Mediadores qumicos

de la inflamacin
Francisco Huerta Ch
2015
 Definicin
Son pequeas molculas:
Origen lipdico (prostaglandinas, leucotrienios,
tronboxanos)
Aminocidos modificados (histamina, serotonina)
Pequeas protenas (citoquinas, factores de
crecimiento, interleuquinas, etc.)

Representan informacin especifica destinada a

las clulas que poseen receptores en la
membrana plasmtica, son de origen plasmtico
(sintetizados en el hgado) o de origen celular.
 Metabolitos del cido
Araquidnico
Derivado del cido linolico que se encuentra en las
membranas celulares, se libera por accin de las
fosfolipasas celulares de clulas activadas, estresadas o
a punto de morir (plaquetas).
Una vez liberado se puede metabolizar por dos vas:
Las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2), despus de ser
procesadas por enzimas especificas producen las
prostaglandinas (PGD2 y PGE2 y los tromboxanos (TXA2,
generado por plaquetas; el endotelio vascular posee una
prostaciclina sintetasa por lo que genera prostaciclina
(PG12).
Las lipooxigenasas generan intermediarios de los
leucotrienios y las lipoxinas.
 Efectos principales de los
derivados del AA
Prostaglandinas (PGD2, PGE2)
Vasodilatacin, dolor y fiebre.

Prostaciclinas (PG12)
Vasodilatacin e inhibicin de la agregacin plaquetaria.

Tromboxanos (TXA2)
Vasodilatacin y activacin de la agregacin plaquetaria.

Leucotrienios: (LTB4)
Activadores de los neutrfilos y otros, inducen el broncoespasmo y
aumentan la permeabilidad vascular.

Lipoxinas:
vasodilatacin inhibicin de la adhesin de los PMN, producen
disminucin de la inflamacin.
 Aminas vasoactivas:
histamina y serotonina
Se producen principalmente en los mastocitos,
tambin el los basfilos y las plaquetas. Los
mastocitos liberan la histamina en respuesta a
diferentes estmulos:
Dao fsico: traumatismo, fro o calor
Unin de mastocitos a anticuerpos (reaccin
alrgica)
Unin de elementos del sistema complemento las
anafilotoxinas
Protenas que inducen la liberacin de histamina
derivadas de leucocitos neuropptidos (sustancia
P)
Citoqinas (IL-1, IL-8).
 Aminas vasoactivas:
histamina y serotonina
La histamina dilata las arteriolas y aumenta la
permeabilidad de las vnulas, activando los
receptores H1 presente en las clulas
endoteliales

La serotonina es otro mediador preformado que

produce los mismos efectos, esta presente en
las plaquetas y en ciertas clulas
neuroendocrinas. La liberacin se activa cuando
las plaquetas se agregan en contacto con el
colgeno, la trombina, el ADP y complejos
antgeno anticuerpo.
 Citoquinas
Son pequeas protenas que permiten el intercambio
de informacin entre las diferentes clulas durante la
inflamacin, la hematopoyesis y las respuestas
inmunes
Son los factores de crecimiento de las clulas
epiteliales
Son hormonas con un radio de accin limitado
Son liberadas por los macrfagos durante la
inflamacin y afectan a las clulas endoteliales, los
PMN y despus a los fibroblastos y de nuevo a las
clulas endoteliales durante la fase de reparacin
Mensajes de las citoquinas
Proliferacin (factores de crecimiento)
Diferenciacin
Migracin (quimioquinas)
Apoptosis
Accin pro inflamatoria
Algunos mensajes importantes, como la estimulacin
de los linfocitos T, son emitidos por muchas citoquinas
para asegurar la transmisin de la informacin
 Factor activador de las
plaquetas
El PAF es un mediador derivado de los
fosfolpidos, se encuentran en las plaquetas, los
mastocitos, basfilos, PMN, monocitos,
macrfagos y clulas endoteliales, sus acciones
principales son:
Agregacin de las plaquetas
Vaso y broncocontriccin
Adhesin leucocitaria al endotelio
Quimiotaxis
Degranulacin y estallido oxidativo
Activacin de la sntesis de derivados del AA
 xido ntrico
El NO es un gas producido por algunas neuronas
del cerebro, macrfagos y clulas epiteliales.
Acta el forma local iniciando una serie de
eventos intracelulares que que provocan
finalmente relajacin del musculo liso
(vasodilatacin)
Tiene vida media muy corta y solo acta sobre
clulas muy prximas al lugar de la produccin.
El NO se sintetiza a partir de L-arginina por la
enzima NO-sintetasa (NOS)
 Tipos de NOS
1. Endotelial (eNOS)
2. Neuronal (nNOS)
3. Inducible (iNOS)
Las dos primeras se activan rpidamente
aumentando lo niveles de calcio intracelular, la
ltima se activa solamente cuando los macrfagos
son activados por citoquinas o productos
microbianos
 Radicales libres de
oxgeno
Son un tipo de especies reactivas del oxgeno
que son liberados al medio extracelular por los
leucocitos despus de que hayan sido activados
por la presencia de microorganismos, complejos
inmunes, quimioquinas o despus de la
fagocitosis.
Las principales especies producidas
intracelularmente son:
Anin superxido (O2--)
Perxido de hidrogeno (H2O2)
Radical hidroxilo (--OH)
 Radicales libres de
oxgeno
La liberacin de los RLO activan quimioquinas y
citoquinas ampliando la respuesta inflamatoria y
estn implicados en las siguientes respuestas
inflamatorias
Dao de las clulas endoteliales aumentando la
permeabilidad vascular
Dao en otras clulas como glbulos rojos o
clulas del parnquima.
Inactivacin de antiproteasas lo que provocan un
incremento de la destruccin tisular, por ejemplo
en el enfisema pulmonar.
 Radicales libres de
oxgeno: antioxidantes
El plasma, los fluidos tisulares y las clulas poseen
mecanismos antioxidantes para protegerse de los
RLO:
La enzima superxido dismutasa, que convierte el
anin superxido el perxido de hidrogeno
La enzima catalasa, que detoxifica el perxido de
hidrgeno
La enz. Glutatin peroxidasa detoxifica el H2O2
El ac. rico antioxidante presente en el plasma
La protena ceruloplasmina, trasportadora de cobre en
el suero
Fraccin plasmtica libre de hierro de la transferrina
 Antioxidantes de origen
alimentario
Vitamina E, es liposoluble, protege las membranas
celulares
Los carotenoides (B-caroteno) y los polifenoles (acido
cafeico y la quercitina)
Vitamina C (escorbato), hidrosoluble, capaz de
regenerar los dems antioxidantes.

El efecto negativo de los RLO se observa si se produce

un desequilibrio debido a una produccin exagerada de
estas sustancias o por una disminucin de los sistemas
de defensa enzimticos y no enzimticos.
 lisosomas de los
leucocitos
Los neutrfilos y monocitos contienen grnulos
lisosomales necesarios para la digestin de los
materiales fagocitados
Si estos compuestos salen al exterior pueden
amplificar la respuesta inflamatoria ya que
destruyen los tejidos.
Para contrarrestar estos efectos existen en el
plasma antiproteasas.
 Neuropptidos
Son sustancias segregadas por los nervios
perifricos y varios tipos de leucocitos que
juegan un importante papel en la propagacin
de la respuesta inflamatoria.
Entre ellos se encuentran la sustancia P y la
neurocinina
 Funciones de los
neuropptidos

Transmisin de las seales dolorosas

Regulacin de la presin sanguneas
Estimulacin de las glndulas endocrinas
Aumento de la permeabilidad vascular
 Mediadores derivados de
las protenas plasmticas
1.-Sistema del complemento:
las protenas de este sistema estn inactivas en el
plasma,
cuando se activan forman una cascada cuyos
elementos participan en el proceso inflamatorio,
estos son: C3a, C5a y C4a denominadas
anafilotoxinas
estimulan la liberacin de histamina, producen
vasodilatacin
C5a adems activa la lipooxigenasa generando
leucotrienios
 Mediadores derivados de
las protenas plasmticas
2.- La coagulacin:
la inflamacin aumenta algunos factores de la
coagulacin
la trombina promueve la inflamacin mediante la
activacin de receptores llamados PAR (protease-
activated receptors), que activan diferentes
respuestas:
produccin de quimioquinas y citoquinas
induccin de COX2
produccin de prostaglandinas,
produccin de NO Y PAF
 Mediadores derivados de
las protenas plasmticas
3.- Sistema de Quininas:
Esta ntimamente ligado a la coagulacin, la forma
activa del factor XII convierte la precalicreina del plasma
en calicreina
La calicreina corta una protena plasmtica generando
bradiquinina
La bradiquinina aumenta la permeabilidad vascular,
causa contraccin del msculo liso, dilatacin de los
vasos y dolor.
Por otro lado la calicreina tiene efecto quimiotctico
convierte C5 del sistema complemento en C5a (tambin
quimiotctico) y convierte el plasmingeno en plasmina
para degradar el cogulo secundario
Papel de los mediadores en la
inflamacin
Papel en la inflamacin Mediadores
Prostaglandinas
Vasodilatacion xido ntrico
Histamina
Aumento de la
permeabilidad Histamina y seotonina
C3 y C5 (mediados por
Capilar vasoaminas)
Bradiquinina
Leucotrienios C4,D4, E4
Factor activados de las
plaquetas (PAF)
Sustancia P
Quimiotaxis,
reclutamiento de ,IL-1
leucocitos y activacin quiomioquinas
C3a, C5a
Leucotrienio B4
Productos bacterianos
Fiebre TNF, IL-1
Prostaglandinas
Dolor Prostaglandinas
Bradiquinina
Sustancia P
Enzimas lisosomales de los
Dao Tisular leucocitos
Especies reactivas del oxgeno
xido ntrico