ESPOCH

Facultad de Salud Publica

Escuela de Medicina

Catedra de Anestesiologa

HISTORIA DE LA ANESTESIOLOGIA
CONCEPTO
Genesis 2,21: Jehov Dios hizo caer en
sueo profundo a Adn y le extrajo una
costilla de donde dio forma a Eva.
Es un acto MEDICO
ANTIGEDAD
Dolor tan antiguo como la humanidad
Concepto de dolor IASP
Uso de la esponja somnfera
(mandrgora, beleo)
Compresin de la cartida (asirios)

 Cultura milenaria China

Galeno descubri el principio de la
refrigeracin en 120-200 AC
Edad Media
Ramon Lull (1275) descubri el Vitriolo dulce
Paracelso (siglo XVI) pollos
Frobemius (1730) descubri el ter
Priesthey (1772) Oxido Nitroso N2O
Davy (1779) probo el N2O y lo llamo gas
hilarante
Long (1849) publica sus experiencias con el
ter (1842)

1847 se sintetiza el Cloroformo

Simpson y Duncan prueban el Cloroformo en el
parto
Snow perfecciona la administracin de cloroformo
Se administra a la Reina Victoria
La santa inquisicin persigui a la ciencia
acusndola de brujera
1892 Scleich Anestesia local infiltrativa
1894 Efecto de la cocana sobre la cornea del
conejo
1898 se usa la va endovenosa por primera vez con
el EDONAL + CLOROFORMO
1898 Bier realiza la primera A. Raqudea, Quincke
introdujo la Puncin lumbar con fines teraputicos,
3 ml de Cocana 0,50%

 1903 Braun perfecciona la A. Local al aadir adrenalina

1899 Novocana
1880 1920 despega la ciruga:

Guerra Mundial
1908 Anestesia regional: miembro exange. No tiene
xito pese a la difusin, 1960 se retoma con xito
1920 - 1927 la anestesia raqudea se usa aunque no
muy exitosamente por las muertes por dosis altas y
toxicidad
1091 Scard y Cathelin realizan la epidural
1909 Stockel realiza 141 partos con relativo xito con
novocana como dosis nica
1915 se describe el primer aparato de anestesia
1920 se realiza la canulacin endotraqueal

1916 uso de la morfina, atropina, escopolamina IV

1924 uso de barbitricos:
Veronal + dialbarbiturico = Somnifene
1929 fenil etil barbiturico: (luminal)
1934 tiopental sdico
1942 curare (1781 abate Fontana: irritacion muscular
sin paro cardiaco)
1943 Se sintetiza la Lidocana
1948 de la lidocana se sintetiza la Tetracaina y la
Bupivacaina
1950 hasta la presente fecha: los progresos con la
monitorizacion invasiva y no invasiva, software
especializado, nuevas drogas (opioides, relajantes
sintticos, tcnicas nuevas) etc.

LA MAQUINA DE ANESTESIA

Genricamente es equipo o aparato que

posee el conjunto de elementos que sirven
para administrar los gases medicinales y
anestsicos al paciente durante el acto
anestsico.
Actualmente se habla de estaciones de
trabajo de anestesia que incluye junto al
equipo de anestesia la monitorizacin
mnima, los sistemas de alarma y la
proteccin

Norma internacional ISO/DIS 8835-1.2 y la norma

Europea EN 740.
Normativas especificas para algunos de sus
elementos (pulsioxmetros, capngrafos, etc.)
En todos encontramos una estructura comn,
que comprende:
SISTEMA DE APORTE DE GASES FRESCOS
CIRCUITO ANESTSICO
VENTILADOR

El propsito del diseo es aumentar la

seguridad del paciente

Seguridad
Debemos tener una clara comprensin
del flujo de gas dentro del equipo y las
consecuencias de fallas en la mquina o
de las acciones del usuario sobre
presiones, flujos y volmenes y la
composicin de los gases en la mquina

CIRCUITO DE ALTA PRESIN

Son elementos del circuito de alta presin los cilindros de
oxgeno, cilindros de xido nitroso, yugos codificados
para ambos gases, empaques de yunque, manmetros
instalados en los yunques y la cmara superior de la
vlvula reductora.
Las fugas en este circuito son muy comunes debidas a
las altas presiones que se manejan; para el oxgeno
hasta 2000 psi y para el xido nitroso hasta 1000 psi.
OJO: se recomienda mojar todas las conexiones con una
solucin a base de agua y jabn

CIRCUITO DE PRESIN MEDIA O REGULADA

Esta parte del sistema de anestesia funciona con una
presin denominada de trabajo, el valor de la
misma oscila entre 45 y 60 psi. Circuitos internos,
manmetros en la lnea, cheques unidireccionales,
mangueras, tomas codificadas, el fail-safe y el flush
estn constantemente sujetos a esta presin.

Las vlvulas de control de los flujmetros tiene

especial importancia en la mquina de
anestesia, estas separan el circuito de presin
media del circuito de baja presin.
El operador regula el flujo que entra el circuito
de baja presin ajustando dichas vlvulas.

Mquinas de reciente fabricacin tienen sistemas

proporcionales con el propsito de evitar administracin
de mezclas hipxicas.
El xido nitroso y el oxgeno se encuentran ligados por
un dispositivo de tal manera que la concentracin
mnima de oxgeno en la salida comn de gases sea de
un 25%.
En los sistemas mecnicos las vlvulas de control de los
flujmetros se encuentran conectadas por una cadena
similar a la de una bicicleta.
Al girar la vlvula del xido nitroso,
automticamente gira la del oxgeno,
manteniendo la
proporcin de la mezcla.

EL CIRCULO DE ABSORCIN
El circulo de absorcin es el sistema respiratorio ms
popular que existe. (Figura No. 3). Consiste en ocho
componentes bsicos:
Entrada de gases frescos
Vlvulas inspiratoria y expiratoria
Tubos corrugados
Pieza en Y
Vlvula de alivio y derivacin de gases
Bolsa respiratoria
Canister para la cal sodada.
Manmetro

Continuara
.

LOS GASES

Una de las propiedades ms evidentes de las

sustancias es la que pueden existir como slidos,
lquidos o gases. Se dice habitualmente que stos
son los tres estados de agregacin de la materia .
El agua gaseosa (vapor de agua) esta presente en
la atmsfera, el agua lquida forma ros, lagos y
ocanos y el agua slida (hielo) se encuentra como
nieve, en los glaciares y en las superficies heladas
de lagos y ocanos.

Slidos : Tienen forma propia, tienen un volumen

definido, no son compresibles ni expansibles, a no ser
que se ejerza sobre ellos fuerzas de gran intensidad.
Lquidos : Carecen de forma definida, poseen su propio
volumen definido, son poco o nada compresibles y
expansibles.
Gases : carecen de forma definida, no poseen un
volumen propio, son expansibles y compresibles, es
decir, tienden a ocupar totalmente el recipiente en el que
se introduzcan, y si se reduce el volumen del recipiente,
el gas se comprime fcilmente y se adapta al menor
volumen.

MECANICA RESPIRATORIA se describen los

procesos relacionados con la entrada y salida de
aire de los pulmones.
INTERCAMBIO DE GASES EN LOS ALVEOLOS
estudia la difusin de O2 y CO2 en la membrana
respiratoria.
TRANSPORTE DE GASES POR LA SANGRE, las
maneras en que los gases son transportados y
entregados a las clulas.
CONTROL Y REGULACION DE LA RESPIRACION,
explica cmo se ajusta la respiracin a las distintas
necesidades.

Ley de Boyle:
El volumen que ocupa una masa definida de un gas es
directamente proporcional a su presin.
k=PxV
Ley de Charles
A presin constante, el volumen de un gas es
directamente proporcional a su temperatura.
V= k x T
Ley de Dalton
En una mezcla de gases, la presin total equivale a la
suma de la presin parcial de cada gas de la mezcla.
Ley de Fick:
La velocidad de difusin depende del gradiente de
presin entre dos lados de una membrana porosa (el
flujo de O2 y de CO2)

Ley de Gay-Lussac
A un volumen constante, la presin de un gas cambia
proporcionalmente a su temperatura
Ley de Graham
La velocidad de difusin y efusin de un gas es
inversamente proporcional a la raiz cuadrada de su
densidad o peso molecular.
Ley de Hagen-Poiseuille:
El flujo laminar de un fluido en un tubo es directamente
proporcional al gradiente de presin, a la cuarta
potencia de su radio e inversamente proporcional a su
viscosidad.
Ley de Henry:
La cantidad de gas disuelto en un determinado lquido
es inversamente proporcional a la temperatura y
directamente proporcional a la presin del gas.

*FARMACOLOGIA:
* Estudio de sustancias que interactan con
sistemas vivientes por medio de procesos
qumicos

Farmacologa Bsica

La farmacodinmica , es la forma

como afecta la accin de un

frmaco en la bioqumica y en la
fisiologa de un organismo.

Farmacologa Bsica

Farmacodinamia:
Unin a un receptor
Variables fisiolgicas y fisiopatolgicas
Mecanismo de accin
Sistemas corporales
Componentes tisulares
Clulas constituyentes
Molculas
(Propanolol)
Niveles de Accin

Farmacologa Bsica

Niveles de Accin:
Provoca respuestas

Mecanismo

moleculares, celulares, tisulares

Definicin
Componentes de respuesta
y sistmicas

Sistmico

Efecto sobre el sistema

Sistemas integrados entre si: SNC,

Cardio vascular, Digestivo, etc.

Tisular

Efectos sobre una funcin de los

tejidos

Actividad Metablica: crecimiento,

secrecin, contraccin, etc.

Celular

Transduccin

Sustancias Bioqumicas ligadas al

sitio de accin: canal inico, protena
G, enzimas, etc.

Molecular

Interaccin con el sitio de accin

molecular del Frmaco

Receptor, canal inico, enzimas, etc.

Juan Ingnacion Hollman, et al Farmacologa para Anestesilogos e Intensivistas

Farmacologa Bsica

Sitios de Accin

Siempre el frmaco necesita actuar sobre una

diana u rgano blanco (protenas)

Receptor: Elemento sensor de la comunicacin

qumica que coordina la funcin de las Clulas

Canal inico: modula la funcin al unirse con la
protena constituyente del canal
Enzimas: existe una clula inhibidora competitiva o
no competitiva, puede ser tambin un falso sustrato

Farmacologa Bsica

Sitios de Accin

Siempre el frmaco necesita actuar sobre una

diana u rgano blanco (protenas)

Molculas transportadoras: la polaridad de los

frmacos y sustancias hacen que sean insolubles
en los lpidos
Neurotransmisor: producidas SNC
Segundo mensajero
Ligando: molcula que une, sin indicar la respuesta
molecular
Agonista completo
Antagonista
Agonista parcial
Agonista inverso

Farmacologa Bsica
Tipos de interacciones FARMACO
RECEPTOR:
Los tipos de interacciones son del tipo:
* Interacciones covalentes.
* Interaccin electrosttica: interaccin
inica.
* Interaccin ion - dipolo.
* Interaccin dipolo-dipolo.
* Interacciones de Van der Waals.
* Interacciones hidrofbicas.

FARMACODINAMICA

* Potencia:
* Es la cantidad de un determinado frmaco para
producir un efecto
* Se refiere a la afinidad del frmaco por el receptor

* Eficacia
* Es la respuesta teraputica potencial mxima que
un frmaco puede inducir.

* Mecanismos de interaccin
* Especificidad qumica
* Especificidad biolgica
* Modificacin de la permeabilidad inica
* Modificacin de la protenas del receptor

TOLERANCIA
La tolerancia es
disminucin de la
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frmacos.

el metabolismo del
frmaco se acelera
(aumenta la actividad de
las enzimas hepticas
que metabolizan el
frmaco)
disminuye la cantidad de
receptores o su afinidad
hacia el frmaco

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drogas?

NO

FARMACOCINETICA
Visin cuantitativa del comportamiento
de los frmacos en el organismo,
incluyendo los mecanismos (ADME) que
influyen en las concentracin de estos,
ya
sea
introducindolos,
modificndolos o desechndolos, que
varia con el paso del tiempo.

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Los
Absorcin
Distribucin
o
Metabolism
Eliminacin

MECANISMOS ABSORCIN:
*
*
*
*
*
*

Absorcin pasiva o difusin pasiva.

Absorcin activa o transporte activo.
Filtracin o difusin acuosa.
Difusin facilitada.
Pinocitosis.
Absorcin por formacin de pares de iones.

SORCION
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Absorcin del principio activ
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mayor absorcin.

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* Tambin influ

HIPNTICOS

Grupo de frmacos destinados a bajar

la ansiedad y producir o inducir sueo
Producen sueo manteniendo un estado
de sueo que se asemeje en lo posible
a lo normal
Su caracterstica bsica es la depresin
del sistema nervioso central dosis
dependiente

HIPNTICOS
MUERTE

Barbitricos y Alcoholes:
Dosificacin lineal

EFECTOS
SNC

COMA

ANESTESIA

Benzodiacepinas:
Proporcional mejor respuesta

HIPNOSI
S
SEDACION

DOSIS CRECIENTE

BENZODIACEPINAS

Quiz los mas importantes

sedantes, a dosis mayores son
inductores hipnticos
Su estructura es 1 - 4
benzodiacepina y un grupo
CARBOXAMIDA en el anillo
heterocclico de siete miembros

BENZODIACEPINAS

Hay tres clases de frmacos benzodiacepnicos:

Agonistas
Antagonistas
Agonistas inversos

Agonistas: Midazolan y Diazepan

Ansiolticos
Anticonvulsivantes
sedantes

Agonistas inversos Efectos opuestos

Ansigenos
Pro convulsivantes

BENZODIACEPINAS

Farmacocintica: influyen en la variabilidad

inter e intra individualidad
Dosis administrada
Edad del paciente
Funcin Heptica
Interacciones farmacolgicas
Liposolubilidad
Importante:
inicio de accin
Semivida
Duracin

BENZODIACEPINAS

Absorcin: pH del duodeno lo facilita.

Distribucin: proceso dinmico dependiente
del flujo sanguneo
Solubilidad alta en los lpidos, (SNC)
La transformacin a metabolitos mas
hidrosolubles es necesaria para la eliminacin
Se basa en accin de los sistemas ENZIMATICOS

microsomales hepticos
La vida media depende de la velocidad de
transformacin metablica

BENZODIACEPINAS

Sufren OXIDACION incluyendo la N- des

alquilacin e hidroxilacin aliftica
Los metabolitos son CONJUGADOS por
Glucoronil transferasas formando
GLUCORONIDOS que se excretan por la orina
Los metabolitos activos son MUY
IMPORTANTES en la secuencia de efectos
farmacolgicos. Producen ACUMULACION
independiente de la vida media del precursor,
con las dosis sucesivas

BENZODIACEPINAS

La toxicidad depende de la dosis

Se eliminan por el rin
bsicamente
Las vas de administracin:
Oral
Sublingual
Intra rectal
Nasal

BENZODIACEPINAS

Biodisponibilidad se ve afectada por:

Disfuncin heptica
Enfermedad
Envejecimiento
Aumento o disminucin de la actividad enzimtica
microsomal inducida por frmacos

Disminuye la depuracin oxidativa, que

aumenta CONSIDERABLEMENTE la vida
media
La glucuronoconjugacin es menos afectada
por la edad avanzada y por las enfermedades

Benzodiacepina

Tipo de
Metabolismo

Factor de
alteracin

1. Diazepam
2. Midazolan
3. Flunitrazepan

Oxidacin

a. Edad
b. Funcin
heptica
c. Sepsis
d. TTO
Cimetidina

Lorazepan

No
Metabolismo
heptico,
Conjugacin
con el Ac.
Glucuronico

Oxazepan
Temazepam
Lormetazepan

Apropiado

1.
2.
3.

Apropiado
en gerontes
Insuficientes
renales
ALCOHOLI
COS

BENZODIACEPINAS

Tolerancia
Largos periodos de tiempo, evoluciona a varias

veces su dosis, llega a niveles muy altos

Dependencia
Dosis altas y periodos prolongados presentan

dependencia fsica y psicolgica

Sndrome de abstinencia

BENZODIACEPINAS

ACCIONES FARMACOLOGICAS
Accin Ansioltica:
Ejercen control sobre el sntoma angustia

Accin sedante
Disminuye la coordinacin motora, la capacidad
intelectual, el estado de vigilia
rea gris reticular del mesencfalo
Accin Miorelajante
Disminuye el tono muscular, a nivel supra espinal,

dosis altas a nivel perifrico

Accin Analgsica

BENZODIACEPINAS

EFECTOS
Efectos Ventilatorios
Depresin respiratoria dosis dependiente,
apneas de corta duracin (lorazepan 50)
Disminucin del volumen corriente,
Aumento de la frecuencia respiratoria
La respuesta a la Hipercapnia deprimida
Depresin diafragmtica, disminuye la
ventilacin abdominal (pacientes EPOC)

BENZODIACEPINAS

EFECTOS
Efectos Hemodinmicos
Paciente no ansioso la accin sobre FC y TA no son
significativas (excepto en gerontes o pctes en mal estado
general, sepsis o hipovolmicos)
Flunitrazepan el que mas inestabilidad hemodinmica
produce
Favorecen el balance energtico del corazn (disminuyen
el consumo de Oxigeno)
Midazolan con al autorregulacin coronaria no produce
vasodilatacin
Disminuye las cifras tensionales, mantiene la presin de
llenado y debito cardiaco
Se potencian con los opiodes

BENZODIACEPINAS

EFECTOS
Efectos Sistema Nervioso Central
Todos producen
Ansiolisis
Sedacin
Hipnosis

La accin hipntica es mas lenta por su Vida media Keo

mas prolongada
Clonazepan es adems antiepilptico
Amnesia antergrada precoz y a bajas dosis
Episodios de verborrea y desinhibicin psicomotriz,
reacciones de excitacin paradjica (inhibicin
Disminucion del flujo sanguineo cerebral

BENZODIACEPINAS

USOS EN ANESTESIOLOGIA
Premedicacion
Induccion
Adyuvante del TIVA
Complemento de la A. Regional
Sedacion post operatoria

OTROS INDUCTORES IV

Historia: 150 de antigedad

Unin a receptores:
GABA A, NMDA, Receptores opioides
Muchas drogas se unen al receptor GABA inhibiendo
la funcin mediante modulacin alostrica
Apertura de los canales inicos

Sitios de accin
L- gutamato: neurotransmisor excitatorio
AMPA: -amino-3hidroxi-5-metil-4-isoxazol propionato
NMDA:

N- metil D- aspartato

No NMDA:

No N- metil D- aspartato

OTROS INDUCTORES IV

Los NMDA estn distribuidos en medula

espinal y cerebro (hipocampo y corteza)
Funciones fisiolgicas multiples
Informacin sensorial, aprendizaje y memoria
locomocin, regulacin del tono vasomotor y de la
presin sangunea
Fisiopatologa de la muerte cerebral asociada a
isquemia, traumatismo o apopleja
Nocicepcin : plasticidad neuronal asociada a dolor
crnico, injuria tisular y estados inflamatorios,
HIPERALGESIA
Su actividad depende del voltaje de transmembrana

OTROS INDUCTORES IV

Propofol
No tiene relacin qumica con otros agentes
Fenol di sustituido emulsionado en aceite de soya
Induccin rpida, usado en mantenimiento de anestesia

con bolos o infusin continua

Droga de accin ultra corta,
Vida media de distribucin de 4,8 min
Vida media de metabolismo de 30- 40 min
No inhibe a la corteza supra renal
No induce porfiria o Hipertermia maligna
Disminuye la tensin arterial 10 -015 % pero la
diastlica es la menos se afecta

OTROS INDUCTORES IV

Propofol
Bradicardizante de accin central, fcilmente

reversible con Atropina

La hipotensin se debe mas a la vaso dilatacin de
lecho de capacitancia
Presenta apnea, revierte sola +/- 60 segundos
Parece tener accin bronco dilatadora (EPOC no
aumento de secreciones)
Tiene gran distribucin y su unin a las protenas es
del 97 99 %
Fase de eliminacin puede ser de 200 minutos
Dolor en el sitiio de inyeccion

OTROS INDUCTORES IV

Propofol: Farmacocintica
Factores que influyen la frmaco cintica
Tejido muscular y graso
Acumulacin

Unin a protenas
98 %
Cambios metablicos en hgado y pulmn
Flujo sanguneo tisular
Aumento de la distribucin con el uso de opioides, aumenta adems la
concentracin plasmtica y la potencia de depresin respiratoria
Por si mismo puede producir apnea, mayor en menores de 3 aos
Producir tos, hipo, laringo espasmo y en menor grado broncoespasmo
Disminuye la frecuencia cardiaca y la presin arterial agravada con los
opioides y el vecuronio

OTROS INDUCTORES IV

Propofol: Farmacocintica
Factores que influyen la frmaco cintica
Flujo sanguneo tisular
Debe administrarse en venas de gran calibre para disminuir el

dolor
Administracin intraarterial produce dolor e hiperemia que
revierten a las 4 -6 h sin secuelas

Reduce la presin intracraneal

Evidencia de bronco dilatacin
Interacta con receptores serotominergicos por lo que

disminuye nausea y el vomito

Es significativamente mas rpida la recuperacin de
las facultades mentales complejas

OTROS INDUCTORES IV

Propofol: usos clnicos

Las ventajas caractersticas son:
Baja incidencia de nausea y vmitos
Control rpido y fcil de la profundidad de la
anestesia
Incapaz de disparar ataques de porfiria
Efecto acumulativo mnimo
Recuperacin rpida y lucida

OTROS INDUCTORES IV
Propofol: usos clnicos

Induccin eficaz:

Su dosis habitual es de 2 a 2,5 mg/kg administrado en 20 seg.

til en infusin endovenosa al goteo para sedacin 5ug/kg/min
Solucin de fcil contaminacin
Incorporada en el arsenal peditrico (dosis dependiente de la
edad)
Las razones son
Cambios en la maduracin neuronal
Alteraciones entre el gasto cardiaco y el flujo tisular
El Volumen Distribucion es mayor que en los adultos
Aumento de la depuracin heptico y renal
Las dosis de mantenimiento son el doble que en el adulto
La perdida del reflejo palpebral es el punto para el uso de la mascarilla facial

Redistribucin de la droga desde el musculo y la grasa (tiempo

mayor)

OTROS INDUCTORES IV

Etomidato:
Potente al activar el receptor GABA A, con similitud a los

anestsicos esteroides
Es un agente que produce hipnosis sin analgesia
Reduce el flujo sanguneo cerebral en un tercio luego de una
dosis de 0,3 mg/kg
Aumenta la actividad epileptgena
Mnimos efectos en la ventilacin
podra producir breves periodos de hiperventilacin seguidos de breves

periodos de apnea
Respuesta del centro respiratorio al CO2 muy poco debilitada

Puede aparecer tos e hipo

Mnima o ninguna depresin cardiovascular
Presin arterial media es poco deprimida

OTROS INDUCTORES IV

Etomidato
Perfusin coronaria disminuye en 50%, el consumo

de O2 igualmente
Relacin aporte demanda permanece estable

Produce inhibicin reversible de la enzima 11 b

hidroxilasa, esencial para la produccin de cortisol y

aldosterona
La infusin continua da supresin cortico adrenal
Los pacientes sanos tienen una depresin mnima
de cortisol por unas 20 horas
No induce la liberacin de histamina
No produce hipertermia maligna

OTROS INDUCTORES IV

Etomidato: Farmacocintica y Metabolismo

Rpidamente distribuido a los tejidos muy irrigados
Vida media de distribucin de 2,7 min

Inicio de accin en 30 a 60 seg.

Rpida redistribucin hace que se inviertan los efectos

hipnticos, vida 30 min

Despertar en 3 a 10 min despus de la dosis de induccin
nica
La duracin del sueo es lineal a la dosis
0,1 mg/kg = 100 segundos de sueo
0,2 mg/kg= 200 segundos de sueo

Se une a las protenas en un 75 %

Volumen de distribucin de 2,5 4,5 l/kg

OTROS INDUCTORES IV

Etomidato: Farmacocintica y Metabolismo

Metabolizado en el hgado y solo el 2% es

excretado inalterado por el rin

El tiempo de vida de eliminacin es de 3 5 h
En pacientes cirrticos el aclaramiento disminuye
por amento del V. distribucin
Usado en pacientes cardipatas se usa en
neurociruga por su capacidad de disminuir la
presin intra craneal
Para terapia electroconvulsiva
Anestesia para el bloqueo retrobulbar

OTROS INDUCTORES IV

Etomidato:
Contraindicaciones
Uso en pacientes epilpticos
Categora C no se debe usar en el embarazo
No sedacin por supresin cortico adrenal
No pacientes peditricos

Reacciones Adversas
Produce mioclonias y nistagmos hasta en 1/3 de los paciente
Incidencia alta de nauseas y vmitos (30-40 %9
Dolor en el sitio de administracin
Formacin de tromboflebitis

Interacciones

OTROS INDUCTORES IV

Etomidato:
Interacciones
Aumenta la incidencia de vmitos en

el uso conjunto de opioides

Aumento de la depresin respiratoria
por el uso concomitante con opioides
Potencian los efectos de los relajantes
musculares no despolarizantes

OTROS INDUCTORES IV

Ketamina:
Introducido en la practica clnica desde los aos 60
Favorable experiencia en accidentes y acciones de

combate
Eficiente para bloquear a los efectos de los
neurotransmisores excitatorios
Hipntico a dosis altas, analgsico a dosis bajas
Produce poca depresin respiratoria
Por inhibicin de los aminocidos excitatorios a nivel
de la fenciclidina del receptor NMDA se producen los
efectos disociativos, comprobados con potenciales
evocados

OTROS INDUCTORES IV

Ketamina: farmacocintica
Penetra fcilmente en los tejidos ricamente irrigados
Redistribucin a tejidos magros y grasa y musculo
Interacta con el NMDA produciendo antagonismo no

competitivo bloqueando la actividad del gutamato y del

aspartato y del xido ntrico
Interacta con el receptor opioide sigma reacciones
disfricas
Acta sobre los receptores muscarinicos M1 produciendo
acciones sobre la memoria, conciencia, amnesia,
incremento del tono simptico bronco dilatacin y midriasis
Estado Catalptico

OTROS INDUCTORES IV

Ketamina: Acciones
Aumento de la presin intracraneal, metabolismo cerebral del

O2 y presin ocular
Aumento de la presin arterial sistlica en 20 - 40 mm hg
Aumento de la resistencia vascular pulmonar
Efecto depresor cardiaco paradjico en pacientes crticos
Contraindicados en pacientes con poca reserva de Ventriculo
derecho
Produce inversin del shunt en neonatos
No produce apnea, conserva la respuesta al CO2
Conserva reflejo tusgeno, deglutorio y accin broncodilatadora
por accin simpaticomimtico y relajacin de la musculatura lisa

ESCUELA SUPERIOR POLITCNICA DE

CHIMBORAZO

Facultad de Salud Publica

Escuela de Medicina
Ctedra de Anestesiologa

LOS OPIOIDES

Antecedentes

Historia
Definicin
Clasificacin
Receptores
Mecanismo de accin
Mu, Kappa, delta, psilon
Efectos sobre rganos y sistemas
Indicaciones

Fuente

Farmacologa de los Opioides. Yolanda Alvares, Magi Farre ADICCIONES

(2005), VOL. 17, SUPL. 2

Un poco de historia

El principal alcaloide del

opio es la morfina 10%
La primera referencia del
uso del opio, fue en el
siglo III a. C. Por
Theophrastus.
En 1805, el qumico
alemn Friederich
Sertener, aisl lo que
llam: el principio
soporfico del opio, la
llamo MORPHIUM
En 1817, se llam por
primera vez: morfina.

Bailey CP, Connor M. Opioids: cellular mechanisms of tolerance and physical dependence. Curr Opinion Pharmacol
2008;5:1-9.

Un poco de historia

Los ingleses y portugueses la introdujeron

en China. Se crean los fumaderos de opio
En 1828, Bally, describi las indicaciones
teraputicas de la morfina oral, efectos
laterales, dosis, as como la tolerancia.
Guerra del Oipio, 1842, Tratado de Nanking
Lowestein, report el uso de dosis
progresivas ms altas de morfina, sin
efectos secundarios circulatorios.
Hace 100 aos, Sir Wiliam Osler la
denomin la medicina de los dioses

Bailey CP, Connor M. Opioids: cellular mechanisms of tolerance and physical dependence. Curr Opinion Pharmacol
2008;5:1-9.

Definiciones

Bailey CP, Connor M. Opioids: cellular mechanisms of tolerance and physical dependence. Curr Opinion Pharmacol
2008;5:1-9.

Receptores

En 1973, los grupos de investigacin liderados por

Snyder (Baltimore), Terenius (Uppsala) y Simon
(Nueva York) descubrieron casi simultneamente la
existencia de receptores opioides. Rpidamente se
describieron los diferentes tipos.
En 1975, Hughes y Kosterlitz (Aberdeen) descubrieron
la existencia de los pptidos opioides endgenos .
Los opioides endgenos y exgenos se unen de forma
especca a los receptores opioides que, se encuentran
en el cerebro, especialmente en reas como la materia
gris periacueductal y a lo largo de la mdula espinal;
en la periferia en los plexos mientricos digestivos y
articulaciones

Caractersticas de los receptores opioides

(+/+++ = magnitud de la accin, - = no posee accin)

Nomenclatur
a
Sistema
efector
Ligando
endgeno
Precursor

Mu
( OP3, MOR)

Delta
(, OP1, DOR)

Kappa
(, OP2, KOR)

Nociceptina
(N/ofq, op4, nor)

Protena G

Protena G

Protena G

endorfina
Endomorfinas

Encefalinas
(met y leuencefalina)

Dinorfina

Nociceptina
orfanina FQ

POMC (ACTH,
MSH,
Liipotropina)

Proencefalina

Prodinorfina

Pronociceptina/
orfanina FQ

+++
++
++

-++
--

-/ hiperalgesia
+
++

Hiperalgesia
+

+++

++

--

Protena G

Analgesia
Supraespinal
Espinal
Periferica
Depr.
Respiratorio

Caractersticas de los receptores opioides

(+/+++ = magnitud de la accin, - = no posee accin)

Nomenclatura

Delta
(, OP1, DOR)

Kappa
(, OP2, KOR)

Nociceptina
(N/ofq, op4, nor)

Protena G

Protena G

Protena G

endorfina
Endomorfinas

Encefalinas
(met y leuencefalina)

Dinorfina

Nociceptina
orfanina FQ

Precursor

POMC (ACTH,
MSH,
Liipotropina)

Proencefalina

Prodinorfina

Pronociceptina/
orfanina FQ

Reducc.
Motilidad
digestiva

++

++

Sedacin

++

__

++

Euforia

+++

__

__

Disforia

--

__

+++

+++

__

Morfina

Morfina

Pentazocina

Naloxona

Naloxona

Naloxona

Sistema efector
Ligando
endgeno

Dependencia
Agonista
Antagonista

Mu
( OP3, MOR)
Protena G

Ro 64-6198

Clasificacin

POMC
PROENCEFALI
NAS

Mecanismo de accion

Tras la estimulacin de un receptor opioide se

produce una inhibicin de la actividad de la
adenilciclasa, con reduccin de la concentracin
del AMPc y de la actividad de la proteinquinasa
dependiente de AMPc o PKA,
Resulta en una disminucin de la fosforilacin de
protenas. Se produce adems una facilitacin del
cierre de los canales de calcio en las neuronas
presinpticas,

CLASIFICACIN DE MARTIN

OPIOIDES POR AFINIDAD A LOS RECEPTORES

AGONISTAS
PUROS

AGONISTAS
ANTAGONISTAS

AGONISTAS
PARCIALES

ANTAGONISTAS

Morfina

Pentazocina

Buprenorfina

Naloxona

Herona

Nalbufina

Petidina

Butorfanol

Fentanilo

Dezocina

Oxicodona
Oximorfona
Tramadol
Codeina
Levofarnol
Dextropropoxifen
o

Naltrexona

Receptor mu

Receptor k (kappa)

Receptor delta (d)

Receptor Sigma

DEPRESION
REPIRATORIA

Waldhoer M, Bartlett SE, Whistler JL. Opioid receptors. Annu Rev Biochem 2004;73:953-90.

OPIACEOS ENDOGENOS

OPIOIDES ENDGENOS Y RECEPTORES OPIODES

Los receptores opioides, fueron

descubiertos antes que los
opioides endgenos fueran
aislados.

1975 Hughes, identific 2

pentapptidos con actividad
opioide potente.

Todos los opioides endgenos

derivan de :
Pro-encefalina.
Pro-dinorfina.
Pro-opiomelanocortina (POMC).

OPIOIDES ENDGENOS Y RECEPTORES

OPIODES

Estas tres familias difieren en

distribucin, selectividad del
receptor y su papel neuroqumico.

Pro-opiomelanocortina :
Producida en la glndula
Pituitaria, pncreas y placenta.

Dinorfinas: Ampliamente
distribuido en cerebro y mdula
espinal.

FARMACOCINTICA

CARACTERSTICAS
IMPORTANTES:
Tamao molecular.
Ionizacin. (pK y pH)
Liposolubilidad.
Unin a protenas.

(albmina y 1- glicoprotena
cida)

FARMACOCINTICA

Actan a nivel medular, en las

sinapsis. Tanto la neurona presinptica como en la post-sinptica.

Pre-sinptica: cierran canales de
Ca2++ evitando liberacin de
neurotransmisores.
Post-sinptica: abren los canales de
K+, hiperpolarizando a la neurona.

EFECTOS SISTMICOS

SNC:
Sedacin y analgesia. (Dosis
dependiente)(sensitiva y
afectiva).
Amnesia. (Dosis
dependiente).
Disminuye flujo sanguneo
cerebral y velocidad
metablica.
Disforia y agitacin.
Convulsiones.

EFECTOS
SISTMICOS

Cardiovasculares:
Bradicardia sinusal.
Disminuye la conduccin
cardiaca.
Prolonga el intervalo RR.
Vasodilatacin perifrica
arteriolar y venosa.
No producen depresin de
la contraccin miocrdica.

EFECTOS SISTMICOS

Respiratorios:
Depresin respiratoria.
Supresin del reflejo de
tos.

Gastrointestinales:
Nusea y vmito
Disminuye la motilidad
gstrica.
Espasmo del esfinter
de Oddi (clico biliar)

EFECTOS SISTMICOS

OTROS:
Constriccin pupilar.
Rigidez muscular.
Retencin urinaria. tono de

uretra y esfnter de la vejiga.

Liberacin de histamina.

Prurito.

ACCIONES SOBRE EL SISTEMA

GASTROINTESTINAL

Sistema Gastro intestinal

Efectos sobre Sistema renal

Sistema endocrino

Aumento de la hormona de
crecimiento

Efectos sobre la reproduccin

Efecto sobre la musculatura esqueltica y la unin neuromuscular

Reacciones alrgicas

Las reacciones alrgicas son raras y

en general consisten en urticaria y
rash cutneo.

Interacciones farmacolgicas

Morfina

por su escasa liposolubilidad,

alto grado de ionizacin, pH,
fijacin proteica y rpida
conjugacin con el cido
glucurnico

Fentanilo

Ramifentanilo

Opioides antagonistas

Naloxona

Naltrexona

Cumple efectos similares a la naloxona

Administracin por va oral

Naloxona

Empleo Anestsico

GRACIAS