TOGAVIRUS

Dr. RAL ANHUAMN AZABACHE

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
 TOGAVIRUS

28 virus
Icosadricos
Tamao: 65 - 70 nm
Genoma: ARN monocatenario (+)
Cpside: 1 sola protena; 240
monmeros
Cubierta: glucoprotenas
 Gneros y especies de togavirus

Gneros Especies
ALPHAVIRUS 207 especies distintas
20 virus transmitidos
por mosquitos
RUBIVIRUS Virus rubela
1 solo serotipo
PESTIVIRUS Varios virus animales
Virus de la peste porcina
ARTERIVIRUS Varios virus animales
VIRUS NO Virus de la
CLASIFICADOS lactodeshidrogenasa de
los ratones (LDHV)
 GENOMA

-ARN lineal T.U. (+)

Consta 10.000 a 12.000 nucletidos (10-12 Kb) de largo.
5-8% del peso de la partcula.
La terminacin o extremo 5 es un nucletido metilado
La terminacin o extremo 3 con cola poliadenilada de 70 nucletidos.

Codifica:

- En el extremo 5cuatro protenas no estructurales

- En el extremo 3 la protena de la cpside y dos protenas de la envoltura

replicacin
Organizacin genmica y sntesis proteica
 NsP3
NsP4
NsP1 NsP2 p150

Procesamiento proteolitico
Primera
ronda de p270
traduccin:
protenas 5 Traduccin por lectura atraves del genoma 3
precoces no ARN genmico (+)
estructurales CAP- Poli A

Traduccin

p 230
Procesamiento proteolitico Transcripcin
NsP
3
3 5 ARN (-)
complementario
5 replicacin Transcripcin
CAP - ARN (+) genmico
5 3 ARNm (+)
CAP - Traduccin Poli A
sub genmico
Traduccin

p130

Segunda ronda de p98

traduccin: protenas Procesamiento proteoltico
tardas estructurales
p62 p6 E1
1. Traduccin temprana del ARN (en el
extremo 5 como si fuese ARNm da:
- Protenas tempranas no estructurales
(reguladoras), entre ellas la ARN
replicasa.

2. Las protenas no estructurales estn

implicadas en:
- replicacin del genoma, produccin de
nuevos ARN genmicos y ARNm
subgenmicos.

3. En la sntesis del ARN (-) a partir del

molde de ARN (+) es realizado por:
- La ARN polimerasa y formacin del
complejo replicativo.
- El ARN (-) no se libera y permanece
asociado al complejo replicativo.

4. La traduccin tarda del ARNm

subgenmico da:
- protenas estructurales
 Protenas no estrucutrales:
- para la transcripcin
- rplica del ARN viral
Protenas estructurales:

- C forma la cpside
- E1, E2 forma glucoprotenas de

envoltura
RUBEOLA
Rubeeola o sarampin
alemn
Los alemanes distinguieron del sarampin
1941: Norman Greg descubri que la
infeccin materna era la causa de las
cataratas congnitas

Norman Greg
Oftalmlogo australiano

1938: Hiro y Kasaca

sugiere origen viral
1962: Thomas H. Sller

vacuna con cepa atenuada

RA27/3
 Estructura viral

Fam. Togavirus. Gnero: rubivirus

Envoltura (toga = capa):
- espculas (5-6nm) poseen glicoprotenas
(hemaglutinantes)
- 3 protenas :E1,E2a,E2b
Nucleocpside
- 30-35 nm
- Capside icosaedrica
- Protena C
RNA: T.U. (+), 10-12 nucletidos
50-75 nm
 Ciclo
replicativo
Caractersticas fsico-qumicas
biolgicas

o Hemaglutinante
o Crece: Vero, RK-13, BHK-21
Sensible: ter, cloroformo, formol, LUV,
betapropiolactona, detergentes.
Se preserva: -60C
 Patogenia
Perodo prodrmico: 2 semanas
Multiplicacin: epitelio de vas respiratorias superiores
Disemina: va linftica e invade el tejido ganglionar regional
(primeros 3 a 6 das.)
Viremia: dura entre 6 y 20 das
Localiza : piel, tejidos linfoides y rganos como hgado,
rin, SNC, etc. (exantema y sntomas generales).
 Patogenia en la infeccion
congnita
La infeccin por rubola de una mujer embarazada, (primeras 16
semanas):
-malformaciones congnitas graves en su hijo
- incluso dar a luz un bebe muerto y aborto espontneo

Si la madre no tiene Ac. el virus se replicara en la placenta y se transmitir

a la sangre fetal, y a la mayora de los tejidos fetales.

Si el virus esta presente durante la maduracin de la respuesta inmune, el

virus persiste en forma crnica y difcil la eliminacin del virus tras el
nacimiento
El virus no es citoltico, pero el crecimiento, mitosis y
estructura cromosomica normales de las clulas del feto
pueden alterarse con la infeccin.

Las alteraciones consisten en desarrollos inadecuados

del feto, recin nacidos de pequeo tamao

La naturaleza de este trastorno esta dada por:

a) naturaleza del tejido
b) fase de desarrollo interrumpida
Las consecuencias congnitas de la rubola es la aparicin de
la panencefalitis progresiva, (trastorno cerebral progresivo),
que afecta a los nios causada por la exposicin de la madre
al virus de la rubola durante el embarazo.

El virus puede quedar inactivo en el cerebro y reactivarse,

por razones desconocidas, cuando el nio ya es mayor,
principalmente al comienzo de la adolescencia.
Patogenia en el sistema
ocular
Cataratas

El cristalino del embrin es el rgano ms afectado por el virus

el cual llega por va sangunea y puede permanecer 3-4 aos

Debido a que no posee la defensa inmunolgica mediada por

clulas ni la inmunidad humoral hasta alrededor de las 20
semanas de gestacin, el virus retrasa la divisin y maduracin
celular a nivel de este sistema.

Para que se originen las cataratas, la madre debe haber

contrado el virus antes de la semana 9 u 11 de gestacin.1,2,8
Las cataratas es la complicacin ocular ms
comn del SRC en la que se produce una
degeneracin de la zona central de las fibras del
cristalino, donde existen fallas en la incorporacin
de aminocidos en el proceso de sntesis de
protenas del tejido, deshidratndose y
volvindose normalmente opacas y blanquecinas
1,2,7
.
 RESPUESTA INMUNITARIA

- Existe un solo serotipo

- La infeccin natural da inmunidad de

por vida.

- Los ac se generan despus de la

viremia, entre el 13 a 15 da y estos
limitan la infeccion

-La inmunidad celular es importante para

resolver la infeccin

- Los inmunocomplejos provocan la

erupcin y la artralgia
E1 : antgeno de grupo
E2 : antgeno de tipo
C : antgeno grupo
especfico FC
Tiene Ags hemaglutinantes, FC, agregantes de plaquetas y
precipitante.

Hemaglutinantes : Gps E1 y E2 (envoltura)

Las proyecciones virales contienen la Gp E1(58.000 Da), con
seis eptopos lineales, cuatro son hemaglutininas, otro es
neutralizante y del sexto an no se conoce su funcin.

En la Gp E2 (42.000-47.000 Da) con cuatro diferentes Ags

especficos que han permitido diferenciar otras tantas cepas
diferentes de virus con idntica HA E1.

FC: protena C (nucleocpside.)

La protena C (33.000 Da) tiene dos eptopos para las clulas
B, y uno para las T.
-Los ac en el suero de la mujer embarazada impiden
la diseminacion del virus al feto

Si el virus esta presente durante la maduracin de la

respuesta inmune puede presentar un efecto de
tolerancia impidiendo la eliminacion eficaz del virus
tras el nacimiento
 EPIDEMIOLOGA

- Enfermedad diseminada por todo el mundo

- Frecuente en adolescentes y en nios en pases subdesarrollados

- Epidemias a intervalos regulares.

- Contagiosidad es alta
- La infeccin primaria otorga inmunidad de por vida.

- El hombre: nico reservorio del virus y fuente de infeccin.

Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos41/sindrome-torch/sindrome-torch3.shtml#ixzz3OzuxBJLX

 Rubeola congnita

El virus adquirido en el primer trimestre

del embarazo produce:
- aborto
- muerte fetal

- anomalas congnitas severas

Si la infeccion se presenta en la 20
semana los defectos son raros
Riesgo de transmisin en la
rubeola congnita (SRC)

Riesgo de SRC Durante el Embarazo

Riesgo de las malformaciones
congnitas (SRC)
Se puede transmitir durante todo el embarazo.

El riesgo de malformaciones congnitas:

- Disminuye a medida que progresa la gestacin
- Puede ocurrir slo hasta las 16 semanas de edad gestacional.

El riesgo de malformaciones congnitas:

- En el primer trimestre del embarazo: + 50% de los casos,
especialmente antes de las 4 semanas de gestacin.
- Entre la 5 y 8 semanas de embarazo: 40-50%
- Entre la 9 y 12 semana: 30-40%.
- Entre la semana 13 y 16: decrece al 16%.

Se produce compromiso de distintos rganos y persistencia del

virus hasta en nacimiento, encontrndose en la faringe, recto y
orina del recin nacido.En la rubola congnita el recin nacido
afectado puede excretar el virus por ms de un ao.
Epidemiologa de la rubeola
postnatal

Transmisin:
- Va area o contacto directo con secreciones nasofarngeas.

Perodo de incubacin: 18 3 das.

Perodo de contagio:
- comienza con el perodo de incubacin hasta 5 das despus de
iniciado el perodo exantemtico.

La infeccin subclnica:
- La ms frecuente

- 25-50% de los casos

En mujeres chilenas en edad frtil: ac protectores en + de 90% de los

casos.
En personas
vacunadas
En la poblacin adulta joven vacunada se presenta
un 10 - 20 % de susceptibilidad que es similar a lo
encontrado en poblaciones similares no vacunadas.

Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos41/sindrome-torch/sindrome-

torch3.shtml#ixzz3OzuxBJLX
 ASPECTOS
CLINICOS:
La rubela se presenta :
Rubela congnita (madre-feto)
Rubela postnatal
- Enfermedad exantemtica moderada (nios)
- Con artritis y artralgia (adultos)
Rubeola postnatal
Incubacin: 14 a 21 das.
Perodo prodrmico: 3 a 5 das
- cuadro catarral leve, fiebre (38.9C), malestar,
cefalea, anorexia, conjuntivitis, coriza, odinofagia,
tos, adenopatas y enantema.

Ndulos linfticos:(adenopata)
Postauriculares, suboccipitales y
posteriores cervicales aumentados.
Perodo exantemtico:
- Leve dura 3 das
- Rash: frente y cara,tronco y las
extremidades.
- Lesiones: discretas y
maculopapulares, pero pueden
coalescer para producir un eritema
difuso.
AISLAMIENTO VIRAL
Muestra:
Secreciones farngeas, orina, lquido amnitico y placenta
Aislamiento:
Vero, RK-13 o AGMK
ECP: lisis de la monocapa celular
Identificacin:
Neutralizacin
Fenmeno de interferencia con Echovirus.
En clulas RK13 o Vero, es necesario realizar sucesivos pases para
detectarlo e identificar por IFD

GENOMA VIRAL
La amplificacin mediante PCR, aplicada a la deteccin del ARN del
virus se realiza transcribiendo a ADNc
PCR-TR:
Se usa para indicar la
presencia del ARN vrico
Segn CDC y recogidos por la OMS desde 1985

a) Deteccin al nacimiento de IgM especfica en sangre de cordn o

en los primeros das de vida extrauterina
b) Mantenimiento de los ttulos de IgG ms all de los primeros 8
meses
c) Deteccin de ARN viral en el recin nacido.
 Diagnstico indirecto
(serolgico)

Gps E1 y E2 (envoltura) hemaglutinantes

Protena C (nucleocpside.) fijadores de complemento
Pruebas: HI, FC, IFI, ELISA

Todos los EIA comerciales se basan en la fijacin del antgeno

a una fase slida, generalmente placas de microtitulacin.

Los antgenos varan segn el fabricante pero suelen ser E1,

E2 y C. La lectura es colorimtrica

En la actualidad, estos mtodos estn perfectamente

automatizados, pudiendo detectar IgG o IgM.

Hay variantes tcnicas, segn la firma comercial: EIA de

captura, en sandwich, competitivo, determinantes de la
avidez, etc. Cada mtodo comercial tiene sus caractersticas
propias de sensibilidad, especificidad y valores predictivos
positivo y negativo.
Se confirma por la presencia de IgM anti
rubeola

El incremento de 4 veces el ttulo de la

IgG entre los sueros de fase aguda y
fase convalesciente:Infeccin reciente