Antijamur Sistemik & Topikal

Amphothericin B

Merupakan makrolid polyene amfoterik, tak larut air,

sediaan suspensi koloidal dgn Na desoxycholate IV;
sediaan baru dikemas dengan liposome.
Peroral tak diserab, diindikasikan untuk jamuran di
saluran cerna. Untuk penyakit jamur sistemik,
diberikan IV, 0.5 mg/kg/hari yg hasilkan kadar plasma
0.3-1.0 g/ml, >90% terikat lipoprotein plasma, t1/2
sekitar 15 hari, tak dimetabolisme di hati atau ginjal,
tak di hemodialisis, distribusi luas ke jaringan kecuali
ke CSF, untuk meningitis berikan intrathecal.

Ikat ergosterol membran sel jamurtimbulkan

poripermeabilitas membran naikbocor molekul
kecil mudah masuk/keluarsel mati. Resistensi timbul
bila ergosterol sedikit/tak terbentuk.
Efek samping: 1)segera, ikuti infus obat (demam,
menggigil, kaku otot, muntah sakit kepala, hipotensi),
dapat dikurangi bila infus diperlambat/dosis dikurangi
atau beri premedikasi dgn antipiretik, antihistamin,
meperidine, atau steroid; 2) lambat, penurunan
fungsi ginjal pd hampir semua penerima, reversible
dan kemudian irreversible, gejala mulai dgn azotemia
yg diikuti oleh renal tubular acidosis yg disertai
kehilangan K, Mg dan erythropoietin. ES lain: kejang
dan arachnoiditis.

Aktifitas antijamur: Candida albicans, Cryptococcus

neoforman; jamur penyebab endemic mycosis yaitu
Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis,
Coccidioides immitis; Aspergillus fumigatus.
Karena fungisid dan berspektrum lebar, amphotericin
B terpilih utk berbagai infeksi jamur berat. Merupakan
terapi awal utk infeksi jamur berat, kemudian
dilanjutkan dgn obat baru yg lebih aman. Terapi
empirik pd penderita immunocompromised yang
diduga terinfeksi jamur. Diberikan lokal pd
keratitis/ulcus cornea, intrathecal pd meningitis.

Flucytosine

Analog pyrimidine, mirip fluorouracil (5FU), tak

antineoplastik tetapi antifungus kuat.
Larut air, diserap baik peroral, ikatan protein rendah,
distribusi ke seluruh jaringan termasuk ke CSF. Difiltrasi
oleh glomeruli, t1/2 3-4 jam, dihemodialisis, ekskresi
terganggu pd gagal ginjal.
Diikat oleh cytosine permease5FU5 flurodeoxyoridine
monophosphate (5-dUMP)fluouridine triphosphate
(FUTP) hambat sintesis DNA&RNA. Sel manusia tak
punya cytosine permease. Synergi dgn amphotericin B,
krn tingkatkan permeabilitas/masuknya flocytosine ke
dalam sel. Resistensi dapat timbul pada monoterapi,
karena perubahan metabolisme fluocytosine.

ES: flora intestinal dapat rubah

flucytosin jadi 5FUdepresi SST.
Spektrum sempit, terbatas utk
Cryptococcus neoformans, bbrp
spesies candida, dan jamur penyebab
chromoblastomycosis.

Azoles (Imidazoles, Triazoles)

Imidazole punya 2 atom N, triazole punya 3 N pada

cincin azole; sistemik krn diabsorpsi peroral
(ketoconazole, fluconazole, itraconazole,
variconazole), topikal krn tak diserab peroral
(clotrimazole, miconazole, econazole).
Mekanisme kerja: turunkan sintesis ergosterol
membran krn hambat cytochrom P450 jamur.
Imidazole hambat pula cytochrom P450 manusia.
Resistensi dapat terjadi.
Spektrun antijamurnya lebar: spesies candida,
Cryptococcus neoformans,endemic mycosis
(blastomycosis, coccidiomycosis, histoplasmosis),
dermatophytes, dan aspergillus)

Timbulkan peningkatan enzim hati; kadang hepatitis.

Timbulkan interaksi obat. Dikenal sbg metabolic
inhibitor (ketoconazole, itraconazole) krn hambat CYP
3A4, tingkatkan kadar berbagai obat yng
dimetabolisme melalui CYP 3A4 (statin,
benzodiazepine, anti HIV, antagonis kalsium);
kadarnya turun bila diberi bersama metabolic
inducer, rifampicin.
Ketoconazole kurang disukai karena hepatotoksik,
hambat sintesis kortikosteroid, dan merupakan
metabolic inhibitor kuat.

Itraconazole: terpilih utk histoplasma, blastomyces, dan

sporothrix; luas digunakan utk dermatophytosis dan
onychomycosis; penetrasi ke CSF buruk.
Fluconazole: bioavailabilitas tinggi, penetrasi baik ke CSF,
paling rendah sifat metabolic inhibitor nya, indeks terapi
lebar hingga dosisnya progresif, tersedia oral dan IV; obat
terpilih utk pencegahan sekunder cryptococcal meningitis;
setara dgn amphotericin B utk candidemia, banyak
digunakan utk mucocuteneous candidiasis, tak efektif thd
aspergillus atau jamur sejenis, sbg profilaksis penyakit
jamur pada transplantasi SST, penderita HIV.
Variconazole: timbulkan ganguan penglihatan sementara,
absorpsi peroral baik, ikatan protein plasma rendah, tak
hambat CYP, spektrum sama dgn fluconazole.

Caspofungin

Hambat sintesis (1-3) glucan di

dinding sel jamur, hanya IV, untuk
aspergillosis yg gagal diobati dgn
amphotericin B, aktif pula thd
candidiasis sistemik.

Griseofulvin dan Terbinafine

Adalah obat sistemik utk infeksi jamur mukokutan.

Griseofulvin adalah fungistatik, sediaan mikrokristal
agar absorpsi baik, terikat lama dgn keratin, cegah
infeksi ulang, diberikan 2-6 minggu regenerasi kulit,
sampai keratin yg terinfeksi diganti dengan keratin
baru: ES: hipersensitifitas, induksi metabolisme
warfarin, dan phenobarbital hambat absorpsi
griseofulvin.
Terbinafine: hambat sequalene epoxidase jamur,
kumulasi squalene yg toksik, fungisid, keratofilik,
khusus utk onychomycosis,lebih efektif dari
griseofulvin.

Antijamur Topikal

Nystatin: tak diserab peroral, diindikasikan utk

candidiasis kulit dan saluran cerna.
Clotrimazole dan miconazole: utk candidiasis kulit,
dermatophytes yg mencakup tinea corporis, tinea
capitis, dan tinea corporis. Ketoconazole tersedia
topikal sbg shampoo utk seborrhoeic dermatitis dan
tinea versicolor.
Terbinafine dan naftiline: krem topikal utk tinea cruris
dan tinea corporis.
Lain-lain: haloprogin oxalamine, tolnaftate, asam
salisilat (keratolitik)+asam benzoat (fungistatik),
undecylinic acid.