Laboratori

o
general en
Reumatolo
ga /
Autoanticu
Laura Torr
erpos
es
Rafael Tou
s
Luz Vega
David Ven
egas
1. Introduccin 6. ANCA
2. Laboratorio general en 7. Anticuerpos
reumatologa
0 Reactante fase aguda 8. Conclusiones
0 Protenas 9. Bibliografa
0 VSG
3. Anticuerpos
antinucleares
4. Anticuerpos anti- ADN
5. Anticuerpos anti-
antigenos extractables
del nucleo (ENA)
0 El laboratorio en reumatologa tiene un papel
importante en la evaluacin, el diagnstico y
el seguimiento de diversos padecimientos.
Los anticuerpos antinucleares (ANA), los
anticuerpos anti-ADN de cadena sencilla o
doble (ss o dsAnti-ADN), entre otros son
importantes detectarlos en pacientes con
sospecha de enfermedades reumaticas.
 0 Anlisis integral de sintomatologa, examen
fsico y pruebas de laboratorio (no til por si
sola)
0 Laboratorio: Diagnostico, seguimiento,
pronostico.

http://www.google.com/imgres?
q=laboratorio&um=1&hl=es&client=safari&sa=N&rls=en&biw=1024&bih=640&tbm=isch&tbnid=N30r2SInIgQdhM:&imgrefurl=http://www.sinnple.es/laboratorio-
sinnple&docid=GBLfwtPvelpvZM&imgurl=http://www.sinnple.es/wp-
content/uploads/2011/03/probetas.jpg&w=555&h=430&ei=Cpw1UKraM8OG6QH89YCoCw&zoom=1&iact=hc&vpx=745&vpy=175&dur=452&hovh=198&hovw=255&t
x=164&ty=99&sig=115299150964895118647&page=1&tbnh=117&tbnw=151&start=0&ndsp=17&ved=1t:429,r:4,s:0,i:162
0 Suero de pacientes con infecciones graves

0 Procesos traumticos, de malignidad y reacciones

de hipersensibilidad.

0 Asociados a procesos inflamatorios crnicos,

cambian su concentracin.

0 PCR, complemento, ferritina, fibringeno, amiloide

srico a, alfa 1 antitripsina, ceruloplasmina,
aptoglobina.
 0 Las que participan en defensa de husped
0 Inhibidoras de proteinasas de serinas
0 Transportadoras con actividad antioxidante

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q=laboratorio&um=1&hl=es&client=safari&sa=N&rls=en&biw=1024&bih=640&tbm=isch&tbnid=GTyMOf9vyuahjM:&imgrefurl=http://www.entox.com.uy/&docid=pebJa
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6&hovh=183&hovw=275&tx=171&ty=76&sig=115299150964895118647&page=1&tbnh=117&tbnw=163&start=0&ndsp=17&ved=1t:429,r:3,s:0,i:159
0 Reconocimiento y eliminacin de patgeno
0 Limitar dao en el husped
0 Reducir reaccin inflamatoria

Las pruebas mas frecuentemente utilizadas

son la PCR y la VSG.
0 Mtodo que refleja respuesta de fase aguda
0 Prueba mas solicitada en reumatologa
0 Alta sensibilidad y baja especificidad (inflamacin)
0 Prueba tamizaje
0 Inflamacin o no inflamacin

Velocidad (mm) con la que los eritrocitos se

precipitan en una hora en una muestra de sangre
no coagulada.
0 Propiedades del plasma

0 Tamao, numero y forma de

eritrocitos

0 Fuerza de repulsin entre

eritrocitos (acido sialico) con
carga negativa

0 VSG cuando carga negativa

se neutraliza
0 Mtodo de Westergren
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q=metodo+westergren&num=10&um=1&hl=es&client=saf
ari&rls=en&biw=1024&bih=640&tbm=isch&tbnid=uaqhAC
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laboratorio/&docid=ylqc49LyVdXQnM&imgurl=http://atlante
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0 Se eleva 48 horas despus de iniciado
proceso

0 Se normaliza 10 das despus

0 <50 aos: 0-15mm/h en

hombres y 0-20mm/h en
Mujeres

0 >50 aos: edad (aos) / 2

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q=velocidad+de+sedimentacion+globular&um=1&hl=es&client=safari&rls=en&biw=1024&bih
=640&tbm=isch&tbnid=v4iSQevNziUJIM:&imgrefurl=http://labespinosa.com/index-
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Criterio dx:
0Artritis temporal (mayor a 40)
0Polimialgia reumtica (mayor a 50)

http://www.google.com/imgres?
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ch&tbnid=batdo4U-st8G6M:&imgrefurl=http://www.ferato.com/wiki/index.php/Polimialgia_reum
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 VSG
0 Se debe tener en cuenta que los valores
normales no descartan el diagnostico de
AR,Lupus, enfermedad muscular inflamatoria
o cualquier otra enfermedad reumtica.
0 Adems de esto los valores suelen ser
normales en entidades como la fibromialgia y
osteoartrosis degenerativa y altos en otras
entidades como la obesidad debido a la
secrecin de IL6 por los adipocitos.
 Resultados VSG
0 El resultado de la VSG tiene cierto valor
predictivo; un valor muy elevado se
correlaciona con un proceso inflamatorio
mayor: cifras de 100 mm/h se asocian con
enfermedades inflamatorias severas,
infeccin, neoplasias y pacientes con
enfermedad renal.
 PCR
0 La protena C Reactiva es un Reactante de Fase Aguda
Sintetizada en el hgado, clsicamente considerada
como marcador inespecfico de inflamacin.

0 Se produce como respuesta a ciertas citocinas,

especialmente a las IL 6, Es el prototipo de las
protenas de fase aguda, se descubri en 1930 y su
nombre es a causa de su capacidad de precipitar el
polisacrido C del neumococo en presencia de calcio.
 Funcin biolgica:

0 Capacidad de reconocer patgenos y clulas

apoptticas del hospedero, facilita su
eliminacin mediante el sistema del
complemento y de las clulas fagocticas,
tambin juega un papel importante en la
regulacin de intensidad y extensin de la
reaccin inflamatoria aguda.
0
 Actividad biolgica
sistema
cardiovascular
0 Actividad proaterognica debido a la activacin de
clulas endoteliales que expresan molculas de
adherencia e inducen secrecin de IL6, Endoletina 1 y
disminucin de la disponibilidad de oxido ntrico.

0 Unin del PCR al LDL oxidado y a otras sustancias

catinicas, adems de perpetuar la respuesta
inflamatoria.

0 Los niveles de PCR tienen la capacidad de predecir el

IAM,ACV y necrosis vascular , adems de esto se ha
demostrado como factor predictor en la fase crnica
despus del infarto de miocardio.
 PCR EN SANGRE
0 La PCR se encuentra en pequeas cantidades en
el plasma sanguneo, pero se incremente en
procesos infecciosos,inflamatorios, traumaticos o
neoplasicos en las primeras 6 8 horas; alcanza
niveles mximos a las 48 horas
aproximadamente.
0 Posteriomente a resolverse en problema
inflamatorio o destruirse el tejido los valores
vuelven a la normalidad a las 4-9 horas, pero se
mantiene elevada en procesos crnicos como la
AR.
 Turbidimetra
0 Laturbidimetramide la disminucin de laluz transmitida
a travs de una suspensin de partculas utilizando para
ello un espectrofotmetro.Se suele utilizar para
soluciones concentradas ejemplo:
0 Determinacin de protenas totales en suero, LCR u orina.

0 Romero Gracia Eliel Rafael.

TURBIDIMETRAYNEFELOMETRA Qumica analtica II
INSTITUTO TECNOLGICO DE MORELIA, Mayo del 2011.
http://es.scribd.com/doc/54885577/Turbidimetria-y-
Nefelometria
 Valores normales
mediante
turbidimetra
0 Valor normales 0.6 mg/dl en ocasiones se eleva a 1
mg /dl, posiblemente en relacin con pequeos traumas
cotidianos, pero tambin por obesidad , tabaquismo y
diabetes.

0 Cifras de 10 mg/dl se consideran altas y por encima de

10 son consideras muy altas.

0 En necesario tener en cuenta que en ocasiones se

informa en mg/lt lo cual es importante al momento de la
interpretacin
 Nefelometra
0 La nefelometra: mide la luz dispersada en direccin
distinta a la luz emitida (generalmente con ngulos
que oscilan entre 15 y 90). Utiliza como instrumento
el nefelmetro en el que el detector se ubica con un
ngulo que oscila entre 15 y90
0 ejemplo: A 90). Sesuele utilizar para
concentraciones ms diluidas.
0 Romero Gracia Eliel Rafael.
TURBIDIMETRAYNEFELOMETRA Qumica analtica II
INSTITUTO TECNOLGICO DE MORELIA, Mayo del
2011.
http://es.scribd.com/doc/54885577/Turbidimetria-y-
Nefelometria
 Valores mediante
nefelometra
0 Por medios nefelometricos existe mayor
sensibilidad pero estos son mas costosos, los
valores de 15 a 20 mg/dl(150-200 mg/lt) son
considerados altos.
Relacin VSG- PCR
Entidades asociadas
con elevacin de la
PCR.
Entidades reumticas y PCR
elevada
 Historia del Factor
reumatoide
Cecil, Nicolls y Stainsby en 1930, pacientes con artritis
reumatoidea (Artritis infecciosa crnica) presentaban un
titulo alto de aglutininas anti estreptoccicas.

1940 waaler describi que en una tercera parte del suero

de pacientes con AR, y en una proporcin en pacientes
sanos se produca aglutinacin de los hemates de carnero
en presencia de anticuerpos de conejo dirigidos contra los
hemates de carnero, siempre que la sensibilizacin fuese
previa a aadir el suero de los pacientes enfermos con AR.

Alonso Ruiz Alberto. Sociedad espaola de

Reumatologa, Tcnicas de Diagnostico y tratamiento
en Reumatologia.III edicin 2004. Pg. 29 35.
 Factor
reumatoide
0 En 1948 Rose reprodujo el hallazgo de waaler y se
comenz a asociar FR con AR.

0 1956 de adopto el FR como parmetro diagnostico para AR.

0 1958,Kunkel y Franklin demostraron que la actividad srica

denominada factor reumatoide era un anticuerpo IgM
dirigido contra anticuerpos IgG.

Alonso Ruiz Alberto. Sociedad espaola de

Reumatologa, Tcnicas de Diagnostico y
tratamiento en Reumatologia.III edicin 2004. Pg.
29 35.
 Factor reumatoideo
0 Son autoanticuerpos de los isotipos IgM, IgA e IgG que
reaccionan con el fragmento Fc de una IgG.
0 El 5% de la poblacin normal puede tener positividad
para la prueba.
0 El FR clsico, es una IgM de Peso molecular de 900.000
KD, es multivalente, lo que explica su capacidad de
aglutinarse eficientemente con partculas antignicas.

Alonso Ruiz Alberto. Sociedad espaola de

Reumatologa, Tcnicas de Diagnostico y
tratamiento en Reumatologia.III edicin
2004. Pg. 29 35.
Factor Reaumatoideo
 Positividad del FR
El FR del isotipo IgM es positivo en 70 % - 80 % de los
casos de AR. 20 % en los de artritis juvenil,
principalmente en la forma poliarticular, pero su
positividad, aun en pacientes con manifestaciones
articulares, no siempre significa AR.

Probablemente el FR de tipo IgG o igA se asocia con

manifestaciones sistmicas y de peor pronostico.

Los ttulos bajos asociados a patologas no

inflamatorias, se caracterizan por ser se poliespecificos
y de baja afinidad.
Positividad del FR
 Positividad del FR

Alonso Ruiz Alberto. Sociedad espaola de

Reumatologa, Tcnicas de Diagnostico y
tratamiento en Reumatologia.III edicin 2004.
Pg. 29 35.
 Anticuerpos antipeptido
cclico citruliano (Anti-
CCP).
0 Recientemente descubierto, se une a determinantes
antignicos que contienen aminocido el cual esta
citrulinado,Lo que implica la modificacin
postranslacional de los residuos de arginina por la
enzima peptidil arginina desaminasa.

0 Para su deteccin se generaron pptidos sintticos

ideales como sustratos antignicos.

0 Por medio de mltiples estudios se encontr que la

sensibilidad es de 78 % y especificidad de 96 %.
 Efectividad de la
prueba
0 Cuando se combina el factor reumatoide
clsico con el anti CCP La especificidad
diagnostica es del 99.5 %, lo cual nos indica
que es un marcador efectivo y que
probablemente nos puede ayudar a detectar
tempranamente y a predecir complicaciones
como la enfermeded articular erosiva.
 Anticuerpos
Anticomponentes Del
Ncleo (AAN Y
Citoplasma)
0 En 1948 hargraves, richmon y morton. Describieron las
clulas LE en la medula sea de pacientes con LES.

0 Posteriormente se dio inicio a la investigacin de

autoanticuerpos dirigidos contra antinucleares y
citoplasmticos, los cuales se encuentran asociados a
varias patologas inmunitarias y de otra ndole no
inmunolgica.
0
 Anticuerpos antinucleares
0 Por carencia de sensibilidad, especificidad y valor
predictivo y por las dificultades tcnicas, procedimiento
los ANN fueron remplazados por la determinacin de los
anticuerpos intranucleares.
0 El mecanismo de deteccin es la Inmunofluorescencia
indirecta, inicialmente se utilizaron tejidos de
ratn(rin- hgado). En la actualidad HEP-2 que son
clulas epiteliales humanas derivadas de un carcinoma
larngeo.
 Otro mecanismo de
deteccin
0 Ms recientemente se estableci un nuevo mtodo,
mediante el empleo de las clulas HEP-2000(clulas
HEP-2 transfectados con antgeno RO), se puede
detectar fcilmente el anti-RO, pero aunque la
sensibilidad de la prueba mejora, disminuye
notablemente la especificidad.
0
 Pacientes con LES
0 Pacientes con lupus eritematoso sistmico y
fiebre, la determinacin de la PCR puede ser
de utilidad para diferenciar actividad e
infeccin, pues los valores muy
elevados(mayores de 8mg/dl) , sugieren un
proceso infeccioso, hay que tener en cuente
que en estos pacientes puede estar elevada
cuando presentan serositis activa o sinovitis
crnica.
0 Si bien esta tcnica es la 0 La determinacin de los
prueba tamiz para AAN es muy til para el
identificar los patrones, no diagnostico y seguimiento
determina la especificidad pronostico de los
del anticuerpo. Para ello, se pacientes con
recurre a tcnicas enfermedades
especiales como autoinmunes. Se
inmunodifusion, inmunoblot
encuentran principalmente
en: lupus eritematoso
y principalmente ELISA que
sistmico, esclerosis
es la ms frecuentemente sistmica, la enfermedad
utilizada. mixta del tejido conectivo
0 Un paciente con AAN (-) y y el sndrome de Sjogren
sospecha clnica de 0 Un resultado de AAN (-)
enfermedad autoinmune persistente es un
requiere determinacin argumento en contra de
antiRo. diagnostico de LES.
SENSIBILIDAD DE LOS AAN EN ENFERMEDADES
REUMATICAS Y NO REUMATICAS
0 Los patrones que se observan a la
inmunofluorescencia son la clave de la
especificidad del anticuerpo pero no
determinar su tipo.
0 Los AAN producen gran variedad de
patrones de fluorescencia que pueden
variar en el mismo individuo segn las
circunstancias.
0 Por inmunofluorescencia indirecta
(clulas Hep-2) se identifican 6 patrones.
De doble cadena (anti-dsDNA) tienen gran importancia en el lupus
eritematoso sistmico y en la nefritis lupica. Se consideran un
marcador serolgico de lupus, y se incluye como criterio
diagnostico.
 0 En general se puede afirmar
que al anticuerpo anti-Sm es
especifico para LES, que el
anti-Ro y anti-La se asocian
principalmente con el
Sndrome de Sjogren.
0 Ttulos altos de anti-Sm
Se incluye el anti-Sm, el anti-
RNF, el anti.Ro (SSA) y el
criterio dx para el LES aunque
anti-La (SSB). Estos solo es el 15-30% de los
anticuerpos se caracterizan
por poseer potencial pacientes pero es til cuando
diagnostico y pronostico,
pueden aparecer varios aos
anti-ADN de doble cadena es
antes que las (-). Puede estar en pacientes
manifestaciones clnicas.
hasta 1 ao y medio antes de
desarrollar LES.
 Dirigidos contra protenas
del citoplasma de
neutrofilos y monocitos.
Marcadores serolgicos de
vasculitis necrosantes
sistmicas (granulomatosa
de Wegner y poliangeitis
microscpica).
Se detectan principalmente
por inmunofluorescencia,
se observa dos patrones:
(c-ANCA) y perinuclear (p-
ANCA)
0 En el caso del ANCA es caracterstico la
inmunofluorescencia difusa fina del citoplasma.

C- anca
0 Granulomatosis de Wegener (80% en no
tratados)
0 Poliangeitis microscpica
0 Glomerulonefritis rpidamente progresiva
0 LES
0 No especifico
0 Asociados a incremento de riesgo de
tromblisis vascular, perdida fetal recurrente,
livedo reticularis y trombocitopenia.
0 Anticardiolipina

Sndrome antifosfolpido:
Prueba anticardiolipina IgM o IgG positiva
en mas de una ocasin separada de 12
semanas.
0 Detectar los ttulos de anticuerpos en los pacientes con
sospecha de enfermedades reumaticas autoinmune es
de gran ayuda diagnostica porque hay enfermedades
donde la prevalencia de ciertos anticuerpos es mayor
que en otras entidades.
0 La calidad de los resultados depende en gran parte del
laboratorio que realiza la prueba.
0 Una prueba es considerada til cuando tiene alta
sensibilidad y especificidad.
0 En la actualidad existe algunos mtodos conocidos como
lo son La inmunofluorescencia indirecta (IFI) y el enzime-
linked inmunosorbent assay (ELISA); Siendo este ultimo
uno de los ms utilizados debido a su fcil manejo y
buenos resultados.
0 Velez, H. Rojas, W. Borrero J y Restrepo J.
Reumatologia. Corporacin para investigaciones
biologicas. Sexta edicin. Pags 181-196.
0 Alonso Ruiz Alberto. Sociedad espaola de
Reumatologa, Tcnicas de Diagnostico y tratamiento
en Reumatologia.III edicin 2004. Pag 29 35.
0 Romero Gracia Eliel Rafael.
TURBIDIMETRAYNEFELOMETRA Qumica analtica II
INSTITUTO TECNOLGICO DE MORELIA, Mayo del
2011.http://es.scribd.com/doc/54885577/Turbidimetria
-y-Nefelometria
0 HERNAN VELEZ, WILLIAM ROJAS, REUMATOLOGIA,
SEPTIMA EDICION.