Aminoglucsidos y

Metronidazol

Prof. Chamberlain Cherubini

Farmacologa de los Aminoglicsidos

Origen
Estreptomicina:
Proviene del Streptomyces griseus
Neomicina, kanamicina, tobramicina y paromicina:
Distintas cepas de Streptomyces.
Gentamicina y sisomicina:
Diferentes especies del gnero Micromonospora.
Amikacina y dibekacina:
Son modificaciones qumicas de la kanamicina.
Netilmicina:
Derivado semisinttico de la sisomicina

Mecanismo de accin

Inhiben la sntesis de proteinas al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma bacteriano. Otro efecto,
adems de interferir en el primer paso de la sntesis
de proteinas es inducir lecturas errneas a nivel del
RNA mensajero y de esta manera se incorporan en
forma incorrecta aminocidos a la cadena
polipeptdica en crecimiento.

Propiedades
Bactericidas rpidos con efecto postantibitico.
Actan sobre la sntesis de protenas.
Atraviesan la membrana por trabajo activo.
Condiciones que limitan el ingreso de aminoglucsidos a la
bacteria, disminuyen la accin bactericida.
La accin bactericida no se explica slo por la alteracin
en la sntesis proteica.

Efectos de los aminoglucsidos en la sntesis proteica

Resistencia bacteriana
Alteraciones en los puntos de unin al ribosoma.
Reduccin en el acceso del aminoglucsido al citoplasma.
Actividad de enzimas bacterianas
Bloqueo del paso del AB a travs de la membrana
Inactivacin del AB (1%)

ESPECTRO
Bacilos Gam negativos
Aerobios
Facultativos

No son efectivos contra grmenes anaerbios debido a la

inhibicin de la captacin en ausencia de oxgeno.
Su efectividad contra grmenes Gram positivos es escasa
y no como monoterapia siendo necesaria su asociacin con
un inhibidor de la sntesis de la pared bacteriana.

Actividad antibacteriana de aminoglucsidos

Farmacocintica
Absorcin por va oral casi nula
Baja unin a PP excepto estreptomicina
[ ] en tejidos al comparar con niveles plasmticos.
En LCR apenas 1mg/mL.

No son metabolizados y se excretan casi inalterados

por la orina.
Se debe realizar ajuste de dosis en IR

Caractersticas farmacocinticas de los aminoglicsidos

RAM e interacciones

Ototoxicidad
0,5 5% de los pacientes.
Alta [ ] perilinfa T

1/2

Dao bilateral vestibular y coclear

(1 rgano de Corti)
Signos previos: tinnitus, sensacin de
ocupacin
Dao asociado a [ ] y uso prolongado
E y G vestibular
K, N y A coclear
T por igual

RAM e interacciones
Nefrotoxicidad
5 20 % pacientes.
Reversible.
Ajuste de dosis.
Dosis, duracin y cantidad total de AB influyen.
Se afectan la estructura y funcin de las
clulas de la porcin proximal de los tbulos
renales.

RAM e interacciones

Nefrotoxicidad
Cul es el aminoglicsido ms nefrotxico?
Gentamicina Amikacina.

Menos frecuente los casos de eosinofilia,

discrasias sanguneas, angioedemas,
rash y anafilaxia, dermatitis exfoliativa,
estomatitis, Shock anafilctico.

RAM e interacciones
Bloqueo neuromuscular:
Poco comn
Inhibe la liberacin de ACh por competicin con Ca2+
Disminuye la sensibilidad postsinptica
Precaucin en pacientes con Miastenia gravis
Disfuncin del nervio ptico y neuritis perifrica.

Aplicaciones teraputicas

Se pueden administrar por va PE, oral y tpica.

Accin bactericida concentracin-dependiente.
Es de utilidad en la profilaxis de la endocarditis
bacteriana

Aplicaciones teraputicas
1. Infecciones graves por bacterias gram (-).
2. Infecciones de piel, tejidos blandos y huesos complicadas.
3. Infeccin de vas urinarias complicadas.
4. Sepsis.
5. Peritonitis y otras infecciones intraabdominales.
6. Enfermedad Plvica Inflamatoria Severa.
7. Endocarditis Bacteriana.
8. Infeccin por Mycobacterias.
9. Sepsis Neonatal.
10. Administracin tpica para infeccin ocular y otitis externa.

Nota: Es importante aclarar que los aminoglucsidos pueden no ser la droga

de eleccin para estos casos o tener que administrarse en combinacin con
otras drogas. Hoy en da han salido nuevos antibiticos al mercado que han
llevado a un menor uso de los aminoglucsidos ya que los primeros tienen
un mejor perfil de seguridad.

Dosificacin de aminoglucsidos

GENTAMICINA
1. La Gentamicina sigue siendo el aminoglucsido de eleccin para las infecciones
nosocomiales por enterobacterias en instituciones con mnima resistencia bacteriana a la
misma. Es frecuente ver su asociacin con Beta lactmicos para estas infecciones.
2. En combinacin con Ampicilina, Penicilina o Vancomicina para el tratamiento de la
endocarditis causada por Estreptococo Viridans o enterococos sensibles a Gentamicina.
3. En combinacin con Ampicilina o Vancomicina en pacientes alrgicos a la Penicilina
para la profilaxis en endocarditis bacteriana en pacientes de alto riesgo antes de ser
llevados a procedimientos quirrgicos genitourinarios o gastrointestinales.
4. En combinacin con penicilinas antiestafilocccicas para la endocarditis tricuspdea
causada por Estafilococo Aureus en consumidores de drogas endovenosas.
5. En asociacin con Vancomicina y Rifampicina en la endocarditis por Estafilococo
coagulasa negativo en pacientes con prtesis valvulares.
6. En combinacin con penicilinas antipseudomona para el tratamiento de infecciones
graves causadas por Pseudomona Aeruginosa como en bacteremia, endocarditis e inicio
de la otitis externa maligna.
7. En combinacin con Ceftriaxone para el tratamiento de la endocarditis por
Estreptococo sensible a Penicilina.

TOBRA, AMIKA Y NEO

Tobramicina
Presenta un espectro de actividad in vivo similar al de la Gentamicina. Es particularmente
til en aerosoles para los pacientes con Fibrosis Qustica y enfermedades pulmonares
crnicas con colonizacin o infeccin por Pseudomona Aeruginosa. La resistencia
bacteriana a la Tobramicina es similar a la de la Gentamicina (mismas enzimas
inactivadoras). Su costo es mayor que el de la Gentamicina.
Amikacina
La Amikacina es particularmente til en el tratamiento de infecciones por Nocardia,
Mycobacterium Avium Intracelular y otras mycobacterias de crecimiento rpido como son
el Mycobacterium Chelonae y Fortuitum. Su uso es importante en el tratamiento contra
bacterias resistentes a otros aminoglucsidos (ver mecanismos de resistencia). En cuanto a
su espectro de actividad es similar al de la Gentamicina; a diferencia de sta, es ms
costosa.
Neomicina
Se utiliza va oral para la preparacin intestinal antes de las cirugas en las que se va a
manipular el tracto gastrointestinal; tambin se utiliza en pacientes con problemas

ESTREPTOMICINA
Se utiliza en combinacin con otros agentes antibacterianos en
los siguientes casos:
1. En asociacin con otras drogas antituberculosas,
especialmente en los casos de mycobacterias multiresistentes.
2. En combinacin con Penicilina, Ampicilina o Vancomicina para
el tratamiento de la endocarditis por enterococos resistentes a
Gentamicina pero sensibles a Estreptomicina.
Se recomienda que los laboratorios realicen pruebas de
sensibilidad a Gentamicina y Estreptomicina en los pacientes con
endocarditis por enterococos.

Los aminoglucsidos son antibiticos bactericidas dependientes de

concentracin, es decir que al aumentar las concentraciones de la droga,
se aumenta la velocidad y la magnitud de la muerte bacteriana.
Efecto Postantibitico: Al usar dosis nicas diarias de aminoglucsiudos
se presenta un intervalo durante el cual las concentraciones de las drogas
caen por debajo del MIC. A pesar de sto, presentan un potente efecto
postantibitico, que se refiere a la capacidad que poseen (estas drogas) de
suprimir el crecimiento bacteriano a pesar de tener concentraciones por
debajo del MIC.
Refuerzo Leucocitario Postantibitico: Se ha visto que los leucocitos
de los pacientes tratados con aminoglucsidos, presentan un aumento en
la actividad fagoctica, lo cual da un margen adicional de seguridad al usar
dosis nicas diarias a pesar de que la concentracin de la droga caiga por
debajo del MIC.
Resistencia por Adaptacin: Esto se refiere a la disminucin en la
actividad bactericida una vez las bacterias han estado expuestas
previamente al antibitico. Esto ha sido observado con bacilos gram (-) y
Pseudomona Aeruginosa (para el caso de los aminoglucsidos).

Los estudios realizados hasta ahora que han

comparado ambos esquemas teraputicos
presentan problemas en cuanto a la heterogeneidad
de las poblaciones estudiadas, la comorbilidad de
los pacientes, los esquemas teraputicos utilizados,
la definicin de eficacia de la droga e incluso en el
poder estadstico, para sacar conclusiones
definitivas en cuanto a cual es ms efectivo.
A pesar de esto, los estudios que se han realizado
apuntan a que la dosis nica diaria es ms efectiva
que la dosificacin mltiple.

Uso de la Dosis Unica Diaria en Poblaciones

Especiales
1. Pacientes Peditricos
2. Pacientes con alteracin del volmen de
distribucin: pacientes con ascitis, quemaduras
severas, pancreatitis, shock sptico, mujeres
embarazadas y en postparto.
3. Pacientes Neutropnicos
4. Pacientes con Endocarditis por cocos gram (+)
5. Pacientes con Fibrosis Qustica

Dosificacin en dosis nica diaria

Las caractersticas que debe cumplir el esquema de dosis nica diaria es el
siguiente:
Buscar una relacin Cmax/MIC alta.
Asegurar niveles nadir lo suficientemente bajos para minimizar la toxicidad y
permitir que se pierda la resistencia por adaptacin.
La FDA propone las siguientes dosis para esquema nico diario: Gentamicina y
Tobramicina: 5 mg/kg/da y Amikacina: 15 mg/kg/da.
En caso de que el paciente presente compromiso renal de base o de novo se
recomienda la disminucin en la dosis nica diaria o el aumento en el intervalo
de la dosificacin.
Cuando el paciente presenta compromiso renal, se recomienda el control del
tratamiento con los niveles sricos de la droga.
Si el paciente presenta una depuracin de creatinina > a 60 ml/min y si el
tratamiento dura menos de 5 das no se recomienda el control del tratamiento
con los niveles sricos de la droga.
En pacientes con alto riesgo de toxicidad (viejos, uso concomitante de drogas
nefrotxicas, tratamiento > 5 das y en infecciones severas) se recomienda el
control del tratamiento con niveles sricos de la droga.
En pacientes con terapia prolongada se recomienda el control con niveles

El uso de aminoglucsidos ha comenzado a disminuir debido a la salida

de nuevos medicamentos (antibiticos) al mercado que tienen
espectros de actividad similares y mejores perfiles de seguridad. A
pesar de sto, los aminoglucsidos siguen siendo una herramienta
teraputica til en el manejo seleccionado de pacientes.
El mejor entendimiento de la farmacodinamia y de la toxicidad de los
aminoglucsidos ha llevado al estudio del esquema de dosificacin
nica diaria.
A pesar de que los estudios han mostrado ventajas teraputicas y
posiblemente disminucin de la toxicidad con la dosificacin nica
diaria, los resultados han sido modestos. El mayor beneficio se ha visto
en la disminucin de los costos de salud.
La decisin de administrar dosis nica diaria debe ser individualizada
para cada paciente, teniendo en cuenta la patologa tratada y su
comorbilidad.

METRONIDAZOL

ACTIVACIN Y MECANISMO DE
ACCIN
Necesita la activacin reducida del grupo nitro por
parte de MO susceptibles.
Los patgenos sensibles contienen ferredoxinas
(transportan electrones) y donan electrones al
metronidazol reducindolo.
La forma reducida produce prdida de la estructura
helicoidal del DNA y ruptura de los codones. Inhibe
la sntesis del DNA y destruye el que ya existe.
La prdida posterior del electron regenera el
compuesto original.
El O2 compite por los electrones.

ESPECTRO
ANTIMICROBIANO

Bacilos anaerobios Gram negativos

Bacilos anaerobios Gram positivos
Bacterias microaeroflicas:
Campilobacter jejuni, Helicobacter
pylori
Otras bacterias: Gardnerella vaginalis
Protozoos: Tricomonas vaginalis,
Entamoeba histoltica, Giardia lamblia
y Balantidium coli.

FARMACOCINTICA
Absorcin buena y rpida por va oral
No es interferida con la administracin
de alimentos
Escasa unin a las protenas plasmticas
Buena distribucin por todos los tejidos
incluso LCR
Metabolismo heptico por oxidacin
Excrecin renal en 15 a 43 % en la forma
activa y el resto como metabolitos
cidos o hidroxilados

APLICACIONES
TERAPUTICAS

Meningitis por grmenes anaerobios

Endocarditis por grmenes anaerobios
Absceso cerebral por anaerobios
Infecciones intraabdominales y
plvicas
Artritis sptica por anaerobios
Osteomielitis por anaerobios
Tricomoniasis, amibiasis y giardiasis
Absceso heptico amibiano

EFECTOS ADVERSOS

Sabor metlico, anorexia, nauseas y vmitos

Glositis y estomatitis
Neutropenia reversible
Neuropata perifrica reversible
Efecto antabuse, si se administra en
pacientes alcohlicos
Aumento del efecto hipoprotrombinmico de
la warfarina sdica
Mutagenicidad y carcinogenicidad en
algunos modelos animales

PRESENTACIN Y
POSOLOGA

Suspensin de 125 y 250 mgs

Tabletas de 250 y 500 mgs
vulos de 500 mgs
Frasco Ampolla de 500 mgs /100 ml

Dosis Peditrica: 35 a 50 mgs/kg/dia

dividido cada 8 hs
Adultos: 250 a 500 mgs c/ 8hs
Oral o parenteral (EV)