Reacciones

citotxicas
mediadas
por clulas

Funciones:

Detectar y eliminar clulas que alojan patgenos

intracelulares

Reconocer y eliminar clulas tumorales

R. Inmune mediada por clulas

citotxicas

Especificas de
antgeno

LTc CD8+

LTh CD4+

Inespecficas
de antgeno

NK

Macrfagos
Neutrfilos
Eosinfilos

Clulas T citotxicas
Reaccin inmunitaria en 2 fases:
1. LTC vrgenes ( CTL-P) experimentan activacin y
diferenciacin en LTC efectores funcionales
2. LTC efectores reconocen complejos antgeno MHC-I en
clulas blanco

Generacin de CTL
efectores

Destruccin de clulas fase

efectora
Cuidadosa secuencia sincronizada de fenmenos que se
inicia con la unin de clulas blanco por la clula de ataque.
Fenmenos primarios
1. Formacin de un conjugado
2. El ataque de membrana
3. Disociacin de CTL
4. Destruccin de la clula blanco

Formacin del conjugado

1. TCR-CD3 reconoce antgeno
vinculado con MHC-I

2. LFA-1 se une a ICAM

LFA- 1 de baja a alta afinidad
duracin: 10 min.

Ataque de membrana
1. liberacin de Ca2+
2. liberacin de monmeros de
perforinas y proteasas
granzima hacia el espacio de
unin.
3. Perforinas:
. Cambio conformacional
exponiendo un dominios
anfipatico
. Polimerizacin con ayuda de
Ca2+
. Formacin de poros cilndricos
con dimetros de 5 a 20 nm.

Perforinas
Monomeros de 65 KDa
Homologa con el C9
Poros formados son similares
Perforinas median la entrada de
granzimas o fragmentinas
Forman poros que liberan granzima B
de la vescula hacia la clula blanco

Granzimas
Proteasas
No median de forma directa la fragmentacin de DNA
Activan una va apoptsica
Activa la procaspasa 8
Liberacion de AIF ( factor inductor de apoptosis) y
citocromo C
Se fragmenta el DNA vrico

Granzima
B
Penetracin en
la clula blanco

Complejo:gran
zima
B/receptor de
6-fosfato de
manosa

Cascada de
reacciones
(caspasa8)

Fragmentacion
tpica de
apoptosis

Oligomeros de
200 pb

Fragmentacin
de DNA

Citotoxicidad mediadad por Fas

Ausencia de perforina y granzima
Fas :
Protena transmembranal
Miembro de la familia de TNF
Ligando FasL en la membrana de
LTC

Fas-L induce
trimerizacin Fas

Incorporacin de
FADD
(protena
relacionada con Fas
con dominio de
muerte)

Escisin proteoltica
de procaspasa 8

Caspasa 8 activa

Escinde procaspasa
3

caspasa 3

Convierte sustratos
de apoptosis en

Efectores
apoptosicos activos

Apoptosis de la
clula blanco

Vas apoptsicas
dependientes de
mitocondria

Procaspasa 8
Granzimas
Segmentan Bid

Bid activa la via

mitocondrial con la
liberacin de

Cambio
conformacional
Oligomerizacion
dependiente de ATP

Union oligomerica de
Apaf-1 a procaspasa
9

Complejo entre:
Citocromo c/Apaf-1/
caspasa 9

Escisin de
procaspasa 3

Citocromo c
AIF ( factor inductor
de apoptosis)

Citosol
Citocromo c se une a
Apaf-1 (factor 1
activador de
proteasa apoptsica)

Caspasa 9 activa

Caspasa 3 activa

Formacion de
apoptosoma

 Los linfocitos T citotxicos no destruyen clulas blanco,

si no ms bien las persuaden para que se suiciden.