UNIVERSIDAD NACIONAL

UNPR PEDRO RUIZ GALLO

G
MECANISMO DE ACCION DE
LOS ANTIBIOTICOS
DOCENTE
Mblgo. MARIO C. MORENO MANTILLA

CURSO
MICROBIOLOGIA GENERAL

ALUMNOS
CONTRERAS MOGOLLON HANS J
CORREA MELENDREZ MIRIAN
VASQUEZ VARGAS TATIANA
Lambayeque, Abril del 20
MECANISMOS DE ACCIN
DE LOS ANTIBITICOS
Antecedentes
histricos
 Deben existir sustancias
que,
administradas al organismo
humano, puedan ir a atacar a
estructuras propias del
parsito o
microorganismo, sin afectar
Estructura qumica
los del Salvarsan
procesos normales del (La bala
cuerpo mgica)
humano
PAUL EHRLICH
Cre en 1908 el primer
compuesto qumico sinttico
(Salvarsan) que poda curar
una enfermedad, la sfilis
(Treponema pallidum)
 Ehrlich observ que el colorante tripn rojo
resultaba activo contra el tripanosoma que
causa la enfermedad del sueo africana.
Ehrlich y un joven investigador japons llamado
Sahachiro Hata estudiaron diversos derivados
del arsnico y encontraron el compuesto
nmero 606, la arsfenamina, resultaba activo
contra la espiroqueta de la sfilis.
La arsfenamina estuvo disponible en 1910 con
el nombre comercial de Salvarsn.
 Gerhard Domagk, descubri que el Rojo
Prontosil, un nuevo tinte para cueros,
resultaba inocuo para los animales y
protega por completo a los ratones contra
los estreptococos y estafilococos
patgenos.
Descubrio las sulfamidas y recibi el
premio Nobel, por este descubrimiento, en
1939.
Jacques y Therese Trefouel:
demostraron que el Rojo Prontosil se
 ALEXANDER FLEMING
Descubrimiento de los
antibiticos(1928), observo que el
hondo Penicillium nottatum impeda
el crecimiento Staphylococus
aureus.

Foto original
Foto actual
tomada
por Fleming
 Fleming, Florey y Chain recibieron el
premio Nobel en 1945 por el
descubrimiento y la produccin de
penicilina.
Selman Waksman: anunci, en 1944,
que haba encontrado un nuevo
antibitico, la estreptomicina, producido
por el actinomiceto Streptomyces griseus.
Waksman recibi el premio Nobel en
1952
 ANTIMICROBIANO
Sustancia capaz de actuar
sobre los
microorganismos,
inhibiendo su crecimiento
o destruyndolos

ANTIBITICOS:
Sustancias elaboradas por
microorganismos (hongos,
bacterias, actinomicetos) que
actuando sobre otros
microorganismos son
capaces de suprimir su
crecimiento y multiplicacin o
provocar su lisis o
destruccin.
QUIMIOTERPICOS:
Productos de la sntesis o
semisntesis qumica en el
laboratorio bioqumico
farmacolgico, capaces de
suprimir el crecimiento y
multiplicacin o provocar la
lisis o destruccin de
microorganismos infecciosos.
Propiedades de los Antibiticos

1.Especificidad: espectro unin a un sitio

especfico de la bacteria
2.Potencia biolgica: concentracin del Ab
capaz de ejercer la accin especfica
3.Toxicidad selectiva: actividad mxima sobre
el microorganismo sin afectar la clula hospedera.
4.Buena distribucin tisular: no todos los
antibiticos tienen la misma llegada a todos los
sitios de excrecin
5.Estables, de bajo costo y fciles de
administrar
TIPOS DE CONCENTRACIONES

La concentracin mnima inhibitoria (CMI),

que es la menor concentracin de antibitico
capaz de inhibir el crecimiento de 10 5 bacterias
en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas
de incubacin. El CMI proporciona cierta idea
de la eficacia de un agente antimicrobiano.
La concentracin mnima letal (CML), que
es la menor concentracin capaz de destruir o
matar 101 bacterias en 1 ml de medio de
cultivo, tras 18-24 horas de incubacin.
PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD
PRUEBA DE SENSIBILIDAD POR DILUCION
Se pueden emplear para determinar la CMI y la
CML

PRUEBA DE DIFUSION EN PLACA PATOGENA

AEROBIA O FACULTATIVA
Metodo de Kirby Bauer

ETEST
Esta prueba es especialmente til con los
patgenos anaerobios.
CLASIFICACIN DE LOS
ANTIBITICOS
Segn su Espectro de Accin
Anbiticos de amplio espectro
Actan sobre una amplia gama de bacterias
grampositivas y gramnegativas, y tambin contra
Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas
y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas, cloramfenicol.
Anbiticos de espectro limitado
Actan slo contra cocos grampositivos y
gramnegativos, bacilos grampositivos y
espiroquetas. Ejemplo: penicilina.
Anbiticos de espectro reducido
Actan slo contra un sector limitado de
grmenes.Ej. Vancomicina
Segn su efecto:
AGENTES BACTERIOSTTICOS: inhiben el desarrollo
y multiplicacin de los microorganismos, pero no los
destruyen. Para erradicar la infeccin requieren la
actividad del sistema inmunolgico (Actividad de
macrfagos y polimorfonucleares) Ej: Sulfonamidas,
Tetraciclinias, Cloramfenicol.

AGENTES BACTERICIDAS: provocan la lisis y muerte

de microorganismos. Ej: Penicilinas, Cefalosporinas,
Polipeptdicos.
Segn su origen:
MICTICOS
Penicilnas, Cefalosporinas, otros.

BACTERIANOS
Polimixinas, Tirotricina, Colistina.

ACTINOMICES
Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina,
Clortetraciclina,
Oxitetraciclina, Eritromicina.

SINTTICOS O SEMISINTTICOS: Carbenicilina, Meticilina,

Ticarcilina, Imipenem, Doxiciclina. Minociclina, Claritromicina,
Azitromicina
Segn el Mecanismo de Accin
MECANISMO DE ACCION Y
PROPIEDAD DE LOS
ANTIBIOTICOS
 ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA
SINTESIS DE LA PARED CELULAR
BETALACTAMICOS
Actan en el ltimo paso de la sntesis del
peptidoglicano

Inhiben las reacciones de transpeptidacin

catalizadas por varias PBP

Afectan a las clulas bacterianas en crecimiento

MECANISMO DE ACCION
 Penicilinas

o Bactericida

o Espectro Reducido: Grampositivas o

Gramnegativas

o Derivados del cido 6-aminopenicilanico y se

diferencian entre ellos en funcin de la cadena
lateral que tengan unida a su grupo amino

o Inactivados por la enzima -lactamasa

 C
B A

Un anillo de Tiazolina (A)

Un anillo -lactamico (B)

Una cadena lateral R (C)

- Penicilinas naturales: Penicilina G, Penicilina V (Mas resistente
al acido): espectro reducido, activas contra Gram positivos.

- Isoxazolil Penicilinas: Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina:

espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a -
lactamasas, suceptibles ph acido.

- Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina. Activas contra

bacterias Gram(-) y Gram(+). Susceptibles a - lactamasas. Ms
resistentes al pH cido.

- Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti

Pseudomonas. Sensible al pH acido
 Cefalosporinas

o Aislados originalmente del hongo Cephalosporium

o Mayor estabilidad frente a las - lactamasas

o Amplio espectro

o Categorizados en 5 generaciones

o Bactericida
 Cefalosporinas de 1 Generacin: Actividad
predominante contra cocos grampositivos (Streptococcus y
Staphylococcus). Ejm: Cefalotina, Cefapirina, Cefazolina, etc.

Cefalosporinas de 2 Generacin: Amplio espectro de

actividad frenteanaerobios y microorganismos Gramnegativos.
Ejm: Cefamandol, Cefmetazol, Cefotiam, etc.

Cefalosporinas de 3 Generacin: Especialmente

eficaces contra patgenos Gramnegativos y adems cocos
Gram(+) (Excepto S. aureus). Pueden llegar hasta el sistema
nervioso central. Ejm: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidima, etc.
 Cefalosporinas de 4 Generacin: Amplio espectro,
contra bacterias Gram(-) y Gram(+), inhiben el crecimiento de
patgenos oportunistas. Ejm: cefepime y el cefpirone

Cefalosporinas de 5 Generacin: Amplio espectro

de actividad frente a bacterias grampositivas, gramnegativas y
organismos anaerobios; con una actividad nica frente al
Staphylococcus meticilin resistente (MRSA) y vacomicin
resistente (VRSA). Ejm: Ceftobiprol, Ceftarolina
 GLUCOPEPTIDOS

Actan en la segunda fase de la sntesis del

peptidoglicano

Inhiben las reacciones de transglucosilacin

Afectan a las clulas bacterianas en crecimiento

MECANISMO DE ACCION
* Adicin secuencial de aminocidos al UDP-NAM para formar NAM-
pentapptidico

Unin de la porcin peptdica del Glucopeptido a la

secuencia terminal D-ala-D-ala en el pentapptido
del peptidoglicano

Impide la unin de estos a las transglucosilasas

Se ancla a la membrana citoplasmtica

 Vancomicina

o Producido naturalmente por Streptomyces

orientalis

o Bactericida de actividad limitada: cocos Gram(+).

o Inhibe la biosntesis del peptidoglicano

o Bactericida
 Teicoplanina

o Producido naturalmente por Actinoplanes

teichomyceticus

o Bactericida de actividad limitada: Bacterias

Gram(+).

o Inhibe la biosntesis del peptidoglicano

o Bactericida

o Menor ototoxicidad
ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA
MEMBRANA CELULAR
Actan como detergentes o tensioactivos catinicos
y provocan una grave alteracin de la membrana
celular, modificando la permeabilidad y permitiendo
el escape de aminocidos intracelulares, purinas,
pirimidinas y otras molculas fundamentales para la
vida celular.
 POLIMIXINAS

Obtenida de Paenibacillus polymyxa

Espectro Reducido: Bacterias Gram (-)

La insercin del frmaco en la membrana est facilitada por la

interaccin entre el lpido del lipopolisacrido y el cido graso
de la polimixina.

Determinan la destruccin de la membrana externa de las

bacterias gramnegativas mediante el desplazamiento de los
puentes de Ca++ y Mg++ que estabilizan las molculas de
lipopolisacrido.
 ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA
SINTESIS DE PROTEINAS
Se pueden dividir en dos grupos:
- Inhibicin de la transcripcin: Consiste en la
inhibicin de la subunidad beta de la enzima ARN
polimerasa ADN dependiente, que lleva a la inhibicin
de la sntesis del ARN mensajero; ste transmite la
informacin del ADN, que es necesaria para la
formacin proteica normal.

- Inhibicin de la traduccin: Se logra

mediante la unin de la molcula del ATB a la
subunidad 30S o 50S del ribosoma bacteriano.
 AMINOGLUCOSIDOS

o Bactericida

o Contienen un anillo ciclohexano y aminoazucares

o Amplio Espectro (gentamicina) o Espectro

Reducido (Estreptomicina)

o Los grupos NH y OH actan unindose

especficamente, de forma irreversible, con un
receptor proteico de los ribosomas 30S.
MECANISMO DE ACCION

Se une a la subunidad 30S del ribosoma.

 Estreptomicina: Streptomyces griseus. Espectro
reducido, Mycobacterium tuberculosis

Gentamicina: Micromonospora purpurea. Amplio

Espectro. Gramnegativas, Micobacterias
 TETRACICLINAS

o Bacteriostticos

o Contienen cuatro anillos con diversas cadenas

laterales

o Amplio Espectro: gramnegativas, grampositivas,

rickettsias. Clamidias y micoplasmas
MECANISMO DE ACCION

Se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijacin del

aminoacil-ARNt en el lugar A del ribosoma
 MACROLIDOS

o Bacteriostticos

o Contienen anillos de lactona de 12 a 22 tomos de

carbono unidos a una o ms azucares.

o Amplio Espectro: gramnegativas, grampositivas

aerobias y anaerobias
MECANISMO DE ACCION

Actan sobre los ribosomas 50S unindose a la subunidad

23S, impidiendo la translocacin, es decir, el paso del
aminoacil-ARNt del lugar A al P. Inhibiendo la formacin de
puentes peptdicos
 Eritromicina: Origen natural Streptomyces
erythreus, Inestable en medio acido. Activa
contra grampositivas, micoplasmas y algunas
bacterias gramnegativas.

Clindamicina: Semisinttico. Estafilococos y

anaerobios como Bacteroides.

Aztromicina: Semisinttico. Importante frente a

Clamydia trachonomatis
 ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA
SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
QUINOLONAS
Sintticos

Contienen el anillo 4-quinolona

Bactericidas

Amplio espectro

Inhibe la replicacin y transcripcin del ADN

MECANISMO DE ACCION

Inhiben la replicacin del ADN

Inhibe la subunidad A de la Topoisomerasa II en

Gram(-) y Topoisomerasa IV en Gram(+)
 RIFAMICINAS

Semisintticos, originalmente de Amycolactosis

rifamycinica

Grupo aromtico Naftoquinnico

Bactericidas

Amplio espectro, alta actividad contra

micobacterias

Rifampicina, Rifacilina, Siticox, etc.

MECANISMO DE ACCION

Se fija a la subunidad del ARN polimerasa

dependiente de ADN. Impidiendo sntesis
de ARNm
 ANTAGONISTAS METABOLICOS

Bloquean el funcionamiento de las vas metablica,

inhibiendo competitivamente el uso de metabolitos
por enzimas clave.

Bacteriostticos

Amplio Espectro
 SULFONAMIDAS

Antagnicos al acido p-aminobenzoico

Compite por el centro activo de la enzima

dihidropteroato sintasa

Causa una disminucin de la concentracin de

folato

Amplio Espectro: Gram (+) y Gram (-). Bacterias

entricas como E. coli, Klebsiella, Salmonella y
Enterobacter
 TRIMETOPRIMA

Antagnicos al acido dihidroflico

Compite por el centro activo de la enzima

dihidrofolato reductasa

Causa una disminucin de la concentracin de

folato

Amplio Espectro: Gram (+) y Gram (-). Bacterias

entricas como E. coli, Klebsiella, Salmonella y
Enterobacter
Resistencia
bacteriana
 Resistencia bacteriana

m.o que carece del sitio o molcula

Resistencia receptora al que debe fijarse el
antibitico o carece de membrana o
Natural
pared celular.

m.o que inicialmente es sensible y

Resistencia Adquirida luego sus cepas pierden sensibilidad
por contacto germen y antibitico.

m.o resistentes a varios antibiticos

Resistencia Cruzada de un grupo con estructura similar o a
un grupo que tiene un mecanismo de
accin parecido.
MECANISMO PARA DESARROLLAR LA RESISTENCIA:

Producen enzimas que destruyen al

frmaco.
Ejm: estafilococos(b- lactamasas),
bacterias gran (-) (enzimas fosforilantes,
acetilantes)
Cambian su permeabilidad al frmaco.
Ejm: tetraciclinas, estreptococos.
Alteran estructuralmente el blanco del
frmaco.
Desarrollan una va metablica diferente.
Desarrollan una enzima metablica.
ORIGEN DE LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS

Resistencia de origen no gentico.

Microorganismos metablicamente inactivos pueden ser

fenotpicamente resistentes a frmacos.

Ejm.: Micobacterias

Microorganismos pueden perder la estructura blanco especifica de un

frmaco.

Ejm: m.o susceptibles a la penicilina( L- diferentes)

RESISTENCIA DE ORIGEN GENETICO

Resisencia cromosomica: resultado de una

mutacin espontanea en un locus que controla la
susceptibilidad al antibitico. Eje: Estreptomicina

Resistencia extracromosmica: transferencia

de genes resistentes.
*Transformacin
*Traduccin por bacterifago ( Staphylococcus, Pseudomonas)
*Conjugacin por plsmido( Salmonella, Klebsiella)
Frmacos antifngicos
Los antifngicos extraen esteroles de la
membrana o impide su sntesis.

La enzima quitina sintasa es la diana de los

antibiticos activos contra los hongos como
la polixina D y nicomicina.

Infecciones fngicas:
*Tejidos superficiales
*Micosis superficiales o sistmicas
Imidazol, Miconazol Ketaconazol :
* pie de atleta
* candidiasis oral y vaginal.

Nistatina: Derivado de Streptomyces

infecciones de piel, vagina y tracto digestivo.
 Frmacos antivricos

Interrumpen las etapas criticas del

ciclo de vida o sisntesis de acidos
nucleicos del virus.
Amantadia y Rimantadina: virus de la gripe
influenza A
Bloquea la entrada y la descapsidacin de partculas vricas de la gripe

Aciclovir: infecciones herpticas

Frmacos antiprotozoarios

Sntesis de cidos nucleicos

Sntesis de protenas
Transportes de electrones
Sntesis de acido flico
Cloroquina
Plasmodium falciparum
Mefloquina

Alavaquona: Toxoplasma
EL TRIANGULO DE DAVIS
Relacin husped, antimicrobiana y
antibitico