REUNIO CLNICA - BSSP

Novos anticoagulantes

DR. JOO CARLOS DE CAMPOS GUERRA

Departamento de Patologia Clnica-HIAE
Centro de Hematologia de So Paulo

Programa de Hematologia e
TMO - HIAE

Caractersticas de um anticoagulante
ideal
- Altos ndices de eficacia e segurana
- Somente efeitos relacionados com sua capacidade anticoagulante
- Relaco linear entre a dose e a resposta teraputica
- No necessite de controle laboratorial
- Rpido inicio da ao anticoagulante, eficaz por via oral
- Disponibilidade de um antdoto especifico e seguro
- Livre de efeitos secundrios
- Mnimas interaes alimentares ou com outras drogas
- Relaco custo/beneficio adequado

Evoluo da terapia anticoagulante

1993
Primeira HBPM
comercialmente disponvel

1998
Primeiro IDT
comercialmente
disponvel

2001

Primeiro inibidor
sinttico de Xa
comercialmente
disponvel

1940s
HNF
comercialmente
disponvel

1940

1950
1954

1960

1970

1980

1990

2000

~50 anos

Varfarina
comercialmente
disponvel

AC=anticoagulante; IDT=inibidor direto de trombina; FDA=Food and Drug Administration;

HBPM=heparina de baixo peso molecular; HNF=heparina no fracionada

2010
2008 - Dabigatrana
2009 - Xarelto
Aprovados para uso
clnico
EMEA e ANVISA

SISTEMAS ENVOLVIDOS NA
HEMOSTASIA
Hemodinmico
Vascular
Plaquetrio
Coagulao
Fibrinoltico
Inibidores

SISTEMAS ENVOLVIDOS NA HEMOSTASIA

Hemodinmico

Hemorragia

Fibrinlise

Fator Vascular
Plaquetrio

Equilbrio
(Hemostasia)

Coagulao

Trombose

Inibidores
Anticoagulantes

Plaqueta
Clula discide anuclear (3-5 microns)
Fragmentos do citoplasma de megacaricitos da medula ssea.
Maturao 4-5 dias, meia vida 9-10 dias
Membrana bilaminar que contem vrias invaginaes com um
sistema canalicular aberto:
Ligado intracelularmente a um sistema tubular denso,
formando uma rede de interconexo atravs da clula
(complexo membrnico)
Facilita a secreo dos grnulos

membrana
microtubulos
Sistema tubular
denso
Sistema canalicular
conectado a superfcie
Mitocondria
Grnulos de glicognio
Grnulos Densos
Grnulos

Via das Prostaglandinas

Prostaglandinas

Prostaglandinas

Ciclooxigenase
(AAS)

Tromboxane Sintetase

(Clopidogrel) - ADP

Prostaciclina Sintetase

Ca
++

Prostaciclina (PGI2): poderoso antiagregante

plaquetrio e vasodilatador
Tromboxane A2: poderoso agregante plaquetrio
e vasoconstrictor

Drogas Antiagregantes
interferem nesses
mecanismos

End'othelium
TF
F XI
F XII

F XIIa
PK
HMWK

F Vll

F Vlla
F IX
F Xla

Ca++
PL
Extrinsic X-ase
Complex
F lXa

Intrinsic X-ase Complex

Ca++
PL
F Vlll

Figure 1 Clotting cascade.

Three
macromolecular
complexes (demarcated by
dashed lines) are identified in
the clotting cascade. They
consist of a proteolytic enzyme,
[white circle]; a cofactor, [white
square];
calcium
ions;
phospholipids (PL); and a
substrate SYMBOL. TF, tissue
factor;
PK,
prekallikrein;
HMWK, high-molecular-weight
kininogens.
From: Amitrano: Semin Liver
Dis, Volume 22(1).February
2002.83-96

F VlIla

F Xa
FV

FX
Prothrombin

F Va

Prothrombinase Complex

Ca++
PL
Thrombin
F Xlll

Fibrinogen
F Xllla
Crosslinked
Fibrin

Fibrin polymer

F Vllla
F Va
Prothrombin
Protein S
Protein C

Thrombomodulin
Fibrin
monomer

From: Amitrano: Semin Liver

Dis, Volume 22(1).February
2002.83-96

Heparan Sulfate

FPA
FPB

Fibrinogen

Figure 2 Clotting pathway

inhibitors
and
fibrinolytic
system. SYMBOL, inhibitors;
[white hexagon], activators.
FPA, fibrinopeptide A; FPB,
fibrinopeptide B; tPA, tissue
plasminogen activator; PAI-1,
plasminogen activator inhibitor
1; PAI-2, plasminogen activator
inhibitor 2; TAFI, thrombin
activatable fibrinolysis inhibitor.

Antithrombin III

Thrombin

Fibrin polymer

Crosslinked
Fibrin

Fragment
X.Y.D.E

Fragment
X.Y.E

D-Dimer

Plasmin
Urokinase

Alpha-2-antiplasmin

PAI-1
t-PA
PAI-2

Plasminogen

TAFI

Sistema de coagulao
Fase de iniciao
Fase de propagao
Fase de formao da fibrina

Va

Fase de
Iniciao
X

VIII/ FvW

II

VIIIa
Vlla

Va

Xa

TF

IIa

Clula que expressa FT

Vlla

TF

IX
VIIIa

plaqueta

II

X
Xa

IIa

XI

Va
IXa

Plaqueta
ativada

Fase de
propagao

Xla

Estratgias anticoagulantes
Bloqueio da fase de iniciao
Bloqueio da gerao de trombina, atravs da
reduo da fase de propagao
Reduo da formao de fibrina, atravs da
inibio da trombina

ANTICOAGULANTES
HEPARINA NO FRACIONADA
Liquemine (retirado do mercado)
Heparina Hep-Lock

HBPM
Enoxaparina Sdica Clexane

Nadroparina Clcica Fraxiparina

Dalteparina
Fragmin

ANTICOAGULANTE ORAL (AVK)

Warfarina
Marevan, Coumadin
Fenprocumon Marcoumar
Fenindiona
Dindevan

Limitaes dos anticoagulantes atuais

Anticoagulante

HNF

HBPM

Limitaes
Modo de administrao
parenteral

Inconveniente para uso a longo

prazo

Efeito anticoagulante irregular

Requer monitorizao do TTPA

Risco de HIT

Requer monitorizao das

plaquetas

Modo de administrao
parenteral

Inconveniente e caro para uso a

longo prazo

Risco de HIT

AVK

Efeito anticoagulante irregular,

difcil acerto da dose
Interao de alimentos e
drogas

Fondaparin
ux

consequnci
as

Modo de administrao
parenteral

Requer monitorizao das

plaquetas

Requer monitorizao regular e

ajuste da dose para manter
INR entre 2-3
Risco de efeitos adversos graves
(sangramento)
Inconveniente e caro para uso a
longo prazo

Controle Laboratorial dos Anticoagulantes

Testes globais

HNF

Tempo de Coagulao - T C
Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado - T T P A
Tempo de Coagulao Ativado - T C A
Tempo de Trombina - T T
Teste especfico

HBPM
Obesidade mrbida
Gestao
Insuficincia renal

Atividade anti-fator Xa - anti Xa

Teste especfico
Tempo de Protrombina TP / INR

AVK

Drogas anticoagulantes e seus locais de atuao nas

etapas da coagulao
Etapas da
coagulao

Cascata da
coagulao

Iniciao

Droga
s
Tifacogin
NAPc2F
FVIIai
Penthalaris Ixolaris

FT/VIIa
X

IX
TTP 889
VIIIa

Propaga
o

IXa
Protena C Drotecogin
sTM
Fondaparinus
Idraparinux DX9065a
Rivaroxaban LY51,7717
BMS562247 DU-176b

Va
Xa
II

Formao
de fibrina

IIa
Fibrinognio

Modif. de Weitz JI et al; JTH, 3:1843; 2005

Fibrina

Dabigatran
Hirudina
Argatroban
Danaparoide
Bivalirudina

Etexilato de dabigatrana - Pradaxa

Inibidor da trombina por via oral

Pr-droga convertida em
dabigatran
Meia-vida de 14-17 hs
Excreo renal
Aprovado EMEA e ANVISA : preveno primria
de TEV (cirurgia de joelho e quadril)

1. Eriksson BI et al. J Thromb Haemost. 2004;2:15731580.

2. Eriksson BI et al; for BISTRO II Study Group. J Thromb Haemost. 2005;3:103111.
3. Wallentin L et al; PETRO Investigators. Eur Heart J. 2005;26(Suppl):482.
4. Stassen JM et al. 28th Congress of the International Society on Thrombosis
and Haemostasis; July 6-12, 2001; Paris, France.
5. Hauel NH et al. J Med Chem. 2002;45:1757-1766.

Viso geral do programa de Estudos clnicos do

etexilato de dabigatrana (n total previsto = 38.000
pacientes)

Preveno primria de TEV

Concludo

Tratamento de TEV

Preveno secundria
de TEV

Preveno
de AVC
em pacientes
com FA

Preveno
secundria de
eventos cardacos em
pacientes com SCA

Realizand
o

N=2600

N=2600

N=2000 N=1800

SCA=sndrome coronria aguda; FA=fibrilao atrial;TEV=tromboembolismo venoso

N=18,000

N=1800

Estudo RE-LY :
avaliao randomizada da
terapia anticoagulante em longo
prazo
Dabigatrana em comparao a varfarina em 18.113
pacientes com fibrilao atrial e em risco de AVC

Realizado entre Dezembro/2005 e Maro/2009

Seguimento mediano: 2,0 anos

Desenho do RE-LY
Fibrilao atrial
1 fator de risco
Ausncia de contraindicaes
951 centros - 44 pases
PROBE=Prospectivo Randomizado
Aberto, com Confirmao Cega
dos Eventos.

Aberto
Varfarina
(INR 2,0-3,0)
N=6000

Etexilato de
dabigatrana
110 mg 2x/d
N=6000

Etexilato de
dabigatrana
150 mg 2x/d
N=6000

10 parmetro de eficcia = AVC ou embolia sistmica

10 parmetro de segurana = sangramento maior
Margem de no-inferioridade: 1,46

Caractersticas Resumidas do Estudo

Caracterstica

Dabigatrana 110
mg
6015

Dabigatrana 150
mg
6076

Varfarina

Mdia idade (anos)

71,4

71,5

71,6

Masculinos (%)

64,3

63,2

63,3

Pontuao CHADS2
(mdia)
0-1 (%)
2
(%)
3+ (%)
AVC/TIA prvio (%)

2,1
32,6
34,7
32,7
19,9

2,2
32,2
35,2
32,6
20,3

2,1
30,9
37,0
32,1
19,8

IM prvio (%)

16,8

16,9

16,1

ICC (%)

32,2

31,8

31,9

40,0 21,1

38,7 19,6

40,6 20,8

49,9

49,8

51,4

Randomizados

Uso de AAS (%)

baseline - periodo de
tratamento

Sem tratamento
prvio - varfarina(%)

6022

0.3

N em risco
D110 6015
D150 6076
W
6022

Ano 0.5
5336
5329
5563

1.0
5026
5015
5269

1.5
3950
3955
4158

0.2

Deciso do Paciente +
Outcome event
Evento adverso grave
Sintomas TGI
Sangramento TGI

2.0
2491
2528
2561

2.5
1176
1172
1187

Dabigatrana150 (21%)
Dabigatrana110 (21%)

0.1

Varfarina (17%)

0.0

Taxas de cessao

0.4

Descontinuao permanente do estudo

0.5

1.0

1.5

Anos de seguimento

2.0

2.5

Parmetro Primrio (para no inferioridade)

AVC ou
embolia
sistmica
AVC
Embolia
sistmica

D 110mg vs.
varfarina

D 110mg

D 150mg

Varfarina

Nmero

Nmero

Nmero

RR

Taxa/ano

Taxa/ano

Taxa/ano

95% CI

182

134

199

0.91

1.5 %/a.

1.1 %/a.

1.7 %/a.

0.74-1.11

171

122

185

0.92

1.4 %/a.

1.0 %/a.

1.6 %/a.

0.74-1.13

14

13

19

0.73

0.1 %/a.

0.1 %/a.

0.2 %/a.

0.37-1.46

0.34

0.41

0.38

D 150mg vs.
varfarina
RR
95% CI
0.66
0.53-0.82
0.64
0.51-0.81
0.67
0.33-1.36

<0.001

<0.001

0.27

No. em risco
Varf

6022

5862

2890

1322

5862

5718
5710

4593

D110 6015

4593

2945

1385

D150 6076

5939

5779

4682

3044

1429

2.0

2.5

0.03
0.02

Dabigatrana110

Varfarina

0.01

Dabigatrana 150

0.0

Taxas cumulativas de risco

0.04

0.05

AVC ou embolia sistmica

0.5

1.0

Anos

1.5

Parmetro Primrio
No-inferiorid. Superioridade
Valor de p
Valor de p

Dabigatrana 110 vs. varfarina

<0.001

0.34

Dabigatrana 150 vs. varfarina

<0.001

<0.001

Margem = 1.46

0.50

0.75

1.00

1.25

HR (95% CI)

1.50

Classificao do AVC

Isqumico

Hemorrgico
Isqumico/
No
especificado

D 110 mg vs.
varfarina

D 150 mg vs.
varfarina

Nmero

RR

RR

Taxa/ano

Taxa/ano

95% CI

152

103

133

1.14

1.29 %/a.

0.9 %/a.

1.1 %/a.

0.90-1.43

14

12

45

0.31

0.1 %/a.

0.1 %/a.

0.4 %/a.

0.17-0.56

159

111

142

1.11

1.3 %/a.

0.9 %/a.

1.2 %/a.

0.89-1.40

D 110mg

D 150mg

varfarina

Nmero

Nmero

Taxa/ano

0.28

<0.001

0.32

95% CI
0.76
0.59-0.98
0.26
0.14-0.49
0.76
0.60-0.98

0.03

<0.001

0.03

N em risco

Ano 0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

6015

5901

5775

4669

3010

1423

D150

6076

5963

5827

4743

3088

1457

6022

5899

5772

4652

2952

1351

0.02

0.03

D110

0.01

Varfarina
Dabigatrana110

0.0

Taxas cumulativas de risco

0.04

AVC hemorrgico

Dabigatrana150
0

0.5

1.0

1.5

Anos

2.0

2.5

Sangramento maior
1.0

1.5

2.0

2.5

D110

6015

5835

5640

4510

2872

1349

D150

6076

5839

5638

4557

2928

1366

6022

5801

5600

4474

2797

1269

Varfarina

0.08

0.10

Ano 0.5

0.06

Dabigatrana150

0.02

0.04

Dabigatrana110

0.0

Taxas cumulativas de risco

0.12

N em risco

0.5

1.0

Anos

1.5

2.0

2.5

Sangramento e benefcio clnico

Sangramento
maior

D
110mg

D
150mg

varfarina

Taxa
anual

Taxa
anual

Taxa
anual

2.7 %

3.1 %

3.4 %

Maior c/ risco
de morte

1.2 %

1.5 %

1.8 %

Sangramento
menor

13.2 %

14.8 %

18.2 %

Benefcio
clnico real*

7.1 %

6.9 %

7.6 %

D 110mg vs.
varfarina
RR
95% CI
0.80
0.63-0.92
0.68
0.55-0.83
0.78
0.74-0.84
0.92
0.84-1.02

p
0.003
<0.001
<0.001
0.10

D 150mg vs.
varfarina
RR

95% CI
0.93
0.81-1.07
0.81
0.66-0.99
0.91
0.85-0.97
0.91
0.82-1.00

0.31
0.04
0.004
0.04

* AVC, embolia sistmica, infarto do miocrdio, embolia pulmonar, bito, sangramento maior

N em risco

Ano 0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

6015

5900

5771

4666

3006

1420

D150

6076

5958

5817

4735

3080

1451

6022

5887

5759

4632

2933

1343

0.02

0.03

D110

0.01

varfarina

Dabigatrana150

Dabigatrana110

0.0

Taxas cumulativas de risco

0.04

Todos sangramentos intracranianos

0.5

1.0

Anos

1.5

2.0

2.5

Locais importantes sangramento maior

Dabigatran
a 110mg

Gastrointestinal

(TGI)
Intracraniano

Dabigatrana

150mg

varfarina

no-HIC)

D 150mg vs.
varfarina
RR

Taxa

Taxa

Taxa

RR

Anual

anual

anual

95% CI

1.1 %

1.5 %

1.0 %

0.2 %

0.3 %

0.7 %

(ICH)
Sgt. Maior
(no-GI,

D 110mg vs.
varfarina

1.5 %

1.5 %

1.8 %

1.10
0.86-1.41
0.31
0.20-0.47
0.85
0.70-1.04

0.43

<0.001

0.11

95% CI
1.50
1.19-1.89
0.40
0.27-0.60
0.87
0.71-1.06

<0.001

<0.001

0.16

IM, Hospitalizao e Morte

Infarto
miocrdio

D 110mg

D 150mg

varfarina

Taxa
anual

Taxa
anual

Taxa
anual

0.7%

0.7 %

0.5 %

Hospitalizao

19.4 %

20.2%

20.8 %

Morte

3.8 %

3.6 %

4.1 %

D 110mg vs.
varfarina

D 150mg vs.
varfarina

RR

RR

95% CI
1.35
0.98-1.87
0.92
0.87-0.97
0.91
0.80-1.03

0.07

0.003

0.13

95% CI
1.38
1.00-1.91
0.97
0.92-1.03
0.88
0.77-1.00

0.048

0.34

0.051

Dabigatrana 150 mg vs. 110 mg

Dabigatrana
110mg
Nmero

Dabigatrana
150mg
Nmero

Taxa/ano

Taxa/ano

1.53 %

1.11 %

AVC isqumico/no
especificado

1.34 %

0.92 %

AVC hemorrgico

0.12 %

0.10 %

Hemorragia maior

2.67 %

3.11 %

Hemorragia maior TGI

1.12 %

1.51 %

Benefcio clnico Real

7.09 %

6.91 %

AVC e embolia
sistmica

D 150mg vs. D 110 mg

Risco relativo
95% CI
0.73
0.58-0.91
0.69
0.54-0.88
0.85
0.39-1.83
1.17
1.01-1.36
1.36
1.09-1.70
0.98
0.89-1.08

p
0.005
0.002
0.67
0.05
0.007
0.66

N em risco
D110 6015
D150 6076
W
6022

Ano 0.5
5860
5925
5858

1.0
5692
5759
5708

1.5
4601
4675
4592

2.0
2950
3034
2906

2.5
1394
1427
1331

0.02

varfarina
Dabigatrana110

0.01

Dabigatrana150

0.0

Risco acumulado

0.03

0.04

ALT ou AST >3x LSN

0.5

1.0

Anos

1.5

2.0

2.5

Eventos adversos mais comuns

Dispepsia *
Dispnia
Tonturas
Edema perifrico
Fadiga
Tosse
Dor torcica
Artralgia
Dor lombar
Nasofaringite
Diarria
Fibrilao atrial
Infeco do trato urinrio
Infeco respiratria alta

Dabigatrana

Dabigatrana

110 mg

150 mg

%
11.8
9.3
8.1
7.9
6.6
5.7
5.2
4.5
5.3
5.6
6.3
5.5
4.5
4.8

%
11.3
9.5
8.3
7.9
6.6
5.7
6.2
5.5
5.2
5.4
6.5
5.9
4.8
4.7

*Ocorreu mais comumente com dabigatrana p<0.001

varfarina
%
5.8
9.7
9.4
7.8
6.2
6.0
5.9
5.7
5.6
5.6
5.7
5.8
5.6
5.2

Concluses
Dabigatrana 110 mg teve taxas de AVC similares s da
varfarina, com importante reduo de sangramento
maior
Dabigatrana 150 mg reduziu significantemente a
ocorrncia de AVC em comparao a varfarina, com risco
similar de sangramento maior
Ambas as doses reduziram significantemente as
hemorragias intracranianas
Ambas as doses so isentas de toxicidade heptica e
outras toxicidades importantes, embora aumentem a
dispepsia e o sangramento GI

New England Journal of Medicine. 361(24):2342-2352,

December 10, 2009.

Table 1 . Characteristics of the Patients and

Treatments.

Figure 1 . Cumulative Risk of Recurrent

Venous Thromboembolism or Related Death
during 6 Months of Treatment among Patients
Randomly Assigned to Dabigatran or Warfarin.

New England Journal of Medicine. 361(24):2342-2352,

December 10, 2009.

Figure 2 . Cumulative Risks of a First Event of

Major Bleeding and of Any Bleeding among
Patients Randomly Assigned to Dabigatran or
Warfarin.The hazard ratio with dabigatran for
major bleeding at 6 months was 0.82 (95% CI,
0.45 to 1.48; P=0.38), and the hazard ratio
with dabigatran for any bleeding at 6 months
was 0.71 (95% CI, 0.59 to 0.85;
P&#60;0.001).

New England Journal of Medicine. 361(24):2342-2352,

December 10, 2009.

Table 3 . Adverse Events during the Double-Dummy

Phase and during the Total Period of Treatment.

New England Journal of Medicine. 361(24):2342-2352,

December 10, 2009.

XIMELAGATRAN
Retirado devido a reaes adversas hepticas
Reino Unido. AstraZeneca decidiu retirar o anticoagulante melagatran/ ximelagatran (Exanta) do
mercado. Isto baseado em novos dados de segurana ao paciente de danos hepticos graves em um
estudo (estudo estendido) que examinava o uso do produto em profilaxia de tromboembolismo venoso
estendido (VTE) em cirurgia ortopdica (OS) com ps-operatrio superior a 35 dias. Os estudos clnicos
em andamento sero interrompidos e os pacientes iro trocar a terapia. O Laboratrio AstraZeneca
estima que, atualmente, se prescreve o medicamento para aproximadamente 400 pacientes para
preveno em curto prazo de VTE seguida de OS. A companhia adverte que importante que os
pacientes no interrompam o tratamento com melagatran/ ximelagatran (Exanta) sem consultar o seu
mdico. Arquivos regulatrios sobre OS e outras indicaes aprovadas nos Estados Unidos, Europa e
outros lugares sero agora retirados.

A nova notificao de paciente indica um risco potencial de dano heptico grave, com uma
observao de inicio rpido dos sinais e sintomas nas semanas seguintes do
final dos 35 dias de tratamento.
A AstraZeneca alerta que nenhum paciente deve ser iniciado no tratamento com
melagatran/ximelagatran (Exanta), e que os mdicos devem considerar a troca da terapia
anticoagulante
dos pacientes em uso corrente do medicamento, enquanto levam em conta as condies dos
pacientes e
garantem a anticoagulao ininterrupta.
Referncia:
AstraZeneca Press Release, 14 February 2006 (www.astrazeneca.com).

Drogas anticoagulantes e seus locais de atuao nas

etapas da coagulao
Etapas da
coagulao

Cascata da
coagulao

Iniciao

Droga
s
Tifacogin
NAPc2F
FVIIai
Penthalaris Ixolaris

FT/VIIa
X

IX
TTP 889
VIIIa

Propaga
o

IXa
Protena C Drotecogin
sTM
Fondaparinus
Idraparinux DX9065a
Rivaroxaban LY51,7717
BMS562247 DU-176b

Va
Xa
II

Formao
de fibrina

IIa
Fibrinognio

Modif. de Weitz JI et al; JTH, 3:1843; 2005

Fibrina

Dabigatran
Hirudina
Argatroban
Danaparoide
Bivalirudina

RIVAROXABANA (BAY 59-7039) XARELTO

Inibidor direto do FXa uso oral

Inibe FXa livre, atividade da protrobinase e FXa
associado ao cagulo
Meia vida: 5 - 9 hs (11 13 hs em idosos)
Pico de concentrao plasmtica: 2,5 4 hs
Biodisponibilidade: 60 80 %
Modo de excreo: biliar / fecal (28%), renal (66%)

Eriksson et al., N Engl J Med 2008; 358:27652775; Kakkar et al., Lancet 2008;372:31
39; Lassen et al., N Engl J Med 2008;358:27762785

Programa de Desenvolvimento Clnico da

Rivaroxabana

Publicaes do programa RECORD

> 12.000 pacientes

Eriksson BI et al.
N Engl J Med 2008;
358:276575.

Kakkar AK et al.
Lancet 2008;
372:319.

Lassen MR et al.
N Engl J Med 2008;
358:277686.

Turpie AGG et al.

Lancet 2009;
373:167380.

ROCKET AF: desenho do estudo

FA no-valvular
FA maishistria
de AVC, AIT,
embolia;

Ms 0

Ms
1232

Insuf. cardaca
Hipertenso
Idade 75
anos
Diabetes
*Aps
10% de
mellitus
incluso com 2
fatores de risco,
aumenta para 3
fatores

ClCr 3049 mL/min:

Rivaroxabana 15 mg 1x/dia
Varfarina INR 2.5 (INR entre 23)

Desfecho primrio de eficcia

Composto por AVC e embolismo sistmico no-SNC
Desfecho primrio de segurana
Sangramento importante e sangramento no-importante
clinicamente relevante

Acompanhament
o

Fim do estudo

Rivaroxabana 20 mg 1x/dia
N = 14.000

ou pelo menos
2* dos
seguintes
fatores de
risco:

Ms
1333

Inibidores diretos do Fxa de uso oral em

desenvolvimento
Droga

Fabricante

Indicaes e Estgio

Rivaroxabana

Bayer HealthCare AG s Scios, Inc

Fase III para preveno de TEV aps cirurgia ortopdica

preveno do AVC em pacientes com FA
e tratamento da TVP aguda. Fase II para SCA.

LY517717

Lilly

Fase II para preveno do TEV aps cirurgia ortopdica

YM150

Astellas

Fase II para preveno do TEV aps cirurgia ortopdica

DU-176b

Daiichi Sankyo

Fase II para preveno do TEV aps cirurgia ortopdica

Estudos fase llb planejados para preveno de TEV
e do AVC em pacientes com FA

Apixabana

Bristol-Myers Squibb

Fase II para preveno do TEV aps cirurgia ortopdica,

tratamento da
TVP aguda, preveno do TEV em pacientes com
angina instvel
ou infarto e preveno de eventos tromboemblicos em
pacientes
com cncer metasttico avanado

813893

GlaxoSmithKline

Fase I

PRTO54021

Portola

Fase II para preveno do TEV aps cirurgia ortopdica

MAS ..... algum ter que pagar a conta.

Clexane 40 mg 1 amp.

R$ 34,78

Pradaxa 75 / 110 mg 1cp

R$ 13,42

Xarelto 10 mg 1 cp

R$ 23,00

Aristra (Fondaparinux) 1 amp.

R$ 18,88

Marevan 5 mg 1 cp

R$ 0,43

Coumadin 5 mg 1 cp

R$ 0,81

Fonte (20/05/2005): www.consultaremedios.com.

OBRIGADO
DR. JOO CARLOS DE CAMPOS GUERRA
Departamento de Patologia Clnica-HIAE
Centro de Hematologia de So Paulo-CHSP
jcguerra@einstein.br

Programa de Hematologia e
TMO - HIAE