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DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Conceito
Pontes de Hidrognio
Metabolismo
Metabolismo
Tipos de reaces
Fase II
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Detoxicao
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Rins
Pulmes
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Mitocndrias
Microssomas
Frao solvel
Frao Mitocndrica
Destaca-se a MAO
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Frao Microssmica
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Frao Solvel
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Inativao
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Vantagens
Maior estabilidade
Maior biodisponibilidade
Menor toxicidade
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Tipos de reaes
Oxidao
Reduo
Hidrlise
Ciclao
Desciclao
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Tipos de reaes
Acetilao
Metilao
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Fase I do Metabolismo :
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Reaes de oxidao :
N- e O- desalquilao
Formao de sulfxido
N- oxidao, N- hidroxilao
Desaminao de aminas primrias e secundrias
Substituio de um tomo de enxofre por um de oxignio
(dessulfurao).
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Reaes de oxidao :
So encontradas principalmente
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Reaes de oxidao :
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Reaes de Hidrlise:
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Reaes de reduo:
METABOLISMO DAS
DROGAS
/BIOTRANSFORMAO
Ciclizao:
Ex. proguanil
Desciclizao
Reaes da Fase II do
Metabolismo
Nesta fase a droga ou seu metablito conjugase com subst. endgenas carboidratos ou
aminocidos
Reaes da Fase II do
Metabolismo
Conjugaes
Glicurondios:
Reaes da Fase II do
Metabolismo
Glicurondios:
Reaes da Fase II do
Metabolismo
Sulfatos:
3-fosfoadenosina
5- fosfosulfato
Reaes da Fase II do
Metabolismo
Glicina:
Glutation:
Formao de mercapturato
Reaes da Fase II do
Metabolismo
Glutation:
Reaes da Fase II do
Metabolismo
Acetilao:
Reaes da Fase II do
Metabolismo
Sntese de Ribonuleosdios ou
Ribonucleotdios:
Metilao:
Reaes da Fase II do
Metabolismo
Metilao:
Representao esquemtica
do metabolismo dos
frmacos.
Metabolismo dos
Frmacos.
Representao esquemtica
do metabolismo dos
frmacos.
Metabolismo de 1 Passagem
ou Pr-Sistmico
Podem ser:
Prprios do organismo
Dependente de fatores externos
Podem interferir:
Aumentando
Diminuindo
Espcie Animal
Idade
Fatores Genticos
Fatores Genticos
Indutores Enzimticos
Indutores Enzimticos
Inibidores Enzimticos
Inibidores Enzimticos
Podem inibir;
Inibidores Enzimticos
Inibidores Enzimticos
Aldedo desidrogenase
Princpios Farmacocinticos
Farmacocintica Steady
State
Excreo
Pulmonar = ar expirado
Blis = fezes
circulao enteroheptica
Renal
filtrao glomerular
reabsoro tubular
secreo tubular
EL IM IN A
O
P r i n c i p a i s v i a s a t r a v s d a s q u a i s o s f r m a c o s e seus m e t a b l i t o s s o r e m o v i d o s
do corpo
R in
s
S is te m a
h e p a to b ilia
r
P u lm e
s
Suor Saliv
a
Bile, fezes
Urina
F o rm a in a lte ra d a o
u m e ta b lito s p o la
re s
A
m a io r ia re
a b s o rv id a a p a rtir d o in
te s tin o
A r expirado
A g e n te s a lta m e n te v o l
te is o u g a s o s o s
Leite
Lgrim as
64
Eliminao de frmacos no
leite
Eletrlitos
p H 7 ,6
B as es
p H 6 ,6
L e i te
Plas m a
Etano l
u r ia
Plas m a
Lei
te
FILTRAO GLOMERULAR
limitada pelo tamanho dos poros no endotlio capilar
e pela membrana de ultrafiltrao (400 600 A).
Pequenas molculas so filtradas pelos glomrulos no
lquido tubular.
Macromolculas, inclusive a maioria das ptns, no
podem atravessar o filtro.
Somente as drogas livres podem ser filtradas.
O processo de filtrao passivo e relativamente lento
Limitado pela velocidade de difuso atravs do filtro e
fluxo sangneo.
Eliminao
renal
Arterola
Arterola
aferente
eferente
Influxo pela
Artria
F i lt ra o
Capilares
peritubulares
R eab s o r o
Renal
S ec re o
Influenciada
por:
Idade
Doenas
Fatores
ambientais
Excreo
urinria
Plasma
venoso renal
66
a- Filtrao
glomerular
AINEs
Beta
bloqueadores
SECREO TUBULAR
As clulas de tbulos contornados proximais
transportam ativamente certas substncias
do plasma para a urina tubular.
Neste local, a transferncia das drogas ocorre
contra o gradiente de concentrao pois as
drogas tornam-se relativamente concentradas
no interior da luz tubular.
b- Secreo tubular
ativa
Sangue
Penicilinas
Diurticos de ala e tiazdicos,
Diurticos tiazidicos
probenecida, AINEs, penicilinas
e
cido rico
cefalosporinas
Uri
na
Ex
Glicoprotena P nions
e
anfipticos
m
MRP2 metablitos conjugados
pl
OCDs bases orgnicas
os
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tra
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ns
68
REABSORO TUBULAR
Pode ocorrer via transporte ativo substncias
endgenas como a glicose e cido rico.
A maioria da reabsoro um processo de modo
passivo.
As substncias deixam o filtrado para penetrar nas
clulas tubulares e devem ser capazes de sair
novamente da clula para circular no sangue.
Atravessar pelo menos duas membranas lipdicas.
Molculas com cargas no atravessam as membranas
das clulas epiteliais tubulares (excretadas na urina).
1
Sangu e
Todasasdrogas de
peso m olecula r
baixo
Elevadocoeficient
ede partio lipdio
/gua
(lipossolvel)
-N o s e i o n i z a r e m
-P e q u e n o t a m a n h o
m olecular
Urina
C AS O
2
Sangu e
Todasasdrogas de
peso m olecular
baixo
Baixocoeficiente
de partiolipdio/
gua (N o liposso
lvel)
-I o n i z a d a s
-P e q u e n o t a m a n h o
m olecular
Urina
urinrio
P arm etros
que influenc
iam :
69
?pH: NH4Cl
?pH: NaHCO3,
acetazolamida
70
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PDF Printer
Efeitos da Excreo
A filtrao glomerular de drogas aumenta em
conseqncia de seu deslocamento da albumina.
Secreo tubular de drogas diminuda por
competio pelos sistemas de transporte ativo
prolongando meia-vida no organismo.
Reabsoro tubular das drogas diminuda em
alguns casos por diurticos.
As drogas cidas (salicilatos, barbitricos) tm sua
reabsoro diminuda por alcalinizantes e viceversa.
CPSULA DE
BOWMAN
Filtrao de todas as
substncias de baixo
peso molecular
TBULO PROXIMAL
Secreo ativa de
algumas drogas
eletrolticas fracas,
especialmente
cidos.
Reabsoro de gua
ALA DE HENLE
Reabsoro de gua
TBULO DISTAL
Excreo passiva e
Reabsoro de
drogas lipossolveis.
Reabsoro de gua
TUBOS COLETORES
Reabsoro de gua
URINA
S a liv
a
Suco
g s t r ic o
Bi
le
Fezes
C ir c u la o
en te r o h ep t
ic a