METAMORFOSIS , REGENERACION Y ENVEJECIMIENTO

Amilkar Fabin Blanco Narvez

Ricardo Andrs Paternina Reyes
Jarlinson David Vergara Montes

Prof.: Claudia Moreno

UNIVERSIDAD DE SUCRE
Facultad de Educacin y Ciencias
Programa de Biologa
Sincelejo, Sucre
2012
 INTRODUCCION
El desarrollo nunca se detiene.
El desarrollo despus del estadio del embrin es obvio; a veces
incluso sorprendentes.
Metamorfosis transicin de un estadio larval a uno adulto.
Regeneracin, creacin de un nuevo rgano despus de que el
original ha sido extirpado.
Envejecimiento.
 METAMORFOSIS:REACTIVACION HORMONAL
DEL DESARROLLO.
El desarrollo embrionario lleva a un estadio larval con caractersticas
muy diferentes de las del organismo adulto.
Las formas larvales estn especializadas para alguna funcin, tales
como crecimiento o dispersin
La divisin de funciones entre la larva y el adulto esta a menudo
sorprendentemente bien diferenciada.
Los procesos de desarrollo son reactivados por hormonas especificas
y en la totalidad del organismo cambia de manera morfolgica,
fisiolgica y conductual.
La metamorfosis es a menudo un tiempo de cambio significativos de
desarrollo que afectan a casi la totalidad del organismo
METAMORFOSIS EN
ANFIBIOS
CAMBIOS MORFOLOGICOS ASOCIADOS CON LA
METAMORFOSIS
La metamorfosis de los anfibios esta asociada con cambios
morfolgicos que preparan a un organismo acutico para una
existencia terrestre.
En los urodelos, estos cambios incluyen la reabsorcin de la aleta
caudal, la destruccin de las branquias externas y un cambio en la
estructura de la piel
En los anuros, los cambios metamrficos son mas, casi cada rgano
sujeto a modificaciones.
CAMBIOS MORFOLOGICOS ASOCIADOS CON LA
METAMORFOSIS
CAMBIOS MORFOLOGICOS ASOCIADOS CON LA
METAMORFOSIS
Una consecuencia fcilmente observada de la metamorfosis de
anuro es el movimiento de los ojos hacia adelante desde su posicin
lateral original.
En el renacuajo, el ojo derecho inerva el lado izquierdo del cerebro y
viceversa, no hay proyecciones homolaterales de las neuronas
retnales , sin embargo en la metamorfosis surgen vas homolaterales
adicionales.
En Xenopus estas nuevas vas neuronales resultan de la formacin
de nuevas neuronas que se diferencian en respuesta a la hormona
tiroidea.
CAMBIOS MORFOLOGICOS ASOCIADOS CON LA
METAMORFOSIS
Algunas neuronas larvales y motoras en la mandbula del renacuajo,
cambia sus afinidades desde el musculo larval al recin formado
La forma del crneo cambia y cada componente estructural es
remodelado.
Otro cambio es la formacin del maxilar inferior. El cartlago de
Meckel se alarga casi el doble de su longitud y alrededor se forman
los huesos drmicos.
El intestino del Xenopus cambia desde una estructura grande a una
mas corta.
La formacin y diferenciacin de este nuevo epitelio intestinal es
desencadenada por la transcripcin de los genes de bmp-4 y Sonic
hedgehog
 CAMBIOS BIOQUIMICOS ASOCIADOS CON LA
METAMORFOSIS.
En renacuajos, el principal fotopigmento es porfiropsina, el cual
cambia durante la metamorfosis a rodopsina.
La hemoglobina cambia, a una hemoglobina que une oxigeno mas
lentamente y lo libera mas rpido
Las enzimas del hgado tambin cambian y comienza a sintetizar las
enzimas del ciclo de la urea necesarias para crear urea desde
dixido de carbono y amoniaco.
 CONTROL HORMONAL DE LA METAMORFOSIS
EN LOS ANFIBIOS
El control de la metamorfosis por las hormonas tiroideas fue demostrado por
Gudernatsch.
En 1916 Allen hall que cuando extirpaba el rudimento de la glndula tiroides,
las larvas nunca metamorfoseaban
Estudios posteriores demostraron que etapas secuenciales de la metamorfosis
estn reguladas por cantidades aumentadas de hormona tiroidea dando origen
al modelo del umbral.
Los cambios metamrficos del desarrollo de la rana son causados por:
1. La secrecin de la hormona tiroxina (T4) hacia por la glndula tiroidea.
2. La conversin de la T4 hacia una mas activa, la triyodotironina (T3) por los
tejidos blancos.
3. La degradacin de la T3 en los tejidos blancos.
 CONTROL HORMONAL DE LA METAMORFOSIS
EN LOS ANFIBIOS
T3 se une a los receptores nucleares de hormonas tiroideas (TR).
Los niveles de T3 y TR en los tejidos blancos son esenciales para
producir la respuesta metamrfica en cada tejido.
Hay dos tipos de receptores de hormonas tiroideas.
El receptor de hormona tiroidea (TR) que se encuentra ampliamente
distribuidos en todos los tejidos y esta presente antes de que el
organismo tenga una glndula tiroidea.
El receptor de hormona tiroidea (TR) es el producto de un gen que
es activado por hormonas tiroideas.
Los TR no funcionan solos, si no que forman dmeros con el receptor de
retinoide
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CONTROL HORMONAL DE LA METAMORFOSIS

EN LOS ANFIBIOS
 LA METAMORFOSIS ESTA DIVIDIDA EN DOS ESTADIOS

Premetamorfosis: glndula tiroides comienza a madurar y secreta

bajos niveles de T4
Durante este estadio los rudimentos de las extremidades son
capaces de recibir hormona tiroidea y de utilizarla para comenzar el
crecimiento de la pata.
Prometamorfosis: la glndula tiroides secreta mas hormona
tiroideas. Mucho de los principales cambios de la metamorfosis
esperan hasta el clmax metamrfico.
TR puede ser el principal receptor que media el clmax metamrfico,
en el cual se expresa la deyodinasa II y la cola comienza a ser
reabsorbida
 PROGRAMAS DE DESARROLLO
REGIONALMENTE ESPECFICOS
Las diferentes regiones del cuerpo pueden responder a diferentes
tiempos a la hormona tiroideas.
Los mismos estmulos hacen que algunos tejidos degeneren
mientras provocan que otros se desarrollen y diferencien.
La regresin dela cola es llevada a cabo por apoptosis y la cola
se convierte en un gran saco de enzimas proteolticas
Las respuestas especificas de rganos a la hormona tiroideas ha
sido demostrada.
 METAMORFOSIS EN LOS INSECTOS

La metamorfosis en los insectos involucra la destruccin de los

tejidos larvales y su reemplazo por una poblacin de clulas
diferentes.
Hay tres patrones de desarrollo de insectos: insectos anametabolos,
que no tienen desarrollo larval y experimentan desarrollo directo.
Insectos hemimetbolos, el insecto se parece a un insecto inmaduro
y los insectos holometbolos, no tienen estadio proninfa y la forma
juvenil se denomina larva
METAMORFOSIS EN LOS INSECTOS
 DISCOS IMAGINALES
En los insectos holometbolos la transformacin desde un juvenil
hasta un adulto se produce dentro de la cutcula pupal y se
desarrollan nuevos rganos desde nidos indiferenciados de clulas
imagnales.
Hay tres tipos principales de clulas imagnales:
1. Los discos imagnales cuya clulas formaran las estructuras de la
cutcula del adulto
2. Los nidos histoblasticos que son grupos de clulas que formaran el
abdomen del adulto
3. Los grupos de clulas imagnales dentro de cada rgano, que
proliferan para formar el rgano adulto.
 DISCOS IMAGINALES
Los discos imagnales se dividen rpidamente en momentos
especficos. Ha medida que las clulas proliferan forman un epitelio
tubular que se pliega sobre si mismo en un espiral compacta
En la metamorfosis estas clulas prolifera y se revierte
ESPECIFICACION Y PROLIFERACION

La especificacin de los discos celulares se producen en el

embrin. Los discos celulares son especificados en los estadios
larvales
En el tercer estadio del disco de la pata el centro del disco secreta la
concentracin mas alta de wingless y de capentaplegic.
El gradiente de las protenas wg y dpp, se convierten en dominios
discretos de expresiones gnicas que especifican las distintas
regiones de la pata de Drosophila.
 EVERSION Y DIFERENCIACION
El disco de la pata maduro en el tercer estadio de dedrosophila no
se parece a la estructura del adulto. Su diferenciacin requiere de
una seal hormonal
Esta seal es una serie de pulsos de la hormona 20-hidroxiecdisona
El primer pulso da comienzo a la formacin de la pupa, detiene la
divisin celular y da comienzo a cambios que conduce a la eversin
de la pata.
La eversin de la pata es debida a cambios en la forma dentro del
epitelio del disco.
Las estructuras de la pata se diferenciaran dentro de la pupa.
 DETERMINACION DE LOS DISCOS
IMAGINALES DEL ALA
Los discos imagnales del ala de Drosophila se distinguen por la
expresin del gen vestigial
Los ejes del ala son especifico por los patrones de expresin de
genes que dividen al embrin en compartimentos interactuantes
diferenciados
La expresin del gen engrailed distingue el compartimiento posterior
del anterior del ala. Este factor de transcripcin activa el gen
hedghog en el compartimiento posterior, este activa la expresin del
gen decapentaplegig
Las altas concentraciones de dpp activan a los genes splat y
oculomotor blind (omb), mientras que a bajas concentraciones solo
se activa omb
 DETERMINACION DE LOS DISCOS
IMAGINALES DEL ALA
El eje dorso ventral del ala se forma en el segundo estadio mediante
la expresin del gen apterous en las clulas dorsales del disco del
ala
El gen vestigial se mantiene encendido en la porcin ventral del disco
del ala
Entre los compartimientos dorsal y ventral, los factores de
transcripcin apterous y vestigial interactan para activar al gen
wingless.
Neumann y cohen demostraron que la protena wingless acta como
un factor de crecimiento para promover la proliferacin celular que
extiende el ala, tambin ayuda a establecer el eje proximal- distal
 CONTROL HORMONAL DE LA
METAMORFOSIS EN LOS INSECTOS
La metamorfosis de los insectos esta regulada por seales hormonales
sistmicas, que estn controladas por neurohormonas del cerebro
La muda y la metamorfosis de los insectos esta controlada por dos
hormonas efectoras:
esteroide 20- hidroxiecdisona que da comienzo y coordina cada muda y
regula los cambios en la expresin gnica durante la metamorfosis
Lpido hormona juvenil, que impide los cambios inducidos por la ecdisoma
en la expresin gnica necesaria para metamorfosis
El proceso de muda se inicia en el cerebro por la liberacin de la hormona
protoracicotropica (ptth) en respuestas seales neurales, hormonales o
ambientales .
La hormona juvenil es secretada por el cuerpo alado.
 CONTROL HORMONAL DE LA
METAMORFOSIS EN LOS INSECTOS
 BIOLOGIA MOLECULAR DE LA ACTIVIDAD
DE LA 20-HIDROXIECDISONA
RECEPTORES DE ECDISONA
La 20-hidroxiecdisona no puede unirse al ADN por si misma,

primero se une a receptores nucleares, los cuales son protenas

denominadas receptores de ecdisona (EcR)
Una protena EcR forma una molcula activa al acoplarse con una

protena Ultraspiracle (Usp).

Hay un solo gen para EcR, pero el transcrito de mRNA puede ser

empalmado de tres modos para tres protenas diferentes.

Unin de la 20-hidroxiecdisona al ADN

Ciertas regiones de los cromosomas politenicos de Drosophila

forman protuberancias en las clulas de ciertos rganos.
Cuando 20E es agregado a una glndula salival de larva, se
producen ciertas protuberancias y otras experimentan regresin.
Las protuberancias cromosmicas reguladas por 20E pueden
dividirse en tres categoras: protuberancias tempranas,
intermudas y tardas.
Ashburnel postulo que los genes de protuberancias tempranas
elabora un producto proteico esencial para la activacin de los
genes de la protuberancia tarda.
Unin de la 20-hidroxiecdisona al ADN

Las protuberancias tempranas, incluyen los genes para dos

factores de transcripcin: complejo amplio (BR-C) y E74B.
Las protenas BR-C y E74B son factores de transcripcin y sus
blancos se estn identificando. Estas protenas pueden unirse al
promotor del gen de la protuberancia tarda y regular directamente
su transcripcin.
 MUERTE DE LOS TEJIDOS LARVALES

Es conducida por inducciones especificas de estadio y especifica de

tejidos de dos genes de la muerte, reapera y head involution
defective (hid).
Se requiere BR-C y E74B para la muerte celular glandular en la
metamorfosis.
COORDINACIN DEL RECEPTOR Y EL LIGANDO

La metamorfosis de los insectos involucran complejas

interacciones entre ligando y receptores.
Los tejidos blancos no son simplemente receptores pasivos de la
seal hormonal, sino que en su lugar se vuelven sensibles a la
hormona nicamente a momentos particulares.
REGENERACION
 REGENERACION
Es la reactivacin del desarrollo en la vida posembrionaria para restablecer
tejidos perdidos.
POR QU LOS HUMANOS CARECEMOS DE ESTA GRAN CAPACIDAD?
Los experimentos de regeneracin de Tremblay (Hidra), Reaumur
(Crustceos) y de Spallanzani (Salamandras), establecieron el estndar para
la investigacin experimental y para la discusin inteligente de estos datos.
REAUMUR TREMBLAY

Sostena que el Cangrejo Sostena que el Cangrejo

de rio tenia la capacidad de rio tenia la capacidad
de regenerar sus de regenerar sus
extremidades debido a extremidades debido a
que sus extremidades se que sus extremidades se
rompen fcilmente en las rompen fcilmente en las
articulaciones articulaciones
 Existen tres modos principales por medio de los cuales se puede producir
regeneracin.

1 2 3
EPIMORFOSIS MORFALAXIS REGENERACION
Involucra la desdiferenciacion de La regeneracin se produce a COMPENSATORIA
las estructuras adultas para travs de restablecimiento del Las clulas se dividen, pero
formar una masa indiferenciada patrn de tejidos existentes y mantienen sus funciones
de clulas que luego llegan a ser diferenciadas. Ellas producen
hay poco crecimiento nuevo.
reespecificas. clulas semejantes a ellas mismas y
Es caracterstica de las Tal regeneracin se produce
no forman una masa de tejido
extremidades en regeneracin. en la Hidra diferenciado.
Esta regeneracin es caracterstica
de hgado de los mamferos
 REGENERACION EPIMRFICA DE LAS EXTREMIDADES
DE LA SALAMANDRA
Cuando una extremidad de salamandra adulto es amputada, las clulas que quedan
son capaces de reconstruir una extremidad completa, con todas sus clulas
diferenciadas organizadas en un orden apropiado.
El proceso de regeneracin en las salamandras se lleva a cabo mediante
desdiferenciacion, proliferacin y reespecificacion celular. (Regeneracin
Epimorfosis).
REGENERACION EPIMRFICA DE LAS EXTREMIDADES
DE LA SALAMANDRA

Regeneracin de la
extremidad anterior de
la salamandra. La
amputacin que se
muestra sobre la
izquierda fue hecha
por debajo del codo;
la amputacin que se
muestra sobre la
derecha corta a travs
del humero. En
ambos ejemplos, la
informacin posicional
correcta es
reespecificas y se
regenera una
extremidad normal.
FORMACION DEL CAPUCHON APICAL ECTODERMICO
Y REGENERACION DEL BLASTEMA
Sobre la extremidad amputad, se forma un cogulo de plasma y dentro de
las 6 a 12 horas, las clulas epidrmicas del mun remanente migran para
cubrir superficie herida, formando la herida de la epidermis.
Los Nervios que inervan la extremidad degeneran por una distancia corta
cercana al plano de amputacin.
En los prximos 4 das, las clulas por debajo del capuchn en desarrollo
experimentan una drstica desdiferenciacion: clulas Oseas, clulas
cartilaginosas, fibroblasto, mocitos y clulas neurales pierden sus
caractersticas diferenciadas y se separan entre si.
mrf4 Estos genes que son expresados en tejidos diferenciados
como en las clulas musculares,, son regulados en menos,
GENES mientras que hay un drstico incremento en la expresin de
genes tales como msx1
myf5
 FORMACION DEL CAPUCHON APICAL ECTODERMICO
Y REGENERACION DEL BLASTEMA
La regin de la extremidad anterior bien estructurada en el borde cortado del
mun, forma una masa en proliferacin de clulas desdiferenciadas por
debajo del capuchn apical ectodrmico denominada blastema de
regeneracin.
La creacin del blastema de regeneracin depende de la formacin de clulas
mono nucleadas individuales.
CMO HACEN ELLAS PARA RECUPERAR LA CAPACIAD DE
DIVIDIRSE?
Cuando los miotubos multinucleados son introducidos en un blastema, dan
origen a clulas mononucleadas marcadas que proliferan y pueden
diferenciarse en muchos tejidos de la extremidad en regeneracin.
Los ncleos de los miotubulos son forzados a reingresar al ciclo celular por un
factor del suero creado por Trombina la misma proteasa involucrada en la
formacin de cogulos
 FORMACION DEL CAPUCHON APICAL ECTODERMICO
Y REGENERACION DEL BLASTEMA

Regeneracin de la
extremidad anterior de
la larva de salamandra
manchada Ambystoma
maculatum.
 PROLIFERACION DE LAS CELULAS DEL BLASTEMA:
REQUERIMIENTOS DE NERVIOS

Depende de la presencia de nervios.

Singer demostr que debe estar presente un mnimo numero de fibras nervosas
para que la regeneracin tenga lugar.
Las neuronas liberan factores que incrementan las proliferacin de las clulas del
blastema.
Factores de crecimiento glial; mantiene un alto grado de proliferacin en las
clulas del blastema.
Factor de crecimiento Fibroblstico 2 (FGF2); encontrado en los axones que
inervan la extremidad del anfibio.
Sirve como un factor de angiognesis. (Tejido en regeneracin necesita y
desarrolla un suministro sanguneo).
Estimula la mitosis y establecer el patrn de la extremidad en regeneracin.
 PROLIFERACION DE LAS CLULAS DEL BLASTEMA:
EL REQUERIMIENTO DEL FGF10

El FGF10 se expresa en mesenquim de los esbozos de las extremidades

embrionarias normales y este mismo factor produce una diferencia critica en la
regeneracin de la extremidad del anfibio
Los Xenopus (renacuajos premetamrficos) regeneran sus extremidades
posteriores.

Mesenquim Ectodermo

Yocoyama. agrego bolitas de FGF10 a extremidades posteriores mas viejas

estas se regeneraron.
Las FGF10 indujeron a la expresin de fgf8 en el ectodermo que recubra las
bolitas.
Esta funcin parece ser llevada a cabo por la lamina del mesodermo lateral
durante el desarrollo y por las neuronas durante la regeneracin.
PROLIFERACION DE LAS CLULAS DEL BLASTEMA:
EL REQUERIMIENTO DEL FGF10

Restauracin de
la capacidad
regenerativa de
la extremidad
posterior de
Xenopus
mediante FGF10.
 FORMACION DEL PATRON EN EL BLATEMA DE
REGENERACION
El blastema de regeneracin se asemeja al mesenquim de la zona de
progreso de la extremidad en desarrollo.
Los ejes dorsoventrales y anteroposterior entre el mun y el tejido, en
cuanto al desarrollo y la regeneracin son muy semejantes.
Las clulas del blastema pueden responder a seales del esbozos de la
extremidad y contribuir a desarrollo delas extremidades.
En Sonic hedgehog en la regin posterior del mesenquim de la zona de
progreso de la extremidad en desarrollo es observado temprano en la
regin posterior del blastema de regeneracin.
La expresin de Hox en las extremidades en regeneracin no es el mismo
en las extremidades en desarrollo.
 FORMACION DEL PATRON EN EL BLATEMA DE
REGENERACION

El patrn animado de la expresin gentica de Hoxa y Hoxd, es

caracterstico de la extremidad en desarrollo.
Hox puede ser controlada por cido retinoico.
Las dosis mxima o completa del cido retinoico puede dar como
resultado la regeneracin de una extremidad completa.
Dosis mas alta de cido retinoico produce inhibicin de la regeneracin.
FUNSION: Clulas sean reespecificadas hacia una posicin mas proximal.
Las clulas del blastema pueden experimentar Transdiferenciacin,
las clulas diferenciadas del musculo pueden transfrmense en tejidos
cartilaginoso.
El cido retinoico activa los genes Hoxa a travs del blastema.
FORMACION DEL PATRON EN EL BLATEMA DE
REGENERACION

Efectos de la
vitamina A (un
retinoide) sobre
las extremidades
de la salamandra
en regeneracin.
FORMACION DEL PATRON EN EL BLATEMA DE
REGENERACION

Proximalizacin
por cido
retinoico de la
reespecificacion
del blastema.
A. Cuando un
blastema
REGENERACION MORFALCTICA
HIDRA
 REGENERACION MORFALCTICA
La hidra tiene dos capas epiteliales: Ectodermo y Endodermo, carece de
un verdadero Mesodermo.
se multiplican por Gemacin de nuevos individuos.
Las clulas del cuerpo de la Hidra estn en constante mitosis y son
desplazadas hacia las extremidades de la columna de donde son
desprendidas.
Las seales que especifican el destino celular siempre estn activas.
MORFALAXIS (Clulas Elsticas).
 EL GRADIENTE DE ACTIVACION DE LA
CABEZA
Cada porcin de la columna corporal de la hidra a lo largo del eje
apicobasal es potencial capaz de formar una cabeza y un pie.
La polaridad de la hidra esta coordinada por unos gradientes
morfogenticos.
Gradiente de la activacin de la cabeza (mas elevado en el hipostoma)
Gradiente de activacin del pie (mas elevado en el disco basal.)
Cuanto ms elevado es el nivel de activador de cabeza en el tejido
donante, mayor ser el porcentaje de implantes que inducirn la formacin
de nuevas cabezas.
 EL GRADIENTE DE ACTIVACION DE LA
CABEZA

Experimentos de injertos que demuestren diferentes capacidades morfogeneticas en diferentes

regiones del eje apical.
 ACTIVACION DEL DISCO BASAL Y LOS
GRADIENTES DE INHIBICION.
El disco basal tiene propiedades que sugieren que es la fuente de un
gradiente de inhibicin del pie y de un gradiente de activacin del pie.
En la medida que la hidra crece, las fuentes de estas sustancias lbiles se
distancian cada vez mas, creando una regin de tejido casi dos tercios por
debajo del tronco donde los niveles de inhibicin son mnimos. Esta es la
regin donde formaran las yemas.
Se han encontrado pptidos que activan la formacin del pie.
El producto del gen Shin guard es una tirosina cinasa que permite la
migracin de las clulas para formar las yemas.
ENVEJECIMIENTO: LA
BIOLOGIA DE LA
SENESCENCIA
ENVEJECIMIENTO: LA BIOLOGIA DE LA
SENESCENCIA
El envejecimiento puede definirse como el deterioro relacionado con
el tiempo de las funciones fisiolgicas necesarias para la
supervivencia y la fertilidad.
Muchos bilogos evolutivos ( medawar 1952; kirk-wood 1997), han
negado que el envejecimiento sea parte del repertorio gentico del
animal.
En su lugar, ellos consideran a la senescencia como el estado por
defecto que se produce despus que el animal ha cumplido los
requerimientos de la seleccin natural. Despus que sus cras han
crecido y nacido, el animal puede morir.
ENVEJECIMIENTO: LA BIOLOGIA DE LA
SENESCENCIA
Estudios recientes han indicado que hay componentes genticos que
regulan el ritmo de envejecimiento y que la alteracin de la actividad de
expresin de estos genes puede alterar el tiempo de vida de un
individuo.

De hecho, evidencia reciente ( resumida en Kenyon 2001 ), ha

demostrado que algunos de estos componentes genticos podran
estar conservados evolutivamente. Las moscas, los gusanos y los
mamferos parecen utilizar el mismo grupo de genes para promover la
supervivencia y la longevidad.
 TIEMPO MAXIMO DE VIDA Y EXPECTATIVA
DE VIDA
El tiempo mximo de vida es una caracterstica de una especie; este
es el numero mximo de aos que se sabe que sobrevive un
miembro de una especie.
Ser humano se estima que es de 121 aos
En tortugas y truchas se estima en mas de 150 aos
Un perro domestico es cerca de 20 aos.
El de un ratn de laboratorio 4,5 aos.
El de Drosophila se estima que es de 3 meses.
 La expectativa de vida , el tiempo que puede esperarse que viva un
individuo de una determinada especie, no es una caracterstica de la
especie, sino de las poblaciones. Esto es definido frecuentemente
como la edad en la que la mitad de la poblacin todava sobrevive.
Un bebe nacido en Inglaterra en 1780 poda esperarse que viviera 35
aos.
En Massachusetts durante el mismo tiempo, la expectativa de vida
era de 28 aos.
Actualmente en algunas reas del mundo ( Camboya, Togo,
Afganistn y otros pases, la expectativa de vida es de menos de 40
aos.
en los estados unidos, una persona nacida en 1986 puede esperar
vivir alrededor de 70 aos.
 CAUSAS DEL ENVEJECIMIENTO

USO Y DESGASTE GENERAL E INESTABILIDAD GENETICA.

( weismann 1891; szilard 1959). A medida que uno envejece, se acumulan pequeos
traumas en el cuerpo y el genoma. A nivel molecular, las mutaciones puntuales
incrementan el numero y las eficiencias de las enzimas codificadas por nuestro genes
disminuyen.
Si las mutaciones se producen en una parte del aparato de sntesis de protenas, la
clula produce un gran porcentaje de protenas defectuosas.
Si las mutaciones fueran originadas en las enzimas que sintetizan el DNA, se debera
esperar que el promedio general de mutaciones en el organismo se incrementase
marcadamente.
Del mismo modo, la reparacin del DNA puede ser importante en impedir la
senescencia.
 CAUSAS DEL ENVEJECIMIENTO

DAO OXIDATIVO
De acuerdo con esta teora , el envejecimiento es el resultado del metabolismo normal,
que produce, como subproducto especies reactivas de oxigeno ( ERO ).
estas ERO pueden oxidar y daar las membranas celulares, protenas y cidos
nucleicos.
Algunos de los 2 a 3% de los tomos de oxigeno tomados por las mitocondrias son
reducidos insuficientemente y forman un grupo de ERO: iones superoxidos, radicales
hidrxido y perxido de hidrogeno.
La hiptesis del dao oxidativo no contradice necesariamente la hiptesis de uso y
desgaste. En su lugar proporciona un mecanismo especifico que puede proporcionar
un importante estrs que se acumula a medida que el organismo madura.
 CAUSAS DEL ENVEJECIMIENTO

DAO DEL GENOMA MITOCONDRIAL

El ndice de mutacin en la mitocondria es de 10-20 veces del ndice de mutacin del
DNA nuclear.

Se piensa que las mutaciones en la mitocondria pueden:

1. Conducir a defectos en la produccin de energa.
2. Llevar a la produccin de ERO mediante defectos en el transporte de electrones.
3. Inducir la apoptosis.

. Un estudio reciente demuestra que hay puntos calientes en el genoma mitocondrial

para las mutaciones relacionadas con la edad y que las mitocondrias con estas
mutaciones tienen una frecuencia de replicacin mas elevada que la de la mitocondria
de tipo salvaje.
 LAS MUTACIONES PROVOCAN SINDROMES DE
ENVEJECIMIENTO PREMATURO.

Se ha demostrado que varios genes afectan al envejecimiento. En los seres

humanos el sndrome de progeria Hutchinson-Gilford provoca que los nios
envejezcan rpidamente y mueran (fallas cardiacas ).

Esta es causada por un gen mutante dominante, y los sntomas incluyen piel
delgada con manchas de la edad, masa sea reabsorbida, cada del cabello y
arterioesclerosis; todas las caractersticas del fenotipo senescente humano.