Proten Cinasas Activadas

por Mitgenos
Por. Aguilar Domnguez Cesar
Enrique
 Constituyen una super familia de
proten quinasas de serina / treonina
que participan en la regulacin de
una serie de vas intracelulares y se
agrupan
en 6 familias
 ERK-1/ERK-2

JNK / estrs protenas quinasas

activadas (SAPK)

MAPKs p38

ERK-6, p38 como MAPK

ERK -3

ERK-5 (tambin llamado MAP quinasa

Big 1)
 Se han asociado con el crecimiento
celular y la apoptosis, la
diferenciacin celular y la
transformacin y con la
contraccin vascular
 MAPKs
JNK
p38 ERK
s se activan en
se activa normalmente en respuesta a
respuesta a las citoquinas factores de
inflamatorias y el estrs celular crecimiento y
diferenciacin
ERK

La Angiotencina II

p38 activa
miembros
los tres
principales
de la familia MAP
quinasa

JNK
s
 Vas MAP quinasa comprenden una
cascada de tres componentes proten
quinasa que consta de una protena
quinasa de serina / treonina (MAPKKK),
que fosforila y activa una protena
quinasa de doble especificidad (MAPKK),
que en su vez fosforila y activa otra
protena quinasa (MAPK).En la va de
Ras / Raf / MEK / ERK, Raf corresponde a
MAPKKK, MEK corresponde a MAPKK, y
ERK corresponde a MAPK (fig. 1).
 Figura 1. Representacin
esquemtica de las vas conocidas
en la actualidad de sealizacin MAP
quinasa. Los signos de interrogacin
indican los componentes de
sealizacin que an no se ha
dilucidado. PAK, p21-activated
protena quinasa, TAK, el TGF-b-
cinasa activada, TAO, mil y un
aminocido quinasa; BMK, grande
MAP quinasa
 Regulacin inversa
Reguladores de aguas arriba de la Ang II estimula la
extracelulares signalregulated quinasa (ERK) dependiente de
las vas de sealizacin en clulas musculares lisas
vasculares.La cascada de fosforilacin de ERK se inicia por la
Ang II de unin a los receptores AT1 que induce SHC-Grb2-Sos
formacin (fosforilacin de tirosina de Shc), que a su vez
facilita el intercambio de nucletidos de guanina en la Ras-
GDP/GTP pequea protena G. Activado Ras-GTP interacciona
con la Royal Air Force Ser / Thr quinasa (MAPK quinasa quinasa
(MAPKKK)) que se transloca a la membrana celular.La
activacin de Raf conduce a la fosforilacin de dos residuos de
serina presentes en MEK (MAPK / ERK quinasa), que a su vez
fosforila Thr / Tyr y MAPK se activa, presente como un 44 -
(ERK-1) y una de 42 kDa (ERK-2 ) isoforma.ERK fosforilada
tiene diversos objetivos de protenas intracelulares, que
fosforila y activa (Fig. 9).Desfosforilacin de ERK se logra
mediante la activacin de la MAP quinasa fosfatasa-1 (MKP-1)
figura 2.
Figura 2. Regulacin inversa
 Efectores de ERK activada
Los efectores de ERK activada. Una vez fosforilada,
ERK activa diversas protenas intracelulares .Estos
substratos incluyen: 1) las protenas implicadas en la
activacin transcripcional como Elk-1, TAL 1, ARN
polimerasa II, 2) las protenas implicadas en la
traduccin de protenas tales como PHAS I; 3) las
protenas estructurales tales como la protena bsica
de mielina (MBP), microtubule associated protenas
(MAP) y caldesmn, y 4) las enzimas secundarias
tales como PLA2, la quinasa S6, los canales de CA21,
intercambiador de Na1/H1 y MAPA kinase activated
protena quinasa (MAPKAPK2).La activacin de estas
protenas intermedios regula las funciones celulares
asociados con el crecimiento celular y la contraccin.
Figura 3.
Figura 3. Efectores de ERK activada
La angiotensina II y la va MAPKs en
clulas cardiovasculares

Induce la tirosina y treonina

fosforilacin de ERK-1/ERK-2, JNK /
SAPK y p38 en cultivos de clulas de
msculo liso vascular

Estimula la fosforilacin de Ras, Raf,

y Shc, y aumenta la actividad de MEK
quinasa y MEK
 Aumenta la activacin de las
enfermedades vasculares Src y PYK2,
los posibles vnculos entre el AT del
receptor de angiotensina II y la
inducida por la sealizacin de ERK
en el tipo vascular las clulas
musculares lisas.

Estimula ERK-dependiente de las vas

a travs de los receptores AT1.
 Se asocia con un aumento expresin
de los genes de respuesta temprana
c-fos, c-myc, y c-Jun.
La Ang II activa JNK / SAPKs, que
regulan el crecimiento vascular,
clulas del msculo liso.
Ang II fosforila JNK / SAPK a travs de
p21- quinasa activada (Apak), que es
dependiente de intracelular CA21
movilizacin y en la activacin de la
PKC