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Bioqumica Estructural y

Metablica
Gluconeognesis
Bioqumica Estructural y
Metablica

TEMA 10. Gluconeognesis y ruta de las pentosas


fosfato.
Gluconeognesis, principales sustratos. Reacciones
enzimticas. Balance energtico. Regulacin recproca de
la gluclisis y la gluconeognesis.
Ruta de las pentosas fosfato. Importancia y modalidades.
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Importancia y
funcin
GLUCONEOGNESIS: Sntesis de novo
de glucosa. (Sntesis de glucosa a partir
de precursores no glucdicos).
Cerebro, eritrocitos... necesitan glucosa como
principal fuente de energa.
Ayuno de ms de un da o ejercicio muy intenso: las
reservas de glucgeno se agotan.
El hgado sintetiza
Tejidos: HGADO glucosa
>>>a partir renal.
corteza de distintos sustratos
(lactato, piruvato, aminocidos
Localizacin: glucognicos, glicerol...).
Citosol y mitocondria.
Destinos de la GLU sintetizada: sistema nervioso y
msculo esqueltico; formacin de glucgeno,
glucoprotenas, disacridos, etc.
GLUCGE
NO

Glucosa- Glucosa
Glucosa-
1-P -
6-
HGA 6-P fosfata
DO saGluco
Gluconeog sa
Glucosa en
nesis sangre
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Gluclisis y
Gluconeognesis
GLUCO
SA P 3er rodeo G6P
i GLUCOSA- Glucosa
6-P
FRUCTOSA-6-
2 rodeo F1, 6BP
P
F6P
Pi
F
DHA RUCTOSA-
GLICERALDEHIDO-
P 3P 1,6-BP
(2) Pi
(2) 1,3-(2)
BPG NAD+
(2)
NADH
(2) 2- (2)
PG
ADP (2)
(2) PEP (2)
ATP
3-PG(2)(2)
GDP GTP
1er rodeo Pir
(2) OA (2) PEP
(2)
NADH
(2) ADP +
OA (2)
(2) Pi+ mitocond
NAD
(2) (2) ATPria
(2) MALATO
PIRUVAT(2)
O NAD+
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Gluconeogn
esis
1er rodeo Pir
COO
PEP FOSFOE
C OP
NOL
PIRUVAT CH
PEP
CO GD PEP-CK
O 2
P (CarboxiKin
2
CO asa) Fructosa-
OXALACET GT
P
O
O
1,6-

ATO NADH
NA
C=
2 A 2 rodeo: bisfosfat F6
+H +
D+ O
CO F1, 6BP asa
H 2O P
MALATO CH
O Malato-
Pi
DH
COO citoslic
C a
H MALA
MALA OH TO
TO NAD+
CH2
Glucosa-6-fosfatasa
NADH Malato- 3er rodeo: G6P
+H+ CO DH
CO mitocond Glucosa
OXALACETATO O O
rial
O
C=

A
H 2O Pi
CO ADP+Pi
AT
2 P O
CO
PIRUVA CH
O Piruvato
TO CO carboxilasa

2
O (coenz=bio
Biotina:
C= tina)
PI transportador
coenzima 2
mitocondria de CO .de
O R Deriva
PIRUVA vitamina B8.
CH3
TO
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Balance energtico de la
gluconeognesis

2 Pir + 4 ATP + 2 GTP + 4 NADH + 2


NAD+ + 4H2O

Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 4


NAD+ + 2 NADH

2 Pir + 6 ATP + 2 NADH + 4H2O Glucosa + 6ADP + 6 Pi


+ 2 NAD+

M. Dolores
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Precursores
gluconeognicos

DHAP

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e.


Freeman. 2009.
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Ciclo de
Cori
MSCU Sang HGA
LO re DOGlucg
Glucg
eno eno

GLUCOS GLUCOS
A A
Glucli
Gluconeog
sis
nesis
anaero
2 bia 6A
ATP TP
PIRUVAT PIRUVAT
O O

LACTAT LACTAT
O O

Descanso
Spri
nt deuda de
oxgeno
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Los cidos grasos NO son


gluconeognicos
cidos
- grasos
oxidaci (cadena
n par)
NAD
H
GLUCO
FAD
SA
gluconeog H2
Oxalacet Citra
nesis ato to AT
P
Mala
to
Ciclo Isocitr
del ato
Fumar cido
ato ctrico
-ceto-
glutarato
Succinato
Modicado de Lehninger
Succinil Principles of Biochemistry.
CoA 5e. Freeman. 2009.
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Regulacin de la
gluconeognesis (I)
PIRUVATO
CARBOXILASA
GLUCOSA

OXALACETATO

PIRUVAT
O
CARBOXIL
ASA
PIRUVAT
O

PIRUVATO
DH

ACETIL-CoA

AT
P
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Regulacin de la gluconeognesis (II) recproca o


coordinada con la gluclisis

FRUCTOSA-1,6-BIS-
ATP
FOSFATASAH 2 P ADP
O i FRUCTOSA- FRUCTOSA-
FRUCTOSA- FRUCTOSA- 6-P PF 1,6-BP
1,6-BP 6-P K-
AM Fructosa- 1
Glucli
P 2,6-BP sis

FRUCTOSA- PFK-2
FRUCTOSA 2,6-BP (activa)
GLUCAG
-6-P Fructosa-
GLUCLISIS FBPasa- O N
PFK 2
H
2,6-
B- GLUCONE
(inacti
-2
O-
fosfatasa va)
FRUCTOSA- GNESIS
PFK-2
2,6-BP (inactiva)
FRUCTOSA- FBPas O-
2,6-BP a-2
(activ P
GLUCLISIS a)
GLUCON Enzima
EO- bifuncional
GNESIS
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GLUCGENO

ALMACENAMIENTO

OXIDACIN
GLUCOSA
VA OXIDACIN
PENTOSAS VA
GLUCLIS
-P IS
RIBOSA-5-P
PIRUVAT
NADPH O
(COND. COND.
ANAERBI COND. ANAERBI
CAS) CAS
AERBI
CAS
ETAN ACETIL- LACTA
OL CoA TO
+CO2
CO2 +
H2O
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Ruta de las pentosas


fosfato

Objetivos:
- Produccin de NADPH:
Poder reductor para biosntesis de cidos grasos,
esteroides...
- Produccin de Ribosa-5-P:
Precursor de cidos nucleicos, ATP, CoA, NAD+,
FAD...

Tejidos:
- Adiposo, glndula mamaria, corteza adrenal,
eritrocitos, hgado...
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Reacciones de la ruta:
visin global
2
FASES
1. OXIDATIVA: : 2. NO OXIDATIVA:
IRREVERSIBLE REVERSIBLE

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e.


Freeman. 2009.
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Ruta de las pentosas


fosfato

Tres modalidades:
1.Se requiere tanto NADPH como ribosa-5-P . fase oxidativa.
2.Se requiere mucho ms NADPH ............................. fase oxidativa + no
oxidativa.
3. Se requiere ms ribosa-5-P .............................................. fase no oxidativa
desde G6P (a la inversa).
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BIBLIOGRA
FA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 14.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW.,
2008. Caps 29, 31.
Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlations. 7 ed.
Wiley, 2010. Cap 15.
Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana,
2011. Cap 12.
Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011.
Cap 16.
Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011.
Cap 13.
Garrett and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 22.

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