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leo en lienzo de
1811, obra de
Pierre-Narcisse
Gurin: Morfeo e Iris.
Museo del Hermitage.
OPIOIDES
Primera referencia al
jugo de la amapola o
adormidera se
encuentra en los
escritos de Teofrasto del
siglo III A.C
Paracelso (1493-1541)
emple el opio en Europa
despus de haber cado en
desfavor a causa de su
toxicidad, lo llam
La piedra de la
inmortalidad
Analgsico
Antihemorrgico
1660 Thomas
Sydenham labor el
Ludano o tintura de
opio
Entre los remedios
que Dios todopoderoso
se ha dignado dar al
hombre para aliviar sus
sufrimientos, ninguno
es tan universal y
eficaz como el opio".
OPIOIDES
PEPTIDOS OPIOIDES
ENDOGENOS
ENDORFINAS
ENCEFALINAS (Leu y Met)
DINORFINAS
PEPTIDOS ENDOGENOS
PROENCEFALINA
METENCEFALINAS
LEU-ENCEFALINA
PEOOPIOMELANOCORTINA
BETA-ENDORFINA
PRODINORFINA
DINORFINAS A Y B
PRONOCICEPTINA
?
NOCICEPTINA/ORFANINA FQ
ENDOMORFINAS 1 Y 2
TIPOS DE RECEPTORES
OPIOIDES
MOR
RECEPTOR
OPIOIDE
DOR
RECEPOTOR
OPIOIDE
Pertenecen a la familia
de la Rodopsina GPCR
Poseen una extensa
homologa de secuencias
(55 a 58%).
La mayor diversidad
se encuentra en las asas
extracelulares.
KOR
RECEPTOR
OPIOIDE
TOLERANCIA
Los cambios en la respuesta dependen del tiempo, con
aparicin
de cambios a corto y largo plazo
DEPENDENCIA
Motiva a
la persona
que consume
el frmaco o
droga a
realizar
esfuerzos ms
intensos para
evitar la
abstinencia.
ADICCIN
Cuando el estmulo para adquirir la droga ocasiona conductas de
bsqueda de la sustancia que ocurre a pesar de los daos fsicos,
Emocionales y sociales del frmaco dependiente, entonces la
obsesin o la compulsin para adquirir y utilizar la droga se considera
el reflejo de un estado de adiccin.
La adiccin es un patrn
conductual caracterizado
por uso compulsivo de un
frmaco o droga y los
esfuerzos intensos para
obtenerla y utilizarla.
CONDUCTAS INDICADORAS:
1.- Falsificacin de
prescripciones mdicas,
2.- Robo de drogas o
frmacos de otras personas
3.- Obtencin de frmacos
de prescripcin de fuentes
no mdicas
ES LA TOLERANCIA
SINNIMO DE
DEPENDENCIA?
ES LA DEPENDENCIA
SINNIMO DE ADICCIN?
MECANISMO DE LA TOLERANCIA
RECEPTOR
Mu
(1, 2 Y 3)
RECEPTOR
Delta
(1 Y 2)
RECEPTOR
Kappa
(1,2 Y 3)
RECEPTOR
AGONISTAS
ACCIONES PRINCIPALES
Mu 1
Morfina
Endorfinas
Encefalinas
Dinorfinas
Analgesia
Bradicardia
Sedacin
Dismunucin trnsito
intestinal
Mu 2
Morfina
Endorfinas
Encefalinas
Dinorfinas
Depresin respiratoria
Euforia
Dependencia Fsica
Delta
Encefalinas
Endorfinas
Dinorfinas
Analgesia (dbil)
Depresin respiratoria
Kappa
Dinorfina>endrofinas y
encefalinas
Nalbufina,
Butorfanol
Sigma
Pentazocina
Delirio, alucinaciones,
disforia,taquicardia,HTA
Epsilon
Beta-endorfina
Respuesta al estres
Agonistas puros
Tienen una afinidad y actividad intrnseca
Agonistas parciales
Actividad intrnseca leve sobre los receptores ,
Agonistas-antagonistas
Son aquellos opioides capaces de actuar como agonistas
sobre un receptor y antagonistas sobre otro tipo (). Su
uso es controversial, por cuanto pueden contra-restar el
efecto analgsico inducido por agonistas puros o por el del
sistema endgeno de analgesia. En este grupo se
encuentran la pentazocina, el butorfanol y la nalbufina.
Antagonistas puros
Tienen afinidad por los receptores, pero carecen de
INTERACCION
OPIOIDE
INTERACCION OPIOIDE
OPIOIDES NATURALES
MORFINA
CODEINA (metil-M)
PAPAVERINA
SEMISINTETICOS
HERONA (diacetil-M)
DIHIDROMORFONA
BUPRENORFINA
OPIOIDES SINTETICOS
LEVORFANOL
BUTORFANOL
METADONA
PENTAZOCINA
MEPERIDINA
FENTANILO,SUFEN
TANILO,ALFENTANILO,
RAMIFENTANILO
SEGN SU POTENCIA
ANALGSICA
Opioides dbiles:
codena, dextropropoxifeno,
tramadol, nalbufina
papaverina, endoscapina
Fenil-heptilaminas:
metadona. propoxifeno
LOCALIZACION DE LOS
RECEPTORES MORFINICOS
En las capas I y II de la
mdula espinal,
especialmente en la sustancia
gelatinosa de Rolando.
En la sustancia reticular del
tracto espino- talmico cortical
del tallo cerebral y pares
craneales
En la Amgdala, Hipotlamo y
Cuerpo Estriado del Sistema
Lmbico, Locus Ceruleus,
Ncleo Accumbens
MOR
Caudado
Putamen
Tlamo
Amgdala
SGP
GRD
Hipocampo
Mdula
DOR KOR
Corteza
Caudadoputamen
Tubrculo olf
Amgdala
GRD
Mesencefalo
Hipotalamo,
Mesencefalo
Mdula
Corteza no
frontal
Tubrculo olf
Amgdala
Ncleo
accumbens
Tlamo
Hipotlamo
Sust Negra
SGP
GRD
Supraespinal
sedacin, somnolencia, vrtigo y euforia
Troncoencfalo
Disminucin de la sensibilidad del centro respiratorio al
SISTEMA
GASTROINTESTINAL
Disminuye el vaciamiento
gstrico y la peristalsis
intestinal
La secrecin gstrica y
pancretica
El agua en las deposiciones
(constipacin e leo)
Tambin aumentan la
presin del coldoco y el
tono del esfnter de Oddi
Accin central,
pueden producir
rigidez muscular
de abdomen y
trax
Dosis elevadas
y/o de una
administracin
intravenosa
rpida.
EFECTOS
CARDIOVASCULARES
Bradicardia por
estimulacin del ncleo
del vago y por
disminucin del flujo
simptico desde el SNC.
Por liberacin de
histamina y por efecto
directo producen
vasodilatacin arterial y
venosa.
Tracto genitourinario
El tono y la
contractilidad del
urter, del detrusor
y del esfnter vesical,
pudiendo producir
retencin urinaria.
EFECTO
TECHO"
Dosis mxima a
partir de la cual
el medicamento
ya no es efectivo
Pudindose
aumentar la
dosis
indefinidamente
Apomorfina:
agonista D1 y D2
(emtico)
MORFINA
ABSORCIN
Se absorbe en el intestino
delgado, lo cual permite su
administracin en forma de
tabletas y soluciones.
Las vas subcutnea,
intravenosa, intratecal,
epidural, intra-articular y
rectal, constituyen otras
opciones.
Dada su naturaleza hidroflica,
la morfina no puede ser
administrada por las vas nasal,
sublingual ni transdrmica
MORFINA
1/3 de la dosis
teraputica de la
morfina est unida a
protenas
Semivida en adultos 2
hrs
La M6G tiene gran
potencia MOR y se
acumula en
dosificacin crnica
con semivida > morfna
Excrecin renal por
filtracin glomerular
como 3MG 90% el
primer da
El 3MG tiene
baja afinidad
por Rc opioides
y contribuye a
efectos
exitadores de
la morfina
Hay circulacin
enteroheptica
Uso con
precaucin en
pacientes con
enfisema,
cifoescoliosis,
obesidad grave o
cardiopata
pulmonar
En lesiones
enceflicas
En pacientes
hipovolmicos
En pacientes
asmticos
MORFINA
EMBARAZO Y MORFINA
La placenta es
permeable a la morfina
Puede alcanzar el feto y
deprimir el centro
respiratorio como
tambin hacer ms difcil
el comienzo de la
respiracin tras el
nacimiento.
Si la madre es adicta
puede aparecer adiccin
fetal intrauterina
5 mg cada 4 horas
Inicio de accin a los 20
min
Efecto mximo a las 2
hrs
Vida entre 3-6 horas
La de liberacin
prolongada se va hasta
12 hrs, por lo que se
administra c/12 hrs
INTRAVENOSA, SC O IM7
0.1 mg/ kg
0.03 a 0.03 en mayores
de 60 aos con comorbilidades
Potencia de IV a oral es
1:3
Potencia s/c a oral es 1:2
Manual de Opioides
Venezuela
Sndrome de
abstinencia:
Se priva sbitamente al
adicto
Comienzo de10-12 horas
despus de la ltima
dosis
Bostezos,
Sudoracin y secreciones
inquieto.
MEPERIDINA
75-100 mg son
Equianalgesia de 10 mg
de morfina parenterales
DIFENOXILATO
LOPERAMIDA
Fenilpiperidina
MOR en tubo digestivo disminuye
motilidad y secrecin intestinal
Efecto secundario dolor abdominal
Semivida 7-14 hrs
40-50 veces mas potente que la
morfina como antidiarreico
Solo o con antibitico Vs diarrea
del viajero
2-4 mg dosis hasta 16 mg/da
No penetra bien en el tejido
enceflico por la actividad
exportadora de la glucoprotena P
que se expresa ampliamente en el
endotelio cerebral
FENTANILO
El ms importante de la prctica
anestsica
Efecto ahorrador de a .inhalados
Extremadamente potente
Corto inicio de accin y corta
duracin
Produce nusea, vmito, prurito
Rigidez muscular y trax en
madera relacionado al alta
velocidad de administracin IV.
Depresin respiratoria rpida
Depresin respiratoria tarda
(circulacin enteroheptica)
No altera la PIC en normocapnia
No altera inotropismo
Fenilpiperidina
sinttico
agonista MOR
FENTANIL
MORFINA
A. general: 50 -150
mcg/kg
Sedacin: 0.5 mcg 2 mcg/kg
induccin 2- 50 mcg/kg
SUFENTANIL0
Zuftil
Depresin respiratoria.
Agonista MOR
Anlogo del fentanilo
Entre 10 y 15 veces mas potente que fentanilo
Vasodilatacin: simpaticoltico
0.1-0.5 MCG/KG
2-10 mcg/kg infusin:
0.01-0.05 mcg/kg/min
SUFENTANIL
Dosis:
Induccin
1-2 mcg/kg
Analgesia
Epidural: 0.2-0.6
mcg/kg bolo/infusin
Espinal: 0.02-0.08
mcg/kg
Dosis
Procedimientos
menores:
Procedimientos
moderados:
2-8 mcg/kg
Procedimientos
mayores:
8-30 mcg/kg
REMIFENTANIL
ULTIVA
No uso raqudeo
METADONA
USOS
METADONA
EFECTOS SECUNDARIOS
Dolor crnico
Tratar sndrome de
abstinencia de opioides y
herona
Dosis oral 2.5 a 10 mg
cada 8 a 12 hrs
Se potencia riesgo de
depresin respiratoria con
uso de otros frmacos de
accin central
PROPOPOXIFENO
*
*
*
*
*
*
TRAMADOL
1.
2.
I.
II.
III.
TRAMADOL
El tramadol se
administra por va oral,
rectal, intramuscular e
intravenosa.
Biodisponibilidad
inicial del 68% que
llega al 100%
parenteral
La unin a las
protenas del plasma
es pequea (20%)
TRAMADOL
El metabolito M1 (Odes-meti-ltramadol)
tiene mas actividad
analgsica
Metabolismo heptico
extenso a travs de
diversas vas entre
las que se encuentran
CYP2D6 y CYP3A4
Eliminacin renal
90% y resto en heces
TRAMADOL
DOSIS
SOLUCION: 100 mg/ml
20 gotas = 0.5 ml
1 gota = 2.5 mg
Nios: 1-2 mg por kg
Adultos:
25 A 50 mg cada 6 horas
oral
1 mg/ kg intravenosa cada
6 horas
EFECTOS ADVERSOS
TAPENTADOL
Palexia
EFECTOS ADVERSOS
Nusea, vmito, mareo,
somnolencia.
CONTRAINDICADO
Ancianos, debilitados,
con enf. respiratoria,
uso de IMAO y SSRI
por riesgo de sndrome
serotoninrgico
PENTAZOCINA
SOSIGON
Posee acciones agonistas y actividad
antagonista opioide dbil.
Analgsico, sedante y depresin respiratoria
Agonista kappa y delta
Antagonista dbil o parcial de los MOR
Aumenta las presiones sistmicas, en la arteria
pulmonar, FC y el trabajo cardaco.
A dosis de 60-90 mg produce efectos
disfricos y psicomimticos (prob.
Supraespinales)
Potencia tres veces menor que la de la morfina
NALBUFINA
BUTORFANOL
BUTORFANOL (Stadol )
Derivado morfnico con un perfil de accin
similar al de pentazocina y nalbufina: opioide
agonista KOR-antagonista MOR.
Uso e dolor postoperatorio
Al igual que nalbufina, no se recomienda
combinar con agonistas
2-4 mg equivalen a 10 mg morfina
Aumenta PAP y ITSV con hipotensin arterial
sistmica
SONMOLENCIA,
DEBILIDAD, SENSACIN
DE FLOTAR (cualidades
similares a pentazocina)
Dosis:
IM, 1 a 4 mg cada 4
horas;
IV, 0.5 a 2 mg (10 a
40 mcg/kg) cada 4
horas;
bolo epidural de 1 a 2
mg (20-40 mcg/kg).
Eliminacin:
Heptica y renal
BUPRENORFINA
La buprenorfina es un agonista MOR muy
lipfilo derivado
Las concentraciones en sangre alcanzan
Alta afinidad al Rc Mu
Lenta disociacin
Distribucin Bifsica:
Antagoniza la depresin respiratoria
1.- Vida media inicial 2-3 horas producida por dosis anestsicas de
2.- Vida media final de 24 horas fentanilo casi con la misma eficacia de la
naloxona sin antagonizar por completo el
alivio del dolor por opioides
BUPRENORFINA
La buprenorfina se metaboliza a norbuprenorfina
por accin de CYP3A4. As, debe tenerse
cuidado cuando se trata a pacientes que reciben
inhibidores conocidos de CYP3A4 (p. ej.,
antimicticos azlicos, antibiticos macrlidos e
inhibidores de la proteasa de VIH) as como
frmacos que inducen la actividad de CYP3A4
(p. ej., ciertos anticonvulsivos y rifampicina
DOSIS
Para analgesia es de 0.3 mg administrados cada 6 h.
1 a 2 y hasta 3 mcg/kg cada 6hrs
2.2 horas)
Las propiedades
agonistas
parciales de la
buprenorfina
limitan su utilidad
en el tratamiento
de adictos que
requieren dosis
de
mantenimiento
elevadas de
OXICODONA
VD 2Lts/kg
La oxicodona se absorbe por va oral, tiene un primer paso
heptico y su biodisponibilidad es 60-87%.
Vida media media plasmtica 3-5 hrs
Fijacin a protinas 38-45%
Se metaboliza en el hgado por el sistema enzimtico
citocromo P-450 (CYP3A4 y CYP2D6) a noroxicodona 80%
y oximorfona
En la insuficiencia heptica avanzada hay una alteracin
relevante de la enzima que obliga a la reduccin de la dosis.
Interacciones
Farmacolgicas
La oxicodona puede
interaccionar con la
sertralina y la
fluoxetina,
inhibidores potentes
de la enzima
citocromo
P-450-CYP2D6.
LIBERAXIM
Tabs 2 y 4 mg
HIDROMORFONA
Liposoluble
Biodisponibilidad 30-40%
oral
Relacin oral parenteral
5:1
Efecto 15-30 min
Duracin 4-5 hrs (vida
media 2-3 hrs)
Metabolito H3G con
actividad (ojo)
Su unin a protenas
plasmticas es limitada
(<30%).
Ceto 6
Actividad agonista
principalmente sobre los
receptores
Dosis 2-4 mg cada 4-6
hrs
7.5 mg = 10mg morfina
IV o 60 mg VO
CODEINA
Opioide dbil
Analgsico-antitusgeno
Como analsico la FDA no lo
recomienda postparto ni a
nios (principalmente de AA)
Mayor eficacia que la morfina
por va oral
10% se metaboliza en
morfina que travs de la
CYP2D6 del citocromo P450
isoenzima da el efecto
analgsico co su metabolito
codeia 6 glucurnido
Vida medina 2-4 hrs
DEXTROMETORFANO
El dextrometorfano (d-3-metoxi-N-metilmorfina) es un d ismero de la
codena, anlogo del metorfano; sin embargo, a diferencia del l-ismero,
no tiene propiedades adictivas o analgsicas y no acta sobre los
receptores de opioides.
la dosis promedio de
bromhidrato de
dextrometorfano
es de 10 a 30 mg tres
a seis veces al da, sin
exceder 120 mg
por da.
ANTAGONISTA
S DE LOS
OPIOIDES
Inhibidores
competitivos de los
agonistas opioides
Efectos
Tipo y dosis de
agonista que se
administre
El efecto es dosisdependiente
Farmacocintica:
Latencia: IV, 1-2 min; IM/SC,
2-5 min.
Duracin: IV/IM/SC, 1-4 hrs.
Efectos colaterales
indeseables
taquicardia
hipertensin arterial
arritmias cardiacas
edema agudo pulmonar
nusea
receptor
NALOXONA
vmito
DOSIS DE NALOXONA
NALMEFENE
Revex
Norcarex
Presentacin:
1mg/ml ampolleta 2 ml
Dosis:
0.1- 0,25 mcg/kg en
NALTREXONA
NALTREXONA