83505270.hormonas Tiroideas - 2013

Bioqca ROSANA P.
SOTO
HORMONAS TIROIDEAS
Qumica Biolgica II
FaCENA- UNNE
Bioqca Rosana P. Soto
T3
Triyodotironina - T4Tiroxina
DESARROLLO
Sistema nervioso central
Huesos
Sistema digestivo
ADULTO
Regula el metabolismo de los rganos y sistemas.
Bioqca ROSANA P. SOTO
LOCALIZACION
HISTOLOGICAMENTE
SINTESIS DE HORMONAS
TIROIDEAS
a. YODO
b. TIROGLOBULINA
c. TIROPEROXIDASA
d. PEROXIDO (H2O2)
Alimentos ricos en yodo
TIROGLOBULINA
TIROGLOBULINA
Protena del coloide folicular de la Tiroides
Glucoprotena- 600 Kda
Apotiroglibulina: y . Contiene residuos
de tirosina cuya yodacion dar origen a
T4-T3 Y MIT-DIT.
TIROPEROXIDASA TPO
Hemoproteina glicosilada
Incorporacin de yodo a los grupos tirosilos
de TG. Se forma MIT- DIT

Acople de los MIT y DIT para dar T3 y T4
Oxidacin del yodo (H2O2)
PEROXIDO DE
HIDROGENO
Oxidasa tiroideas ThOX1 y ThOX2 (DUOX
Y LNOX)
Glicoproteinas
H2O2
Yoduro-----------Yodonio
TRANSPORTE
TRANSMEMBRANA DEL
YODURO
Cotransportador de I-/Na+ o NIS.
Glicoprotena intrnseca de la membrana

plasmtica. Dependiente de Na+/K+
ATPasa.
Contra gradiente electroqumico
La afinidad del NIS por el yodo es > bromuro o

cloruro
Tejidos tiroides
clulas de la mucosa gstrica
clulas del cuello uterino
Glndulas mamaria
su expresin se regula de maneras diferentes.
Niveles de yodo > NIS y captacin del
yoduro. Niveles , lo opuesto.

Es regulado por TSH.
Pendrina PDS: glicoprotena. Pasaje de
yoduro al coloide. Transporta cidos grasos de

cadena corta (su relacin con el transporte de I
es desconocida)
ETAPAS DE SINTESIS DE
LAS HORMONAS
TIROIDEAS
1. CAPTACION: NIS
2. TRANSPORTE: PDS
3. OXIDACION: ThOX el yoduro es oxidado
4. YODACION: Yodo +TG+TPO= MIT, DIT
5. ACOPLAMIENTO: T3 (DIT+MIT) T4 (2
DIT)
ETAPAS DE SECRECION DE
LAS HORMONAS
TIROIDEAS
1. CAPTACION: macropinocitosis y
2.
3.
4.
5.
micropinocitosis (vesculas)
RUPTURA: Lisosimas (protelisis)
DESHALOGENACION: Enzimas
deshalogenasas Reciclado de yodo
T4 Secretada en mayor cantidad
T3 Sintesis y desyodacion de la T4 y la de
mayor efectos a nivel de los tejidos
TRASPORTE DE HORMONAS
TIROIDEAS
DESYODASAS
DESYODASA 1
80 % POR DESHALOGENACION
70% hgado
10% Tubulo proximal renal
20% tiroides .
La eliminacin de yodo de la posicin 5
conduce a la formacin de T3 y es la via
metablica activadora.
REGULACION TIROIDEA
EJE TIROIDEO: Retroalimentacin
endocrino
Hipotlamo- Hipfisis-Tiroides
AUTORREGULACION
TIROIDEA
Regula la cantidad de I que capta y la
cantidad de HT que sintetiza, an en

ausencia de TSH.
Ante un de la disponibilidad de I, la
formacin de AMPc, la sntesis de apoTG

y su yodacin: efecto Wolff Chaikoff
Por el efecto Wolff Chaikoff, la glndula se
autorregula, evitndose el hipertiroidismo

inicial por un de I y, por el mecanismo de
escape, se evita el hipotiroidismo que podra
resultar de un bloqueo prolongado
excesivamente.
Mecanismo de accion de TSH
a.A nivel del tirosito

Aumenta la expresin de los receptores de
TSH y su up regulacin.
Aumenta el tamao y funcin secretoria de
clulas tiroideas.
Aumenta el numero de clulas de la glandula.
b.Metabolismo del yoduro

de la expresin de NIS
de la concentracin de yoduro
el flujo sanguneo de la glndula
c.Sintesis de HT
De la exprecion de TG y TPO
Peroxido de hidrogeno
Yodacion de la tirosina
Produccin de NADPH
Catabolismo y eliminacin
DESYODACIN (el 80% de la T4 ): desyodasas.
Selenoprotenas. Requieren NADPH
SULFATACIN: reversibles. Depsito de las
hormonas tiroideas (fetal)
DESCARBOXILACIN Y DESAMINACIN:
( menos del 5% ) T4 a tetrayodotiroactico

(TETRAC) y T3a triyodotiroactico (TRIAC
CONJUGACIN CON CIDO GLUCURNICO
(20% se excreta por las heces)

EXCRETADAS POR BILIS
PARCIALMENTE REABSORBIDAS EN
INTESTINO
ELIMINADAS POR ORINA
Mecanismo de accin
Accin genomica( aumentando o
inhibiendo) expresiones de genes.

Lipogenesis
Gluconeogenesis
Proliferacin celular
apoptosis
RECEPTOR DE
HORMONAS TIROIDEO
TR (cerebro y corazn) y TR (hgado y
corazn) localizado en el cromosoma 17 y 3
TR: monmeros, homodmeros y
heterodmeros (RXR para retinoico). Actan

como factores de trascripcin que reconocen
secuencias especficas reguladoras en los
genes diana, (elementos de respuesta a T3:
TRE).
En ausencia del ligando: Las histonas

desacetiladas hacen que la cromatina adopte
una conformacin compacta que dificulten la
trascripcin del gen.
Con el Rc de ac retinoico, el TR cambia de

conformacin, su afinidad por correpresores,
intercambindolos por coactivadores CBP
(actividad acetilasas histonas se acetilan, y
la cromatina se desenrolla, + la trascripcin
Este mecanismo de accin genmico, slo es
valido para aquello genes que se expresan

(positivamente o que aumentan) por accin de
las HT tras unirse a su receptor.
Para el caso de los genes regulados (-), el
proceso es el inverso en ausencia de HT y son

inhibidos cuando la T3 se une a su receptor.
H-R heterodimerizado se unira a secuencias del
ADN llamadas elementos de respuesta negat

(NRE), reclutando a correpresores y
desacetilasas , (-) trascripcin del gen diana. TR
podra interferir con la accin de otros factores de
transcripcin especficos
TR ~ los receptores nucleares para otras hormonas
(esteroides y cido retinoico), se incluyen dentro

de una misma familia
Aminoterminal (dominio A/B): activador
independiente del ligando (autonoma), AF-1

(activation function-1)
De unin al DNA (dominio C) cadena
polipeptdica con cuatro cistenas unidas a un
tomo de zinc (dedos de Zn), contiene la
informacin necesaria para el reconocimiento de
las secuencias especficas en el DNA; los
receptores nucleares poseen dos dedos de zinc
Bisagra (dominio D), une el domino C con
la de unin al ligando (E/F), tiene actividad

represora
De unin al ligando (dominio E/F)
Carboxiloterminal (F), activadora de la
transcripcin dependiente de ligando, AF-2
(activation function-2).
Accines no genomicas
Regulacion del transporte transmembarana Na/K
ATPasa ingreso de aa, glucosa y nucletidos a la

clula. En clulas musculares y nerviosas modifican
la actividad de los canales de Ca dependiente de
voltaje, favoreciendo la despolarizacin.
Trfico de protenas intracelulares.
Regulacin de algunas protenas K: PK-A y
ERK/MAPK. (sistema cardiovascular)

Actan sobre el metabolismo de los
neurotransmisores: + enzimas mediadoras como

acetilcolinesterasa y modifican la expresin de los
receptores - adrenrgicos por
desenmascaramiento.
+ PKA (protein quinasa) fosforilacin de los
canales lentos de Ca y de fosfolamban (protena

pentamrica que controla la bomba de Ca++) la
apertura de los mismos llevando a un aumento
de Ca intracelular
Miocardio las HT estimulan la actividad de la

bomba de Ca 2+ ATP asa de la membrana
plasmtica (intracelular)
Bomba Na / K ATPasa
Antitransportador de Na /H+( despolarizacion)
Corriente rectificadora de K +
CONTRACTIVILIDAD MIOCARDICA Y
FRECUENCIA DE CONTRACCION
Receptores mitocondriales para

hormonas tiroideas
La isoforma p28: efectos termognicos a
travs de la interaccin con protenas

desacoplantes y la adenino nucletido
translocasa ( transporta el ADP citoslico a
matriz mitocondrial), modulando de manera
alostrica + Ez del ciclo de Krebs y
sntesis de ATP.
La isoforma p48: factor transcripcin al la
expresin de la citocromo c oxidasa

Conllevan siempre un del consumo de
oxigeno ( del metabolismo basal).
Al la actividad mitocondrial : > tamao y N
de crestas mitocondriales.
Funciones biolgicas de
hormonas tiroideas
Durante el desarrollo: maduracin de muchos
tejidos, como el SNC, el hueso o el intestino.

En el adulto contribuye al mantenimiento de la
funcin de casi todos los tejidos, especialmente

hgado, sistema nervioso y corazn.
Activacin de genes para enzimas
proteicas, protenas estructurales,

transportadoras y otras sustancias.
respuestas en los rganos.
EFECTO SOBRE EL CRECIMIENTO

Crecimiento en la vida fetal y 1 aos de vida
posnatal: crecimiento y desarrollo del cerebro.
De lo contrario: retraso en el crecimiento y
maduracin del SNC. Retraso mental
permanente si no se recibe un tratamiento
especifico en los primeros das o semanas de
vida
EFECTOS METABLICOS
demanda de GLU, lpidos y protenas.
absorcin intestinal de nutrientes que sern
catabolizados: gluclisis, ox de ac grasos
Consumo de glu Gluconeogenesisglucogenlisis

Junto B oxidacin mantienen acelerada a la
cadena respiratoria y, se forma ATP-----consumo de oxgeno.
La aceleracion del metabolismo consumo de
Oxigeno---Vasodilatacin
Del flujo sanguineo disipa calor x aumento
del metabolismo x lo que
Volumen sanguineo
Frecuencia cardiaca
contractibilidad
Ingesta de alimentos---Motilidad y
secreciones gastrointestinales
Protenas de formacin de matriz sea y
Fosfatasa alcalina ---- osteognesis
incremento en la velocidad del consumo de O2 total,
resultante de los aumentos individuales en la

respiracin de los tejidos blanco en la mayora de los
tejidos, excepto en encfalo, bazo y testculo.
cc plasmtica de colesterol, fosfolpidos y
triacilgliceroles, receptores LDL en hepatocitos.
Determinando as su rpida eliminacin o depuracin
del plasma por parte del hgado.
Al el ndice metablico: utilizacin de vitaminas
y riesgo de carencias vitamnicas

Efectos
Desarrollo
del SNC.sobre el SNC
La actividad de la 5 desyodasa conversin
eficaz de T4 en T3. La degradacin de la T3
intrauterina de HT altera el crecimiento
de la corteza cerebral y cerebelosa, la
proliferacin de los axones y la ramificacin
de las dendritas as como la mielinizacin.
Si la deficiencia de HT no se detecta ni se
corrige inmediatamente despus del

nacimiento: lesin enceflica irreversible.
Anomalas bioqumicas: el contenido de
ARN y protenas, la sntesis proteica, los

niveles de enzima necesarios para la sntesis
de ADN, el contenido lipdico y proteico de la
mielina, Rc de neurotransmisores diversas
reas del encfalo
Efectos en el embarazo
La TRH materna cruza
la placenta.
Maduracin del eje
tiroideo en el feto;
TSH no cruza la barrera
placentaria
[T3 y T4] totales se
debido a un en la
sntesis de [TBG] (por
de estrgenos) y a
una de la tasa de
degradacin
perifrica de la misma.
La [TSH] suprimida
en el 1 trimestre, por
efecto de la
gonadotropina
corinica humana
(hCG) sobre
receptores de TSH
Se denomina
spillover o
sobrederramamiento
de la hCG),
(hCG comparte la
subunidad con la
de la TSH), pero
de < magnitud .
Enfermedades de la tiroides
Dficit de yodo,
Defectos congnitos de la sntesis de

hormonas tiroideas,
Fenmenos autoinmunitarios y otros ms
generales como la desnutricin proteicocalrica.
Aumento en la secrecin y funcin tiroidea
Hipertiroidismo
Disminucin en la secrecin y funcin tiroidea
Hipotiroidismo
Secrecin y funcin normal tiroidea
Eutiroidismo
Screenig Neonatal
Medida de concentracin de TSH en papel de
filtro, en sangre total obtenida del taln de los

RN.
La TSH sufre un rapido incremento a los 30
del nacimiento, con un pico a las 24 hs luego
retrocede y se normaliza a las
48-72 hs
MUCHAS GRACIAS

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Niveles de yodo > NIS y captacin del

yoduro. Niveles , lo opuesto.

yoduro al coloide. Transporta cidos grasos de

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formacin de AMPc, la sntesis de apoTG

Por el efecto Wolff Chaikoff, la glndula se

autorregula, evitndose el hipertiroidismo

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a.A nivel del tirosito

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b.Metabolismo del yoduro

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Selenoprotenas. Requieren NADPH

SULFATACIN: reversibles. Depsito de las

hormonas tiroideas (fetal)

( menos del 5% ) T4 a tetrayodotiroactico

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CONJUGACIN CON CIDO GLUCURNICO

(20% se excreta por las heces)

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inhibiendo) expresiones de genes.

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TR (cerebro y corazn) y TR (hgado y

corazn) localizado en el cromosoma 17 y 3

TR: monmeros, homodmeros y

heterodmeros (RXR para retinoico). Actan