ANTIPROTOZOA

HANY YUSMAINI
DEPARTEMEN FARMAKOLOGI DAN TERAPI
FK UPN VETERAN JAKARTA

 Protozoa

: eukariotik

Proses

metabolisme menyerupai
pejamu
Efek toksik pada pejamu

OBAT ANTIPROTOZOA

ANTI AMOEBIASIS

ANTIMALARIA

ANTITRIPANOSOMIASIS

ANTIGIARDIASIS

ANTI AMOEBIASIS
Amoebiasis : infeksi saluran cerna yang disebabkan oleh
Entamoeba histolytica

Siklus hidup : 2 bentuk

-

Kista

: dapat hidup diluar tubuh

- Tropozoit : hidup di dlm tubuh, labil, invasif

Siklus hidup Entamoeba hystolityca

Klinis : disentry ringan sampai dengan berat

bab berdarah lendir
akut kronis
Amubiasis sistemik :
abses hati
abses paru
abses otak

Sesuai tempat kerjanya antiamuba dibagi :

1. AMUBISID LUMINAL
diloksanid furoat, paromomisin,
tetrasiklin
2. AMUBISID SISTEMIK
emetin, dihidroemetin, kloroquin
3. AMUBISID CAMPURAN
metronidazol

METRONIDAZOLE
Obat pilihan untuk

E hystolitica, Giardia lamblia,

Trichomonas vaginalis

Kokkus anaerob

Basil anaerob (bacteroides, clostridia)

FARMAKOKINETIK
A : peroral baik
D : ke seluruh cairan dan jaringan tubuh
M : interaksi dengan inducer dan inhibitor enzim
metabolisme di hati
E : urine
ESO : mual, muntah, nyeri epigastrium, kram perut,
rasa logam, vertigo, parestesi

AMUBISID LUMINAL
1.

DILOKSANID FUROAT

Indikasi : amubiasis intestinal

Pemberian p.o

ESO : ringan : flatulen, urtikaria, mulut kering

2. PAROMOMISIN

Trmsk aminoglikosid

Hampir tidak diabsorpsi

Menurunkan populasi flora intestinal

Amubisid langsung : efek pd membran sel

amuba

ESO : ggn sal cerna

AMUBISID SISTEMIK
1.

KLOROKUIN

Antimalaria

Digunakan jg sbg amubisid sistemik

Mencegah abses hati amuba (bersama

metronidazol)

Tidak bermanfaat untuk amubiasis intestinal

Obat Antimalaria

Malaria

Malaria merupakan salah satu penyakit

menular yang masih menjadi masalah
kesehatan di Indonesia, terutama daerah
endemis Malaria.

Dapat menyebabkan kematian

PP no 5 thn 2010 , malaria termasuk

penyakit prioritas yang perlu
ditanggulangi

MALARIA
Infeksi akut yang disebabkan oleh 4 spesies plasmodium.
-

Plasmodium falciparum : malaria tropika

Plasmodium vivax

Plasmodium ovale

Plasmodium malariae : malariae kuartana

Malaria tersiana

- Plasmodium knowlesi : primata

SIKLUS HIDUP PLASMODIUM

-

Siklus aseksual : pada hospes antara : manusia

- Erythrocytic cycle
- Exoerythrocytic cycle

Siklus seksual : pada hospes definitif : nyamuk anopheles

- Sporogonic cycle

Life cycle of the malarial parasite

Sporonticide
Sporogen
y
(sexual)

True causal
prophylactics

Schizogon
y (asexual)
Causal
prophylactics
Supressives

Man : Intermediate
host
Mosquito :
Definitive host

Gametocidal

SKRT 2001, dari 484 kab/kota

338 nya mrpkn daerah endemis
malaria, 15 juta kasus, 38rb
kematian per tahun
Tantangan terbesar : menurunnya
efikasi obat2 anti malaria dan
masalah resistensi

Thn 2004 di Indonesia digunakan

obat kombinasi ACTs : artesunat +
amodiaquin

TERAPI MALARIA
PROFILAKSIS : klorokuin, hidroksi
Klorokuin, meflokuin, primakuin,
pirimetamin, doksisiklin
Pirimetamin + sulfadoksin, proguanil
TREATMENT : Klorokuin, hidroksiklorokuin
Meflokuin, primakuin, pirimetamin, kinin
Pirimetamin + sulfadoksin, proguanil,
Artemisinin (ACT)

OBAT ANTI MALARIA

1.
2.
3.
4.

Skizontosid Jaringan : Primakuin, Proguanil,

Skizontosid Darah : Klorokuin, Kuinin, Meflokuin,
Pirimetamin, artemisinin
Sporontozid : Pirimetamin
Gametositosid : Primakuin, Proguanil, Klorokuin,
Kina

Skizontosid darah mengendalikan serangan klinik

Skizontosid jaringan mencegah relaps..
Kombinasi keduanya : pengobatan radikal

SKIZONTOSID JARINGAN
(LIVER STAGES) : Primakuin,
Proguanil

SPORONTOSID :
Pirimetamin

SKIZONTOSID DARAH
(BLOOD STAGES) :
Klorokuin, Kuinin, Meflokuin,
Pirimetamin, Artemisinin

GAMETOSITOSID :
Primakuin Proguanil,
Klorokuin, Kina

Tidak ada satu obat yang bekerja pada semua stages, complete elimination
membutuhkan lebih dari satu obat

KLOROKUIN

4-Aminoquinolin, drug of choice utk terapi dan profilaksis

malaria sejak tahun 1940 an, Skrg resistensi dilaporkan
makin meningkat
Digunakan untuk infeksi plasmodium vivax, ovale dan
falciparum (yang sensitif), lebih baik drpd kina
Efektif untuk fase eritrosit (skizontosid darah), tidak efektif untuk
fase eksoeritrosit (liver stage)
Untuk P vivax : perlu kombinasi dengan primakuin untuk
mencegah relaps

Chloroquine:

Synthesized by Germans in 1934

( resochin)

d & l isomers, d isomer is less toxic

Cl at position 7 confers maximal
antimalarial efficacy

Mekanisme kerja :
- menghambat aktivitas polimerase heme
plasmodia yang merubah heme (toksik)
menjadi hemozoin (non toksik)
- mempengaruhi sintesis DNA plasmodium

Resistensi >>> t.u terhadap plasmodium

falciparum

Warning def G6PD : hemolisis

Mechanism of action
Hemoglobin

Globin utilized by
malarial

parasite

Heme (highly toxic for malaria

parasite)
Chloroquine
Quinine,
(-)
Polymerase
mefloquine

(+) Heme

Hemozoin (Not toxic to plasmodium)

Pharmacological Actions
1.

Antimalarial activity:

2.

Other parasitic infections:

3.

High against erythrocytic forms of vivax, ovale,

malariae & sensitive strains of falciparum
Gametocytes of vivax
No activity against tissue schizonts
Resistance develops due to efflux mechanism
Giardiasis, taeniasis, extrainstestinal
amoebiasis

Other actions:

Depressant action on myocardium, direct

relaxant effect on vascular smooth muscles,
antiinflammatory, antihistaminic , local
anaesthetic

Pharmacokinetics

Well absorbed, tmax 2-3 hrs , 60 % protein

bound

Concentrated in liver , spleen, kidney, lungs ,

leucocytes

Selective accumulation in retina: occular

toxicity

T1/2 = 3-10 days increases from few days to

weeks

Adverse drug reactions

Intolerance:

Nausea, vomiting, anorexia

skin rashes, angioneurotic edema,

photosensitivity, pigmentation, exfoliative
dermatititis

Long term therapy may cause bleaching of hair

Rarely thrombocytopenia, agranulocytosis,

pancytopenia

Adverse drug reactions

Occular toxicity: High dose prolonged therapy

Temporary
Lenticular

loss of accommodation

opacities, subcapsular cataract

Retinopathy:

constriction of arteries, edema,

blue black pigmentation , constricted field of
vision.

CNS:

Insomnia, transient depression seizures,

rarely neuromyopathy & ototoxicity

CVS:
ST

& T wave abnormalities, abrupt fall in BP

Dosage
Dosis awal 10 mg/kg BB dilanjutkan 5 mg/kg BB
pada 6, 12, 24 dan 36 jam berikutnya sehingga
tercapai dosis total 30 mg/kgBB dalam 2 hari
Posologi :
Tablet p.o klorokuin fosfat 500 mg dan 250 mg
dan syrup klorokuin fosfat 50mg/5ml

Tahun 1973 pertama kali ditemukan kasus resisten p falciparum thd

klorokuin di Indonesia (Kalimantan Timur)

Tahun 1990, dilaporkan telah tjd resistensi P falciparum thd klorokuin

dan fansidar (P-S) hampir di seluruh provinsi di Indonesia

2001 : WHO merekomendasikan penggunaan ACT (Artemisinin

based Combination Therapy) : sbg first line therapy menggantikan
klorokuin

Drugs used in
chloroquine resistant

Mefloquine
malaria
Quinine
Sulfadoxine

pyrimethamine

Artemisinin

Based Combination Therapy

(ACT)

Di Indonesia ada 2 regimen ACT

1.

Artesunate + Amodiakuin + Primakuin

2.

Dihydroartemisinin + Piperakuin (DHP) +

Primakuin

KININ DAN KUINIDIN

Berasal dari kulit pohon cinchona , obat tradisional org Indian

Abad ke -18 alkaloid cinchona diekstraksi , dan sejak itu digunakan
untuk profilaksis dan treatment malaria
Skizontosid darah semua plasmodium, gametositosid P vivax dan
P ovale
Kurang efektif dibandingkan klorokuin, dan lebih toksik
Rapid onset, t1/2 lama
Kuinidin adalah dekstro isomer dari Kinin, sama efektif dengan
Kinin
t1/2 lebih cepat
Indikasi : treatment severe infection plasmodium falciparum

KININ DAN KUINIDIN

ESO : - dosis terapi mybbkan tinitus, headache, nausea,
dizzines, flushing, visual disturbance Cinchonism
- Black Water Fever : hemolisis, hemoglobinuria krn
reaksi hipersensitivitas
Indikasi : Severe Infection by Plasmodium Falciparum
Tidak digunakan untuk profilaksis

PIRIMETAMIN
-

Skizontosid darah kerja lambat dengan waktu paruh

lebih lama

Sering dikombinasi dengan sulfadoksin (500 mg)

(fansidar ) : efek sinergis

- Mekanisme kerja : menghambat dihidrofolat reduktase

- ESO : anemia makrositik akibat def asam folat,
trombositopenia, agranulositosis

Sulfadoxine-pyrimethamine

Fansidar

Sulfadoxine 500 mg + pyrimethamine 25 mg, 3 tablets

once for acute attack

Not recommended for prophylaxis

Use:

single dose treatment of uncomplicated chloroquine

resistant falciparum malaria

patients intolerant to chloroquine

First choice treatment for toxoplasmosis

PRIMAKUIN

Skizontosid jaringan

Mengeradikasi bentuk laten dari plasmodium vivax dan

ovale

Tidak efektif untuk fase eritrositer

Mencegah relaps

Dikombinasi dengan klorokuin, skrg dengan ACT

AMODIAKUIN

Antimalaria derivat 4-aminokuinolin

Efektifitasnya sama dengan klorokuin thd p. falciparum yg sensitif thd

klorokuin dan efektif untuk strain yg resisten klorokuin

Tidak untuk profilaksis ; efek samping agranulositosis

Absorpsi peroral baik

Metabolisme di hati : konversi menjadi metabolit aktif
(desetilamodiakuin) mempunyai efek terapi lebih besar dari parent
drugnya
Mekanisme kerja : menghambat polimerisasi haem yg bersifat toksik
pd plasmodium

ARTEMISININ & derivatives

Sesquiterpen lacton endoperoxide berasal dari tanaman obat :

Qing Hao (Artemisia annua), dikenal dlm pengobatan cina
> 2000thn yg lalu, thn 1596 digunakan utk malaria, 1972
diidentifikasi senyawa aktifnya : Qing haosu : Artemisinin

Skizontosid darah yg poten, alternatif pilihan untuk malaria

tropika yg berat yg resisten thd obat lainnya

Very potent, low toxic and fast acting anti malaria

PLANT- ARTEMISIA ANNUA

Artemisinin derivatives
Artesunate
Artemether
Arteether

Mekanisme Kerja : menghambat Ca-ATP ase di retikulum sarcoplasmik

plasmodium falciparum
Indikasi : - infeksi p falciparum resisten-klorokuin
- treatment of severe p falciparum
- MDR malaria
Efektifitas Terapi meningkat bila dikombinasi dengan antimalaria lainnya
Biasanya dikombinasi dengan amodiakuin, doksisiklin, meflokuin,
primakuin (mencegah relaps)

ACTs
Dosis sebaiknya berdasarkan berat badan
Artesunat 4 mg/kgBB
Amodiakuin 10 mg/kgBB
Primakuin 0,75 mg/kg BB
Bila tidak dapat dilakukan perhitungan BB, dapat
menggunakan tabel berdasarkan umur

Pengobatan Malaria Falciparum menurut berat badan dengan

Artesunat + Amodiakuin dan Primakuin
Ha
ri
ke

Jenis
Obat

Jumlah tablet perhari menurut berat badan

5kg

610kg

1117kg

1830kg

3140kg

4149kg

5059kg

Artesunat

1/4

1/2

1 1/2

Amodiak
uin

1/4

1/2

1 1/2

Primakui
n

3/4

11/2

Artesunat

1/4

1/2

1 1/2

Amodiak
uin

1/4

1/2

1 1/2

Artesunat

1/4

1/2

1 1/2

Amodiak
uin

1/4

1/2

1 1/2

60kg

Pengobatan Malaria Vivaks menurut berat badan dengan

Artesunat + Amodiakuin dan Primakuin

Hari
ke

Jenis
Obat

Jumlah tablet perhari menurut berat badan

5kg

1-3

1-14

6-10kg

1117kg

1830kg

3140kg

4149kg

5059kg

60kg

Artesunat

1/4

1/2

1 1/2

Amodiakui
n

1/4

1/2

1 1/2

Primakuin

1/4

1/2

3/4

Why combination
therapy

rapid clinical & parasitological cure

high cure rates and low relapse rates

absence of resistance

good tolerability profile

PROFILAKSIS MALARIA

Kemoprofilaksis penting dilakukan pada org

sehat yg akan memasuki wilayah endemis
malaria

Perhatikan pola kepekaan parasit terhadap

antimalaria

Peningkatan dosis : meningkatkan risiko ESO

Cara pemberian :
- 2 minggu sblm masuk daerah endemis sampai dengan 4 minggu setelahnya
- 1 hari sebelum masuk daerah endemis
meninggalkan daerah endemis

sampai dengan 1 minggu

Practice points

Most antimalarials are bitter in taste give along

with milk or fruit juice

If vomiting occurs within hour of drug repeat full

dose, in case of mefloquine repeat half dose

If vomiting after 1 hour no need to repeat

Postural hypotension : quinine, chloroquine