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ANTECEDENTES

1845 John Bennett, Edinburgo


describi primer caso de Leucemia y
Rudolph Virchow, Berlin 1854 report
el segundo. Bennett le llam
leucocitemia y Virchow Leucemia.
El primero en utilizar el microscopio
para el diagnstico de leucemia fue el
Dr. Henry Fuller en el hospital de St.
George de Londres.
ANTECEDENTES
1870 Ernst Neumann estableci las
clulas de la sangre se originan en
M.O. y la hematopoyesis es un
proceso continuo.
1872 Neumann concluy la leucemia
era una enfermedad de M.O. y en
1878 estableci dos tipos: Leucemia
esplnica (LGC) y la linftica (LLC)
ANTECEDENTES
1877 Paul Erlich introdujo tincin con
la que se podan distinguir el ncleo,
citoplasma y los dems componentes
celulares introduciendo el trmino
neutrfilo, basfilo y acidfilo.
Las leucemias se pudieron entonces
clasificar en mieloides (cels de MO) y
linfoides (Cels no granulosas)
ANTECEDENTES
1877 Naegeli demostr al
mieloblasto como ancestro de
granulocitos y linfoblasto derivan los
linfocitos. La presencia de ests
celulas estableci la Leucemia Aguda
DEFINICIN
Proliferacino acumulacin
neoplsica generalizada de clulas
leucopoyticas con invasin o sin ella
de la sangre perifrica
frecuentemente con leucocitosis,
clulas circulantes anormales y la
infiltracin de tejidos no
hemopoyticos.
Leucemias. Definicin
Enfermedad maligna progresiva de
los rganos formadores de sangre,
caracterizada por proliferacin y
desarrollo deformado de leucocitos y
sus precursor en la sangre y mdula
sea.
Si no se provoca su
remisin, suelen ser
mortales en un plazo de
LEUCEMIAS 3 meses. La medula
AGUDAS sea esta repleta de
clulas primitivas de las
(Mieloblstica y series implicadas, con
linfoblstica) muy pocas pruebas de
diferenciacin.

Se sita a menudo
CLASIFICACIO en leucemia
N DE aguda, pero
LEUCEMIAS
implica un historial
SUBAGUDAS prolongado de 3 a
LEUCEMIAS
12 meses y clulas
(duracin y de diferenciacin
carcter) intermedia.
Generalmente
sobreviven mas de un
LEUCEMIAS ao despus del
CRONICAS comienzo de los
sntomas, si no produce
(Mieloide y linfoides)
una remisin. El tipo
celular es mas
diferenciado.
LEUCEMIA MIELOIDE
AGUDA
Leucemia mieloblstica aguda (M1)
Leucemia mieloblstica aguda con
maduracin (M2)
Leucemia promieloctica aguda (M3)
MIELOIDE
Leucemia mielomonoctica aguda (M4)
Leucemia monoctica aguda (M5)
Eritroleucemia (M6)
LAS LEUCEMIAS SE Leucemia megacarioctica aguda (M7)
CLASIFICAN
TAMBIEN SEGN LEUCEMIA MIELOIDE
SUS CRONICA
CARATERISTICAS
CITOLOGICAS.

LEUCEMIA LINFOBLASTICA
AGUDA
LINFOIDE
LEUCEMIA LIFOCITICA CRONICA
Diferencias entre tumor maligno y
benigno.
CARACTERISTICAS T. BENIGNO T. MALIGNO

Modo de Expansivo con


formacin de
Infiltrativo, no
capsulado
crecimiento cpsulas

Estructura y Frecuentemente
tpica del tejido de
Frecuentemente
atpica, poco
diferenciacin origen diferenciada

Velocidad de Generalmente lento y


progresivo. Puede
Rara vez cesa, es
rpido y progresivo
crecimiento detenerse y regresar hacia la muerte.

Metstasis Ausente Generalmente


presentes
CAUSAS POSIBLES DE CLONAS
MALIGNAS

1. Fsicos
2. Qumicos
3. Infecciosos
4. Genticos
5. Inmunolgicos
Mutaciones por agentes Fsicos
AGENTE ALTERACION CONSECUENC
IA
Radiaciones no Formacin de dmeros Distorsin y eventual
de Timina correccin por
ionizantes (Luz correndonucleasas UV
UV)
Radiacin Hidroxilacin,
peroxidacin en doble
Pequea distorsin
reconocida por la
ionizante enlace de las endonucleasa gama
pirimidinas
(Rayos
gamma)
Mutaciones por agentes Qumicos

AGENTE ALTERACION CONSECUENC


IA
Agentes alkilantes Metilacin o etilacin Gran distorsin
del oxgeno 6 de las reconocida por la
guaninas glicocilasa N
Derivados de Formacin de un Distorsiones, sin
hidrocarburos enlace con un grupo mecanismo de
Aromticos amino unidos al reparacin conocido
policclicos nitrgeno 2 de la
guanina
Aminas aromticas Formacin de enlaces Distorsiones, sin
con el C 8 de las mecanismo de
guaninas reparacin conocido
Agentes infecciosos
Virusdel papiloma humano
Herpes simplex tipo 2
Retrovirus tipo C HTLV (Virus de la
leucemia de clulas T humanas)
HIV
Aspectos inmunolgicos de las
neoplasias
Antgenos controlados por la
informacion gentica viral.
Antigenos carcino embrionarios u
Oncofetales.
Antigenos de divisin celular.
Antigenos idiotipicos.
SINTOMAS MAS COMUNES DE LAS
LEUCEMIAS

Aumentada susceptibilidad a
infecciones
Anemia, hemorragias, moretones.
Fiebre, escalofros.
Prdida de apetito, prdida de peso.
Hinchazn de ndulos.
Petequias. Inflamacin y sangrado de
encas. Sudor.
Dolor de huesos y articulaciones.
DIAGNSTICO DE LAS LEUCEMIAS.

Aspiracin y biopsia de Mdula sea (MO)


Recuento del nmero, forma, tamao,
madurez de las clulas sanguneas.
Tomografa computarizada. Ultrasonido
Resonancia magntica. Rayos X.
Biopsia de ndulos linfticos.
Puncin lumbar.
TRATAMIENTO DE LAS LEUCEMIAS

Quimioterapia.
Radioterapia.
Trasplante de mdula sea.
Terapia biolgica
Transfusin sangunea.
Medicamentos.
2. LEUCEMIAS AGUDAS

LEUCEMIAS AGUDAS

MIELOBLASTICAS LINFOBLASTICAS INDIFERENCIADA

LMA M0, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7 LLA L1, L2, L3.
LEUCEMIAS AGUDAS. CITOLOGIA-
CITOQUIMICA.
CARACTERISTIC LMA LLA LAI
A
Bastones de Auer present ausente ausentes
es s
Cuerpos Phi present ausente ausentes
es s
Peroxidasa positivo negativ negativo
o
Negro Sudan positivo negativ negativo
o
Esterasa positivo negativ negativo
o
LEUCEMIAS AGUDAS. ETIOLOGIA

Neoplasias mas frecuentes en nios


3.5 casos por cada 100,000 personas.
Frecuencia: Linfoblsticas en nios y
mieloblsticas en adultos.
Causas no identificadas. Oncognes
que al exponerse a factores como
radiaciones, agentes qumicos, virus,
descuidos inmunolgicos.
LEUCEMIAS AGUDAS. ETIOLOGIA

Crecimiento lento al inicio que se


acelera por exposicin a un agente
promotor.
Desarrollo de una sola clona.
Disminucin de clulas normales y
predominio de clulas leucmicas.
LEUCEMIAS AGUDAS. MANIFESTACIONES CLINICAS

Se deben a la disminucin de las


clulas normales y proliferacin e
infiltracin de las clulas malignas.
Anemia, agotamiento, palidez,
problemas cardiovasculares.
Plaquetas bajas, petequias, sangrado
por mucosas, equimosis.
LEUCEMIAS AGUDAS. MANIFESTACIONES CLINICAS

Disminucin de fagocitos,
infecciones, fiebres.
Dolor seo, molestias artrticas.
Blastos salen de MO a la circulacin,
diseminndose por rganos
abdominales, SNC, gnadas y otros.
SINTOMAS MAS COMUNES DE LAS
LEUCEMIAS AGUDAS

Dolores de cabeza.
Vmito, confusin.
Prdida del control muscular.
Convulsiones.
Hinchazn de los testculos.
lceras en los ojos y en la piel.
LEUCEMIAS AGUDAS. LABORATORIO.

Grados variables de anemia,


trombocitopenia, neutropenia.
Cifras variables de leucocitosis a
neutropenias.
Blastos, nucleolos en L. mieloblsticas y
poca diferenciacin en las linfoblsticas.
En L. mieloblsticas existen G.R.
inmaduros y en las linfoblsticas anemias
normocticas normocrmicas
LEUCEMIAS AGUDAS. LABORATORIO.

Bastones de Auer en LMA, ausentes


en LLA.
En las LLA aguda infiltracin de MO y
en la LMA es menor que permite
cierta actividad medular.
Es una enfermedad maligna de las clulas pluripotenciales
mieloides que se inicia en la medula sea, se caracteriza
por una exagerada produccin capaz de emigrar a sangre
perifrica y establecerse en los tejidos. Se puede
presentar tan diversas variantes de leucemia aguda no
linfoblstica con y sin maduracin de las lneas eritroides,
granulocticas y megacariocticas, con respecto a la
incidencia se a estimado en 1.5 por cada 10,000 personas
y el predominio es en adultos con un 80% contra 20% en
pacientes peditricos.
8 Tipos morfolgicos.
M0 Muy indiferenciada (30%)
M1 Mieloblstica con mnima diferenciacin (15%)
M2 Mieloblstica con diferenciacin (25%)
M3 Promieloctica (5 a 10 %)
M4 Mielomonoblstica (10%)
M5 Monoblstica (10%)
M6 Eritroleucemia (5 %)
M7 Megacarioblstica (5 a 10 %)
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA
(M0)
Es una LMA con
diferenciacin mnima,
representa entre el 2 al
3% de todas las LMA,
resulta de muy difcil de
diagnosticar por
criterios morfolgicos
de FAB, predominan los
blastos semejantes a
los L2 menos del 3%
son MPO+; Son
leucemias
hipocelulares.
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA
(M1)
En esta entidad la
maduracin es
prcticamente nula, los
blastos tiene la cromatina
fina, el ncleo generalmente
es regular, los nucleolos
estn en numero de 2 a 5,
son escasos los bastones de
Auer o los cuerpos phi,
aproximadamente el 3% son
MPO+; cuya positividad se
manifiesta en la zona
perinuclear. No se ha
identificado alguna
aberracin cromosmica
predominante o tpica.
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA
(M2)
Esta variedad muestra un
acusado tropismo hacia
rganos extramedulares, por lo
que es frecuente la
esplenomegalia. Las clulas
leucmicas tienden a pasar a
estudios un poco mas
evolucionados, las
caractersticas morfolgicas
son muy parecidas a la M1,
solo que en la M2 el ncleo
tiende a la biloburacin, la
positividad las MPO y sudan es
mas intensa. Son comunes
tambin las aberraciones
dishematopoyticas. Los
pacientes responden bien a la
terapia y representa remisiones
prolongadas, es frecuente la
traslocacin 8,12, as como la
pedida del cromosoma X.
LEUCEMIA MIELOBLASTICA
(M3)
Es una variante menos
frecuente, generalmente
cursa con CID, y hemorragia
en SNC, en las clulas son
comunes las escotaduras o
lobulaciones nucleares, los
cuerpos de Auer son tan
abundantes que en ocasiones
se agrupan en empalizada.
Una forma menos comn de
esta entidad es la forma
hipogranular o microgranular,
por lo que es posible
confundida con otras clases
de LMA, lo cual resulta grave
por el empleo de terapia
inadecuada. En estos casos
es aconsejable la citoqumica
(esterasa) como el fenotipo
inmunolgico (CD13, CD11)
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA
(M4)
En esta leucemia
mieloide coexiste un
componente
granuloctico y
monoctico inmaduro en
proporciones variables.
En el trazado
isoenzimtico, se
advierten 2 bandas la 3b
de origen mieloide y la
banda 4 de origen
monoctico. En
ocasiones se encuentran
clulas hibridas.
LEUCEMIA MILEBLASTICA AGUDA (M5)

De esta entidad se
conocen 3 variantes, la
forma pobremente
diferenciada (M5a), la
diferenciada (M5a),
ambas son muy
infiltrativas a encias,
SNC y ganglios
linfaticos. En la M5a
dominan los blastos con
nucleo redondo o
arrionado, cromatina
plegada y citoplasma
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA
(M6)
Es una proliferacin
mixta tanto de
elementos granulocticos
muy indiferenciado y
eritroblastos en estados
muy tempranos y
bizarros
(Diseritropoyticos)
poliploides y
megaloblastoides, azur
A da una intensa
metacromasia
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA
(M7)
Pseudo linfoide, algunos
casos con la presencia
de clulas con
casquetes
citoplasmticos a formar
plaquetas. Los AbMc
como el CD41 y el CD61
son fundamentales, en
MO hay intensa
proliferacin de
promegacarioblastos, as
como fibrosis medular
severa.
LMA. Cuadro clnico.

Curso agudo en semanas, alta


mortalidad. Debilidad, , sndrome
anmico, hemorragias, fiebre.
Deterioro rpido, infecciones.
Infiltracin a encas,senos
paranasales, rbitas, columna
vertebral, piel. Tumores llamados
cloromas.
LMA. Diagnstico.

BH, blastos con granulaciones


citoplasmticas y cuerpos de Auer
Aspirado de MO
Citoqumica:MPO,estearasas,negro
sudn
Citofluorometria: CD13 y CD33
Biologia molecular

La suma de la presencia de cuerpos


de Auer,MPO, CD13, CD33 establece
el diagnstico correcto en un 95 %
LMA. Tratamiento.
Resistente al tratamiento de LLA
(Vincristina, prednisona, L-
asparaginasa)
Combinacin de daunorrubicina o
mitoxantrona, arabinsido de citosina
(ARA-C), etopsido y tioguanina o 6-
mercaptopurina.
LMA. Tratamiento.
El tratamiento es tan agresivo an a
costa de destruir la MO residual lo
cual provoca hemorragias e
infecciones y se necesita aplicar
antibiticos y transfusin de
plaquetas y sangre, hospitalizando al
paciente dos a cuatro semanas
posquimioterapia
LMA. Tratamiento.
El trasplante de MO da mejores
resultados que la quimioterapia pero
es muy cara y hay muchas
complicaciones postrasplante de
rechazo, recada tarda de la misma
leucemia, riesgo a infecciones y
neoplasias secundarias a largo plazo.
LMA. Tratamiento.
Otra opcin reciente es el trasplante
no mieloblativo, ms econmico, se
puede realizar ambulatoria o
extrahospitalaria.
El trasplante alognico de clulas
hematoprogenitoras constituye el
mejor tratamiento curativo para la
LMA.
LEUCEMIA LINFOBLASTICA.

Enfermedad causada por la


proliferacin autnoma de los
progenitores linfopoyticos en MO,
ganglios linfticos y timo, con
marcada disminucin de clulas
nativas en MO y rganos linfoides.
LEUCEMIA LINFOBLASTICA.

Frecuente en nios entre 2 y 10


aos, con factores de riesgo como las
alteraciones cromosmicas asociadas
al sndrome de Dow, anemia de
Fanconi, ataxia y talangiactasia.
Leucemia linfoblstica aguda

Proliferacin autnoma de
progenitores linfopoyticos
en MO, ganglios y timo;
predomina en nios de 2 a
10 aos, asociada con
alteraciones cromosmicas
como sndrome de Down,
anemia de Fanconi, ataxia
y talangiactasia hereditaria
LLA. MANIFESTACIONES CLINICAS

Depende de la clona maligna y el


grado de infiltracin.
Malestar generalizado, fatiga y
debilidad (92%), dolor articular (80%),
Fiebre (70%), prdida de peso (66%),
masas anormales (62%), purpura
(52%) hemorragias (27 %),
infecciones (17%), crecimiento de
ndulos linfoides superficiales.
LLA. MANIFESTACIONES CLINICAS

SNC y testculos no llegan los


frmacos antineoplsicos, use
radiacin o quimioterapia
intracraneal.
Esplenomegalia (86%),
Adenomegalia (76%), Hepatomegalia
(74%), dolor esternn (69%), palidez,
irritabilidad.
LLA. HALLAZGOS DE LABORATORIO

Anemia normoctica, normocrmica,


plaquetopenia cuenta de reticulocitos
baja, neutropenia, linfoblastos del 30
al 100 %, leucocitosis.
LLA. CLASIFICACION

LLA

LLA L1. LLA LA2 LLA LA3


LLA. CLASIFICACION FAB

CARACTERISTICA LLA L1 LLA LA2 LLA LA3


S
TAMAO Pequeo, Grande, Grande,
homogneo heterogne homogne
o o
CROMATINA homognea variable homogne
a
FORMA NUCLEAR regular irregular regular

NUCLEOLOS no visibles grandes prominente


s
CITOPLASMA escaso variable abundante

BASIFILIA EN moderada variable Intensa


CITOPLASMA
LLA LA1

Linfoblastos pequeos
con escaso citoplasma
sin grnulos con
nucleolos poco
evidentes, negativos a
MPO, esterasa, Sudn
negro y a la fosfatasa
cida. Positivos a la
tincin de PAS.
Padecimiento
frecuente en nios y
raros en adultos.
LLA LA2

Linfoblastos
grandes y
heterogneos,
citoplasma sin
grnulos, algunas
vacuolas, ncleos
irregulares
cerebriformes, con
nucleolos, es mas
comn en adultos
LLA LA3

La menos
frecuente de las
LLA, blastos
grandes
homogneos,
ncleo regular,
nucleolos visibles,
citoplasma basfilo
con varias vacuolas
LLA. TRATAMIENTO

Se divide en 4 etapas
Etapa 1.Induccin a la remisin
Etapa II. Profilaxis al SNC
Etapa III. Intensificacin posinduccin
Etapa IV. Mantenimiento o terapia
continua de erradicacin.
LLA. TRATAMIENTO

Etapa I. Prednisona, vincristina, L-


asparaginasa a veces se aade
antracclicos, alquilantes, antimetabolitos.
Etapa II. Dexametasona, metotrexato,
arabinsido de citosina
Etapa III. Esquema I mas metotrexato
parenteral
Etapa IV. 6-Mercaptopurina oral,
metotrexato oral
LLA. TRATAMIENTO

SNC y testculos no llegan los


frmacos antineoplsicos, use
radiacin o quimioterapia intratecal.
La radioterapia puede afectar los
procesos cognitivos y de aprendizaje.
3. LEUCEMIAS CRONICAS

Patologa hematolgica caracterizado


por la exagerada produccin,
maduracin y liberacin de
leucocitos morfolgica y
fisiolgicamente alterados desde la
mdula sea a sangre perifrica e
invasin a otros tejidos.
3.1 LEUCEMIAS CRONICAS

LEUCEMIAS CRONICAS

LEUCEMIA MIELOCTICA LEUCEMIA LINFOCITICA


CRONICA CRONICA
ANTECEDENTES LGC
1845 John Hughes Bennett describi
la LGC en Edimburgo.
1856 Virchow define Leucemia
proceso patolgico autnomo,
progresivo con aumento de GB y
disminucin de GR con alteracin en
bazo e hgado. Dos variedades de LC:
Granuloctica o mieloide (esplnica) y
linfoctica (linftica)
ANTECEDENTES LGC
1877-1879 Ehrlich desarrollo la tincin
de frotis de sangre perifrica con lo que
se reconoci LC y LA en SP.
Apareci la tincin de MPO con recuento
diferencial caracterstico de LGC
1963, Francia, Georges Math describi
la transformacin a LLA de la LGC
ANTECEDENTES LGC
1960 Nowell-Hungerford en Filadelfia
identificaron al cromosoma Ph
caracterstico de la LGC til para
distinguirla de otros trastornos
mieloproliferativos y sndromes
mielodisplsicos.
CONCEPTO LGC
Padecimiento hematolgico
caracterizado por la presencia de una
exagerada produccin, maduracin y
liberacin de leucocitos morfolgica
y fisiolgicamente alterados desde la
MO a SP e invasin a otros tejidos.
LEUCEMIA MIELOIDE
CRONICA
CITOGENETICA
Se caracteriza por un marcador
citogentico conocido como
cromosoma Filadelfia (Ph1)

El cual consiste en la translocacin


reciproca entre el cromosoma 9 y el 22.

Entre el 90 - 98% de los pacientes con


LCM tiene el Ph1.
Translocacin de
cromosoma Ph1.
3.1.1 Leucemia mieloctica crnica

Desorden
mieloproliferativo
crnico monoclonal
originado en clulas
madre pluripotenciales
hematopoyticas comn
para granulositos como
monocitos,
megacariocitos y
eritoides, asociada a una
alteracin gentica
denominada cromosoma
Ph` Filadelfia.
3.1.2 LEUCEMIA MIELOCITICA
CRONICA. CLASIFICACIN
LEUCEMIA
MIELOCITICA
CRONICA

VARIANTES VARIANTES
CLINICAS MORFOLOGICAS

LMC EN LMC EN
LMC LMC NIOS NIOS LEUCEMIA LEUCEMIA LEUCEMIA LEUCEMIAS
LEUCEMIA
TIPICA ATPICO TIPO TIPO MIELOCI- EOSINOFI- GRANULOCI- MONOCI-
BASOFILICA
(CROM. PH (CROM. PH ADULTO INFANTIL TICA LICA TICA TICAS
POS.) NEG.) CRONICA
(CROM. PH (CROM. PH CRNICA CRNICA CRNICA CRNICAS
POS.) NEG.)
3.1.3 LMC. MANIFESTACIONES CLINICAS
Historia natural de las LMC

Fase de diagnstico
Fase de remisin controlada
Fase de metamorfosis
Crisis blstica.
3.1.3 LMC. MANIFESTACIONES CLINICAS

Predomina en adultos jvenes, afecta


una mujer por 4 hombres.
Inicio insidioso, a veces se detecta en
examen de rutina de forma accidental.
Anemia, prdida de peso, malestar
general.
Leucocitosis superior a 50 mil/ l se
presenta cuadro clnico caracterstico
con anemia, fiebre, hemorragias
3.1.3 LMC. MANIFESTACIONES CLINICAS

Aumentan los basfilos, plaquetas,


granulocitos, los valores de Vitamina
B 12,
Crecimiento vicerales por infiltracin,
diaforsis nocturnas, dolor en
esternn, tofos gotosos
3.1.3 LMC. MANIFESTACIONES CLINICAS

Disfuncin renal o cuadro gotoso por


acumulacin de cido rico.
Aumento srico de vitamina B12,
fosfatasa alcalina disminuida, LDH
elevada, electrolitos elevados.
Sudoraciones nocturnas, agrandamiento
del bazo que produce dolor en el
cuadrante superior izquierdo.
Hemorragias, contusiones,
linfadenopatias
3.1.4 LEUCEMIA MIELOCITICA CRONICA. IMAGENES
3.1.4 LEUCEMIA MIELOCITICA CRONICA. IMAGENES
3.1.4 LEUCEMIA MIELOCITICA CRONICA. IMAGENES
3.1.4 LEUCEMIA MIELOCITICA CRONICA. IMAGENES
3.1.5 LMC. DIAGNOSTICO
CITOMETRIA HEMATICA. Anemia
normoctica, normocrmica o
ligeramente megaloblstica con
eritroblastos en sangre perifrica,
reticulocitos normales, plaquetas altas o
bajas disfuncionales, leucocitosis de 50
mil, 250 mil, un milln/l, Leucocitosis
con neutropenia y basofilia con cmulo
de leucocitos inmaduros morfolgica y
funcionalmente anormales.
3.1.5 LMC. DIAGNOSTICO
Cuenta diferencial

CELULA PORCENTAJE
Polimorfonucleares 20 35
Bandas 18 30
Metamielocitos 12 18
Mielocitos 06 12
Promielocitos 02 06
Mieloblastos 01 05
Basfilos 00 08
Eosinfilos 01 - 03
3.1.6 LMC. TRATAMIENTO

CITOFRESIS
QUIMIOTERAPIA Orientados
RADIOTERAPIA A lograr
remisin
ESPLENECTOMIA
INTERFERON
TRASPLANTE DE MDULA SEA Curativo
3.1.6 LMC. TRATAMIENTO

La clona maligna De la remisin pasa a


puede controlarse en etapa de
3 a mas aos. metamorfosis con
Agentes alquilantes, alteraciones
mostazas morfolgicas y
nitrogenadas, poli funcionales en
quimioterapia, Leucocitos, eritrocitos
interfern. y plaquetas pasando
rpido a fase blstica
1 de 3 LMC se
muriendo el paciente
convierte en LLA.
sin remedio
teraputico
3.1.6 LMC. TRATAMIENTO

Trasplante alognico de MO
opcin curativa
Busulfn con tiaguanina,
hidroxiurea, interfern.
Imatinib acta como inhibidor de
la cinasa de tirosina da mas
supervivencia y a veces curacin.
3.2.1 Leucemias linfocticas crnicas

Enfermedad acumulativa en
mdula sea, bazo, hgado,
ganglios, tracto GI y
respiratorio de linfocitos B
maduros inmunolgicamente
incompetentes, 20 individuos
afectados por cada 100 mil
mayores de 60 aos, relacin
hombre/mujer de 2:1. Hay
agotamiento, astenia, fatiga,
infecciones frecuentes,
hepatomegalia,
esplenomegalia, hiperrecativos
a piquetes de mosco en
pacientes asintomticos
diagnosticados por examen de
rutina con linfocitosis absoluta
y relativa
3.2.1 LLC. EPIDEMIOLOGIA

Agricultores en contacto con


asbesto, herbicidas, plagicidas, no
se relaciona con radiaciones ni
alquilantes.
Clulas malignas estirpe B
Resistentes a la apoptosis y larga
supervivencia en SP
3.2.1 LLC. Cuadro clnico

Astenia,adenopatas, aumento de
infecciones bacterianas y virales,
autoinmunidad como anemia
hemoltica autoinmune, anemia
autoinmune, hepatomegalia,
esplenomegalia, infiltracin a
rganos no linfoides como
prostata, rin y pleura.
3.2.1 LLC. Cuadro clnico

Pruebade Cooms (+), prpura


trombocitopnica inmunolgica
3.2.1 LLC. DIAGNOSTICO

BH, leucocitosis, linfocitosis.


3.2.2 Leucemias linfocticas crnicas
Clasificacin

LLC

CRITERIOS DE RAI.
Estadios del 0 al IV considerando a los primeros de CRITERIOS DE BINET
Mejor pronstico o riesgo menor con sobrevida de 150 Estadios A, B y C correspondiendo al C la LLC
Meses. Los ltimos el riesgo es mayor, pronstico Mas anemia y/o trombocitopenia. En A se
desfavorable con 20 meses de sobrevida. Esperan 7 aos de vida y en C solo 2 aos.
3.2.2 Leucemias linfocticas crnicas
Clasificacin criterios de RAI
Estadi Hallazgo
o
0 Linfocitosis absoluta en S. P. y >40 % en M.
O.
I Los datos anteriores mas crecimiento
ganglionar
II Los datos anteriores mas hepato y/o
esplenomegalia.
III Los datos anteriores mas Hb < de 11 mg/d
l
IV Los datos anteriores mas trombocitopenia
< de 100 mil/l
3.2.2 Leucemias linfocticas crnicas
Clasificacin criterios de BINET
ESTADI HALLAZGO VIDA
O MEDIA
A Linfocitosis en S. P. e infiltracin > A 7 aos
a M. O. > 40 %. Sin anemia o
trombocitopenia. Menos de tres
reas linfoides afectadas.

B Estadio A mas tres reas < a 5 aos


linfoides o mas afectadas. Sin
anemia o/y trombocitopenia
C Estadio A mas anemia y/o < a 2 aos
trombocitopenia independiente
del nmero de reas linfoides
afectadas
3.2.3 Leucemias linfocticas crnicas
Manifestaciones clnicas
Sntomas iniciales insidiosos,
anorexia, prdida de peso,
agotamiento, fatiga, infecciones,
linfadenopatias, hepato y
esplenomegalia.
Infiltracin a M. O., faringe, pleura,
tubo digestivo.
Mas frecuente en hombres arriba de
60 aos
3.2.4 Leucemias linfocticas crnicas
Hallazgos de laboratorio
Leucocitosis de 30 a 200 mil/ l,
linfocitos pequeos el 80 a 90 %,
trombocitopenia, anemia, restos
celulares o ncleos desnudos
llamados clulas en canasta
Coombs directo positivo, LDH
elevada, hipogamaglobulinemia.
3.2.4 Leucemias linfocticas crnicas
Tratamiento.
Agentes alquilantes: clorambusil,
ciclofosfamida. Fluorarabina bloque
la sntesis de ADN.
Prednisona, radiaciones,
6 Hemostasia y coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Va Intrnseca

Superficie XII XIIa


de contacto

XI XIa
Factor Tisular
IX Ca IXa
Fosfolpidos
VIIa VII

VIIIa VIIa / IXa VIIa / Factor tisular V


Trombina
Trombina
Ca
VIII X
Fosfolpidos Xa / Va

Protrombina Trombina

Fibrina Fibringeno
soluble
Resumen de la va
Humoral de coagulacin XIII XIIIa

Fibrina insoluble
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
La teora fue establecida por Morawitz a
principios del siglo XX, en la cual describi
que una sustancia denominada
protrombinasa (Podra ser el origen del
endogeno o exogeno) converta a la
protrombina en trombina y esta a su vez
acta sobre el fibringeno y se transforma
en fibrina
Protrombinas Fibringeno
a

Protrombin Trombina
a
Fibrina
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
El
esquema anterior fue modificado y
ampliado por McFarland en 1964, La
estableci como una cascada
enzimtica de reaccin en cadena.
La va enzimtica y la nomenclatura
han sufrido modificaciones la cual
debera ser denominada con
nmeros romanos.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo
Nomenclatura Humoral)
de los factores de coagulacin
Factor Sinnimo
I Fibringeno
II Protrombina
III Protrombinasa
IV Calcio
V Factor labil
VI No existe (Forma activa del factor
VI V)
VIII Factor estable
V Factor antihemoflico A
IX Factor antihemoflico B
X Factor de Stuart-Prower
XI Factor antihemoflico C
XII Factor de superficie de contacto
XIII Factor estabilizador de la fibrina
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Con excepcin del calcio, todos los factores de
coagulacin son glicoprotenas multimricas o
monomricas. Existen varias teoras para explicar
la formacin de fibrina, aunque la mas conocida
es la cascada clsica, tambin se han establecido
otras variaciones como son la de: Nemerson y la
de Bellon- Szefner, la primera aborda la
asociacin de factores activados con sus
correspondientes inhibidores y la de Bellon
menciona que la coagulacion ocurre en dos fases:
rapida (macrodosis) y una lenta (microdosis). En
cualquiera de las dos la activacin de los factores
de coagulacion se realizan por dos rutas: la
intrnseca, mediada por una superficie de
contacto y la extrnseca en la que es necesario la
participacin de un componente tisular
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo
Va intrnseca
Humoral)

Estn involucrados los factores sensibles


ala superficie de contacto como el factor
XII, el factor XI, la precalicreina y los
ciningenos de alto peso molecular, los tres
primeros son serino proteasas y el ultimo
es un cofactor no enzimtico. Estos pueden
ser activados tanto por una fase slida
como liquida.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Va intrnseca

La interaccin del facto XII sobre una


superficie irregular conduce a cambios
conformacionales que permite exponer el
sitio activo de este serino proteasa, una
vez transformada a la forma enzimtica es
capaz de autoactivarse OR la ruptura de
los enlaces arginina-valina.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Va intrnseca

El factor XI esta formado por dos cadenas


polipeptdicas idnticas y unidas por puentes
de disulfuro. Las concentraciones de los
factores al principio de las vas son bajas pero
a lo largo de la activacin se ira produciendo
un efecto de bola de nieve. El factor XI es
convertido a su forma activa por accin del
factor XIIa que fragmenta especficamente los
enlaces arginina-isoleucina y su vida media es
de tres das.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Va intrnseca

El factor IX es una protena descubierta n 1952


cuya deficiencia es parecida a la hemofilia
clsica, y se denomina hemofilia B o
enfermedad de Christmas, la informacin
gentica para su sntesis se ubica en el brazo
largo del cromosoma X. Al factor IX se le
conocen por lo menos tres funciones
hemostticas. El factor IX activado consta de
dos fragmentos unidos por puentes de
disulfuro.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Va intrnseca

La accin del facto IXa esta orientada para


que conjuntamente con el factor VIII a
transformen de cimgeno a enzima al factor
X.
La informacin para la produccin del factor
VII se ubica en el cromosoma X. El factor VII
se activa con pequeas cantidades de
trombina y a medida que la reaccin
progresa, tambin participa en su activacin
el factor Xa. El factor VIIa incrementa hasta
1000 veces la capacidad enzimtica del
factor Ixa.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Va intrnseca
El gen para el factor X se localiza en el brazo
largo del cromosoma 13, esta constituido por
8 exones y 22 kilo bases. Al igual que los
factores IX, II, VII, la protena C y la protena
S, el factor X es una glicoprotena que forma
parte del grupo vitamina K dependiente,
todas ellas son sintetizadas y carboxiladas en
el hgado, su vida media es de 36 horas y
tambin puede ser activada por va
extrnseca con lo que se inicia la ruta comn.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Va intrnseca

El factor VII es el punto de inicio para


la va extrnseca, este encuentra en
la circulacin n dos formas: la
inactiva o cimogenita y la forma de
VII activa.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Va extrnseca
El complejo Xa, fosfolpidos, calcio y factor Va
fue reconocido como tromboplastina
plasmtica o pro- trombinaza. La funcin del
factor Va es la de actuar como cofactor en el
complejo de Pro trombinaza y su vida media es
de 12 horas. El gen para producir la pro
trombinaza se localiza en el cromosoma 11. En
la parte final de la molcula de protrombina se
ubica la regin de activacin del cimgeno y el
dominio cataltico
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Protrombina
La trombina obtenida es una enzima formada
por dos cadenas por puentes de disulfuro y
pertenece a la familia de las serina proteasas,
el centro activo contiene una secuencia de
aminocidos que le confieren una alta
actividad proteoltica y por tanto
procoagulante. Bata una molcula de trombina
para transformar mas de 100,000 molculas
de fibringeno a fibrina en un segundo.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Protrombina

En la ltima etapa del fibringeno la trombina


es la figura patagnica, este compuesto es el
factor mas abundante de las protenas de
coagulacin. Cuando la trombina ataca al
fibringeno lo hace solo en 4 de 300 sitios
posibles (estas son en las uniones arginina-
lisina), de esta accin se liberan dos pptidos:
el A y el B los cuales representan el 3% del
peso molecular de la protena, entonces se
producen monmeros de fibrina los cuales se
polimerizan formando entre ellos puentes de
hidrogeno que son solubles en
concentraciones normales de urea.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Protrombina
Durante el proceso de la coagulacin se
desarrollan activaciones enzimticas
encadenadas unas con otras, en condiciones
normales los participantes e encuentran en
forma de cimgenos, pero al ocurrir una
eventualidad en la que se presenten
promotores o que estos superen a los
inhibidores se activara el evento PRO dos
vas clsicas: la intrnseca y la extrnseca
cuyo objetivo comn es la formacin de una
enzima proteoltica, la trombina.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Protrombina
Cuando se presenta una lesin en el endotelio
vascular, todos los mecanismos
anteriormente mencionados desde el inicio
del sangrado hasta la consolidacin del
coagulo e fibrina no supera los 15 minutos.
Una vez que el endotelio es expuesto, el
reflejo axonal es instantneo y permite en ese
breve tiempo la adhesividad de las plaquetas
que inician la fase de metamorfosis viscosas,
en la que se liberan sustancias promotoras de
agregacin de mas trombocitos y la aparicin
de la malla de fibrina marca la culminacin
del evento posteriormente el coagulo ser
consolidado.
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Lesin vascular
Adhesin Plaquetaria Subendotelio expuesto
(1-2 seg.)
Va de coagulacin
Agregacin Plaquetaria
Trombina
(10-20 seg.)

Formacin del tapn


mecnico
(1-3 seg.)
Coagulacin
Coagulo
(3-5 min.)
Mecanismos
involucrados en
Estabilizacin de la Fibrina coagulacin y
(5-10 min.) hemostasia
6 Hemostasia y
coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Inhibidores Fisiolgicos de la
coagulacin
Los sistemas de coagulacin tienen por
objetivo fundamental la formacin de un
coagulo de fibrina, pero este debe estar
limitado a la zona de conflicto y no extenderse
mas all, debido a las complicaciones que
provocara. Este control se logra gracias a la
participacin de los llamados inhibidores
fisiolgicos de la coagulacin .
6 Hemostasia y coagulacin
(Mecanismo Humoral)

Los inhibidores fisiolgicos de la coagulacin se


clasifican en dos grupos: los que participan como
inhibidores de la serina proteasas y los inhibidores
de los cofactores activados. La AT III es una
glicoprotena de cadena simple, su funcin es
neutralizar mayormente a la trombina con la que
forman un complejo estequiomtrico en porcin
1:1 esta unin es irreversible y ambas molculas
quedan inactivas del mismo modo lo hace con los
factores XIIa, Xa y Xia, Ixa, calicreina y plasmina
6 Hemostasia y coagulacin
(Mecanismo Humoral)

En ausencia de heparina la inhibicin es lenta


pero en condiciones ideales la heparina
incrementa hasta 1,000 veces mas el efecto
anticoagulante, al parecer la AT III se modifica
estructuralmente lo que permite una mejor
interaccin con la serina proteasa. Parte de la AT
III tiene una vida media de 55 horas y es de los
factores suicidas, se encuentra circulando en su
forma activa y otra cantidad lo hace unida a los
glicosaminoglicanos de las clulas endoteliales,
una mnima parte se encuentra unida a la
trombina.
3.2.6 Fase Celular de la
Hemostasia y coagulacin
(Mecanismo Humoral)
Hace poco tiempo se describi un mecanismo
inhibidor del factor tisular, aparentemente se
trata de una glicoprotena que se une
simultneamente al sitio activo del factor Xa y del
VIIA, sin embargo ha sido difcil demostrar a nivel
de laboratorio su presencia. La protena S circula
en dos formas, una libre y otra asociada en
enlaces no covalentes con la fraccin 4Cb del
complemento aunque solo la forma libre participa
como cofactor al igual que la protena C es una
vitamina dependiente de vitamina K, su vida
media es de 55 horas.
6.1 Trastornos adquiridos en los
mecanismos humorales de
coagulacin
La vitamina K , es un cofactor liposoluble
que forma parte de la dieta normal, se
encuentra en los productos de origen
vegetal, aunque tambin es producida
por la flora normal intestinal y se
encuentra distribuida en todos los tejidos
incluso se ha considerado si la vitamina
K participa en otros procesos y no solo
en l sntesis de factores de coagulacin.
6.1 Trastornos adquiridos en los
mecanismos humorales de
coagulacin
En el hgado la vitamina K participa
en la carboxilacin de la regin Gla
de los factores II, VII, IX y X. Dentro
de estas molculas ciertos residuos
de acido glutmico son convertidos
al acido gama carboxiglutmico por
una carboxilasa intaheptica que
requiere vitamina K como cofactor