HISTORIA DE LOS

ANTIBIOTICOS
 Historia de los
Antimicrobianos
2500 aC: Crema del hongo de soya utilizado para Carbunclos,
pstulas, y otras infecciones

Antigua Grecia (Hipcrates) vino, mirra y sales inorgnicas para

tratamiento de heridas

S XIX. Uso emprico de metales pesados (bismuto).

1910. Paul Erlich Invent Salvarsan (arsenical), primer agente

antisifiltico efectivo.

1928. Alexander Fleming, decubrimiento de la pencilina

1935. Gerhard Domagk Prontosil (tintura roja),

Origen de las sulfonamidas .

Los 50s: edad de oro de
terapia antimicrobiana
Estreptomicina
(un aminoglucsido)

meticilina

Lo inverosmil
hemos vencido en la
guerra contra las
enfermedades
infecciosas
 La era postantibitica

40% de los pacientes hospitalizados reciben ATB.

Son los medicamentos ms frecuentemente

formulados y ms mal empleados en el mundo.

PRESIN SELECTIVA

La resistencia a los antimicrobianos es ahora un

problema universal. Hay patgenos resistentes
a todos los antimicrobianos disponibles.
 Definiciones
Antibiticos:
Sustancias naturales producidas por microorganismos que
suprimen la reproduccin o la vida de otros microorganismos.
Ejemplo: penicilina y estreptomicina.

Antimicrobianos:
Sustancias sintticas con la misma funcin de los antibiticos.
Ejemplo: sulfonamidas y fluoroquinolonas.

Clasificacin
Por su estructura qumica.
Por su espectro de accin.
Por su efecto antimicrobiano.
Por su mecanismo de accin.
 Caractersticas de los ATB
Espectro antimicrobiano
*Amplio.
*Reducido.
Efecto antimicrobiano:
*Bactericida.
*Bacteriosttico.
Accin txica selectiva.
Acceso al sitio de la infeccin.
Inducen resistencia.
 Caractersticas de un
ATB
Qu es? a que grupo pertenece.

Qu hace? Mecanismo de accin.

Adonde va? Carctersticas farmacolgicas.

Cundo usarlo? Espectro antimicrobiano y

usos clnicos.
Que problemas tiene? Toxicidad y resistencia.

Cunto cuesta? Disponibilidad potencial.

 Efecto de los antibiticos
El resultado ideal de la accin de las defensas del husped
en cualquier infeccin es primero que todo la muerte
microbiana, y en segunda instancia la creacin de una
memoria protectora, para lo cual el sistema inmune es muy
efectivo.

La mayora de infecciones no requieren tratamiento

antiinfeccioso, es decir, los ATB solo ayudan en algunos
casos a las defensas del husped a triunfar sobre los
agresores.
Clasificacin de los ATB segn su
mecanismo de accin
 Inhibidores de la Sntesis
de la Pared Celular

Beta-lactmicos
Glicopptidos
Nitroimidazoles
Bacitracina
Fosfomicina
Beta-lactmicos: Penicilinas
Penicilinas naturales Aminopenicilinas
Benzilpenicilina (G) Ampicilina
Fenoximetilpen (V) Amoxicilina
Carboxipenicilinas
Penicilinas R a Carbenicilina/Indanil
penicilinasas Ticarcilina
Meticilina Ureidopenicilinas
Nafcilina Azlocilina
Isoxazolilpenicilinas: Mezlocilina
Oxa, cloxa, dicloxa y
flucloxacilina
Piperacilina
 Beta-lactmicos:
cefalosporinas
1a generacin 3a Generacin
Cefalotina, cefalexina Cefotaxime, cefixime
Cefazolina, cefadroxilo Ceftriaxona, cefpodox.
Cefapirina Cefoperazona
Cefradina Ceftazidima
2a generacin
Cefamandol, cefaclor 4a Generacin
Cefonocid, loracarbef Cefpirome, ceftibuten
Cefuroxima, c. axetil Cefepime
Cefomicinas:
Cefoxitin
Cefotetan
Cefmetazol
 Beta-lactmicos: Otros

Inhibidores de beta- Monobactams

lactamasas Aztreonam
Clavulanato (amx.)
Sulbactam (amp.) Tribactams
Tazobactam (pip.)
Sanfetrinem

Carbapenems
Imipenem-cilastatina
Meropenem
Ertapenem
Doripenem
 Glicopptidos

Glicopptidos

Vancomicina
Teicoplanina
Daptomicina
Ramoplanina
LY 333328
Desorganizacin de la membrana
citoplasmtica (desintegracin
celular)

Polimixinas
Anfoterecina B
Nistatina
 Aminoglicsidos
Estreptomicina Amikacina
Neomicina Netilmicina
Kanamicina Espectinomicina
Paromomicina Sisomicina
Gentamicina Dibekacina
Tobramicina Isepamicina
Otros Inhibidores de la Sntesis de
Protenas
Macrlidos Estreptograminas
Eritromicina Quinupristin-dalfopristin
Claritromicina
Roxitromicina Tetraciciclinas
Azlidos: Azitro. Tetra, doxi, minocic.
Telitromicina

Lincosamidas Glicilciclinas
Clindamicina
Lincomicina Oxazolidinonas
Linezolid
Cloranfenicol Eperezolid
Inhibidores de la Sntesis de
Acido Folnico
Sulfonamidas
2-4 diaminopirimidinas

Inhibidores de la Sntesis de
cidos Nucleicos
Rifamicinas
Quinolonas
 Quinolonas
Viejas Nuevas

Acido Nalidxico Levofloxacina

Ciprofloxacina Esparfloxacina
Norfloxacina Tosufloxacina
Ofloxacina Trovafloxacina
Pefloxacina Grepafloxacina
Enoxacina Moxifloxacina
Clinafloxacina
 Beta-lactmicos
Las diferencias existentes en el anillo y en las
cadenas laterales de la estructura bsica
influyen en las propiedades farmacolgicas, la
actividad y el espectro.
Estructura similar a la porcin D-ala-D-ala terminal del
glicopptido: se unen a la enzima transpeptidasa y a la
PBPs.
*Estimulan autolisinas: Bactericidas.
Se describen tres mecanismos de resistencias
bacteriana a los betalactmicos:
Incapacidad para penetrar en el lugar de accin
Modificacin de la estructura de la PFP
Produccin de enzimas inactivadoras las betalactamasas
 Beta-lactmicos
Espectro antibacteriano:
*Penicilinas: G(+).
*Cefalosporinas: G(+) y G(-).
*Monobactams: G(-).
*Carbapenems: G(+), G(-) y anaerobios.

Clasificacin en generaciones Segn actividad

antimicrobiana
Primera: Especialmente tiles en gram (+).
Segunda: Variable en Gram (+) y mayor en Gram (-).
Tercera: Actividad en ambos, mayor en Gram (-).
Cuarta: Actividad en ambos incluyendo Pseudomonas
aeruginosa.
 GLUCOPEPTIDOS
Se unen a la fraccin terminal D-ala-D-ala del
peptidoglicano: inhibe los dos ltimos pasos de
su sntesis: Bactericida.
Espectro antibacteriano:
*Unicamente para Gram (+), especialmente en
alrgicos o resistentes a -Lactmicos.
Toxicidad: Nefrotxicos y sndrome del hombre
rojo.
RESISTENCIA: Sntesis de protenas de
membrana sin capacidad de unin a
estos antibiticos. Modificacin en el sitio
d-ala d-ala por d-ala d-lactato.
 MACROLIDOS
Se unen al rRNA en la subunidad 50S de los
ribosomas: Inhibiendo la elongacin de la protena o la
translocacin del ribosoma: Bacteriosttico y
Bactericida (Gram (+)).
Espectro antibacteriano:
*Fundamentalmente contra Gram (+) y atpicos.
Toxicidad:
Intolerancia gastrointestinal.
RESISTENCIA
1. Disminucin de la permeabilidad
2. Modificacin del ribosoma bacteriano
3. Mutacin cromosmica del lugar de fijacin a la unidad
50S
4. Expulsin activa del macrlido al exterior, mediante
una bomba de la membrana bacteriana
 LINCOSAMIDAS
Se unen a la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano e inhiben la
formacin de cadena peptdica.
RESISTENCIA: similares a los
macrlidos
ESPECTRO: Anaerobios gram. + Y -
 TETRACICLINAS
Se unen a la subunidad 30S de los ribosomas: Distorsionando el
sitio A para impedir el acople del aminoacil-tRNA al al sitio aceptor
en el complejo ribosmico y, de esta manera impiden la
adicin de nuevos aminocidos a la cadena peptdica en
crecimiento: Bacteriosttico.
Espectro antibacteriano:
*Especialmente contra bacterias intracelulares.
Toxicidad: Decoloracin de los dientes en formacin, fototoxicidad y
nauseas.
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Inactivacin enzimtica
Acumulacin intracelular disminuida.
Interferencia de unin.
 AMINOGLUCOSIDOS
Se unen a la subunidad 30S de los ribosomas: Impidiendo
acoplamiento con la unidad 50S: Bactericidas.
Espectro antibacterianos:
*Fundamentalmente contra Gram (-).
*Accin sinrgica con -Lactmicos en Gram (+ y -).
Toxicidad: Nefrotxico y ototxico.
RESISTENCIA
Inactivacin enzimtica.
Fallo en la penetracin.
Alteracin de unin al ribosoma
 CLORANFENICOL
Es bacteriosttico, que inhibe la sintesis
proteica. Se fija a la unidad 50S impidiendo
la transpeptidacin entre los aa de la
cadena peptdica
RESISTENCIA
Esta mediada por la produccin de una
enzima cloranfenicol-acetiltransferasa, que
cataliza la adhesion de grupos a la
molcula del antibitico.
ESPECTRO: bacterias aerobias y
anaerobias grampositivas y gramnegativas.
 Quinolonas
Se unen a la subunidad de la DNA girasa bacteriana:
Inhibe el enrollamiento y replicacin del DNA bacteriano:
Bactericida.
Espectro antibacteriano:
*Comnmente para Gam (-) y atpicos, las ltimas
cubren tambin Gram (+) y anaerobios.
Toxicidad: Altera el desarrollo del cartilago, neurotoxidad
y fotosensibilidad.
RESISTENCIA: modificacin de subunidad
de ADN girasa con lo que disminuye la
afinidad por el frmaco; alteraciones de la
permeabilidad de la pared celular.
 RIFAMPICINA
MECANISMO DE ACCION:
Se une a la ARN polimerasa dependiente
de ADN inhibe el inicio de la sntesis del
ARN.
RESISTENCIA:
Mutacin en el gen cromosmico que
codifica la subunidad beta del ARN
polimerasa
ESPECTRO: Gram. y aerobios
 Trimetoprim sulfa
Al ser anlogos del PABA, esencial para la
sntesis del ac. Flico en las bacterias, actan
por inhibicin competitiva con el PABA por la
enzima dihidropteroato-sintetasa, Inhibiendo la
produccin tetradihidroflico, cofactor en la sntesis de purinas y
pirimidinas.
Espectro antibacteriano:
*Amplio: Gram (+ y -), especialmente urinarios.
Toxicidad: Neutropenia y brotes cutneos.
RESISTENCIA
Aumento de la selectividad enzimtica
Vas metablicas alternativas
Sntesis de enzimas inactivadoras
 APARICIN
APARICIN DE
DE LA
LA
RESISTENCIA
RESISTENCIABACTERIANA
BACTERIANA
Las bacterias han habitado nuestro
planeta por mas de 4000 millones de
aos: Adaptacin

Los
Losmicroorganismos
microorganismosparecen
parecenagrupar
agrupargenes
genesde
deRESISTENCIA
RESISTENCIA
Con
Conelelnico
nicoobjetivo
objetivode
deasegurar
asegurarsu
suSUPERVIVENCIA
SUPERVIVENCIA
 RESISTENCIA
BACTERIANA
PROBLEMA
PROBLEMADEDESALUD
SALUDPBLICA
PBLICA
AFECTA
AFECTATODO
TODOTIPO
TIPODEDE
INSTITUCIONES
INSTITUCIONES(todos
(todoslos
losniveles)
niveles)
CONDICIONANTE
CONDICIONANTEDE DEALTOS
ALTOSCOSTOS
COSTOS
HOSPITALARIOS,
HOSPITALARIOS,COMPLICACIONES
COMPLICACIONES
YYMAYOR
MAYORMORBIMORTALIDAD
MORBIMORTALIDAD
FACTORES
FACTORESDEDERIESGO:
RIESGO:
 FACTORES ASOCIADOS CON
AUMENTO EN LA R.B

Uso incrementado de antimicrobianos

Uso de antibiticos de amplio espectro
Cursos repetidos de AB
Estancias hospitalarias prolongadas
UCI
Estado inmunolgico deprimido
Aumento en el uso de procedimientos invasivos
Transferencia Inter.-hospitales de pacientes
colonizados
DESASTRE MDICO ?????
FIN DE LOS
FRMACOS?????
 RECOMENDACIONES
RECOMENDACIONES

Conocimiento
Conocimientode delas
lastendencias
tendenciasdede
Resistencia
Resistencia
Restriccin
Restriccindel
deluso
usodedeAB
AB
Lavado
Lavadode demanos.
manos.(Guantes)
(Guantes)
Evitar
Evitarestancias
estanciashospitalarias
hospitalariaslargas
largas
Laboratorio
Laboratoriomicrobiolgico
microbiolgicoeficiente
eficiente
Cultivos
Cultivosde
devigilancia
vigilanciaepidemiolgica
epidemiolgica
Atencin
Atencincasos
casosespordicos
espordicos
 Destruccin e inactivacin enzimtica
del antibitico en el interior de la bacteria
-lactamasas:
- En espacio periplsmico de G (-)
- Extracelulares en G (+)
Capaz de abrir el anillo -lactmico de la penicilina para dar cido
peniciloico, que carece de actividad antibacteriana

Cefalosporinasa (-lactamasa): genera un producto inestable inactivo

que se descompone rpidamente.

Enzimas modificadoras de aminoglicsidos: adicionan grupos qumicos

al ATB. Codificadas por plsmidos

Eritromicina, cloramfenicol, lincosamidas

Codificadas por plsmidos:

Enzimas de amplio espectro que hidrolizan las bencilpeni-cilinas y cefaloridina

Oxacilinasas que degradan oxacilinas y similares (OXA-1, OXA-2) la tipo A

producida por Staphylococus aureus, enterobacterias (TEM-1, SMV-1)
producidas por E. coli y Klebsiella pneumoniae respectivamente (codifican la B-
lactamasa de amplio espectro capaz de hidrolizar cefalosporinas de tercera
generacin y monobactmicos)

Carbecilinasas que hidrolizan penicilina

Betalactamasas de espectro extendido

Oximino B-lactamasa (diferentes a las betalactamasas de espectro extendido)

Enzimas que hidrolizan cefamicinas y oximinobetalac-tmicos y son resistentes

a la inhibicin del clavulanato

Carbapenemasas
 Alteracin de la membrana celular
Incluye tres componentes bsicos:

La estructura de la membrana externa de la bacteria

Las porinas: canales inespecficos que excluyen el

antibitico por tamao molecular

Caractersticas fisicoqumicas del antimicrobiano. En el

caso de los medicamentos hidroflicos (imipenem)
requieren presencia de porinas para su transporte al
interior de la clula.