FARMACOS ANALGESICOS Y ANESTESICOS

LOCALES

CONCEPTOS-DEFINICIN DOLOR
IASP
Asociacin Internacional para el Estudio del
Dolor
EXPERIENCIA SENSORIAL Y EMOCIONAL DESAGRADABLE

GENERALMENTE ASOCIADA A UNA LESIN QUE SE GENERA

EN DISTINTAS REAS CORTICALES CUANDO LE LLEGAN
IMPULSOS DOLOROSOS A TRAVS DE VAS NERVIOSAS
AFERENTES NORMALMENTE INACTIVAS

COMPONENTE SENSITIVO
COMPONENTE COGNITIVO
COMPONENTE EMOTIVO

BASES FISIOPATOLGICAS DEL DOLOR:

Bioqumicas.
- Prostaglandinas
- Pptidos opiceos endgenos
- Otras...
Psicolgicas.
- Ansiedad

TERMINOLOGA NECESARIA PARA LA EVALUACIN

CLNICA DE PACIENTES CON DOLOR.

TERMINOLOGIA NECESARIA PARA LA EVALUACION

CLINICA DE PACIENTES CON DOLOR.

DOLOR RESUMEN DE ELEMENTOS FISIOPATOLOGICOS

PHYSIOLOGIC PROCESSES OF NOCICEPTION

1.
2.
3.
4.
5.

Detection
Transduction
Transmission
Modulation
Perception

CLASIFICACIN DE LAS FIBRAS NERVIOSAS

VIAS DEL DOLOR NOCICEPTORES

Detectan un estmulo que puede producir dao en el organismo y producen la
sensacin del dolor. Son terminaciones libres en la piel, que pueden ser de
varios tipos:
1-Nociceptores cutneos:
Nociceptores mecanorreceptores - Son terminaciones de fibras mielnicas de
pequeo dimetro (Adelta). Se estimulan por una presin intensa sobre la piel
(por ejemplo, un pellizco o un pinchazo). Una presin dbil estimula los
mecanorreceptores de Merkel y produce sensacin de tacto, si la presin es
ms intensa tambin estimula los nociceptores y produce dolor.
Nociceptores termorreceptores - Una temperatura extrema de fro o calor (por
encima de 50 grados, o por debajo de 0) estimula estos nociceptores que son
terminaciones libres de fibras mielnicas de pequeo dimetro (Adelta).
Nociceptores polimodales - Se estimulan indistintamente por estmulos
nociceptivos mecnicos (presin intensa), trmicos (temperaturas extremas) y
qumicos (substancias qumicas que se liberan en la piel cuando se produce
una lesin, como potasio, cidos o mediadores de la inflamacin como la
bradikinina). Estos receptores son terminaciones de fibras amielnicas (tipo C).

1.
2.

Nociceptores cutneos:
3- Nociceptores Profundos:

son polimodales

3.

4- Nociceptores Viscerales:

fibras A-delta y C

VIAS DEL DOLOR

AFERENTES

Los aferentes primarios:

Fibras mielinizadas A-delta y no mielinizadas C. los
cuerpos celulares estn localizados en los ganglios
de las races dorsales

Estimulacin de Fibras A-delta:

Primer dolor: agudo, punzante, localizado y de inicio rpido
Estimulacin Fibras C:
Segundo dolor: sordo, pobremente localizado y prolongado
Aferentes Viscerales:
Alcanzan la mdula por los nervios simpticos, parasimpticos y
esplcnicos.

VIAS DEL DOLOR

NEURONAS DEL ASTA DORSAL (ESTIMULACIN
CUTNEA)
1.
2.
3.

Neuronas de amplio rango dinmico: estmulos

nocivos y mecnicos
Neuronas nociceptivas especficas: estmulos
dolorosos
Neuronas nociceptivas inespecficas: estmulos
inocuos

Modulacin de la informacin nociceptiva en el asta dorsal de la mdula. La flecha negra indica liberacin y las
flechas punteadas, unin a receptor Glu: glutamato; 5-HT: receptor de serotonina; , *, *: receptores opioides; *:
receptor adrenrgico; GABA: cido gammaaminobutrico; AMPA: receptor de glutamato AMPA=cido -amino-3hidroxi-5-metil-4-isoazolepropinico; 1: liberacin de glutamato; 2: transmisin a los centros superiores; 3:
liberacin de sustancias inhibidoras desde las vas ascendentes; 4: liberacin de sustancias inhibidoras desde las
interneuronas; 5: transmisin de la seal modulada al SNC

Sensibilizacin perifrica en situaciones de dolor crnico. Las flechas blancas indican liberacin y las
punteadas, unin a receptor. NGF: factor de crecimiento nervioso; BDNF: factor nervioso derivado del cerebro; COX:
ciclooxigenasa; NO: xido ntrico; Sust. P: sustancia P; CGRP: pptido relacionado con el gen de la calcitonina; TNF: factor de
necrosis tumoral; IL-1: interleucina 1; ATP: adenosintrifosfato; , *: receptores opioides; PG: prostaglandinas; LT:
leucotrienos; TX: tromboxanos; P2X: receptor de ATP; TPRV1: receptor vanilloide; 1: la lesin origina el envo de informacin
al asta dorsal; 2: liberacin de sustancia P y CGRP; 3: liberacin de sustancias pronociceptivas e inflamatorias desde los
mastocitos y los neutrfilos; 4: activacin de los receptores vanilloides y sensibles a ATP; 5: transmisin de la seal
amplificada al sistema nervioso central.

Sensibilizacin central en el asta dorsal de la mdula en situaciones de dolor crnico . Las flechas
negras indican liberacin y las punteadas, unin a receptor . COX: ciclooxigenasa; NO: xido ntrico; SP: sustancia P; Glu:
glutamato; NMDA: receptor de glutamato; METAB: receptor de glutamato; 1: liberacin de glutamato y unin a receptores
especficos (NMDA y METAB); 2: liberacin de sustancia P; 3: liberacin de sustancias pronociceptivas (NO, COX); 4:
inhibicin de las vas moduladoras centrales; 5: desarrollo de nuevas colaterales axnicas; 6: transmisin de la seal
amplificada al SNC, (AMPA=cido -amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoazolepropinico); NMDA=N-metil D-aspartato.)

CX3CR1

Participacin de las clulas gliales en el mantenimiento del dolor neuroptico . Las flechas
blancas indican liberacin y las punteadas, unin a receptor IL: interleucina; TNF: factor de necrosis
tumoral; NO: xido ntrico; EAA: aminocidos excitadores; ATP: adenosintrifosfato; PG: prostaglandina; 1:
liberacin de TNF desde los neutrfilos y las clulas de Schwann; 2: liberacin de quimiocinas; 3: activacin
glial y liberacin de factores pronociceptivos; 4: activacin de receptores de TNF en los macrfagos; 5:
transmisin de la seal amplificada al sistema nervioso central.

ABORDAJE TERAPETICO DEL DOLOR

ALTERNATIVAS TERAPUTICAS FRENTE AL DOLOR
INHIBIR LA ACCIN DE LAS
SUSTANCIAS ENDGENAS
FAVORECEDORAS DEL PROCESO
DOLOROSO

ESTIMULAR O ACCIN SIMILAR A LAS

SUSTANCIAS ENDGENAS QUE BLOQUEAN
EL PROCESO DOLOROSO

ACCIN PERIFRICA

ACCIN CENTRAL

AINES

ANALGSICOS OPIOIDES
(Inhibidores recaptacin
Serotonina y Noradrenalina)

FARMACOLOGIA CLINICA DEL DOLOR

Analgsicos disponibles
No opiodes: Analgsicos- antipirticos.
AINEs
Opiodes: Morfina, Metadona, Codena
Coadyuvantes : CBZ, Clonazepam, ETC.
Anestsicos
Niveles de accin analgsicos
Corteza cerebral

Anestsicos

Tlamo

Opiceos.

Va ascendente

Opiceos.

Terminaciones nerviosas nocicptivas

Analgsicos- Antipirticos

Accin Farmacolgica

AINE

OPIOIDES

ANALGESIA

LUGAR DE ACCIN

PREF.. PERIFRICA

PREFERENTEMENTE
CENTRAL

EFICACIA*

MODERADA

INTENSA

USOS CLNICOS

CEFALEAS, ARTRALGIAS, Dolores viscerales

MIALGIAS O DOLORES dolores intensos.
MODERADOS.

OTRAS ACCIONES

1.Antitrmica.
2.Antiinflamatoria.
3.Antiagregante.

Narcosis,
dependencia
tolerancia.

sueo,
y

MECANISMO DE ACCIN DE LOS OPIOIDES

Activacin de los receptores presinpticos

, , y sigma por sus agonistas que inhiben
los terminales de las fibras aferentes por
va del canal de K++ (hiperpolarizacin)

Los agonistas opioides bloquean la liberacin

de sP y otros neurotrasmisores al el
2+ intracelular en los aferentes primarios
Ca2+

Activacin de los Receptores

AGONISTAS-ANTAGONISTAS

Clasificacin de los OPIODES

OPIOIDES AGONISTAS PARCIALES
Tienen una actividad intrnseca baja, con efecto
analgsico techo.
Si se administra junto a un agonista puro, el
desplazamiento del agonista de los receptores , puede
causar una reduccin clara de la accin farmacolgica.
Riesgo de sndrome de abstinencia agudo
OPIOIDES ANTAGONISTAS
No tienen accin farmacolgica intrnseca, pero
interfieren la accin de un agonista.
Los antagonistas competitivos se unen al mismo
receptor y compiten por l, mientras que los antagonistas
no competitivos bloquean los efectos de los agonistas
por otros mecanismos.

Clasificacin de los OPIODES

CLASIFICACIN FUNCIONAL DE LOS OPIOIDES

Agonistas puros
Morfina
Hidromorfona

Agonistas
parciales
Buprenorfina

Antagonistas
puros

Agonistas /
Antagonistas

Naloxona

Nalbufina

Naltrexona

Nalorfina

Codena

Pentazocina

Oxicodona

Butorfanol

Hidrocodona
Meperidina
Metadona
Fentanilo, Sufentanilo,
Alfentanilo,
Remifentanilo
d-propoxifeno
Tramadol

Farmacocintica
opioide
.
.
.
Farmacocintica
opioide
.
.
.
IV
Concentracin plasmtica
plasmtica
Concentracin

IV

00

SC
SC // IM
IM

Cmx
mx

VO
VO

Vida-media
)
Vida-media (t
(t1/2
1/2)

Tiempo
Tiempo

Farmacocintica
Farmacocinticaopioide
opioide .. .. ..

Conjugados
Conjugadosen
enel
elhgado
hgado

Excretados
Excretadospor
porrin
rin(9095%)
(9095%)

Cintica
Cinticade
deprimer-orden
primer-orden

FARMACOS ANALGESICOS AINES

MECANISMO DE ACCIN
Acido Araquidnico

COX-2

COX-1

(Inducible)
(Inducible)

(Constitutiva)
(Constitutiva)
()
Estmago
Estmago
Intestino
Intestino
Rin
Rin
Plaquetas
Plaquetas

AINEs
AINEs

Glucocorticoides
Glucocorticoides
(Bloquean
(Bloqueanla
laexpresin
expresin
de
deARNm)
ARNm)
()

()

IECOX2
Foco
Foco de
de Inflamacin:
Inflamacin:
Macrfagos
Macrfagos
Sinoviocitos
Sinoviocitos
Clulas
Clulas endoteliales
endoteliales

MECANISMO DE ACCIN DE LOS AINES

ACCIN PERIFRICA

Bloqueo
Bloqueo de las prostaglandinas

Interferencia
Interferencia con
con la
la activacin
activacin de
de
neutrfilos
neutrfilos

Estimulacin
Estimulacin de
de la
la va
va xido
xido ntrico
ntrico -- GMPc
GMPc

Bloqueo
Bloqueo de la actividad adrenrgica

Inhibicin
Inhibicin de
de citokinas
citokinas

Estimulacin
Estimulacin de
de la
la liberacin
liberacin de
de encefalinas
encefalinas
de
Inhibicin
Inhibicin
de la
la activacin
activacin del
del receptor
receptor

ACCIN
CENTRAL

Neurona sin dolor (equilibrio esttico)

Neurona con dolor

NEURONA CON ANALGESIA: (EQUILIBRIO DINMICO)

El oxido ntrico es un gas simple que se libera por la

conversin de L-Arginina en L-citrulina. Tambin se
requiere de la presencia de calmodulina y de 4
cofactores que son: flavin mononcleotido, flavin
adenina dinucletido, tetrahidrobiopterina y NADPH
La enzima que cataliza esta reaccin es la oxido ntrico
sintetasa. Se han identificado 3 isoformas de oxido ntrico
sintetasa (NOS): la endotelial o tipo III (eNOS), la neural o tipo I
(nNOS) y la calcio independiente (iNOS).

L - ARG / N = O / GMPc (DONADORES DE GMPc)

NO Sintetasa
ARGININA
ARGININA

NO
Guanilciclasa

GMPc

Fosfodiesterasa

Inactivacin

El xido ntrico por ser un radical libre se une al

oxgeno, dando dos productos principales que son:
nitritos (NO2) y nitratos (NO3)
El oxido ntrico puede difundir hacia las clulas
subyacentes donde activa la guanidilciclasa (GC), lo
que provoca el aumento intracelular de GMPc que es el
mediador de sus efectos fisiolgicos.

ASPIRINA Y S. DE REYE
Esta enfermedad grave parecida a una sepsis se pens era causada
por los salicilatos en nios con virosis, aunque nunca se
estableci un mecanismo claro.
La toxicidad por salicilatos en nios ha sido descrita con acidosis,
alteracin del nivel de conciencia, convulsiones e hipoglucemia.
Pruebas experimentales indican que AAS y alarga la actividad en la
va de seales del interfern para generar xido ntrico sintetasa
inducible.
Se ha demostrado que esta enzima se expresa fuertemente en
enfermedades febriles agudas en nios. Amplia expresin de la
oxido ntrico sintetasa inducible en tejidos de pacientes con
sndrome de Reye mortal. El s. de Reye podra ser mediado por la
potenciacin de la expresin de oxido ntrico sintetasa por AAS,
siendo la infeccin vrica el desencadenante inicial en estos
casos.

CLASIFICACIN SEGN SU GRADO DE

SELECTIVIDAD POR LAS ISOENZIMAS COX

Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis

Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis
antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, lornoxicam,
tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenac.
Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 :
salicilatos, nimesulida, meloxicam.
Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 : celecoxib,
rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib, lumiracoxib

DE LA COX2INHIBIDORES SELECTIVOS
COX2 y cox1: Nabumetona, Etodolaco, Nimesulida
COX2 : Meloxicam,Celecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib,
Parecoxib, Lumicoxib
Meloxicam
Celecoxib
Rosecoxib
Absorcin
buena
buena
buena
Alimentos
- 2-3h
si
Concent.
Pico Abs
5 - 6 h no
3h
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
T 1/2
Mayores Concent

Unin a PP
extenso
renal y heces
20 h
> 65 aos

heptico
renal y heces
11 h
-

heptico
renal
17 h
Insuf. heptica
Insuf. renal

Indicaciones
Osteoartritis

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX2

Usos
Meloxicam
Celecoxib
Rosecoxib
si
si
si

Atr. Reumatoidea
si
mg

Dolor postquirrgico
50 mg
Dismenorrea
Odontalgia postquirrg

7,5 - 15 mg

100 - 200 mg

si
7,5 - 15 mg

12,5 - 25 mg

si
100 - 400 mg

12,5 - 25

no

si

si

si

100 - 200 mg

25 mg

si

50 mg

ABORDAJE TERAPUTICO DEL DOLOR

ESCALERA ANALGSICA MODIFICADA DE LA OMS
Opiceos

+ Coadyuvantes

Potentes por
va
ESPINAL
Opiceos
Dihidrocodena

Codena

Potentes por va
NO ESPINAL

Dextropropoxifeno

Paracetamol
AINES
1 Escaln

TRAMADOL
2 Escaln

3 Escaln

4 Escaln

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDALES

NIVELES DE MANIPULACION FARMACOLOGICA

RESPUESTA CELULAR
MEMBRANA LISOSOMAL
SINTESIS DE AUTOCOIDES:

PROTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS

FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

FRMACOS CORTICOESTEROIDES
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)
ENZIMAS ANTIINFLAMATORIAS
OTROS: SALES DE ORO PENICILAMINA

Anatoma de la Glndula Pituitaria

ARTERIA
HIPOFISIARIA
SUPERIOR

HIPOTLAMO

VENAS PORTA
ACTH

El eje Hipotlamo-Hipfisis-Suprarrenal

CRF

VP

PITUITARIA
ACTH

suprarrenales

esteroides
suprarrenales

REGULACIN DE LA SNTESIS Y SECRECIN

DE LOS GLUCOCORTICOIDES
ESTRS

HIPOTLAMO
CRH

HIPFISIS
ACTH

CORTISOL
CORTEZA
ADRENAL

CORTEZA ADRENAL
3 zonas:
Zona glomerulosa: es la ms externa. Aldosterona
Zona fasciculada: Cortisol
Zona reticular prxima a la mdula. Andrgenos, Estrgenos.
Secreta + de 20 compuestos hormonales esteroides

Esteroides adrenales se pueden agrupar:

Mineralocorticoides
Glucocorticoides
Esteroides sexuales

HORMONAS DE LA CORTEZA ADRENAL

Mineralocorticoides: Aldosterona
Con accin reguladora sobre la homeostasia de Na+ y K+

Glucocorticoides: Cortisol y corticosterona

Con accin reguladora sobre el metabolismo glucdico

Esteroides sexuales: P4, E2-17, Testosterona

Acciones similares a las hormonas Ovricas y Testiculares

BIOSNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDES

Son lpidos derivados del colesterol con un ncleo comn:

ciclopentanoperhidrofenantreno
Sntesis de todas las hormonas esteroides
conversin de colesterol en pregnenolona
21

Pregnenolona
12
11
2

19

10

HO

13

C21

C=O
17

D
8 14

18

20

CH3

16
15

colesterol

LDL sangre

mitocondria

Pregnenolona (P5)
17a-OHP5

REL

Progesterona (P4)

17a-OHP4

DHEA

Deoxicorticosterona

Androstenodiona
Estrona (E1)

Testosterona

17 -Estradiol (E2)

11-deoxicortisol

Cortisol

Corticosterona

Aldosterona

EFECTOS FISIOLGICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

1 Metablicos:
Estimulan la gluconeognesis heptica (enzimas)
Inhiben la captacin de glucosa en msculo y tej. Adiposo
Movilizan Aa desde varios tejidos
Estimulan la lipolisis: ac. Grasos y glicerol (energa)

2 Accin antiinflamatoria: artritis, alergia

Inhiben la infiltracin leucocitaria
Inhiben enzimas que participan en la inflamacin

3 Inmunosupresores: actividad linfoltica

niveles de linfocitos circulantes

Efectos Fisiolgicos de los Glucocorticoides

4 Retencin de Na+, H20 y excrecin de K+
5 Efectos sobre la Reproduccin:
Maduracin pulmonar en el feto (surfactante)
Mecanismo del parto
Lactacin
6 Sndrome General de Adaptacin: estrs

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES

CLASIFICACIN SEGN ORIGEN:

NATURALES: HIDROCORTISONA
SINTTICOS: PREDNISONA, PREDNISOLONA, METIL PREDNISOLONA,
TRIAMCINOLONA, BETAMETASONA, DEXAMETASONA
DURACIN DE ACCIN:
CORTA (12 H): HIDROCORTISONA
INTERMEDIA (12-36H): PREDISONA, PREDNISOLONA,
METILPREDNISOLONA Y TRIAMCINOLONA
LARGA: (MS DE 48 H): BETAMETASONA Y DEXAMETASONA

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
Name

Glucocorticoid potency

Mineralocorticoid potency

Duration of action (t1/2 in

hours)

Hydrocortisone (Cortisol)

Cortisone acetate

0.8

0.8

oral 8, intramuscular 18+

Prednisone

3.5-5

0.8

16-36

Prednisolone

0.8

16-36

Methylprednisolone

5-7.5

0.5

18-40

Dexamethasone

25-80

36-54

Betamethasone

25-30

36-54

Triamcinolone

12-36

Beclometasone

8 puffs 4 times a day equals

14 mg oral
prednisone once a day

Fludrocortisone acetate

15

200

Deoxycorticosterone
acetate (DOCA)

20

0.3

200-1000

Aldosterona

MECANISMO DE ACCIN DE LOS ESTEROIDES ADRENALES

UNIN HORMONA-RECEPTOR INTRACELULAR (Citoplasmtico)
ACTIVACIN DEL RECEPTOR
HORMONA-RECEPTOR ACTIVADO: UNIN CON
DNA (TRANSLOCACIN)

ESTMULO DE LA TRANSCRIPCIN DE GENES (sntesis de RNAm)

TRADUCCIN: SNTESIS DE PROTENAS

RESPUESTA CELULAR

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
FARMACODINAMIA

REDUCEN LA INFLAMACIN: DISMINUYEN LA VASODILATACIN Y LA

PERMEABILIDAD VASCULAR (VASOCONSTRICTOR DE VASOS
PEQUEOS)
MODIFICACIN EN LA ACTIVIDAD Y CANTIDAD DE LAS CLULAS
INFLAMATORIAS : EOSINFILOS, BASFILOS, LINFOCITOS Y
MONOCITOS. NEUTRFILOS Y ERITROCITOS
INHIBE LA COMUNICACIN ENTRE LAS CLULAS QUE LIBERAN LOS
MEDIADORES DE LA INFLAMACIN
AFECTA EL PROCESO DE REPARACIN TISULAR.
COLGENO Y MUCOPOLISACRIDOS

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
FARMACODINAMIA
ACCIONES METABLICAS:
ESTIMULACIN DE LA GLUCONEOGNESIS, AUMENTO DEL METABOLISMO
PROTICO, DISMINUCIN DE LA UTILIZACIN PERIFRICA DE LA
GLUCOSA, EFECTO LIPOLTICO
ACCIONES MUSCULOESQUELTICAS: DEBILIDAD MUSCULAR,
OSTEOPOROSIS
ACCIONES SOBRE EL SNC: ELEVACIN DEL ESTADO DE ANIMO,
INSOMIO E INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD MOTORA
ACCIONES GASTROINTESTINALES: ACIDO GASTRICO Y PEPSINA

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
FARMACOCINETICA

ABSORCION: POR TODAS LAS VAS

DISTRIBUCIN: LA FRACCIN LIBRE DE LOS NATURALES ES DEL 10%
(90% UNIDA A ALBUMINA O A LA GLC), LOS SINTTICOS SE UNE MENOS
A LA GLC.
METABOLISMO: NIVEL HEPTICO
PRODUCTOS DE MENOR
ACTIVIDAD
ELIMINACIN: RENAL

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
USOS TERAPUTICOS

REACCIONES INFLAMATORIAS ALRGICAS DE HIPERSENSIBILIDAD

REACCIONES ALRGICAS A NIVEL OFTALMOLGICO Y/ U
OTORRINONARIGOLOGICO
TRASTORNOS ALRGICOS: ASMA PICADURA DE INSECTOS,
DERMATITIS DE CONTACTO, RINITIS ALRGICAS
ARTRITIS

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES
REACCIONES ADVERSAS

SINDRME DE CUSHING
SNC: PSICOSIS
TGI. ULCERA PPTICA
CARDIOVASCULAR: RETENCIN DE Na HIPERTENSIN, EDEMA,
INSUFICIENCIA CARDIACA
OJO: GLAUCOMA Y CATARATAS
METABOLICAS: HIPERGLICEMIA, CATABOLISMO DE PROTENAS,
REDISTRIBUCIN DE LPIDOS, MIOPATIAS, ALTERACIONES DEL
CRECIMIENTO

Obesidad central con abdomen protuberante y extremidades delgadas

Cara de luna llena (redonda y roja)
Hipertensin arterial (entre los mecanismos causantes de la hipertensin en estos pacientes est la
retencin de sodio que producen los corticoides)
Dolores de espalda y de cabeza
Acn
Hirsutismo
Impotencia
Amenorrea
Sed
Aumento en la miccin
Joroba/Giba de bfalo (una acumulacin de grasa entre los hombros)
Aumento de peso involuntario
Debilidad muscular (especialmente en la cintura pelviana, que dificulta el poder levantarse de una
silla sin ayuda)
Estras rojo-vinosas
Hematomas frecuentes por fragilidad capilar
lceras
Diabetes
Fatigabilidad fcil
Falta de libido
Irritabilidad
Baja autoestima
Depresin
Ansiedad
Psicosis

ANESTSICOS LOCALES

FLUJOS IONICOS Y LA TRANSMISIN

INTRANEURONAL

FLUJOS IONICOS Y LA TRANSMISIN

INTRANEURONAL

MECANISMO DE ACCIN
Anestsicos Locales

Fibras Nerviosas
Tipos

Mielina

Simp.
RD

Velocidad

6-22

10-85

1- 4

5-25

0.3-1.2

0.1-2

Si
No

Funcin

Sensibilidad a
A.L.

m/seg

Si

B
C

Dimetro

Motora y
Propioce.
Dolor, Tacto,
Temperatura

Dolor, Tacto,
Temperatura

+
++
+++

++++

MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANESTSICOS LOCALES.

B= Base (fraccin no ionizada, liposoluble); BH= Catin (fraccin
ionizada, hidrosoluble).

MECANISMOS DE ACCION
Bloqueo canal Na+
3 Subunidades:
beta-1
alfa
beta-2

SUBUNIDAD ALFA
Dominios:
I.
II.
III.
IV.
Segmentos
Seis

CANAL SODIO
Subunidad alfa
Segmento S4:
Residuo Lis-Arg

Dominio IV - S6:

Unin anestsico

ESTRUCTURA QUMICA
ANESTSICOS LOCALES

ANFIPTICAS
No Polar

Unin

Polar

N
Lipoflico

Cadena Intermedia

Hidroflico

FACTORES QUE DETERMINAN LA ACTIVIDAD DE LOS AL:

1-Tamao molecular (la estabilidad depende de la frmula estructural)
2- Liposolubilidad (inicio de accin intrnseca, elevada potencia y duracin de
accin).
3- Relacin pk/pH
4- Porcentaje de unin a protenas.
5- Volumen y concentracin (dosis), correlaciona la latencia, la
concentracin regula la duracin y calidad del bloqueo, mientras que el
volumen es factor determinante para la extensin del mismo.
6- Flujo sanguneo tisular (coeficiente de difusin tisular), lugar de inyeccin,
anatoma particular de la zona de inyeccin, variacin en la velocidad de
absorcin vascular.
7- Distancia al nervio.
8- Propiedades vasoactivas intrnsecas de los AL.

EFECTOS DEL PH
Forma protonizada
Mayor efecto

Forma no protonizada
Mayor difusin

ANESTSICOS LOCALES
CLASIFICACIN

AMINOESTERES

Benzocaina
Procaina
Tetracaina
Clorprocaina

AMINOAMIDAS

Lidocaina
Bupivacaina
Prilocaina
Mepivacaina
Etidocaina
Ropivacaina

DIFERENCIA ENTRE ESTERES Y AMIDAS.

Esteres: se metabolzan por la colinesterasa

plasmtica, poco estables y con mayor

potencial de producir reacciones alrgicas.
Amidas: se metabolzan en el hgado, son
compuestos ms estables y tienen un
potencial mnimo de producir alergias.
Diferenciar. Dos I en el nombre genrico son
Amidas, una sola I son Esteres.

CLASIFICACIN QUMICA
ANESTSICOS LOCALES

Esteres

Procana

2-Cloroprocana

Tetracana

CLASIFICACIN QUMICA
ANESTSICOS LOCALES

Amidas
Lidocana

Etidocana

Bupivacana
Butil

Prilocana

Mepivacana

Ropivacana
Metil

Propil

ANAESTSICOS LOCALES
FARMACOCINTICA

Dependientes

del anestsico:
Cantidad inyectada
Sitio de inyeccin
Velocidad de inyeccin
Velocidad de biotransformacin
Excrecin

FARMACOCINTICA
BIOTRANSFORMACIN
AMINOAMIDAS

Metab. heptico
Metabolitos no tx.
metabolitos txicos

AMINOESTERES

Pseudocolinesterasa
Metabolito Ac.PAB

METABOLISMO
Tipo Ester
Estearasa
Plasma(seudoestearasas),hematies - hgado

Tipo Amida: por enzimas microsomales hepticos Habra

3 puntos:
1- hidroxilacin aromtica.
2- N- desalquilacin.
3- Hidrlisis de la amida.
fase II (hidroxilacin y conjugacin con cido
glucurnico y eventualmente con glicina o cistena).

FARMACOCINTICA
Excrecin:
Renal
Aminosteres (90% como PABA)
Aminoamidas (40-80% como met.inac.)

(10-16% activa)

FARMACODINAMIA
Potencia:

liposolubilidad
Comienzo de accin: concentacin y
propiedades fsico-qumicas
Duracin de accin: propiedades F-Q

FARMACODINAMIA
Factores que influyen en accin anest:

Dosis
Vasoconstrictores
Lugar de inyeccin
Carbonatacin
Ajuste de pH

EFECTOS ADVERSOS
Sistema Nervioso Central
Convulsin
Depresin

Unin Neuromusculuar y Ganglio

Paresia
Bloqueo canal ACh

EFECTOS ADVERSOS
Miocardio
Excitabilidad
Velocidad de Conduccin
Inotropismo

Vaso
Relajacin

Paro Sinusal
Fibrilacin ventricular
Bupivacana

EFECTOS ADVERSOS
Hipersensibilidad
Tipo ester
Tipo amida

ANESTSICOS LOCALES
TOXICIDAD

Depende:

Dosis
Va de administracin
Potencia
Velocidad de administracin
Estado previo del paciente
(acidosis,hepatopata,etc)

TOXICIDAD
Local: intraneural
Sistmica:

SNC sntomas: - sabor metlico

- acfenos
- transtornos visuales
- mareo
- somnolencia

TOXICIDAD
SNC. signos:

-mioclonas
-temblor
-convulsiones
-coma
-depresin respiratoria
SNA: bloqueo SN simptico

TOXICIDAD
Cardaca:

-arritmias
-inotrpicas (-)
Vasos perifricos: -vasodilatacin perif y
vasoconstriccin pulmonar
Alergias: -steres: PABA
-amidas: muy raras

ANESTSICOS LOCALES
TOXICIDAD

Interacciones con drogas:

Meperidina umbral convulsivo

Succinilcolina: compite por esterasas
Fenobarbital:
metabolismo de amidas

DOLOR OCULAR

Algunos de los problemas que pueden provocar dolor ocular son:

Problemas intrnsecos del ojo (una infeccin, irritacin o lesin como, por ejemplo,
una abrasin corneana)
Cefalea migraosa (dolor importante detrs del ojo)
Problemas sinusales (dolor encima o debajo del ojo)
Complicaciones por el uso de lentes de contacto
Ciruga ocular
Orzuelo que puede producir dolor ocular en aumento a medida que crece
Conjuntivitis (conjuntivitis aguda) o cualquier inflamacin de los prpados superior e
inferior
Dolor en ambos ojos, en especial al exponerse a la luz brillante (fotofobia) (frecuente
en muchas enfermedades virales como la gripe, desaparece a medida que mejora la
infeccin)
Glaucoma (el glaucoma de ngulo estrecho, unavariedad menos comn,puede ser
muy doloroso)
Quemaduras