LINFOMAS

NO HODGKIN
EQUIPO 4

NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE
LOS LINFOCITOS B Y T

LEUCEMIA / LINFOMA LINFOBLASTICOS

AGUDOS
Neoplasias compuestas
por clulas inmaduras B
(pre-B) y T (pre-T), que
se
consideran
linfoblastos
Es el cncer mas
frecuente en nios

LLA-B:
Se
manifiestan
frecuentemente como leucemias
agudas de la infancia.
LLA-T:
Menos
frecuente,
se
presenta
en
varones
adolescentes como linfomas del
timo

MORFOLOGIA: Tanto las LLA-B como las T, las

clulas tumorales tienen un citoplasma basfilo
escaso y ncleos algo mayores que los de los
linfocitos pequeos . La cromatina nuclear se
encuentra finamente punteada, y los nuclolos
estn ausentes y son poco notorios.

LEUCEMIA / LINFOMA LINFOBLASTICOS

AGUDOS

Linfoblastos
con
cromatina
nuclear
condensada,
pequeos nuclolos y
citoplasma agranular
escaso.

NEOPLASIAS DE LINFOCITOS B
PERIFRICOS

LEUCEMIA LINFOBLASTICA CRNICA (LLC) Y

LINFOMA LINFOCITICO DE CLULAS PEQUEAS (LLP)

Indistinguibles en morfologa, genotipo, y fenotipo, pero se

diferencian en el grado de linfocitosis que producen en la sangre
perifrica
EPIDEMIOLOGIA
LLC es el linfoma mas comn en adultos del mundo occidental, y la
LLP constituye el 4% de LNH. La mayoria de pacientes >50 aos
(promedio: 60 aos) con un predominio en varones (2:1)

 Sangre periferica. (LLC):

Clulas borrosas. Pueden afectar al bazo y el hgado.
Ganglio:
Linfocitos predominantemente pequeos (6-12), nucleos
redondeados o irregulares, con cromatina densa y citoplasma claro; y
de prolinfocitos
Estos ltimos pueden formar aglomerados llamados centro de
proliferacin, de gran actividad mittica. Estos centros son
patonogmonicos de LLC y LLP.

MANIFESTACIONES CLINICAS.
Asintomaticos. Frecuentes en LLC y LLP
Sintomaticos.
Inespecificos: cansancio fcil, perdida de peso y anorexia.
Adenopatia generalizada y hepatoesplenomegalia (50-60% de
casos)
Cifra total de leucocitos elevada o llegar a 200,000/mm 3
Hipogammaglobulinemia, con mayor suceptibilidad a infecciones
bacterianas
15-20% pacientes con Ac antihematies (anemia hemoltica
inmunitaria) o antiplaquetarios (trombocitopenia
inmunitaria)Ac Ig policlonales por clulas B autorreactivas no
neoplasicas.

INMUNOFENOTIPO: CD19, CD20 +(Selectivos B),

CD5 (de linfocitos T, expresado por un pequeo grupo de LB),
expresin IgM (Cadenas pesadas Ig), y cadenas ligeras kappa o
lambda

GENETICA. Las alteraciones cromosmicas se observan en

un 20-30% de los casos. Son frecuentes la trisomia 12, deleciones
de 13q 12-14, y delecion de 11q

PRONOSTICO.
Variable, dependiente del estado clnico.
Superviviencia media 4-6 aos (pctes con masa tumoral minima
10 aos)
Trisomia 12 y delecion 11q, mal pronostico
Tendencia agresiva, (supervivencia < 1 ao): transformacin
prolinfocitica (15-30 % casos), o linfoma difuso de clulas B grandes
(Sindrome de Richter, 10% casos)

LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS

B GRANDES

Forma
mas
frecuente de LNH
en EE.UU

LINFOMA FOLICULAR

Se asocia especialmente a translocaciones

cromosmicas que afectan al gen BCL2

Se observa un patrn de crecimiento

predominante nodular o nodular
difuso en los ganglios linfticos
afectados.
2 tipos de clulas:
1.- Clulas pequeas con perfiles
nucleares irregulares o hendidos y
citoplasma
escaso,
denominado
centrocitos.
2.- Clulas mayores con cromatina

Se parecen mucho a
las clulas B del centro
germinal
normales,
expresando
CD19,
CD20, CD10.

Se
presenta
como
linfadenopatias indoloras.
- Frec en pulpa de bazo y
triadas portales hepticas.

LINFOMA FOLICULAR
Clulas pequeas linfoides
con cromatina condensada
y
perfiles
nucleares
irregulares
o
hendidos
(centrocitos).
Clulas mas grandes con
nuclolos (centroblastos)

LINFOMA DIFUSO DE
LINFOCITOS B GRANDES
Es la forma mas frecuente de LNH
Leve predominio en hombres
Distribucin amplia en edades: Aparece en
promedio a los 60 aos, pero tambin se
presenta en nios y adultos

LINFOMA DIFUSO DE
LINFOCITOS B GRANDES
Clulas
relativamente
grandes
crecimiento difuso
ncleo redondo u oval,
de aspecto
vesicular
por
la
cromatina
limitada a la membrana
nuclear.
2-3 nuclolos centrales
citoplasma moderado
plido o basfilo.

LINFOMA DIFUSO DE
LINFOCITOS B GRANDES

Inmunofenotipo
Estos tumores de linfocitos B expresan CD19 y
CD20
Linfocitos B del centro germinal expresan CD10 y
BCL6
Ig en superficie

LINFOMA DIFUSO DE
LINFOCITOS B GRANDES
Patogenia molecular
Los LDLBG tienen frecuentemente alteracin de
regulacin negativa del gen BCL6
BCL6 reprime la expresin de factores que favorecen la
diferenciacin y crecimiento de los linfocitos B del centro
germinal. Tambin silencia la expresin de p53
previniendo la activacin de los mecanismos de
reparacin del ADN en los linfocito B del centro germinal
que sufren hipermutacin somtica
Mutacin en c-MYC

LINFOMA DIFUSO DE
LINFOCITOS B GRANDES
30 % de los LDLBG contienen varias translocaciones que
tienen en comn un punto de fragmentacin en el gen
BCL6 del cromosoma 3q27
10-20% de los tumores se asocia a la translocacin
t(14;18), que conduce a la sobreexpresin de la protena
antiapoptsica BCL2

LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B

GRANDES
Subtipos especiales asociados con herpesvirus oncgenos
Linfoma
de
clulas
B
grandes
asociado
a
inmunodeficiencia. En inmunodeficiencia grave de linfocitos T.
Las clulas B neoplsicas suelen ser Virus de Epstein Barr (VEB)
positivos latente.
Linfoma
primario
con
derrame
Se manifiestan por derrames pleurales o ascticos malignos. VIH, y
ancianos En todos los casos las clulas estn infectadas por el
virus herptico humano 8.(asociado tambin en la etiologa del
sarcoma de Kaposi.)

LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES

Caractersticas clnicas
Masa de crecimiento rpido Ganglionar/Extraganglionar
Crece frecuentemente en: anillo de Waldeyer, tejido
linftico orofarngeo / tubo digestivo, piel , hueso, cerebro.
En Medula sea es poco frecuente Etapas tardas de
Se presenta como una
evolucin
masa que aumenta de
tamano con rapidez en
una localizacion
ganglionar o
extraganglionar.

Linfoma difuso de
linfocitos B grandes que

Linfoma difuso de linfocitos B

grandes
Tratamiento
Quimioterapia combinada intensiva (60-80% remisin
completa / 40-50% se cura)
Inmuno terapia con anticuerpos anti-CD20
Si el linfoma es limitado mejor
Sin tratamiento es una enfermedad rpidamente
mortal

LINFOMA DE BURKITT
Linfoma
de
Burkitt
africano
(endmico)
Linfoma
de
Burkitt espordico
(no endmico)

Subgrupo de linfomas agresivos que

se presenta en pacientes infectados
con VIH.

Todas las formas de este

linfoma se asocian a
translocaciones del gen
c-MYC en el cromosoma
8.

- Linfoma de Burkitt endmico:

Masa
que
afecta
a
la
mandbula
y
tiene
predileccin inusual en rin,
glndulas suprarrenales y
ovarios.
- Linfoma
de
Burkitt no
endmico: Masa que afecta a la
zona ileocecal y al peritoneo

LINFOMA DE
BURKITT
MORFOLOGIA
Infiltrado difuso de clulas linfoides
de tamao intermedio 10 25
micras de dimetro con ncleos
redondeados u ovalados, abundante
cromatina, nuclolos elevados y
cantidad moderada de citoplasma.

Cuerpos plidos teibles de macrfagos

cielo estrellado

ndice mittico elevado y numerosas

clulas apoptosicas.
Macrfagos benignos
Fagocitos con abundante citoplasma
crean el patrn de cielo estrellado

Mltiples nuclolos pequeos y un ndice

mittico alto.

LINFOMA DE LAS CLULAS DEL

MANTO

LAS CELULAS TUMORALES SE PARECEN

MUCHO A LOS LINFOCITOS B NORMALES DE
LA ZONA DEL MANTO QUE RODEAN LOS
CENTROS GERMINALES.

LINFOMA DE LAS CLULAS DEL MANTO

LINFOMA DE LAS CLULAS DEL MANTO

LINFOMA DE LAS CLULAS DEL MANTO

Inmunofenotipo

Linfoma de las clulas del

manto

Caractersticas clnicas:
Lo mas frecuente es la linfadenopata
indolora.
En el 50% hay sntomas relacionados al
bazo, y el intestino
La mediana de supervivencia es de 3-4 aos

Linfoma de las clulas del

manto

Tratamiento:

TRICOLEUCEMIA

TRICOLEUCEMIA

La tricoleucemia debe su
pintoresco nombre al aspecto de
las celulas leucemicas, que tienen
proyecciones finas a modo de
pelos que se reconocen mejor con
el microscopio con contraste de
fases.
-El microscopio con contraste de
fase muestra clulas tumorales
con finas:
-En los frotis teidos, esas clulas
tienen ncleos redondos o
plegados y cantidades modestas
de citoplasma agranular azul claro.

TRICOLEUCEMIA
Inmunofenotipo
y
patogenia
molecular:
-Expresan marcadores de linfocitos B CD19 CD20,
tambin
expresa
CD11c,
CD25
y
CD103
Ig de superficie
Hipermutacion somatica en las Ig, lo que indicaria su
origen en LB memoria poscentro germinal

Tricoleucemia
Caractersticas clnicas
Principalmente infiltracin de la medula sea, hgado y
bazo
Esplenomegalia: Masiva, y la mas frecuente de la
exploracin
Hepatomegalia: no es intesta, menos frecuente
Tratamiento:
Sensible a regmenes teraputicos suaves, que
producen remisiones de larga duracin

LINFOMAS
NO HODGKIN
EQUIPO 4

NEOPLASIAS DE LOS LINFOCITOS

T PERIFRICOS Y LINFOCITOS
CITOLITICOS NATURALES

LINFOMA ANAPLSICO DE CLULAS GRANDES (ALK POSITIVO)

Es poco frecuente y se define por la presencia de
reordenamientos del gen ALK en el cromosoma 2p23

Est compuesto por clulas

anaplsicas grandes, con
ncleos de herradura y
abundante citoplasma.
Los linfomas de LT con
reordenamientos de ALK se
presentan en nios y
adultos jvenes, afectando
a partes blandas

Quimioterapia (75-80%)

Buen pronstico

LEUCEMIA/LINFOMA DE LT DEL ADULTO

Esta neoplasia de linfocitos T CD4+ slo se observa en adultos
infectados por el retrovirus tipo 1 de la leucemia de LT humana
(HTLV-1)
Se presenta en regiones endmicas de HTLV-1 como el sudeste de
Japn, frica occidental y la cuenca caribea
Signos

-Lesiones cutneas
-Linfoadenopatas
generalizadas
Hepatoesplenomegali
a
-Linfocitosis en
sangre perifrica
-Hipercalcemia

MICOSIS FUNGOIDE/SNDROME DE
SRAZY
Micosis fungoide

Sndrome de Srazy

Las lesiones cutneas

evolucionan en 3 etapas, una
fase premictica inflamatoria,
una fase de placas y una fase
tumoral

Eritrodermia exfoliativa
generalizada

La progresin tarda se
caracteriza por la
diseminacin extracutnea,
principalmente hacia los
ganglios linfticos y la mdula
sea

Las lesiones cutneas

raramente evolucionan a
tumefaccin
Se observa una leucemia de
clulas Szary asociada a
ncleos cerebriformes

LEUCEMIA LINFOCTICA DE GRNULOS

GRANDES
Principalmente en adultos.

Manifestacione Linfocitosis leve o moderada y esplenomegalia.

s
Las linfadenopatas y la hepatomegalia ausentes.
La enfermedad de los linfocitos citolticos naturales
se presenta con un patrn ms sutil, con poca o
ninguna linfocitosis ni esplenomegalia.

Las clulas tumorales contienen provirus clonales

HTLV-1 los cuales desempean una funcin patgena
fundamental.

LEUCEMIA LINFOCTICA DE GRNULOS

GRANDES

La neutropenia se acompaa a menudo por un descenso llamativo de

las formas mieloides tardas en la mdula.

LINFOMA DE NK/LINFOCITOS T EXTRAGANGLIONAR

-Linfoma asociado principalmente a VEB: Las clulas tumorales contienen

episomas idnticos del VEB, que indica que el tumor se origina de una sola
clula infectadaEl infiiltrado de celulas tumorales rodea e invade los pequenos vasos,
provocando una necrosis isquemica extensa
Clula tumoral de tamao variable, normalmente componente de gran
tamao.