Caso clnico

Vacuna antimeningoccica
B
Dra. Romy Yui Hifume.
Dra. Adelina Plaza.
Dr. Eduardo Garca.
Dra. Fernanda Lpez.
Dr. Francisco Gimnez.
Dr. Miguel Snchez-Forte
Dra. Mercedes Ibaez.
 OBJETIVOS

Aportar datos epidemiolgicos actuales sobre la

infeccin meningoccica en Espaa.

Conocer la importancia de la vacuna frente N.

Meningitidis serogrupo B.
 CASO CLNICO
Edad: 5 meses.
Sexo: Masculino.
Antecedentes Personales: Bronquiolitis en tratamiento
con Salbutamol en inhalador (12 das antes de ingreso).
Vacunas: Incompletas. No puesta las vacunas de los 4
meses segn calendario vacunal. Primera dosis de Vacuna
antineumoccica.
Alergias a medicamentos: No.
Antecedentes Familiares:
Padres: Jvenes. Sin antecedentes de inters.
Hermanos: 2. Viven sanos.
URGENCIAS
09/01/2014 - 10:37 a.m.

Motivo de consulta:
Fiebre de 12 horas de evolucin,
asociado a moco y tos productiva.

En TRIAGE se clasifica como PRIORIDAD 4

URGENCIAS
09/01/2014 - 10:37 a.m.
Exploracin:
T 36.4 C, F.C.: 167 lpm. Sat O2: 100 %.
Buen aspecto, bien hidratado, nutrido y con buena
coloracin.
Fontanela normotensa.
Auscultacin cardiopulmonar: rudeza respiratoria.
Resto: sin alteraciones.

Se realiza lavado nasal y se indican 2 puff de

Salbutamol.

Se solicita Radiografa de trax.

URGENCIAS
09/01/2014 11:00 12:30
IMGENES
Radiografa en Urgencia
Reevaluacin
09/01/2014 11:07 previa al alta

Se evidencian 3
micropetequias
puntiformes
aisladas.

En trax y en
regin lumbosacra.
 URGENCIAS
OBSERVACIN
09/01/2014
Pruebas - 13:00 hrs.
Exploracin:
Temperatura: 39 C.
complementarias Mal estado general, palidez y
solicitadas: decaimiento. Taquipnea.
Exantema purprico.
Hemocultivo. Auscultacin respiratoria:
rudeza respiratoria.
Hemograma.
Aparato cardiovascular:
Bioqumica. taquicardia.

Pruebas de Se indica: Suero Fisiolgico

20ml/kg.
coagulacin.
Se avisa a la UCIP.
UCIP
09/01/2014 - 15:09 hrs
Se ingresa en UCIP ante la sospecha de
septicemia.
Exploracin:
T 39C, F.R.: 100 resp/min, F.C.: 183 lpm,
T.A.: 112/51 mmHg.
Mal estado general, decado, coloracin
terrosa de piel, relleno capilar lento (>2"),
frialdad de extremidades, lesiones
purpricas diseminadas de rpida
progresin, taquipnea, hipertermia, FANT,
menngeos negativos.
 PRUEBAS
COMPLEMENTARIAS
HEMOGRAMA Y BIOQUMICA
09/01 09/01 10/01 10/01 11/01 11/01 12/01
12:09 20:00 07:10 18:56 06:12 20:54 10:50
Hb 9 g/dL 6.90 10.60 11.20 9.30 12.10 11.80
Hcto 27.30 % 21 31.90 32.50 28.40 36.70 35.90
Leucocit 6 970 7 880 24 480 21 740 16 210 10 450 20 230
os
Neutrfi 4 110 3 910 7 210 8 230 6 720 7 710 14 560
los
Linfocit 2 300 3 590 1 505 11 270 7 930 2 260 2 900
os
Plaquet 440 000 84 000 27 000 74 000 41 000 53 000 32 000
as
Glucosa 146 24 150 65 116 84
mg/dL
Urea 24.60 29.20 39.40 42.10 43.50 42 44.10
Calcio 6.07 6.79 8.07 8.40
Creatini 0.48 0.37 1.05 1.37 1.49 1.51 1.51
na
Sodio 131 138 139 133 130 130 124
 Estudio de Coagulacin

09/01 09/01 10/01 10/01 11/01 11/01 12/01

12:09 20:00 07:10 18:56 06:12 20:54 10:50
Act. 14.53 25.51 24.18 20.54 21.73 27.69 30.26
Protromb
ina seg.
Act. 65.23 31.09 33.24 40.58 38.04 27.69 24.55
Protromb
ina %
INR 1.28 2.22 2.11 1.80 1.90 2.41 2.63
TTPA 38.55 78.17 66.46 52.07 53.82 48.25 48.90
Fibringe >555 303.44 460.43 >555 >555 >555 >555
no
Dmero-D 34 34
730.00 730.00
 IMGENES
Radiografa en UCI Radiografa en UCI
09/01/2014 09/01/2014
15:40 17:00
Radiografa en UCI
10/01/2014
Radiografa en UCI
12/01/2014
CULTIVOS
Hemocultivo (09/01/2014):
Positivo para Diplococos
gramnegativos.
Se aisla Neisseria meningitidis
serogrupo B.

LCR: Negativo.
Citologa de LCR: Glucosa: 81.40
mg/dL, Protenas: 7.29 g/l,
Hemates: Muestra hemolizada.
Leucocitos: 236 leu/mm3,
Polimorfonucleares: 11 %,
Mononucleares: 89%.

Urocultivo: Negativo.
EVOLUCIN:
EXITUS 13/01/2014 - 12 horas
Evolucin fulminante.
Fluidoterapia.
Edema generalizado,
Intubacin y conexin a fracaso ventilatorio y
ventilacin mecnica. multiorgnico progresivo.
Sondaje. Diagnsticos:
Cobertura antibitica SHOCK SPTICO
con Cefotaxima y FULMINANTE POR
Vancomicina. MENINGOCOCO.
FALLO
Transfusin de MULTIORGNICO.
concentrado de hemates, COAGULOPATA.
plaquetas y plasma. INSUFICIENCIA RENAL
Uso de vasoactivos. AGUDA.
INSUFICIENCIA
RESPIRATORIA.
DISTRESS
RESPIRATORIO AGUDO.
INFECCIN MENINGOCCICA
 Infeccin Meningoccica
Agente: Neisseria
meningitidis
Cocos Gram-Negativo.
Oxidasa positivo.
Cepas clnicamente
ms importantes: A, B,
C, Y, W.
El serogrupo B
predomina en Europa,
Norteamrica y
Asutralia.
Infeccin Meningoccica

Reservorio: la nasofaringe
humana es el nico reservorio
natural conocido del
meningococo.

Mecanismo de Transmisin:
por va area.

Perodo de Incubacin: Puede

ser entre 1 a 3 das.
Incidencia en Europa

En la Unin Europea, la tasa de casos

confirmados de enfermedad
meningoccica notificada fue:

En 1999 de 1,99 casos por 100.000

habitantes.
En 2010 de 0,70 casos por 100.000
habitantes
Incidencia en Espaa

Se observa una tendencia descendente,

registrndose en la temporada 20112012 la
tasa ms baja de los ltimos 12 aos.

La disminucin de la incidencia por

serogrupo C se debe a la introduccin
de la vacuna conjugada en el ao 2000,
mientras que el descenso de la
enfermedad por serogrupo B se asocia
con los cambios cclicos que afectan a la
evolucin de la enfermedad a largo plazo.
156 casos
55 casos
Incidencia en Pediatra C.H.
Torrecrdenas
Incidencia en Pediatra C.H.
Torrecrdenas

45 casos
 Clnica
Formas clnicas habituales: Sepsis y Meningitis.

Sepsis meningoccica:
Fiebre, petequias y erupcin maculopapular.
10-20% de los pacientes pueden presentar una sepsis
fulminante con prpura, hipotensin, disfuncin miocrdica y
finalmente fallo multiorgnico en pocas horas, con una elevada
mortalidad.

Meningitis sin sepsis:

Vmitos, fotofobia, cefalea, rigidez de nuca, alteracin variable del
nivel de consciencia (desde obnubilacin hasta coma) y, en
lactantes, fontanela abombada o rechazo del alimento. No suelen
aparecer lesiones cutneas.

Otras formas clnicas: artritis, neumona, endocarditis o

pericarditis.
Mortalidad y Letalidad
 8 20 % de los que sobreviven
Secuelas tienen secuelas neurolgicas a
largo plazo.

Alteraciones cognitivas.
Convulsiones.
Sordera (uni/bilateral)
Ceguera (uni/bilateral)
Hidrocefalia.
Amputaciones.
Discapacidad.
Insuficiencia renal.
Problemas de comportamiento.
Dficit motor.
Hipotona.
Complicaciones cutneas.
Dificultades para el aprendizaje.
 Tenemos alguna
medida preventiva
frente a la Infeccin
Meningoccica
Serogrupo B ?
 Vacuna frente a N.
Meningitidis serogrupo B
Vacunas antimeningoccica
serogrupo B

Vacunas capsulares

Vacunas
subcapsulares

Vacunas de
protenas obtenidas
con tcnicas de ADN
recombinante.
 Los enfoques convencionales para el
desarrollo de la vacuna contra MenB no
funcionaron
La cpsula de Un nico Mltiples
polisacridos? componente componentes
proteico subcapsulares?
NO funciona frente a la
bacteria MenB
subcapsular? Permite una amplia
cobertura en un cierto
Diversidad del genoma y
nmero de cepas
variabilidad antignica.
Un elevado potencial para
la evolucin de mutantes
resistentes
N. meningiditis

Su EL, Snape MD.A combination recombinant protein and outer membrane vesicle vaccine against
serogroup B meningococcal disease. Expert Rev Vaccines. 2011 May;10(5):575-88.
 Vacunas de protenas obtenidas con
tcnicas de ADN recombinante
Secuencia genmica Anlisis bioinformtico
- Identificacin completa de
Expresin proteica
en
rpida N. meningitidis Escherichia coli
de nuevos antgenos
candidatos a ser
vacuna.
- Se comprueban la
expresin en
superficie y la
Vacuna*
actividad
bactericida

Purificacin proteica
Confirmacin de la e inmunizacin
actividad bactericida

Confirmacin de la exposicin en superfici

1. Tettelin H, et al. Science. 2000; 287:1809-1815; 2. Rappuoli R. Vaccine. 2001;19:2688-2691; 3. Pizza M, et al. Science. 2000; 287:1816-
1820.
* 3 protenas y la adicin de PorA
Vacunas de protenas obtenidas con
tcnicas de ADN recombinante

Vacuna fHbp.

Vacuna nonavalente.

Vacuna
multiantignica de
cuatro componentes
(4CMenB)
Vacuna multiantignica de cuatro
componentes (4CMenB)

A finales del ao 2010, el laboratorio Novartis Vaccines and

Diagnostics S.r.l., present en la Agencia Europea de
Medicamentos el dossier cientfico correspondiente a la vacuna
antimeningoccica B Bexsero obtenida mediante el
procedimiento de vacunologa inversa (Reverse Vaccinology).

Tras la evaluacin y opinin positiva por parte de dicha Agencia, la

Comisin Europea autoriz la comercializacin de la vacuna
el 14 de enero de 2013.
Vacuna multiantignica de cuatro
componentes (4CMenB)

Esta vacuna contiene los siguientes componentes:

Protena de unin al factor H del complemento humano (fHbp o
protena 936741) de Neisseria meningitidis serogrupo B.
Vesculas de membrana externa de Neisseria meningitidis
serogrupo B.
Protena de adhesin A de Neisseria (NadA o protena 961c) de
Neisseria meningitidis serogrupo B.
Antgeno de unin a la heparina (NHBA o protena 936741) de
Neisseria meningitidis serogrupo B.
Vacuna frente al meningococo
serogrupo B

Forma de administracin: va intramuscular.

Preferiblemente en la zona anterolateral del muslo en
nios.

Puede administrarse de forma concomitante a: difteria,

ttanos y tos ferina acelular, Haemophilus
influenzae tipo b, poliomielitis inactivada, hepatitis
B, conjugado neumoccico heptavalente,
sarampin, paperas, rubola, varicela.

Administrar en distintas zonas.


Reacciones
adversas
Trastornos del metabolismo y
de la nutricin:
Trastornos de la alimentacin. ****
Trastornos del sistema
nervioso:
Tendencia al sueo, llanto inusual.
****
Convulsiones (incluyendo
convulsiones febriles). **
Trastornos vasculares:
Palidez (rara despus de la dosis de
recuerdo). **
Sndrome de Kawasaki. *
Trastornos gastrointestinales:
Diarrea. ****
Vmitos (despus de la dosis de
recuerdo). **
Muy Frecuente ****
Frecuente ***
Poco Frecuente **
Raras *
Trastornos de la piel y del
tejido subcutneo:
Erupcin (nios de 12 a 23 meses de
edad). ****. Despus de la dosis de
recuerdo. **
Erupcin (lactantes y nios de 2 a 10
aos de edad). ****. Eczema. **.
Urticaria. *
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administracin: Riesgo
aumentado cuando se administra
conjuntamente con las otras
vacunas.
Fiebre (38 C), ****. Fiebre (40
C). **
Pases donde se
comercializa
Alemania: Disponible en farmacias desde el 29 Noviembre 2013.
Primera en recomendarlo en el Calendario Vacunal.
Reino Unido: Disponible en farmacias desde el 29 de noviembre
del 2013. Pendiente su introduccin dentro del calendario
vacunal.
Francia: Disponible en farmacias desde el 11 de Diciembre del
2013. Introduccin dentro del calendario vacunal.
Italia: Disponible en farmacias desde Enero del 2014.
Canad: Pendiente su introduccin dentro del calendario
vacunal.
Portugal.
Australia.

Estados Unidos: An no est en proceso de evaluacin por

la FDA.
 Y en Espaa ? ? ?
Conclusiones
Se observa una tendencia descendente de la incidencia
de enfermedad meningoccica en Espaa.

La mayora de los casos se deben al serogrupo B.

Existe un descenso en la mortalidad y letalidad,

reducindose a la mitad en los ltimos 6 aos.

Se encuentra autorizado en Europa el uso de una

vacuna frente a la enfermedad invasora meningoccica por
serogrupo B en personas 2 meses de edad.
Conclusiones

La cobertura potencial de la nueva vacuna 4CMenB

se estima que est entre el 70-80% de las cepas
circulantes en Europa.

Es compatible con las dems vacunas incluidas en el

calendario vacunal espaol.

Tiene mayor incidencia de fiebre que las vacunas

sistemticas, cuando se coadministra con ellas, a
diferencia de cuando se administra sola. Se puede prevenir
con la administracin profilctica de Paracetamol.
 Conclusiones

Actualmente esta vacuna es la

nica estrategia disponible
para prevenir enfermedades
meningoccicas por el
serogrupo B.

La Asociacin Espaola de
Pediatra, la Asociacin Espaola
de Vacunologa, la Sociedad
Espaola de Infectologa
Peditrica, la Sociedad Espaola
de Medicina Preventiva
recomiendan su
comercializacin libre de esta
vacuna en las farmacias.
 Bibliografa
Moreno-Prez D, lvarez Garca FJ, Arstegui Fernndez J, Barrio Corrales F,
Cilleruelo Ortega MJ, Corretger Rauet JM, et al. Calendario de vacunaciones
de la Asociacin Espaola de Pediatra: recomendaciones 2014. An Pediatr
(Barc).2014; 55: e1---e37.
Vesikari T, Exposito S, Prymula R et al. Inmunogenicity and safety of an
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(4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child
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http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
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http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/meningococo.pdf.
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posible utilizacin en salud pblica. Meningococcal vaccines Current and
future players. Global Data. Junio 2013.
Bibliografa
Informe de utilidad teraputica. Vacuna Meningoccica del Grupo B. Bexsero.
Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. 5 de Abril 2013.
http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/vacunas/infoUtilTerapeuti
ca/docs/infUtilTerap_Bexsero.pdf
Comunicado Oficial. Posicionamiento de las Sociedades Cientficas ante la
decisin de la AEMPS de limitar al {ambito hospitalario el uso de la vacuna
frente al meningococo B. Disponible en:
http://vacunasaep.org/sites/vacunasaep.org/files/Comunicado-AEP-AEV-
SEMPSPH-vac-meningo-B.pdf
Princeton University Meningoccocal Disease Outbreak. CDC. Disponible en:
http://www.cdc.gov/meningococcal/outbreaks/princeton.html

http://www.meningitis.org/book-of-experience/jasmina-lily-dzafic-25116
Edmond K, Clark A, Korczak V et al. Global and regional risk of disabling
sequelae from bacterial meningitis: a systematic review and meta-analysis.
Lancet Infect Dis 2010; 10: 317-28.
Marshall H., Clarke M., Sullivan T. Parentak abd cimmunity acceptance of the
benefits and risks associated with meningococcal vaccines. Elsevier.
GRACIAS