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ANALGSICOS

OPIIDES
Safia Naser

ANALGSICOS OPIIDES
Terminologia : Opiide refere-se aos compostos
relacionados ao pio (termo grego para suco) da
Papaver somniferum, como a morfina, codeina
e tebaina (todos naturais) alm dos derivados
semi-sintticos.

PEPTDEOS ENDGENOS
Compostos naturais que se ligam a receptores
opiides : beta endorfinas.
Narcticos = estupor
antigamente : tudo que leva ao sono
hoje : associado ao trmo opiide, e substancias
que levam ao abuso

HISTRICO

300 A C -rabes introduziram


1806 foi isolada a morfina (Morfeus)
1832/1848 isolaram codeina e papaverina
1972 naloxano reverte analgesia
1973 stios de ligao no crebro
1976 endorfinas foram isoladas

RECEPTORES OPIIDES
: tem sido estudados exaustivamente.
maioria dos frmacos em baixas doses tem ao
preferencial .
estudos foram utilizados c/ antagonistas
especficos: somatostatina ( ) ; natrindol
( ) ; binaltorfimina ( ).

CLASSIFICAO DOS
OPIIDES
I Anlogos da Morfina:
Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina.
Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan
Antagonistas : Naloxona

CLASSIFICAO DOS
OPIIDES
II Derivados Sintticos

Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil)


Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno)
Benzomorfan ( Pentazocina )
Tebaina ( Etorfina)

CLASSIFICAO DOS
OPIIDES
III Antagonistas
Nalorfina:
Naloxona
naltrexona

OPIIDES
MECANISMO DE AO

receptores opiides pertencem a famlia dos


acoplados a protena G.
inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?)
provocam abertura dos canais de K e inibem os de
Ca na membrana : diminuem assim atividade
neuronal ou aumentam quando inibir sistemas
inibitrios.
diminuem liberao de neurotransmissores

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
analgesia: dores agudas e crnicas,exceto as
neuropaticas (ex: neuralgia do trigmio)
efeito antinoceptivo e no componente afetivo
( sistema limbico : euforia )
nalorfina e pentazocina possuem efeito
antinoceptivo porm pouco psicolgico

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
Euforia : poderosa sensao de bem-estar e
contentamento, dependendo da situao do
paciente, mediada por receptores .
Disforia: mediada por receptores K
estes efeitos no ocorrem com codeina e
pentazocina e com nalorfina ocorre disforia

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
Depresso respiratria : receptor
doses teraputicas diminuem a sensibilidade do
CR ao > pCO2
no ocorre depresso concomitante da
funo
cardiovascular.

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)

Depresso do reflexo da tosse


substituio no grupo fenlico = codeina
doses sub-teraputicas para dor
sem correlao com efeito analgsico ou
depressor. Outro receptor?

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)

Nusea e vmito
ocorre em 40% dos pacientes
ao na rea postrema (ZQR) na medula
apomorfina agonista dopaminrgico
naloxone bloqueia morfina e no bloqueia
apomorfina
inversamente antagonistas dopaminrgicos

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)

Constrio pupilar
receptores e K estimulam nucleo culo-motor.
no ocorre tolerncia
importante sinal para diagnstico

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)

Trato gastrintestinal :
aumenta o tonus e diminue a motilidade
constipao
aumenta presso sobre o trato biliar
efeitos viscerais por ao sobre os plexos
intramurais ( abolido pela atropina)
ao sobre receptores : k .

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)

Outras aes:
libera histamina nos mastcitos:
efeito local = coceira
efeito sistmico = broncoconstrio e
hipotenso......... asmticos ?
outros opiides no relacionados no liberam
histamina

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)

Outras aes:
hipotenso em altas doses por efeito na medula
cauda Straub : espasmo da musculatura
imunosupresso aps uso crnico

TOLERNCIA
desenvolvimento rpido ( 12 a 24hs )
tolerncia:analgesia, euforia, depresso
respiratria-menor para miose e constipao
efeito agudo = reduz AMPc
efeito crnico= reduo do AMPc= diminui
fosforilao de fatores especficos = aumenta
expresso gnica para AMPc (aumenta
adenilatociclase ?)

DEPENDNCIA
responsvel : receptores

efeitos reforadores da euforia.


raramente ocorre em pacientes
fatores psicolgicos, scio-econmicos esto
envolvidos.
sistema mesolmbico dopaminrgico

SNDROME DE
ABSTINNCIA

morfina aguda inibe atividade do LC.


tolerncia reverte inibio.
retirada de morfina aumenta atividade.
naloxona aumenta ainda mais.
irritabilidade, perda de peso,febre,midrase
nuseas, diarria, insonia, convulses...
mximo em 2 dias ...desaparece 8 dias.

ASPECTOS
FARMACOCINTICOS
absoro oral irregular, codeina melhor que a
morfina.
sofrem efeitos da primeira passagem
meia-vida plasmtica de 3 6 horas
principais metablitos: glicuronados ativos?
neonato tem dificil metabolismo, o que aumenta
depresso respiratria.

PRINCIPAIS OPIIDES
Diacetilmorfina (heroina) :obtida partir da
morfina, mais lipossolvel (rush), menor durao ,
> dependncia.
Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por
vo, antitussgeno, baixa potncia analgsica +
aspirina (dores de cabea, costas, etc.), no induz
euforia,constipao intensa.

PRINCIPAIS OPIIDES
Dextropropoxifeno : similar a codeina ,com
durao mais longa ,dependncia discutivel.
Meperidina :similar a morfina c/ agitao e no
sedao , antimuscarnica, euforia e
dependncia,< durao efeito , dependencia, til
anestsico no parto, associada a iMAO:
hipertermia e convulses

PRINCIPAIS OPIIDES
Fentanil : derivados da fenilpiperidina, ao
similar a morfina de curta durao. Usos em
anestesia
Etorfina : anlogo de grande potncia (1000
vezes) ;utilizado para imobilizar grandes animais .

PRINCIPAIS OPIIDES
Metadona : Semelhante a morfina com menor
efeito sedativo; longa durao (1/2 vida >24hs) ;
menor dependencia; sndrome de abstinncia
menos severa.
Na presena de metadona injees de morfina
causam menos euforia e abstinncia

PRINCIPAIS OPIIDES
Pentazocina : misto agonista-antagonista. Em
baixas doses potncia similar a morfina, sem
correspondente aumento com altas doses
causando : depresso respiratria e disforia.
Maior afinidade por receptores K do que
Administrada junto com morfina reduz seus
efeitos, com tendencia a causar dependencia

ANTAGONISTAS
OPIIDES

Nalorfina : estrutura semelhante a morfina


antagonista ;agonista parcial , k(disforia)
antagonisa analgesia,depresso respiratria.
altas doses mimetisa morfina e produz
dependencia, baixas doses sndrome de
abstinncia em dependendes.
antdoto substitudo pela naloxona.

ANTAGONISTAS
OPIIDES

Naloxona : antagonista puro , , k. para todos


agonistas.
Isoladamente efeito insignificante = hiperalgesia
em condies de liberao de opiides
endgenos.
Antagonista da analgesia por acupuntura.
Reverte depresso respiratria por opiides
Efeito curto (i.v. 1-2hs.)

ANTAGONISTAS
OPIIDES

Naltrexona: similar ao Naloxona, porm com


durao mais longa( 1/2 vida = 10hs ).
Uso experimental , no clnico.
Neutraliza os efeitos dos opiceos

PRINCIPAIS USOS
Dores agudas severas origem traumtica
(fentanil, morfina).
Dores mdias origem inflamatria (codeina,
pentazocina, propoxifeno)
Dores severas crnicas( morfina ).
Dores crnicas neuropticas no respondem
( amitriptilina).

OUTROS FRMACOS
ANALGSICOS

Principalmente para dores neuropticas:


Tramadol( metablito da trazodona)
Agonista fraco nos receptores mu.
Inibidores da captura de NE .
Triciclicos(imipramina e amitriptilina)
Inibidores da captura de NE
Carbamazepina e Gabapentina