENZODIACEPINAS
Tolerancia
Largos periodos de tiempo, evoluciona a varias veces
su dosis, llega a niveles muy altos

Dependencia

Dosis altas y periodos

prolongados presentan
dependencia fsica y psicolgica
Sndrome de abstinencia

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BENZODIACEPINAS
EFECTOS
Efectos Ventilatorios
Depresin respiratoria dosis dependiente, apneas de
corta duracin (lorazepan 50)

Disminucin del volumen corriente,

Aumento de la frecuencia respiratoria
La respuesta a la Hipercapnia deprimida
Depresin diafragmtica, disminuye la ventilacin
abdominal (pacientes EPOC)

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EFECTO

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OTROS INDUCTORES IV
Propofol
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Fenol di sustituido emulsionado en aceite de soya
Induccin rpida, usado en mantenimiento de anestesia con bolos
o infusin continua
Droga de accin ultra corta,
Vida media de distribucin de 4,8 min
Vida media de metabolismo de 30- 40 min
No inhibe a la corteza supra renal
No induce porfiria o Hipertermia maligna
Disminuye la tensin arterial 10 -015 % pero la diastlica es la
menos se afecta

OTROS INDUCTORES IV
Propofol
Bradicardizante de accin central, fcilmente
reversible con Atropina
La hipotensin se debe mas a la vaso
dilatacin de lecho de capacitancia
Presenta apnea, revierte sola +/- 60 segundos
Parece tener accin bronco dilatadora (EPOC
no aumento de secreciones)
Tiene gran distribucin y su unin a las
protenas es del 97 99 %
Fase de eliminacin puede ser de 200 minutos
Dolor en el sitio de inyeccin

OTROS INDUCTORES IV
Propofol: Farmacocintica
Factores que influyen la frmaco cintica

Tejido muscular y graso: Acumulacin

Unin a protenas: 98 %
Cambios metablicos en hgado y
pulmn
Flujo sanguneo tisular
Aumento de la distribucin con el uso de opioides,
aumenta adems la concentracin plasmtica y la
potencia de depresin respiratoria
Por si mismo puede producir apnea, mayor en menores
de 3 aos
Producir tos, hipo, laringo espasmo y en menor grado
broncoespasmo
Disminuye la frecuencia cardiaca y la presin arterial
agravada con los opioides y el vecuronio

OTROS INDUCTORES IV
Propofol: Farmacocintica
Factores que influyen la frmaco cintica
Flujo sanguneo tisular
Debe administrarse en venas de gran
calibre para disminuir el dolor
Administracin intraarterial produce dolor e
hiperemia que revierten a las 4 -6 h sin
secuelas

Reduce la presin intracraneal

Evidencia de bronco dilatacin
Interacta con receptores serotominergicos
por lo que disminuye nausea y el vomito
Es mas rpida la recuperacin de las
facultades mentales complejas

OTROS INDUCTORES IV
Propofol: usos clnicos
Las ventajas caractersticas son:
Baja incidencia de nausea y vmitos
Control rpido y fcil de la profundidad de la
anestesia
Incapaz de disparar ataques de porfiria
Efecto acumulativo mnimo
Recuperacin rpida y lucida

OTROS INDUCTORES IV
Propofol: usos clnicos
Induccin eficaz:
Su dosis habitual es de 2 a 2,5 mg/kg administrado en
20 seg.
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5ug/kg/min
Solucin de fcil contaminacin
Incorporada
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dependiente de la edad), Las razones son

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Cambios en la maduracin neuronal

Alteraciones entre el gasto cardiaco y el flujo tisular,
El Volumen Distribucin es mayor que en los adultos
Aumento de la depuracin heptico y renal
Las dosis de mantenimiento son el doble que en el adulto
La perdida del reflejo palpebral es el punto para el uso de la
mascarilla facial

Redistribucin de la droga desde el musculo y la

grasa (tiempo mayor)

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e
e
d
r
o
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n
Efect
o
c
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mina
Keta

Escuela Superior Politcnica de

Chimborazo

Facultad de Salud Publica

Escuela de Medicina
Ctedra de Anestesiologa

LOS OPIOIDES

Antecedentes

Historia

Definicin

Clasificacin

Receptores

Mecanismo de accin

Mu, Kappa, delta, psilon

Efectos sobre rganos y sistemas

Indicaciones

Fuente

Amapola
(Papaver
somniferum)
De cada
capsula se
recoge entre
10 a 100 mg de
opio

La resina
contiene al
menos 20
alcaloides

Farmacologa de los Opioides. Yolanda Alvares, Magi Farre ADICCIONES (2005),

VOL. 17, SUPL. 2

20 alcaloides activos

Los opioides son los nicos

en producir analgesia sin
prdida del tacto,
propiocepcin o conciencia

Morfina, Codena, tebana,

noscapina, papaverina.

La tebana (uso veterinario

500 a 1000 veces mas
potente , y antagonistas) y
la papaverina (vasodilatador
, genero la sntesis del
verapamilo)

Un poco de historia

El principal alcaloide del

opio es la morfina 10%
La primera referencia del
uso del opio, fue en el
siglo III a. C. Por
Theophrastus.
En 1805, el qumico
alemn Friederich
Sertener, aisl lo que
llam: el principio
soporfico del opio, la
llamo MORPHIUM
En 1817, se llam por
primera vez: morfina.

Bailey CP, Connor M. Opioids: cellular mechanisms of tolerance and physical dependence. Curr Opinion Pharmacol
2008;5:1-9.

Un poco de historia
Los

ingleses y portugueses la introdujeron en

China. Se crean los fumaderos de opio

En

1828, Bally, describi las indicaciones

teraputicas de la morfina oral, efectos
laterales, dosis, as como la tolerancia.

Guerra

del Opio, 1842, Tratado de Nanking

Lowestein,

report el uso de dosis

progresivas
ms altas de morfina, sin
efectos secundarios circulatorios.

Hace

100 aos, Sir Wiliam Osler la denomin

la medicina de los dioses

Bailey CP, Connor M. Opioids: cellular mechanisms of tolerance and physical dependence. Curr Opinion Pharmacol
2008;5:1-9.

Definiciones
Opioide es la sustancia
endgena o exgena que
presenta afinidad por los
receptores propios
(opioides).

Opiceo es la sustancia
obtenida a partir del opio.

El trmino narctico, del

griego y significa estupor y
tradicionalmente se ha usado
para referirse a analgsico
potente capaz de producir
dependencia fsica.

Bailey CP, Connor M. Opioids: cellular mechanisms of tolerance and physical dependence. Curr Opinion Pharmacol
2008;5:1-9.

Receptores

En 1973, los grupos de investigacin liderados por Snyder

(Baltimore), Terenius (Uppsala) y Simon (Nueva York)
descubrieron casi simultneamente la existencia de
receptores opioides. Rpidamente se describieron los
diferentes tipos.

En 1975, Hughes y Kosterlitz (Aberdeen) descubrieron la

existencia de los pptidos opioides endgenos .

Los opioides endgenos y exgenos se unen de forma

especca a los receptores opioides que, se encuentran en
el cerebro, especialmente en reas como la materia gris
periacueductal y a lo largo de la mdula espinal; en la
periferia en los plexos mientricos digestivos y
articulaciones

Caractersticas de los receptores opioides

(+/+++ = magnitud de la accin, - = no posee accin)

Nomenclatur
a
Sistema
efector
Ligando
endgeno
Precursor

Mu
( OP3, MOR)

Delta
(, OP1, DOR)

Kappa
(, OP2, KOR)

Nociceptina
(N/ofq, op4, nor)

Protena G

Protena G

Protena G

endorfina
Endomorfinas

Encefalinas
(met y leuencefalina)

Dinorfina

Nociceptina
orfanina FQ

POMC (ACTH,
MSH,
Liipotropina)

Proencefalina

Prodinorfina

Pronociceptina/
orfanina FQ

+++
++
++

-++
--

-/ hiperalgesia
+
++

Hiperalgesia
+

+++

++

--

Protena G

Analgesia
Supraespinal
Espinal
Periferica
Depr.
Respiratorio

Caractersticas de los receptores opioides

(+/+++ = magnitud de la accin, - = no posee accin)

Nomenclatura

Delta
(, OP1, DOR)

Kappa
(, OP2, KOR)

Nociceptina
(N/ofq, op4, nor)

Protena G

Protena G

Protena G

endorfina
Endomorfinas

Encefalinas
(met y leuencefalina)

Dinorfina

Nociceptina
orfanina FQ

Precursor

POMC (ACTH,
MSH,
Liipotropina)

Proencefalina

Prodinorfina

Pronociceptina/
orfanina FQ

Reducc.
Motilidad
digestiva

++

++

Sedacin

++

__

++

Euforia

+++

__

__

Disforia

--

__

+++

+++

__

Morfina

Morfina

Pentazocina

Naloxona

Naloxona

Naloxona

Sistema efector
Ligando
endgeno

Dependencia
Agonista
Antagonista

Mu
( OP3, MOR)
Protena G

Ro 64-6198

Clasificacin
Fenantrenos

Metencefalina
Encefalina

Naturales
Sintticos
Semisinteticos

Benzilizoquinolinas

Leuencefalina

POMC
PROENCEFALINAS

funcionalmente

agonista

Puros:
Morfina herona,
metadona, fentanilo

Parciales:
Buprenorfina

Antagonistas

Agonistas - antagonistas

Puros:
Naloxona, naltrexona

K: agonista
Mu: antagonistas
Pentazocina, butorfanol
nalorfina

Mecanismo de accion

Tras la estimulacin de un receptor opioide se

produce una inhibicin de la actividad de la
adenilciclasa, con reduccin de la
concentracin del AMPc y de la actividad de
la proteinquinasa dependiente de AMPc o
PKA,

Resulta en una disminucin de la fosforilacin

de protenas. Se produce adems una
facilitacin del cierre de los canales de calcio
en las neuronas presinpticas,

Naturales
Morfina

Derivados morfinados

Sintticos

Difeniles- derivados de la metadona

Benzomorfanos
Fenilpiperidina

Semisinteticos
Herona

Codena

CLASIFICACIN DE MARTIN

Sigma ():
receptor tipo Nalilnormetazocina
Epsilon ():
receptor de las
endorfinas.
Kappa ():
tipo
cetociclazocina
.
Mu ():
receptor de
morfina.

Delta ():
receptor de
encefalinas

OPIOIDES POR AFINIDAD A LOS RECEPTORES

AGONISTAS
PUROS

AGONISTAS
ANTAGONISTAS

AGONISTAS
PARCIALES

ANTAGONISTAS

Morfina

Pentazocina

Buprenorfina

Naloxona

Herona

Nalbufina

Petidina

Butorfanol

Fentanilo

Dezocina

Oxicodona
Oximorfona
Tramadol
Codeina
Levofarnol
Dextropropoxifen
o

Naltrexona

Cada sndrome
farmacolgico se
debe a la
activacin de un
tipo especifico de
receptor.

Los receptores
opioides son
miembros
particularmente
intrigantes.Se
activan tanto por
pptidos opioides
producidos de
forma endgena y
compuestos
opiceos
administrados por
exgenamente.

La administracin
continuada de
opioides produce
cambios
moleculares y de
la expresin
gnica, son los
responsables de los
fenmenos de
tolerancia,
dependencia y
abstinencia.

Algunos opioides
no son slo entre
los analgsicos ms
eficaces que se
conocen, sino
tambin las drogas
altamente
adictivas de abuso.

Receptor mu

mu1

mu2

Analgesia
supraespinal
Sedacin
Nausea

Depresin
respiratoria

Vmitos
Constipacin
Aumento de la
temperatura

Sedacin
Dependencia

Receptor k (kappa)

Analgesia espinal
Depresin
respiratoria

Sedacin
Miosis

Receptor delta (d)

Analgesia y
sedacin

Activa musc.
Liso

Nausea,
vomito,
prurito

Funciones
secretoras

Receptor Sigma
Estimulacin
psicomotora
Disforia,
alucinaciones

Vasomotora,
respiratoria

Sigma

DEPRESION
REPIRATORIA

Waldhoer M, Bartlett SE, Whistler JL. Opioid receptors. Annu Rev Biochem 2004;73:953-90.

Opioide

Iinhibicin de
adenil ciclasa

Cambios a
Corto plazo
(Canales)

Receptor

Disminuye el
AMPc

Membrana
Protena G

Inhibe a la
Protein
Kinasa

OPIACEOS ENDOGENOS

OPIOIDES ENDGENOS Y RECEPTORES OPIODES

Los receptores opioides, fueron

descubiertos antes que los opioides
endgenos fueran aislados.

1975 Hughes, identific 2

pentapptidos con actividad opioide
potente.

Todos los opioides endgenos

derivan de :
Pro-encefalina.
Pro-dinorfina.
Pro-opiomelanocortina (POMC).

OPIOIDES ENDGENOS Y RECEPTORES OPIODES

Estas tres familias difieren en distribucin,

selectividad del receptor y su papel
neuroqumico.

Pro-opiomelanocortina : Producida en la
glndula Pituitaria, pncreas y placenta.

Dinorfinas: Ampliamente distribuido en

cerebro y mdula espinal.

FARMACODINAMIA:

Esta se relaciona con la

concentracin del
medicamento en su sitio
de accin.

Generalmente se refiere al
estudio de la
concentracin versus
tiempo en plasma.

FARMACOCINTICA

CARACTERSTICAS IMPORTANTES:

Tamao molecular.

Ionizacin. (pK y pH)

Liposolubilidad.

Unin a protenas.

(albmina y 1- glicoprotena cida)

FARMACOCINTICA
FARMACINETICA
Fase de
Distribucin.
Etapa en la que
la
concentracin
del opioide
declina de
manera rpida.

Fase de
Eliminacin.
Etapa en la
que, la
concentracin
del opioide
declina ms
lentamente.

FARMACINETICA

Biotransformacin:
Fase I: reacciones
de oxidacin y
reduccin
(catalizadas por
el sistema
citocromo P-450)
Fase II:
Conjugacin del
opioide o su
metabolito a un
sustrato endgeno,
como el D-cido
glucornico.

Eliminacin:
Excrecin todos
los opioides son
en su mayora
excretados por el
rin 90%. Otras
vas alternas es
mediante excrecin
biliar y tracto
digestivo.

 Actan

a nivel medular, en las

sinapsis. Tanto la neurona presinptica como en la post-sinptica.
Pre-sinptica: cierran canales de
Ca2++ evitando liberacin de
neurotransmisores.
Post-sinptica: abren los canales de
K+, hiperpolarizando a la neurona.

EFECTOS SISTMICOS

SNC:
Sedacin

y analgesia. (Dosis
dependiente)(sensitiva y
afectiva).

Amnesia.

(Dosis dependiente).

Disminuye

flujo sanguneo
cerebral y velocidad
metablica.

Disforia

y agitacin.

Convulsiones.

EFECTOS SISTMICOS

Cardiovasculares:
Bradicardia sinusal.
Disminuye la conduccin
cardiaca.
Prolonga

el intervalo RR.
Vasodilatacin perifrica
arteriolar y venosa.
No

producen depresin de
la contraccin miocrdica.

EFECTOS SISTMICOS

Respiratorios:
Depresin respiratoria.
Supresin

tos.

del reflejo de

Gastrointestinales:
Nusea y vmito
Disminuye

la motilidad

gstrica.
Espasmo del esfinter de
Oddi (clico biliar)

EFECTOS SISTMICOS

OTROS:
Constriccin pupilar.
Rigidez

muscular.

Retencin

urinaria. tono
de uretra y esfnter de la
vejiga.

Liberacin

Prurito.

de histamina.

Acciones sobre el sistema

gastrointestinal

Alteran la actividad del

esfnter esofgico
inferior.

Retrasan el vaciado
gstrico mediante
mecanismos centrales
y perifricos

Disminuyen la
percepcin de los
estmulos sensoriales
en el recto

Inhiben la liberacin
de neurotrasmisores
implicados en los
reflejos locales de la
pared gastrointestinal.

Sistema Gastro intestinal

Morfina

Produce sntomas de clico biliar con

cambios en la presin del esfnter.
El distrs epigstrico asociado con clico
biliar puede parecer como una angina
pctoris.

Agonistas
kapa

Aumentan la presin del esfnter de ODDI

Nuseas y vmitos por estmulo de la
zona quimiorreceptora

Efectos sobre Sistema renal

Incrementan el
tono del
msculo
detrusor de la
vejiga

aumentan el
tono del
esfnter,

Reducen el
flujo renal
y poseen un
efecto
antidiurtico

Sistema endocrino
Fentanilo y
el
sufentanilo
ms que la
morfina.

Modifican las
respuestas
endocrinas y
metablicas al
estrs.

Inhiben la liberacin
de beta-endorfina y
de los factores de
liberacin
hipotalmicos

eliminacin de las
hormonas
luteinizantes,
folculoestimulante,
adrenocorticotropa,
testosterona y
cortisol
Aumento de la hormona de
crecimiento

Efectos sobre la reproduccin

Seguros y no
teratognicos

Analgsicos en el
parto

Atraviesan la
barrera
placentaria

Reducen el tono
uterino y por
ello, alargan el
trabajo del parto

Madre adicta
puede hacer
adicto al neonato.

depresin
respiratoria en el
feto.

Efecto sobre la musculatura esqueltica y la unin neuromuscular

altas dosis puede producir rigidez

Fentanilo
IV y
sufentanilo

80 a 200 mcg/kg, tanto en el periodo

trans como en el posoperatorio
glotis rgida cerrada y una obstruccin de
las vas areas supraglticas.

Reacciones alrgicas

Las reacciones alrgicas son raras y

en general consisten en urticaria y
rash cutneo.

Interacciones farmacolgicas
La mayora de
los frmacos
activos sobre el
SNC
antidepresivos
tricclicos,
fenotiacinas y los
inhibidores de la
MAO
aumentan la
magnitud y la
dimensin de
todos los efectos
de los opioides.

El alcohol, los
barbitricos y
las
benzodiazepinas

asocian con
anestsicos
inhalatorios

producen
sedacin mayor
que la esperada
cuando se dan
conjuntamente.

Efectos
hemodinmicos
depresores

Morfina

Acciones

analgesia, euforia, sedacin

disminucin de la
capacidad de concentracin

Se
metaboliza

Hgado
dando 2 metabolitos 3 y 6
glucurnido

Se absorbe
bien

biodisponibilidad baja
debido al primer paso
heptico

I.M

tiene una duracin

de 4 h.

I.V

0,1 mg/kg i.v

en
normovolmico
s

las concentraciones
plasmticas no se
correlacionan con
su actividad
farmacolgica,

en decbito supino
no produce
bradicardia ni
hipotensin

por la dificultad
para atravesar la
barrera
hematoenceflica

al cambiar de la
posicin supina a
ortostatismo da
hipotensin y
sncope.

por su escasa liposolubilidad,

alto grado de ionizacin, pH,
fijacin proteica y rpida
conjugacin con el cido
glucurnico

Fentanilo
Derivado sinttico de las
fenilpiperidinas

proporciona condiciones
hemodinmicas estables

25 y 75 veces ms
potente que la morfina y
duracin ms corta.

Se ha empleado
aisladamente para
anestesia general

Altamente hidrosoluble
(atraviesa rpidamente
la barrera
hematoenceflica)

Se metaboliza por
hidroxilacin e hidrlisis
aromtica

ausencia de liberacin
de histamina, ausencia
de depresin miocrdica
y proteccin del
organismo frente al
estrs.

Ramifentanilo
Agonista de receptor mu, 200 veces + potente que la morfina
Su metabolito activo es de 1\300 a 1\100 veces menos potente
Por esta caracterstica es le mas utilizado en anestesias de corta
duracin.
Produce analgesia y depresin respiratoria
Efecto dosis dependiente
No libera histamina

Opioides antagonistas

Naloxona

Naltrexona
Carecen de actividad agonista con cierta
afinidad a los receptores mu y menor a kapa
y sigma

Naloxona
Indicado en depresin respiratoria posoperatoria.
Depresin de la respiracin del recin nacido tras
administrar un opioide a la madre.
Dosis de 1 a 4mcg\kg revierte la depresin respiratoria y la
analgesia.
Metaboliza en el hgado
Vida media de eliminacin de 60 a 90 min.

Naltrexona

Cumple efectos similares a la naloxona

Administracin por va oral

Naloxona
Efectos colaterales: Nauseas y vmitos
relacionado a la dosis y a la velocidad de
administracin.
Taquicardia, hipertensin, por estimulacin
simptica.
Sndrome de abstinencia en neonatos porque
atraviesa la placenta

Empleo Anestsico

Producir analgesia y somnolencia

en intervenciones Qx.
Para induccin de la anestesia,
altas dosis de opioides
Se usa en combinacin con
sedantes y tranquilizantes.

GRACIAS