Gentica y

genmica
del cncer
Dr. Jorge Luis Ortiz Millones
INTEGRANTES:
oPinillos Muoz Sandra del Carmen.
oPiscoya Montalvn Walter Hugo.
oPlasencia Dueas Ana Rub.
oPlasencia Dueas Nahn Raphael.
oQuesqun Neciosup Rudy Milagros.
oQuiroz Ugaz Piero Alonso.

OBJETIVO
Describir el componente
gentico del cncer.

INTRODUCCIN
Cncer es una de las enfermedades
ms frecuentes y graves de la
medicina.
Mortal si no se trata.
Para diagnosticarla y tratarla
adecuadamente, es necesario tener
en cuenta factores genticos que
puedan influir en el origen y
progresin de la enfermedad.

BASES GENTICAS DEL

CNCER: Conceptos

Cncer como enfermedad gentica

Inhibicin de la apoptosis
Tumor
Neoplasia
Benigna
Maligna o cncer

Metstasis
Carcinoma
Sarcoma
Tumores malignos hematopoyticos
y linfoides

BASES GENTICAS DEL

CNCER
GENES MUTANTES CAUSA DE CNCER:
Oncogenes Y Genes Supresores tumorales
-ONCOGENES.- Alelo mutante de un
protooncogn (genes normales que codifica
protenas)

Cncer

TSG (TUMOR
SUPPRESSOR GENES)
TSG GUARDIANES:
-CONTROLAN EL
CRECIMIENTO
CELULAR.
- CODIFICAN:
Reguladores de puntos
de control del ciclo celular.
Mediadores de muerte
celular programada.

TSG CUIDADORES:
-PROTEGEN LA
INTEGRIDAD DEL
GENOMA.
- CODIFICAN:
Protenas de detencin y
separacin de tumores
P. Implicadas en
disyunciones
cromosmicas.

INICIACIN TUMORAL: MUTACIONES

-CON ACTIVACIN O GANANCIA DE
FUNCIN.
-ECTPICAS Y HETEROCRNICAS DE
LOS PROTOONCOGENES.
Translocaciones cromosmicas.
Mutacin en los TSG.
PROGRESIN TUMORAL:
ACUMULACIN DE ALTERACIONES
GNICAS ADICIONALES

CNCER FAMILIAR
Incidencia superior en familiares de
pacientes con cncer que en la
poblacin general.
Riesgo de cncer en
familiares de primer y
segundo grado.
Individuos con
sndrome neoplsico
hereditario aprox. 5%
de los pacientes con
cncer.

ONCOGENES ACTIVADOS EN
LOS SNDROMES
NEOPLSICOS HEREDITARIOS
ADENOMATOSIS ENDOCRINA MLTIPLE
TIPO 2 (MEN2):
- MEN2A: Incidencia elevada de carcinoma de
tiroides asociado a feocromocitoma o a
adenomas benignos de paratiroides.
- MEN2B: MEN2A+ Engrosamiento de nervios
y neuromas.
MUTACIN EN EL GEN RET

ONCOGENES ACTIVADOS
EN EL CNCER
ESPORDICO
GEN MUTANTE RAS:
CODIFICA PROTENAS DE UNIN A GTP.
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LA LNEA
CELULAR CONVIRTINDOLA EN
TUMOR.
SE HAN IDENTIFICADO MS DE 50
ONCOGENES HUMANOS.

ACTIVACIN DE ONCOGENES
MEDIANTE TRANSLOCACIN
CROMOSMICA
MS DE 40 TRANSLOCACIONES
CROMOSMICAS ONCOGNICAS.
LEUCEMIAS,
LINFOMAS (Espordico)
y SARCOMAS
(Infrecuente)
En el interior de intrones
de 2 genes formacin de
gen anmalo
protena hbrida
oncognica.

LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA

Cromosoma Filadelfia t (9:22).
Protooncogen ABL desde 9q hasta el gen
bcr en el cromosoma 22q.
Protena hbrida: mayor actividad de tirosina
quinasa.

LINFOMA DE BURKITT
Afecta mandbula, frecuente en nios.
En frica ecuatorial
Protooncogen MYC de 8q24 hasta cadena de
la inmunoglobulina en 14q32
Expresin incontrolada del MYC

LINFOMA DE CELULAS B
FOLICULAR
Gen apopttico implicado en cncer en el
linfoma de clulas b espordico
Gen BCL2 en 18q21 activado por translocacin
t(14;18).
Inhibicin de apoptosis.

TELOMERASA COMO UN
ONCOGEN

ONCOGEN CODIFICADOR DE TELOMERASA

(TRANSCRIPTASA INVERSA SINTETIZA: HEXMERO TTTAGG
FORMA PARTE DE LOS TELMEROS)
EN CELS GERMINALES Y EMBRIONARIAS TELMEROS
CONTIENEN APROX 15 kb DE REPETICIN TELOMRICA.
EXPRESIN DE TELOMERASAEN TUMORES FACILITA
PROLIFERACIN DEL CELS TUMORALES

TSG GUARDIANES
(GATEKEEPERS) EN
SNDROMES DE
CNCER AUTOSMICO
DOMINANTE
Retinoblastoma.
Sndrome de LiFraumeni.
Neurofibromatosis I.

Retinoblastoma

Tumor maligno infrecuente en la retina

de los lactantes
Incidencia :1/20000 recin nacidos
Hereditario (40 % de casos )
Se hereda un alelo mutante RB1
Una mutacin somtica da lugar
a la perdida de funcin del alelo
restante
tumor
Los heterocigotos sufren a
menudo tumores mltiples
afectando a ambos ojos

Espordico (60 % de casos )

Ambos alelos RB1 de una nica clula de la retina son
inactivados de manera independiente
Solo existe un nico tumor clonal afectando a un solo ojo

Sindrome de Li-Fraumeni
(LFS)
Es un sndrome familiar infrecuente
Se da por inactivacin del TSG TP53
(codificante de la protena p53)
P53 -Protena de unin al ADN
-Constituye un factor de
transcripcin
-Implicada en la apoptosis de
clulas
con ADN daado.

Neurofribromatosis
Afecta al SNP I (NF1)

Se caracteriza por la aparicin de neurofibromas benignos

(en mayor nmero) y malignos.
El gen NF1 fue localizado en la parte proximal del brazo q
del cromosoma 17.

Neurofibromas
malignos

TSG CUIDADORES
(CARETAKERS) EN
SNDROMES DE CNCER
AUTOSMICO
DOMINANTE
Cncer de mamario
familiar por mutaciones
en los genes BRCA1 y
BRCA2
cncer colnico familiar

Cncer de mamario
familiar por
mutaciones en los
genes
BRCA1
y
BRCA2
Segn estudios de ligamiento gentico se
descubrieron mutaciones en dos genes
BRCA1 (cromosoma
17q21)
Explican 10-20 %de cancer
de mama masculino
BRCA2(cromosoma
13q12.3)

Ambos locis explican aprox y1/3

de cancer de mama familiar
Pero<del 5%de casos de cancer en
la poblacin en general

Cncer colonico
familiar

GENES CUIDADORES
EN SNDROMES DE
CNCER AUTOSMICO
RECESIVOS

La xerodermia pigmentosa ,la ataxia telangiectasia ,la

anemia de Fanconi y el sndrome de Bloom se deben
a la perdida de funcin de protenas necesarias para la
reparacin o replicacin del ADN

Los pacientes con estos trastornos sufren

mutaciones en los cromosomas y en los genes
de crecimiento de diversos tipos de cncer
Los pacientes con xerodermia pigmentosa deben
evitar la exposicin a la luz solar

PERDIDA DE LA FUNCIN DE
LOS GENES GUARDIANES Y
CUIDADORESEN EL CANCER
ESPORDICO

Genes tp53
y rb1 en los
canceres
esporadicos

Las mutaciones del gen TP53, la

deleccin
del
segmento
del
cromosoma 17p(banda p13.1)son
frecuentes en los carcinomas de
mama
,vejiga
,ovario
,cuello
uterino ,esfago ,colon , recto , etc
El gen RB1 del retinoblastoma
tambin presenta mutaciones en
numerosos
tumores
malignos
,incluyendo el cancer de mama.
Ejemplo la LOH 13q14 en los
canceres de mama se asocia a la
perdida de ARNm de RB1

genes
BRCA1 y
BRCA2 en
los
canceres
mamario y
ovrico
espordicos

La perdida de un alelo de
BRCA1 y BRCA2 se observa
en la mitad de los tumores y
no se suele observar LOH en
el otro alelo
La de expresin de BRCA1
y BRCA2 se puede asociar a
cambios
epigenticos
(metilacin del promotor o
modificacin en el patrn de
empalme de los genes )

Genes del
cncer
colonico
hereditario
no
asociado a
poliposis y
de la
poliposis
adenomato
sa familiar
en el cncer
colonico
espordico

70%de plipos adenomatosos

sin FAP se ha observado la
perdida de 2 copias del gen
APC en el adenoma
En la 1/2 del 30% restante con
el APC normal se observa una
mutacion en el gen que
codifica la -catenina
En la mayor parte de cancer
colonico no se observa un
fenotipo RER+

 LINFOMA HEREDITARIO CON PERDIDA DE

LA EXPRECION DE LOS GENES DE
SUPRESORES DE TUMORES
PRAPOPTOTICOS

SINDROME LINFOPROLIFERATIVO
AUTOINMUNITARIO
Autosmico dominante infrecuente
Caracterizado por linfodenopatia masiva
,esplenomegalia ,trombocitopenia
Incremento de 14 y 50 veces de los
linfomas B Y de Hodgkin respectivamente

ALTERACIONES
CITOGENETICAS EN EL
CANCER
Inicialmente los estudios cito genticos
tumorales se llev a cabo en leucemias
Las alteraciones citogenticas del cncer se
pueden originar por :

PROGRESIN
TUMORAL
El cncer evoluciona a lo largo de mltiples lneas celulares al tiempo
que los eventos mutacionales y epigenticos inutilizan
mecanismos para el mantenimiento de la integridad del genoma.

El tejido normal adyacente posiblemente desempea una funcin

importante al aportar la sangre que alimenta al tumor, al permitir
que las clulas neoplsicas abandonen el tumor original y causen
metstasis, y al proteger al tumor frente al ataque inmunitario.

los

APLICACIN DE LA
GENMICA A LA
INDIVIDUALIZACIN
DEL TRATAMIENTO
DEL CNCER
DETERMINACION DEL PATRN DE EXPRESION
DEL ARN NO CODIFICANTE:
DETERMINACIN DEL PERFIL DE EXPRESIN Y
AGRUPAMIENTO (CLUSTERING) PARA LA
CREACIN DE PATRONES DE EXPRESIN GNICA:
PERFILES DE EXPRESION GENICA EN EL
TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON
TUMORES MALIGNOS

CNCER Y AMBIENTE
El ambiente desempea un papel importante en
la carcinognesis.
Incrementan o reducen el riesgo de cncer.
Por ambiente nos referimos a la exposicin a
diferentes agentes como:

CONCLUSIN
El cncer es considerado una
enfermedad gentica debido a los
genes implicados en su desarrollo,
y es importante considerarlo as,
para poder brindar el diagnstico y
tratamiento correctos, as como el
adecuado consejo gentico para el
paciente y su familia.

REFERENCIAS
BIBLIOGRFICAS
1.- Thompson, Gentica en
medicina, 7ma edicin, captulo 16:
Gentica y genmica del cncer.

GRACIAS