Unidad II.

Investigacin
farmacolgica e investigacin
teraputica.

Abigail Pineda Perfecto

Fernanda Prez Sosa
Mariana Hernndez Rosales
Vernica Ballesteros Garca
Fase de investigacin de los
medicamentos
 Introduccin.
Explosin teraputica (ocurrida despus de la ll guerra
mundial)
Se encuentran remedios para muchos enfermedades
hasta entonces sin tratamiento previo.
Ocurren problemas con la eficacia y la seguridad de
los medicamentos.
Despiertan las autoridades sanitarias a contribuir con
la evaluacin de estos medicamentos con mtodos
adecuados para el estudio de beneficios y riesgos
potenciales de cualquier tipo de intervensin
teraputica.
Cada vez que aparece una nueva especie qumica es
sometida a una serie de pruebas para demostrar su
seguridad.
 Evaluados por la FDA( Food and Drug
Administration), responsable de hacer la evaluacin
farmacolgica de cualquier producto nuevo.
Hoy en da para que un nuevo frmaco culmine su
proceso se debe investigar de 5,000 a 10,000
compuestos diferentes.
El proceso puede durar entre 8 y 12 aos.
Con una inversin de entre 500 y 1,000 millones de
dlares.
 4 FASES DE
DESARROLLO
1. Obtencin
Extraccin y purificacin de un principio activo
a. presente en un producto natural.

Modificacin qumica de una molcula ya conocida.

b.

Sntesis qumica de una nueva molcula.

c.

Diseo racional de frmacos basados en la relacin

d. estructura-actividad.

Utilizacin de la biotecnologa.
e.
2. Estudios de la fase pre-clnica.

Fase Qumica: Caracterizacin

fisicoqumica y desarrollo farmacutico.

Lo primero que se debe conocer de una nueva molcula es todo

el conjunto de propiedades fisicoqumicas que permitan
identificarla y caracterizarla; ste trabajo es desarrollado por
qumicos, mientras que simultneamente los farmacuticos
inician el proceso de desarrollo de formas farmacuticas
adecuadas para el posible uso del nuevo compuesto.
Propiedades fisicoqumicas.

Estado fsico
Estructura qumica
Peso molecular
Solubilidad en agua y en lpidos
Punto de fusin y de ebullicin
Densidad
pka
Espectro IR y UV
Espectrometra de masas y RMN
Termolabilidad
 Fase Biolgica.

Antes de iniciarse las pruebas clnicas en seres humanos, se

debe tener al menos una aproximacin acerca del perfil
farmacocintico y farmacodinmico del producto en dos
especies animales diferentes.
Evaluacin y pruebas toxicolgicas

Toxicidad aguda
Son ensayos que se realizan a corto plazo de forma prcticamente
inmediata, generalmente por administracin de una dosis a
animales de experimentacin.
Se pueden determinar tres parmetros:
Dosis sin efecto (dosis mxima a la cual el efecto especifico no
se observa)
Dosis mortal mnima: cantidad de droga o principio activo
necesaria para matar 1kg de animal.
Dosis letal media o DL50: cantidad de droga o principio activo
necesario para matar a la mitad de la poblacin de los animales
de experimentacin.
 Toxicidad Toxicidad Toxicidad
aguda subaguda crnica
Aplicacin A corto plazo A medio plazo A largo plazo
(1-3 meses) (2 aos)

Administracin Generalmente una Varias dosis Dosis teraputicas

dosis teraputicas de forma
continuada

Animales de Mnimo dos Mnimo dos Mnimo dos

experimentacin especies especies especies

Determinaciones Dosis mortal Toxicidad a medio Efectos

mnima. plazo teratognicos
Dosis letal media Carcingenos
(DL50) Mutagnicos
Contras
a) Se necesita un nmero muy grande de animales para
obtener resultados vlidos, por eso cada da se utilizan
ms las pruebas de cultivo de clulas y tejidos, pero
stas tambin tienen un valor muy limitado.
b) Los datos de toxicidad obtenidos en animales, no
siempre son extrapolables al ser humano y en
ocasiones se encuentran resultados diferentes de
toxicidad entre el humano y distintas especies animales.
c) Por razones estadsticas, es poco probable que se
detecten efectos adversos poco frecuentes.
3. ESTUDIOS CLNICOS

Procesos de evaluacin de un nuevo

medicamento en el ser humano
La evaluacin experimental de una sustancia
o medicamento mediante su administracin o
aplicacin al ser humano con alguno de estos
fines:
 Poner de manifiesto sus efectos
farmacodinmicos o farmacocinticos.
Establecer su eficacia para una indicacin
teraputica, profilctica o diagnstica
determinada.
Conocer el perfil de sus reacciones adversas
y establecer su seguridad.
Estudios de Fase I
Su principal objetivo es conocer acerca de caractersticas
propias del producto investigado y el de establecer los rangos
de dosis aceptables (por ahora no interesa establecer su
eficacia)

primeras pruebas
de investigacin en
seres humanos

solamente cuando se
conoce por la fase Se llevan a cabo en
preclnica que el frmaco
voluntarios sanos y no
en estudio tiene una
toxicidad muy elevada, se en sujetos enfermos que
acepta que estas pruebas podran confundir la
se realicen con pacientes interpretacin de las
voluntarios pruebas
Esquemas de dosificacin
Dosis nicas crecientes Dosis mltiples
Aquellas que pueden ser Determina esquemas de
administradas sin producir administracin adecuados para
efectos adversos (tolerabilidad) ser utilizados en las fases II y
III.
 Incluyen pruebas de biodisponibilidad y pruebas de
farmacocintica clnica, (se establece cmo es su absorcin por
diferentes vas de administracin, su distribucin a los distintos
fludos, compartimentos y tejidos del organismo, su metabolismo
o biotransformacin y los mecanismos por los cuales es
excretado del organismo)
Confirmar si el frmaco estudiado tiene o no un comportamiento
farmacocintico similar en el humano que en los animales de
experimentacin.
En stos estudios participan un reducido nmero de voluntarios
(entre 20 y 50), ya que se utilizan diseos experimentales en
donde cada individuo sirve como su propio control;
Los ms utilizados son los diseos de estudios cruzados,
bloques completamente aleatorizados y cuadrado latino. Estas
pruebas no son enmascaradas.
Estudios de Fase II
Objetivo: tener una primera aproximacin de la eficacia teraputica del frmaco y
conocer ms acerca del rango de dosis tiles, tolerabilidad y seguridad del
producto

Participan pacientes voluntarios que padecen

la enfermedad sobre la cual se espera que
acte el frmaco estudiado.

No tener otros procesos patolgicos

asociados, que no estn recibiendo ningn
otro tipo de medicamento y que no presenten,
en lo posible, ningn grado de dao heptico
o renal.
 Generalmente, el tamao del grupo estudiado es
entre 50 y 500 pacientes voluntarios
Se debe tener un grupo control al cual se le
administra placebo (cuando sea ticamente
aceptable) o el medicamento ms eficaz que se
conozca hasta ahora
Los tratamientos deben ser asignados
aleatoriamente y el estudio debe ser enmascarado
simple, es decir que el paciente participante no
conozca cual es el grupo de tratamiento al que
pertenece.
Estudios de Fase III.
El Ensayo Clnico Controlado ECC
Considerado como el estndar de oro para
establecer y comparar la eficacia de dos o ms
intervenciones, en ste caso farmacolgicas
Es un experimento cuidadoso y ticamente
planeado que incluye pacientes y que es diseado
para dilucidar el tratamiento ms apropiado para
futuros pacientes con una determinada patologa.
 Si el nuevo frmaco ha demostrado ser
razonablemente eficaz y seguro en las fases de
desarrollo anteriores, se debe comparar contra el
tratamiento estndar para la misma condicin en
un gran ensayo que incluya un elevado nmero
de pacientes
En la actualidad ningn nuevo frmaco es
aprobado en el mundo para su uso en humanos,
si no ha sido evaluado de forma adecuada
mediante ensayos clnicos controlados
 Para que los resultados de un ensayo clnico
sean vlidos, se deben cumplir las dos
caractersticas sealadas, es decir que el
ensayo incluya un grupo de control y que la
asignacin a los distintos tratamientos sea
aleatorizada.
El enmascaramiento, es deseable pero no
obligatorio.
 TIPOS DE ENMASCARAMIENTO

ABIERO CIEGO SIMPLE CIEGO DOBLE CIEGO TRIPLE

NO HAY EL PACIENTE PACIENTE E PACIENTE,

DESCONOCIMIENTO DESCONOCE INVESTIGADOR INVESTIGADOR Y
DESCONOCEN BIOESTADSTICO
DESCONOCEN
 En esta fase del desarrollo participa un nmero
mucho mayor de pacientes, generalmente entre
500 y 3.000, aunque ocasionalmente se llega a
estudiar hasta 40.000 pacientes.
TIPOS DE ENSAYOS CLINICOS
GRUPOS PARALELOS
 El diseo Cruzado.

El diseo Factorial.

Los diseos anteriores tienen en comn que son prospectivos, es

decir, que los pacientes son seguidos hacia el futuro.
 Una vez que el fabricante tiene todos los
resultados de las fases I, II y III los presenta ante
la FDA y hace una solicitud de aprobacin para el
nuevo frmaco (SNF, en Ingls NDA = New Drug
Application)
Se estudia y analiza toda la documentacin
presentada y si lo considera pertinente, autoriza la
comercializacin del nuevo frmaco.
FASE 4
Cuando un nuevo frmaco es aprobado para su
uso teraputico, no significa que su relacin
beneficio/riesgo est totalmente establecida;
significa que a travs de los ensayos clnicos, el
frmaco en cuestin ha demostrado una eficacia
buena y un perfil de reacciones adversas
aceptable.
 La farmacovigilancia que es su principal actividad, los
estudios de fase IV tambin se encargan de estudiar otros
aspectos importantes en la vida de un nuevo medicamento,
como son la posibilidad de establecer nuevas indicaciones
o usos para el medicamento, posibilidad de desarrollar
nuevas formulaciones o vas de administracin, evaluar
aspectos econmicos, establecer la efectividad y seguridad
en grupos especiales de poblacin (nios, embarazadas,
ancianos, insuficientes renales o hepticos, etc.)
General, tipificar el comportamiento del nuevo
medicamento en las condiciones reales de la prctica
clnica habitual.
FUENTES DE OBTENCIN DE
LOS FRMACOS: NATURALES,
SINTTICOS, SEMISINTTICOS Y
BIOLGICOS
Origen de los frmacos

Entre los frmacos naturales se encuentran los

extrados:

Vegetales
Los principales componentes qumicos de los principios activos
de las sustancias vegetales son: hidratos de carbono,
glucsidos, taninos, saponinas, grasas, esencias, resinas y
alcaloides.

Principios activos contenidos en los distintos rganos de los

vegetales: races, hojas, flores, frutos, etc.

Frmacos de utilidad clnica:.

Alcaloides extrados del opio.
El jugo extrado de la adormidera Papaver somnifeum.
Glucsidos cardiotnicos:
Digoxina, obtenido de las hojas de Digitalis lanata.
Digitoxina, obtenido de la Digitalis purpurea.
Algunas plantas todava constituyen la fuente primaria
para producir diversos frmacos empleados en la
teraputica actual.

Opio
Menta Sauce

Taxus Sen
Animales
Los componentes activos se originan en clulas
animales de diferentes rganos -
domsticos, cerdos y ovejas.

Los principales componentes qumicos son:

protenas, grasas, hidratos de carbono y derivados
esteroideos.

Hormonas:
l-tiroxina. Segregada por la glndula tiroides,
que regula los procesos metablicos.

Insulina porcina
Minerales
Se utilizan en algunas sustancias
purificadas, entre las que destacan los
iones y las sales.

Hierro, usado para suplir las

deficiencias que provoca la anemia.

Litio, que se encuentra presente en la

naturaleza generalmente en forma de
silicatos.

En forma de hidrxidos para combatir la

acidez, Mg(OH)2 y Al(OH)3
Frmacos sintticos.

Actualmente es la fuente ms importante de frmacos, se

obtienen por ingeniera gentica.

No derivan de ningn producto natural conocido sino que

han sido desarrollados en los laboratorios farmacuticos tras
muchas investigaciones.

Medicamentos. diazepam, indometacina, propanolol.

Cloranfenicol, papaverina, testosterona.

Se calcula que entre el 40 y el 45% de los componentes de los

medicamentos modernos son de origen natural.

La OMS estima que el 80% de los habitantes de pases en desarrollo

recibe atencin mdica a travs de la medicina tradicional.
Frmacos semisintticos.
Sustancias
obtenidas por
sntesis parcial de
otras drogas de
origen natural

Modificacin
qumica de drogas
naturales
MORFINA
La morfina es una potente droga
opicea usada frecuentemente en
medicina como analgsico.

La morfina se emplea legalmente con fines

medicinales, como analgsico en hospitales
para tratar dolencias, como:

Dolor post-quirrgico.
Dolor asociado con golpes.
Como analgsico para tratar dolores agudos.
Dolor provocado por el cncer.
Dolor provocado por los huesos
HERONA
Efecto narctico pronunciado, se
clasifica dentro de las drogas
depresoras del sistema nervioso
central y se caracteriza por producir
una dependencia psicolgica y fsica
intensa a un ritmo muy acelerado,
siendo considerada una de las drogas
ms adictivas y dainas.

Ms de treinta millones de personas

al ao en todo el mundo segn la
ONU (2014) consumen herona.
 Frmacos biolgicos
Losfrmacos biolgicos son molculas de gran
tamao formadas por protenas que son
producidas por organismos vivos.

Permiten alterar el curso de una enfermedad

actuando sobre un aspecto o mecanismo muy
concreto de una clula, rgano o sistema.
Los diferentes tipos de frmacos biolgicos
incluyen:
Hormonas como la insulina, eritropoyetina y
hormona del crecimiento.

Anticuerpos monoclonales para el

tratamiento de enfermedades autoinmunes y
cncer.

Productos sanguneos como los

empleados en la hemofilia.

Inmunomoduladores como el interfern

beta usado en la esclerosis mltiple.

Vacunas
Caractersticas

Son frmacos obtenidos a travs de

procedimientos biotecnolgicos que
tienen una estructura molecular mucho
ms compleja y de mayor tamao. No
pueden replicarse de manera exacta.

Existe
el riesgo inherente de producir
inmunogenicidad.
 La estructura y las caractersticas de los frmacos
biolgicos va a depender en gran medida de
determinados factores como el mtodo de
produccin, el tipo de lnea celular empleada por
el fabricante, el transporte o el almacenamiento .

Se administran mediante inyeccin o infusin en

medio hospitalario y no pueden administrarse por
va oral
Referencias.
Carlos, B. R. (2006). Fases del desarrollo de un nuevo
medicamento. Colombia: Universidad de la Sabana.
Vieyle Cortez-Gallardo, Juan P. Macedo-Ceja, Mauricio
Hernndez-Arroyo, Gabriel Arteaga-Aureoles, Diana
Espinosa-Galvn, Juan F. Rodrguez-Landa.. (2004).
Farmacognosia: breve historia de sus orgenes y su
relacin con las ciencias mdicas.. Medigraphic
Artemisa, 15, 123-136.
Avendao C. Introduccin a la qumica farmacutica.
McGraw Hill-Interamericana de Espaa, 2 Edicin,
Espaa, 2001.