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Les Etats dHypersensibilit

Pr CHAIB.S
Hpital Central de lArme
DR Mohamed Sghir Nekkache

LES HYPERSENSIBILITES
Prsentation gnrale

Ractions immunitaires dmesures. Habituellement :


- 1re rencontre avec un Ag responsable de telles ractions dHS,
cliniquement silencieuse
- Cependant, dveloppement RI adaptative
- Toute rencontre ultrieure avec ce mme Ag dveloppement dune
raction dHS
Classification de Gell et Coombs :
Type I : hypersensibilit immdiate IgE
Type II : cytolyse immune IgG
Type III : HS semi-retarde complexes immuns
Type IV : HS retarde effecteurs cellulaires

Hypersensibilit Type I

Allergie IgE dpendante


Allergies IgE dpendantes
Asthme/Rhinite
Parmi les pathologies chroniques les
plus frquentes
Maladies inflammatoires complexes
Prvalence en augmentation constante
Vritable problme de sant publique .

Allergie IgE dpendante

Hypersensibilit Type II

HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
(H.S. CYTOTOXIQUE)
I. INTRODUCTION

. ACTION DIRECTE DES ANTICORPS


. CELLULES CIBLES

Ag propre la membrane de la cellule


Ag secondairement intgr la membrane

. ACTIONS CYTOTOXIQUES OU OPSONISANTES


. MODELE CLASSIQUE : ALLO-IMMUNISATION ERYTHROCYTAIRE

Transfusions incompatibles
MHNN

.ANEMIES ET THROMBOPENIES MEDICAMENTEUSES

HS type II
HS cytotoxique
Ac IgM et surtout IgG
Cible : Ag propre la cellule ou adsorb sur la cellule
Mcanisme
Cytotoxicit Ac complment dpendante
Opsonisation phagocytose
Cytotoxicit mdiation cellulaire Ac dpendante
(ADCC)

II. MECANISMES DES LESIONS

.Destruction des cellules cibles et tissus environnants aprs


fixation des Ac sur des Ag membranaires ou tissulaires et
interaction avec le complment ou avec diverses cellules
effectrices.
.

.Effets pathologiques observs = reflets de phnomnes


physiologiques normalement impliqus dans les dfenses
contrelesagentsinfectieux
.

.Lesystmeducomplmentaunedoubleaction:
.

seul aprs activation par la voie classique destruction des


membranes grce au complexe lytique C5b6789
action opsonisante de C3b sur les cellules cibles
action chimiotactique de C5a et C5b67

LA NEPHRITE NEPHROTOXIQUE DE MASUGI


MODELE EXPERIMENTAL CLASSIQUE DE REACTION
DH.S. DE TYPE II
Injection i.v. un lapin dIgG de canard anti-MBG
de lapin.
Manifestation des signes de nphrite au bout de qq
heures
Au niveau de la membrane basale, les Ac lis fixent
le complment attraction des cellules
cytotoxiques.
Raction inflammatoire suivie de ncrose
Mise en vidence des dpts dAc et de C par I.F.
dpts linaires typiques de la raction dH.S. de
type II

LH.S. DE TYPE II EN PATHOLOGIE HUMAINE

1/ ALLO-IMMUNISATION

Fait suite lintroduction dans lorganisme de lun des alloantignes rythrocytaires, leucocytaires ou sriques
Survenue dans 3 circonstances:
Grossesses alloimmunisation foeto-maternelle avec MHNN
Transfusions sanguines
Transplantations dorganes ou de tissus

LH.S. DE TYPE II EN PATHOLOGIE HUMAINE


1.1/ALLO-IMMUNISATIONFOETO-MATERNELLE

MHNN par incompatibilit rhsus


1re grossesse :cellulesdu foetus Rh() mre Rh() RIprimairelenteavec
anticorpsdtectablesplusieurssemainesaprslanaissance

2me grossesse :sidenouveaufoetus Rh() mre Rh() RIsecondairerapide,

intense IgG anti-Rh qui passent chez le foetus ou le nouveau-n hmolyse avec
bilirubinetoxiqueavecatteinteneurologiqueauniveaudesnoyauxgriscentraux.

TRT:-prventif:administrationlamreaprslanaissance,dIgGanti-Rh
immunosuppressionspcifique
-Curatifchezlenouveau-n:exsanguino-transfusion

La MHNN par incompatibilit autre que rhsus


peuttreduebeaucoupdautrestypesdAc,telsqueKell(K),Duffy(Fya),
MN,Kidd(Jka)

LH.S. DE TYPE II EN PATHOLOGIE HUMAINE


1.2/ ALLO-IMMUNISATIONS TRANSFUSIONNELLES

Au
moins
15
systmes
de
groupes
actuellement connus chez lhomme

sanguins

En rgle gnrale, une exposition des Ag apports par


des tissus exognes, une greffe ou une transfusion
incompatible sont ncessaires pour susciter une
production dAc dirigs contre les Ag dun groupe
sanguin diffrent.
Frquence dapparition
transfusions:

lie

la

frquence

Des sujets ayant reus plus de 20 transfusions sanguines


8% dveloppent des Ac anti-GR
25% produisent des Ac anti-HLA

des

LH.S. DE TYPE II EN PATHOLOGIE HUMAINE


2/ ANEMIES HEMOLYTIQUES AUTO-IMMUNES

Malades produisant des Ac contre leur propres GR


Coombs

3 types dAHAI:

par auto-anticorps chauds actifs 37C (Rh C, D, E)


par auto-anticorps froid 37C (systme I)

LH.S. DE TYPE II EN PATHOLOGIE HUMAINE


3/ CYTOPENIES MEDICAMENTEUSES

Adsorption du mdicament ou de son mtabolite sur la membrane cellulaire, puis


actiondelAcetducomplmentlysecellulaire.

Formation du CI Ac-mdicament puis adsorption sur la membrane cellulaire (via le


C3bouleFcdesIgG)puisactivationducomplmentlysecellulaire.

Adsorptiondumdicamentsurla membranecellulaire rupture detolrance avec


productiondAcdirigscontrelAgmembranaire.

Quelques exemples:

PurpurathrombopniqueaprsTRTparapronalide(Sdormid)

AHAIaprsTRTparpnicilline,quinine,sulfamides...

Alpha-mthyl-dopa(0,3%desmalades)

LH.S. DE TYPE II EN PATHOLOGIE HUMAINE

4/

REACTION ANTI-LEUCOCYTES

Ac anti-polynuclaires et anti-lymphocytes ont t dcrites


ce sont de vritables anticorps anti-tissus ( Ac anti-ABO)

5/

REJET DE GREFFE

6/

SYNDROME DE GOODPASTURE: G.N. nphrotoxique

Auto-anticorps dirigs contre une glycoprotine de la MBG


IgG fixant le complment chez 50% des sujets malades ncrose
grave du glomrule
Le complment et les P.N. sont les principaux effecteurs
Manifestations galement dhmorragies pulmonaires (antignicit
croise entre MBG et MBP)

7/

REACTIONS AUTO-IMMUNES ENVERS DES Ag TISSULAIRES

Rle incertain des auto-anticorps anti-Ag tissulaire dans linduction


des lsions tissulaires:
Ex.: cellules thyrodiennes , cellules des lots de Langerhans .

Hypersensibilit Type III

HS type III
HS semi-retarde; HS complexes immuns
Formation de complexes Ag-Ac pathognes par:
leur nombre
leur taille
ou leur sige
Ractions inflammatoires par activation du
complment

REACTION DARTHUS
DEFINITION:
Ractioncaractrisepar:
FormationdecomplexesAg-Acdansou
proximitdesvaisseaux
InfiltrationmassivedeP.N.
dmeimportant(P.V.)
Hmorragiespuisncroselsionsirrversibles
Transmissionparsrum(Ac)

REACTION DARTHUS
INDUCTION :plusieursmodalits
a) Arthus direct:
Hyperimmunisationparvoiei.d.:obtenirdegrandes
quantitsdAccirculants
Ex. cobaye : Ag en ACF et plusieurs rappels

LsionsausitedelinjectiondAg
Ractionspcifique:AgdclenchantidentiquelAg
sensibilisant

b) :Arthus passif
i.v.
srumouAcdedonneursensibilisReceveur+Agi.d.

REACTION DARTHUS
MANIFESTATION DE LA REACTION DARTHUS
Aspects macroscopiques
dmesdsla20me minute,max.2meheure,
disparitionen424H.
P.V. (test au bleu Evans)
Dbut : 15 mn
Max. : 2 3me H.
Aprs 24 H. : plus dextravasation

Hmorragiescutanesvisibles
Apparaissent 1 2 H. aprs injection de lAg

Ncroseconscutiveauxhmorragies
Lsions irrversibles

REACTION DARTHUS
Aspects microscopiques

Microscopie optique :Zonesinflammatoiresavec


Atteintes vasculaires et privasculaires
Importante extravasation de cellules sanguines
Natures des cellules infiltrantes :
o
.
.
.

P.N.+++, dbut de raction : dgranulation, pycnotiques


P.E. : 24 48me heure
PLT formant des agrgats avec les P.N.
Mononuclaires et histiocytes : stade tardif

Lsions des parois vasculaires : lsions


proportionnelles lextravasation cellulaire.

Microscopie fluorescence :
Ag-Ac-C sous forme dagrgats dans les parois ou
proximit des vaisseaux

REACTION DARTHUS
AGENTS ESSENTIELS

Antigne :

capable dinduire la production dAc prcipitants de forte affinit


Protines : Ova, S.A.B, globulines, anatoxine diphtrique
Polysaccharides

Anticorps :
Prcipitants, localiss dans les vaisseaux (circulants)
IgG, IgM
Concentration leve ( anaphylaxie)

Complment :

Dcomplmentation in-vivo (CobF, Ac antiC3, Zymosan, Ig agrges)


inhibition dArthus

Cellules:

PNN sont ncessaires : libration denzymes protolytiques lsions


vasculaires
Monocytes : prsents mais pas indispensables
Plaquettes : interviennent dans la formation du dpt de fibrine ; pas
obligatoire

REACTION DARTHUS
MECANISMES

Complexes immuns prcipitsausitedelinjection(CIdetypeIgGouIgM)


Activation des composants du complment
Immunoadhrence : grce au C3b sur les leucocytes, macrophages,
plaquettes
Chimiotactisme exerc par C5b67, C3a et C5a
Attraction et activation des P.N.
Phagocytose des CI prcipits avec libration denzymes lysosomales
Altrations tissulaires dues aux enzymes lysosomales dverses
localement
Le C5a : exocytose des P.N. sans phagocytose

Activation du facteur XII:Activation indirecte par les enzymes


lysosomales libres avec production de
Facteurs chimiotactiques : kallikrines
Kinines : substances vaso-actives ( P.V.)
Plasmine capable dactiver le complexe C567 (voie alterne)

Activations cellulaires
Par lintermdiaire des rcepteurs Fc des IgG ou du C3b ou C1q

Raction dArthus

1-2 hours
Janeway & Travers, 1999

Vasculite de type Arthus

REACTION DARTHUS
LA REACTION DARTHUS EN PATHOLOGIE HUMAINE
Pneumopathies allergiques extrinsques

Pntration profonde dans les poumons de particules inhales (spores,


protines)
StimulationdelaproductiondAcprcipitants
RactionlocaledhypersensibilitdetypeArthus:Alvolite, bronchiolite.
Pas dobstructiondesvoiesariennescommeobservdanslasthme

Maladie du poumon des fermiers:

Agentresponsable:sporesdactinomyctesthermophiles(M.faeni)
Signescliniques:610heuresaprsinhalationdepoussirescontamines
Touxavecdyspnesvreetrlescardiaques
Fivre
Diagnostic :
recherchedeprcipitinescontreunextraitdesporesdactinomyctespar
OuchterlonyouAIE

Maladie des leveurs doiseaux:

Agentsresponsables:protinesdesfientesprsentesdansles
poussiresinhales
Agaviairesloriginedepneumopathiescomparableaupoumondes
fermiers

Autres causes dalvolite allergique extrinsque


Nom de la maladie

Source dantigne

Ag ragissant avec les


prcipitines

Poumon des fermiers

Foin moisi et autres vgtaux


moisis

Spores de M. faeni

Poumon de ventilation

Ventilation
humidifie

M. faeni,
vulgaris

Bagassose

Canne sucre moisie

T. sacchari

Compost de champignon

M faeni, T. vulgaris

Pneumonie de lcorce drable

Ecorce drable moisie

Cryptostroma corticale

Poumon des ouvriers du malt

Poussire de malt

Aspergillus clavatus, Aspergillus


fumigatus

Subrose

Ecorce de lige moisie

Penicillium frequentans

Squeiose

Sciure darbre rouge moisi

Graphium aureobasidium pullula

Poumon des leveurs doiseaux

Pigeon, perruche, perroquet, poule

Protines du
djections

Poumon
des
champignon

ouvriers

du

atmosphre

Thermoactinomyces

srum

et

des

MALADIES PAR C.I.C.


INTRODUCTION
Toute production dAc saccompagne pdt qq jours
deCICdslesang
Certains CI lsions diverses, consquences de
ractions
inflammatoires des vaisseaux:
vascularites,endocardites,glomrulonphrites,
arthrite
Manifestations cliniques regroupes sous les
vocablesdemaladiescomplexes immuns
Maladie srique aigu:modletype

Maladie srique: chronologie

Janeway & Travers, 1999

MALADIES PAR C.I.C.


BIOPSIE:vaisseaux,artres,reins
Touslesendothliumssontlesigedeprolifrationscellulaires:
Infiltrats de PNN, ncrose des parois

Dptsgranuleuxtrstypiques,surlafaceexternedelaparoi
desglomrules
Dpts irrguliers en mottes

MicroscopieFluorescence:dptsconstitusdeAg+Ac+C
Corrlation entre CIC et maladie
CICpathognesenexcs dAg(taille19s)

MALADIES PAR C.I.C.


MECANISMES DES LESIONS:dptsdesCICdanslestissus
1)DptdesCI
a)CIC + CC3a + C5a + C5b67
P.V., dpt des CIC
b) Baso-IgE+ Ag
Histamine, srotonine,PAF
Augmentation de la PV:facteuressentieldansdptinitialdesCIC
c)Facteurshmodynamiques
d)LiaisonAg-tissus
e)TailledesCIC(19s)
f)ClassedesIg
g)SolubilisationparleC
h)Etatdusystmephagocytaire

2)Lsions
a)Dptsmodificationdepermabilitglomrulaire
b)Danscertainscas,lesPNNenzymeslysosomales
destructiondestissus

Facteurs hmodynamiques qui facilitent les dpots


de complexes immuns

Mchanismes dlimination des complexes immuns

Roitt, 1990

Dpts de complexes immuns dans la paroi vasculaire

La localisation des complexes immuns dans le rein dpend


de leur taille et leur proprits physico-chimiques

Un modle de formation et dpt de complexes immuns dans le rein

Roitt, 1990

Glomerule normal

Glomrulonphrite

J.Fishback, 2000

Glomerulonephrite membranoproliferative
(souvent associe au lupus)

Microscopie en immunofluorescence dune


glomrulonephrite membranoproliferative: marquage aux IgG

Immunofluorescence dune glomerulonephrite


Membranoproliferative: marquage aux anticorps anti-C1q

SyndromedeGoodpasture

MALADIES PAR C.I.C.


ANTIGENESIMPLIQUESDANSLAPATHOGENIEDESCI
1)Extrinsques
Protinessriqueshtrologues
Antignesbactriens,viraux,parasitairesetfongiques
Haptnes:pnicilline,procanamide,sulfamides,hydralazine

2)Intrinsques
ADN
IgG
Antignestumoraux

MALADIES PAR C.I.C.


MALADIES A CIC CHEZ LHOMME
1) Maladie srique chez lhomme
ModledemaladieaiguCIC
Ensemblederactionssurvenantaprsinj.desrumsxnogniques
Tableau clinique:8me10mej.fivre,adnopathies,arthralgies
. Lsionsdevascularites:cur,pancras,testicules,foie,musclesetpeau
. Glomrulonphrite aigu
. Maladiequasi-constantepourdoses>200ml
Signes histologiques:hyperleucocytose,polynucloseneutrophile,thrombopnie
. Hypocomplmentmie(CH50,C3,C4,C3d)
. Protinurie,parfoishmaturie
Immunopathologie
. M.S.secondaireAcanti-protineshtrologues
. AcdeclasseIgGayant2typesdeffets
activitbiologiquedesAchtrologuesinjects
formationdeCICpathognesresponsablesdesmanifestationscliniques
. MiseenvidenceenIFdedpts de CI(IgGhumaines+Igdecheval)

MALADIES PAR C.I.C.


2) Lupus Erythmateux Dissmin (L.E.D)
ModledemaladiechroniqueCIC
Tableauclinique:tendancelaplurifocalisationavecpousses-rmissions
Atteintes rnales:
Glomrulonphritechronique
Protinuriedabondancevariable,parfoismassive(S.N.)
Hmaturietrsfrquente,enrglemicroscopique
Linsuffisance rnaleestfrquente
Atteintes articulaires:localisationslesplusfrquentes(+90%descas)
Formes aigus:aumomentdespousses
Formes subaigus:tableauderhumatismeinflammatoire
Formes chroniques:monoarthritedugenou,dunechevilleouduncoude
Atteintes cutanes:
Eruptionsauvisage:tachesrougesouviolacesenaile de papillon
Atteintessuccessivesdesmembres
Alopciefrquente;parfoislsionsbuccales
Evolution :souventfatale;I.R.,A.V.C;insuf.cardiaque

MALADIES ASSOCIEES A LA PRESENCE DE CIC


Maladie srique
Infections :
Endocarditesbactriennessubaigus,lprelpromateuse,
hpatitesvirales,paludisme,bilharzioses

Maladies auto-immunes
LED,Sjgren, P.R.,thyrodite,cirrhosebiliaire

GN, divers
MaladiedeCrohn
Certainscancers

PROFILCOMPLEMENTAIREDANSLESG.N.
C1q

C4

C3

commentaires

GNaigu

Activationdelav.a.

GNmembranoprolifrative
hypocomplmentaire

Activationdelav.a.

GN lupique

Activation de la v.c.

Pasdactivation
dtectableduC

GNextramembraneuse
GNavecdptsdIgA
GNavecdptslinaires

HYPERSENSIBILITE TYPE IV

Raction dHypersensibilit type IV


Toutes les ractions dHS ont en commun:

* la ncessit dune sensibilisation antrieure


*se manifestent lors de la rintroduction de lAg ou dans
certains cas lors de sa persistance dans lorganisme
* HSR : ncessite quelques jours pour se dvelopper aprs
la 2eme injection de lAg

1905

Robert Koch
(1843-1910)

Une personne sur 3 est porteuse du bacille de Koch (agent

bactrien de la tuberculose) dans le monde.


Tous les ans, il y a 2 millions de morts dans le monde a cause de la
tuberculose en particulier parce que le bacille qui revient a t
slectionne par l'utilisation des antibiotiques et qu'il est
rsistant.
Ce qui complique aussi les choses, c'est qu'on a renonce pour

diverses raisons, sauf circonstances exceptionnelles, a


l'utilisation du BCG (vaccin Bacille Calmette et Guerin contre la
tuberculose).

Pour combattre l'agent de la tuberculose, il est donc bon d'avoir

une bonne immunit a mdiation cellulaire.

Ractions dhypersensibilit retarde (HSR)


Infection

Sensibilisation :
premire infection
ou
immunisation

Patient

1 -2 semaines

Dclanchement :
seconde infection ou
immunisation

Injection intradermique dun antigne microbien

24-48 heures
Zone dinduration et erythme

Raction HSR
4 heures

48 heures

Adapt de Cellular and Molecular Immunology


A. K. Abbas, A.H. Lichtman, S.Pillai, 2007

Hypersensibilit type IV
Prototype

Tuberculose (granulomes)
Dermite de contact

Mcanisme immunologique
macrophages prsentent les antignes aux cellules

T
les cellules T librent des cytokines qui stimulent le
recrutement et la prolifration des cellules
inflammatoires

HYPERSENSIBILITE DE
TYPE IV

Aussi DTH : delayed type hypersensitivity = Hypersensibilit retarde.


Implication de limmunit mdiation cellulaire et des rponses de
type Th1
Recrutement local de macrophages par les cytokines et chimiokines des
lymphocytes T activs.
Si ce recrutement devient chronique : formation dun granulome.
La localisation est trs diffrente des types I, II et III : les
phnomnes de type IV sont toujours localiss dans un tissu.

Interviennent dans :
Beaucoup de maladies auto-immunes (diabte de type I, thyrodite, Dermatite de
contact, etc.)
Les rponse certaines infections, ou corps trangers : Granulomes
Le contrle de certaines maladies infectieuses : granulomes tuberculeux

Les diffrentes phases de la raction dhypersensibilit retarde


Phase de sensibilisation (1-2 semaines)

Th1

Phase effectrice (24h)

Scrtion macrophage
Scrtion Th1
Cytokines : INF-, TNF-, IL-2, IL-3, GM-CSF
Chimiokines:IL-8, MCAF, MIF

Cytokines : TNF-, IL-1


Enzymes lytiques

Morphologie dune raction


dhypersensibilit retarde
Infiltrats de cellules privasculaires

Vaisseau avec des cellules


endothliales actives

Lymphocytes actives
et macrophages

Derme

Adapt de Cellular and Molecular Immunology


A. K. Abbas, A.H. Lichtman, S.Pillai, 2007

Inflammation granulomateuse

Ganglion

Cellules gantes multinucles


(cellules de Langhans)

Lymphocytes actives
et macrophages
Adapt de Cellular and Molecular Immunology
A. K. Abbas, A.H. Lichtman, S.Pillai, 2007

LaractiondhypersensibilitdetypeIVestdirigepar
lescytokinesdeslymphocytesTh1stimulsparlantigne

JanewayandTravers,1997

(chne)

(lierre)

Dveloppement dune raction dhypersensibilit retarde


aprs une seconde exposition au chne vnneux
Chne vnneux (Toxicodendron radicans)

Pentadcacatchol

peau

Cellule du soi

Cellule TH

INF

Cellule de Langerhans
(APC)

MIF

MCAF
Enzymes
lytiques

Macrophage tissulaire

Monocyte
Neutrophile

Dermite de contact

Dermite de contact
aprs un tatouage au henn

N Engl J Med, Aout 2008

HYPERSENSIBILITE
TUBERCULINIQUE
forme la plus classique dHSR. Elle

Cest la
appartenant divers organismes

DE

TYPE

est induite par des antignes solubles

Cette forme dHS a t dcrite lorigine par Koch; il avait remarqu que linjection
sous cutane de tuberculine (filtrat de culture contenant des drivs du bacille de la
tuberculose) provoquait chez des patients tuberculeux une raction fbrile cette
raction saccompagnait de tumfaction et induration au site dinjection
Des antignes solubles obtenus partir de divers micro-organismes
Mycobacterium leprae et Leishmania tropica induisent des ractions semblables

comme

La raction cutane est frquemment utilise comme test pour dpister les sujets ayant
t exposes ces micro-organismes
On peut alors tester lHSR de la faon suivante (phase dexpression):
un extrait de BK (0,1g de tuberculine) est inject par voie intradermique;
on observe au point dinjection une raction dHSR la tuberculine.

Hypersensibilitprovoqueparuntestlatuberculine

Roitt,1990

Comment a t - on compris les moyens de dfense


contre une bactrie vie intracellulaire?
Phnomne de Koch

C'est Robert Koch qui l'a decouvert, il a essaye de comprendre comment se passe la

tuberculose chez le cobaye.


Si on injecte du bacille tuberculeux virulent (Mycobacterium tuberculosis) par voie sous
cutane un cobaye, le cobaye va dans tous les cas finir par mourir et au niveau du point
d'inoculation se forme un chancre d'inoculation, qui apparait tardivement au 15e jour
(lsion assez torpide pas trs inflammatoire qui va donner un nodule indure qui va
s'ulcrer sans gurir).
L'ide de Koch a t de rinjecter du bacille tuberculeux virulent en un lieu diffrent
chez ce mme cobaye et d'observer :
aprs la deuxime injection, il y avait une importante raction inflammatoire entre la 24 e
et la 48e heure souvent suivie d'une raction ncrotique et d'une gurison au niveau du
deuxieme foyer.
L'information tait capitale car certes, le cobaye allait mourir, mais malgr tout, il
simmunisait.
Le cobaye ne mourrait pas avec un systme immunitaire passif. Il y avait chez cet animal,
mise en place dune reponse mediation cellulaire.
Les cellules colonises slectivement par M. tuberculosis, qui vont rpondre au niveau de
la guerison, sont des phagocytes (particulierement des macrophages) et parmi eux, la
plupart portent le marqueur CD14 et le TLR2. C'est a dire que si on fait un examen
histologique du foyer de gurison chez ce cobaye on s'apercoit quon a
essentiellement des macrophages.

L'IMC anti-bacterienne est essentielle en pathologie humaine pour

nous proteger des maladies infectieuses


dues a des agents bactriens ayant une vie intracellulaire.
Le S.I a, au cours de lvolution, mis en place des moyens pour se
dfendre et qui permettent dliminer ces agents dltres qui s'installent
dans nos cellules.
Les principales bactries avoir cette vie intracellulaire et qui sont
limines grce a cette IMC antibactrienne sont :
Mycobacterium tuberculosis, agent responsable de la
tuberculose.
Mycobacterium leprae, responsable de la lpre (il y a encore des
millions de cas de lpre tous les ans dans le monde).
Salmonella enterica, ou salmonelles, qui sont essentiellement
des infections d'origine alimentaire (du a des ufs contamines).
Listeria monocytogenes (du a des viandes contamines).
Clamidia trachomatis, (trs frquent dans les pays en voie de
dveloppement et donne des cecites).
Ces agents pathognes sont responsables d'environ 600 millions de
malades par an dans le monde.

HYPERSENSIBILITE
Elle est considre
cliniquement comme la forme la plus importante
GRANULOMATEUSE
dHSR.
Elle rsulte de la prsence persistante dAg dans les macrophages,
souvent des microorganismes que ce dernier est incapable de dtruire
(rsistance la bactridie)
Parfois le mcanisme peut tre d la prsence dimmuns complexes
comme dans lalvolite allergique par exemple.
La consquence est une stimulation chronique des cellules T et la
libration de cytokines.
Le processus rsulte de la formation de granulome cellules
pithliodes.
Comme pour les agents infectieux, la formation de granulomes
immunologiques peut galement se produire aprs sensibilisation au
zirconium et au bryllium et dans la sarcodose, et maladie de Crohn

Les granulomes sont galement produits la suite de certains stimuli non


antignique tel le talc, la silice, ces granulomes non immunologiques se
distinguent par labsence de lymphocytes dans la lsion.
LHS granulomateuse est marque par la prsence de cellules
caractristiques que sont les cellules pithliodes: grandes cellules
aplaties avec un rticulum endoplasmique dvelopp. Lorigine de ces
cellules nest pas bien connue.
On pense quelles drivent du macrophage, qui est activ en permanence
par des cytokines et continuent de scrter du TNF
Il faut galement noter la prsence de cellules multi nucles gantes
(Langhans cells), suite la fusion de cellules pithliodes.
Ces cellules gantes ont un rticulum endoplasmique peu dvelopp ainsi
que des mitochondries et des lysosomes en voie de dgnrescence.
Pour ces raisons, on pense que ces cellules constitueraient une tape
terminale de diffrenciation des monocytes /macrophage

CARACTERISTIQUES IMPORTANTES DES 3 TYPES DHSR


CONTACT

TUBERCULINE

GRANULOMATEUSE

48 H 72 H

48 H 72 H

4 semaines
(21 28 jours)

SIGNES
CLINIQUES

Eczma

Papule avec
Induration locale

Induration de la peau
Nodule dans la peau et
les poumons

HISTOLOGIE

Cellules
Mononucles,
Lymphocytes et
macrophages.
dme dermique

Cellules
Mononucles,
Lymphocytes,
Mo/M.

Cellules pithliodes,
Cellules gantes,
Macrophages.
Fibrose, ncrose

ANTIGENE

Ag par voie
pidermique

Ag par voie
intradermique

Ag persistant
Ag ou Ag-Ac dans
macrophages

TEMPS DE
REACTION

Mo/M: monocyte/macrophage

Diagnostic

Tests picutans = Patch Test


IDR.
Biopsie.
Tests in vitro.

Biologie.
Un des tests utiliss pour tester la ractivit des cellules T vis vis dun Ag consiste
mesurer la production du MIF (macrophage migration inhibition factor).
Un autre test consiste mesurer la transformation lymphocytaire (T.T.L.): les
lymphocytes T sensibiliss mis en prsence de lAg rpondent par une transformation
lymphoblastique.
Cette transformation lymphoblastique est accompagne dune synthse de DNA. Cette
synthse de DNA est mesure par le taux de thymidine tritie incorpore

Une raction dHS de


type I produit une papule
bien circonscrite, de 5 7
mm de diamtre, aprs
environ 15 minutes.

Une raction dHS de


type III dite darthus
se dveloppe en 5 12
heures, sa surface est
plus grande ( 50 mm) et
ses limites moins nettes.

Une raction dHS


retarde (de type IV)
produit, en 24 48
heures, une induration
rythmateuse denviron
5 mm de diamtre.

REACTIONS DE DEFENSE ET MALADIES EN RAPPORT


AVEC LHSR
Les mcanismes dimmunit mdiation cellulaire
accompagnent probablement toutes les infections mais ne se
manifestent nettement que dans les infections chroniques
(tuberculose, lpre, listriose...)
La nature des ractions immunologiques dpend non
seulement de la localisation de lAg mais aussi de sa nature:
Dans les infections germes Gram ngatif
intracellulaires, bacille de Koch, bacille de Hansen,
infections virus, dans les mycoses (surtout candidoses),
dans les infestations parasitaires (helminthes,
protozoaires): les mcanismes dimmunit sont
mdiation cellulaire.

Type IV : Hypersensibilit retarde


Anticorps :
NON!!

Cellules :
CPA
Lymphocytes T
Mo/M

Mcanisme :
Prsentation dantignes
Prolifration
lymphocytaire
Production de cytokines
Activation des Mo/M

Maladies :

Consquences :
Lsions indures riches en cellules
mononucles
Inflammation chronique

Conditions :
Reconnaissance dun antigne
Parfois contact trs ancien : autoentretien

En physiologie :
Rponses immunitaires cellulaires

Exploration :
Tests cutans positivation tardive
Tests dactivation lymphocytaire in vitro

Dermites de contact : Nickel, Mercure, Ciment, Cosmtiques, Caoutchouc ....


Granulomes
Maladies auto-immunes chroniques
Polyarthrite rhumatode : pannus synovial, destruction du cartilage
puis de los
Diabte insulino-dpendant : destruction des ilts de Langerhans
Thyrodites lymphocytaires : destruction ou hyperactivation du
tissu thyrodien
Cholestatome
Prolifration tissulaire aux dpends du tympan, des osselets, voire
du rocher