Universidad Nacional Autnoma de

Mxico

Facultad de Estudios Superiores

Iztacala

Asignatura: Laboratorio 3
Gentica del alcoholismo

Grupo: 1327
 El alcoholismo es una enfermedad crnica, cuyo
desarrollo est influenciado por factores
genticos, psicosociales y ambientales.

La dependencia al alcohol presenta un carcter

de herencia compleja y amplia heterogeneidad,
donde mltiples genes pueden estar
involucrados y donde el ambiente juega un
importante rol en el desarrollo del desorden.

En el alcoholismo el factor gentico puede ser

hasta en un 60% determinante en familias con
antecedentes lo que aumenta es el riesgo y la
predisposicin
Estudios familiares:

La primera sospecha de que una enfermedad

tiene componentes hereditarios deriva de la
observacin de una alta prevalencia de la
misma familia. Ante estas sospechas se realizan
estudios familiares.

Estos trabajos ponen en evidencia que la familia

acta como un factor de riesgo importante, pero
no permiten distinguir si lo que se transmite en
las familias son genes o costumbres.
 Cloninger:

hijos biolgicos de padres alcohlicos

hijos biolgicos de padres no alcohlicos.

Los hijos biolgicos de padres no alcohlicos no

tienen incrementado el riesgo de abuso de
alcohol, si es que sus padres adoptivos son
alcohlicos.
GENTICA DEL
ALCOHOL
GEMELOS Y ADOPCIN
La heredabilidad de las conductas
adictivas se a demostrado en
estudios epidemiolgicos de
hermanos gemelos y en la
adopcin de hijos alcohlicos.
Se acepta que en el alcoholismo
puede existir algn grado de
transmisin gentica.
Estudios sobre transmisin
multifactorial.
Genticos
Una persona que tenga un padre
alcohlico es ms propenso a
volverse alcohlico que una
persona sin alcoholismo en la
familia inmediata.

Sociales
Educacin
Estn bajo la presin de
compaeros, sobre todo
adolescentes y estudiantes
universitarios.
Lleven un estilo de vida
estresante
 Estudios sobre transmisin
multifactorial.
Psicolgicos

Depresin
Fsica
Violencia

Psicolgica

Problemas Emocionales

Ansiedad
Estudios de epidemiologa gentica
de Cloninger.
El alcoholismo es tres a cinco veces ms frecuente en los padres,
hermanos e hijos de alcohlicos que la poblacin general.
Cloninger emprendi un estudio de adopcin en gran escala en
Suecia en el que participaron 862 hombres y 913 mujeres. Ellos
clasificaron:
Alcohlicos tipo I a aquellos cuyos padres biolgicos eran bebedores
pero no tenan antecedentes de criminalidad relacionada con el
etanol que requiriera encarcelamiento prolongado.
Alcohlicos tipo II a los que tuvieron padres biolgicos con un
extenso tratamiento a consecuencia del abuso de etanol o
criminalidad seria, iniciados en el alcoholismo en la adolescencia o
en la primera juventud.
Ellos no encontraron asociacin con el alcoholismo de los padres
adoptivos.
 Estudios de epidemiologa gentica
de Cloninger.
Adoptados por Riesgo solo
cuando
Alcohlicos tipo I padres que consumieran hubo predisposicin
mucho etanol gentica.

Ambiente Padre adoptivo Riesgo para la poblacin

Provocativo alcohlico en general.

Herencia y ambiente El riesgo fue Alcohlico tipo I

concurrieron del doble Delimitado por el
medio
 Estudios de epidemiologa gentica
de Cloninger.
Adoptado: hijo de El riesgo sin relacin con 9 veces que en
un alcohlico tipo II la provocacin del medio hijos de los otros padres.

Hijas de alcohlico Tuvieron 3 veces que las hijas biolgicas de

Tipo I ms alcoholismo individuos no
alcohlicos.

Hijas de alcohlico slo fueron de alto riesgo se asocia con un en la

Tipo II. para la ansiedad somtica bsqueda de
novedades.

Alcoholismo tipo II se le llam limitado a los hombres.

 MODELO NEUROBIOLGICO
(CLONINGER)
Dos tipos fundamentales de
alcohlico:
La alcohol dependencia tipo I:
caracterizada por presentar
episodios mas o menos
espordicos de perdida del control
sobre el consumo, tener un
dependencia mas psicolgica que
fsica, responder
a influencias ambientales.
 El alcohlico dependencia tipo II: se
caracteriza por un comienza precoz
de rpida evolucin, denota un
mayor nivel de gravedad tienen
frecuentemente un predisposicin
familiar, se relaciona con ciertos
tipos de personalidad (impulsivo,
agresivo), asociado con problemas
de autoridad y conductas
problemticas
 Actualmente se cuenta con un
instrumento de evaluacin Alcohol
Symptom Scale. Permite asignar a
los paciente s a uno u otro tipo de
alcoholismo
 Estudios sobre marcadores
biologicos del alcoholismo.
Entre los marcadores biolgicos que ayudan a corroborar la
sospecha clnica de alcoholismo y a controlar la abstinencia se
destacan: volumen corpuscular medio de los hemates (VCM),
hemates, gamma glutamil transpeptidasa (GGT), y sideremia.
El aumento de VCM es un hallazgo comn en los alcohlicos.
La relacin entre macrocitosis y el alcoholismo ha sido
confirmado por numerosos estudios. La macrocitosis en los
alcohlicos se debe a un efecto txico directo del alcohol.
El VCM disminuye lentamente a los 3-4 meses, y se vuelve a
elevar si se reinicia la ingestin de alcohol.
La gamma glutamil transpeptidasa (GGT) es probablemente el
marcador de alcoholismo ms utilizado en la actualidad por su
elevada sensilibidad y por la facilidad de realizacin.
 Estudios sobre marcadores
biologicos del alcoholismo.
La ingestin aguda de alcohol no modifica los valores sricos de GGT
ni en voluntarios sanos ni en hepatpatas. Por el contrario, una
elevacin de la GGT se observa en el 35-85 % de los alcohlicos
crnicos.
El etanol favorece la absorcin del hierro y sta se acelera si existe
concomitantemente una pancreatitis crnica alcohlica.
Esta pancreatitis crnica aumentara a su vez la absorcin del hierro.
La absorcin del hierro se favorece por la ingestin de alcohol porque
ste estimula la secrecin gstrica, por la insuficiencia pancretica
que cursa con disminucin en la excrecin del bicarbonato y del
polipptido ligador del hierro, inhibidor de su absorcin.
Hay un fuerte contraste entre la susceptibilidad relativamente de
bebedores ocasionales y la destacable resistencia de algunos
bebedores consumados. Esas diferencias en susceptibilidad podran
estar tambin determinadas por factores genticos.
5.9 Suceptibilidad al
alcoholismo
Un anlisis realizado entre sujetos
orientales que padecen alcoholismo o
cirrosis alcohlica y orientales sanos.
Apoya la idea de que la influencia de la
variacin gentica en la ADH puede influir en
el consumo de alcohol y en la susceptibilidad
al alcoholismo, e induce lesiones en los
rganos mediante la modulacin del
intervalo metablico del etanol y del
acetaldehdo.
 El alelo C2 se ha implicado
significativamente en el riesgo de
desarrollar alcoholismo en sujetos
japoneses.
La presencia conjunta de
isoenzimas ALDH2 y alelos C2 para
el CYP450 supone un mayor riesgo
para iniciarse en un consumo
excesivo de alcohol.
 Las concentraciones de etanol en
plasma para los sujetos que no
presentaban alelos C2 fueron
significativamente mayores que en
aquellos que s los presentaban.
El alelo C2 influye
significativamente en el intervalo
de eliminacin de etanol.
 5.10 Alteraciones en la
actividad de protenas y
enzimas
La elevacin de las enzimas hepticas
puede reflejar dao heptico o
alteracin del flujo biliar. Puede ocurrir
en un paciente con signos o sntomas
compatibles con enfermedad heptica o
puede presentarse aisladamente, como
un hallazgo inesperado, durante un
estudio de laboratorio de rutina.
 El hgado es un
rgano complejo,
central en el
metabolismo de
los
carbohidratos,
grasas y
protenas.
Adems,
sintetiza y
secreta bilis,
lipoprotenas y
protenas
plasmticas,
entre ellas
factores de
coagulacin.
 Las enfermedades
hepticas a menudo se
traducen en elevacin de
las enzimas, con niveles
que exceden en dos
desviaciones estndar los
valores normales ya que
su descenso, con
excepcin de la
albmina, no tiene
significado clnico.
 Las alteraciones enzimticas pueden
variar de una regin geogrfica a otra y
segn el origen tnico de los enfermos.

El 60% de los casos de incremento de

aspartato-aminotransferasa (AST) en
Gales obedece a enfermedad txica o
isqumica, mientras que en otras
regiones es esencialmente atribuible a
hepatitis infecciosa.
 La incidencia de cirrosis biliar primaria y
la prevalencia de la mutacin
homocigota tambin vara
ostensiblemente de una regin a otra.
La alteracin puede clasificarse en:
Leve (menos de 5 veces por encima del
lmite superior normal)
Moderada (entre 5 y 10 veces por
encima del lmite superior normal)
Marcada (ms de 10 veces por encima
del lmite superior normal),
 Modelos animales:

Investigaciones en ratas instrumento valioso

tener bases neurobiolgicas del consumo

Clasificaremos en funcin de la exposicin del alcohol:

Autoadministracin (controlada por el animal)

Administracin forzada (por el experimentador).
Conclusiones de modelos animales:

Esto nos ayuda para elaborar estrategias clnicas.

Se cran drogas como tratamiento
naltrexone antagonista del
receptor opioide.

Finalmente este intercambio, parece ser

prometedor para hallar tratamientos eficaces en
humanos.
 5.12 Estudios de gentica
molecular relacionados
con el alcoholismo
Diversos estudios sobre gentica humana
han puesto de manifiesto el carcter
heredable de la predisposicin al desarrollo
de alcoholismo.
Se calcula que la predisposicin al abuso
de alcohol presenta una heredabilidad
mayor al 30%.
 Al mismo tiempo, desde la investigacin
en gentica molecular, ha llamado la
atencin la importancia, en el estudio del
alcoholismo, de los sistemas enzimticos
que metabolizan el etanol y el
acetaldehdo.

Estos sistemas son:

La alcohol deshidrogenasa (ADH)
La aldehdo deshidrogenasa (ALDH)
Tambin destaca el papel del citocromo P
450
2E1 y la catalasa.
 Aquellos sujetos con una sensibilidad al
alcohol controlada genticamente por la
anormalidad contenida en su alelo,
presentaran algn tipo de proteccin
frente al consumo excesivo de alcohol.
 Por otra parte, los sujetos con el
genotipo heterocigtico presentaran un
riesgo mayor para el desarrollo de
lesiones y daos en los rganos
relacionados con el abuso del alcohol.
5.14 Mapeo cromosmico
de genes asociados al
alcoholismo por medio de
estudios de enlace gnico
El propsito es facilitar el anlisis
gentico de una caracterstica
examinando su patrn de herencia en
una familia en particular.
 Patrones de herencia
Autosmico dominante
Autosmico recesivo
Ligado a X dominante
Ligado a X recesivo
Ligado a Y (holndrico)
Autosmico dominante

La caracterstica es expresada en
ambos sexos y ningn sexo esta ms
propenso que el otro.

Fenotipo aparece en todas las

generaciones y cada persona afectada
tiene un progenitor que padece la
enfermedad

Persona que no muestra el fenotipo no

 Autosmico dominante
En las familias en que uno de los padres
tiene el gen hay una probabilidad de 50%
de que cualquiera de los hijos herede la
condicin.

Ejemplo condiciones autosmicos

dominantes:
Acondroplasia
Neurofibromatosis
Enfermedad Huntington
 Autosmico recesivo
Ambos sexos se afectan

Aunque los padres aparentan ser

normales la condicin aparece en sus
hijos en una fraccin (ambos padres
heterocigotos).

La caracterstica solo se expresa cuando

el individuo es homocigoto recesivo.

La probabilidad es ms alta entre

matrimonios consanguineos.
 Autosmico recesivo
La caracterstica parece saltar
generaciones.

Ejemplos:
Fenilcetonuria
Albinismo
 En un cariotipo
los cromosomas
son organizados
por tamao,
desde el ms
largo hasta el
ms pequeo.
Con excepcin de
los cromosomas
del sexo el cual
acostumbra
colocarse al final.
 Tambin se agrupan deacuerdo a su
apariencia:
Grupo A
Croms. 1-3
Metacntricos o
Submetacntricos
Grupo B
Croms. 4 y 5
Submentacntricos
 Grupo C Grupo F
Croms. 6-12 y Croms. 19 y 20
X Submentacntr
submetacntri icos
cos Grupo G
Grupo D Croms. 21-22 y
Croms. 13-15 crom. Y.
Acrocntricos Acrocntricos
Grupo E
Croms. 16-18
Submetacntri
cos
 9- Cariotipo fetal se utiliza para
detectar anomalas en cromosomas
del feto. 91%. 10- Padre alcohlico no
es factor de riesgo para
Malformaciones congnitas