2.

FOSFONAI

Fosfomicina
acid (-) 1,2-epoxi-propil-fosfonic (1R,2S)

Origine- Streptomyces fradiae

Obinere - sintez stereospecific
inhib biosinteza precursorului citoplasmatic al
peptidoglicanului (prin inhibiia unor piruviltransferaze)

(S) (R)
C
C
2
1
H3C
O

H
O
P OH
OH

Spectru
Stafilococi, pneumococi
Meningococ
E. coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter,
Serratia, Proteus, Haemophilus

! Efect sinergic cu betalactaminele i aminoglicozidele

asupra stafilococilor i E. coli

Utilizri
- Perfuzie iv (sare disodic): infecii stafilococice nosocomiale (meningite,
osteoarticulare, septicemii, endocardite, urinare, pulmonare, hepatobiliare,
digestive)
-Oral (sare de calciu sau sare cu trometamolul) cistit acut necomplicat,
doz unic de 3g (femei 15- 65 ani).
- Oral cp. supt: inf. odontologice, ORL
FOSCINE pb. uz perfuzabil
MONURIL pb. aromatizat uz oral
AFOS cp. supt.

H
H3C

C
O

O
P O
OH

CH2OH
HOCH2

CH2OH

NH3
Trometamol

3. LINCOSAMIDE

acid higric
8
O
N

R1

NH

R2

6
HO

OH
SCH3
OH
octopiranoz

Reprezentani
Lincomicina - Streptomyces lincolnensis (1962)
Clindamicina- semisintez (clorurarea lincomicinei)
Interes pentru activitatea pe bacterii
- gram pozitive
- anaerobe

Aspecte structurale
H7C3 4'
1' N
CH3

CH3
(R)
HO 7CH
O
6
C NH CH (R)

Lincomicina

HO

H7C3
N
CH3

4 OH

CH3
H 7C Cl (S)
O
6
C NH CH (R)

2 SCH3
OH
oz tiometilat

Clindamicina

HO

4 OH

2 SCH3
OH

Lincosamide. Inconveniente farmacocinetice

i biofarmaceutice
Solubilitate redus n ap
Absorbie oral insuficient (lincomicina)

Optimizarea solubilitii n ap a
clindamicinei

clorhidrai la azotul
prolinei-iritani la adm.
parenteral

H7C3
N

clorhidrat

esteri monofosforici la
OH-ul din 2(prodruguri)im., iv.

CH3

CH3
H 7C Cl (S)
O
6
C NH CH (R)
HO

OH
Fosfat de Clindamicin

SCH3 OH
O
O
P
OH

esteri

Optimizarea absorbiei orale

H7C3

Absorbia oral
acetat (propionat) de
lincomicin
palmitat de
clindamicin
Esterii sunt mai lipofili i
mai absorbabili

CH3
(R)
HO CH
O
C NH CH (R)
HO

CH3

OH
2 SCH3
OCOR
R=CH3 Acetat de Lincomicin
R=COCH3 Propionat de Lincomicin
H7C3
N
CH3

CH3
H 7C Cl (S)
O
6
C NH CH (R)
HO

OH
SCH3
O CO (CH2)14 CH3
Palmitat de Clindamicina

Spectru, indicaii
Spectru:

Linco/Clinda

Clindamicin

stafilococi ,
streptococi

B. fragilis, Clostridium
perfringens
gonococi
Propionibacterium acnes
inactive pe Clostridium difficile Pneumocystis carinii
Indicaii comune - otite, angine, faringite
(stafilococice
Toxoplasma
gondii i streptococice),
osteomielite stafilococice (alternativ a betalactaminelor la alergici)
Indicaii suplimentare pentru clindamicin
- infecii cu anaerobi (intestinale, genitale, dentare)
- gonoree, acnee
- pneumocistoz,
- toxoplasmoz (n asociere cu pirimetamina)

Administrare. Prez. farm. Reacii

adverse
Lincomicina - oral , i.v. sau i.m.: capsule,
sirop, sol. inj. (clorhidrat, fosfat)
LINCOCIN, ALBIOTIC, CILLIMICIN
Clindamicina oral capsule 150mg, sol.
uz oral, sol. i.m. (fosfat)
Alte formulri: geluri, suspensii de uz topic,
crem vaginal
DALACIN, DALACIN T
Reacii adverse
colita pseudomembranoas (C. difficile)

Colita pseudomembranoas

Poriune a colonului la un pacient tratat cu lincosamide.

Suprafaa colonului este ,,tapetat,, de membrane galbene
confluente