BENEMRITA UNIVERSIDAD AUTONMA DE PUEBLA

DEFICIENCIA D E A D H E S I N
L E U CO C I TA R I A
R AD A T
LUIS FERNANDO ZEPEDA ES
ERRERA
CARLOS ABEL ESPINOZA H
QU ES LA DEFICIENCIA DE
AHDESION LEUCOCITARIA?
LOS SNDROMES DE DEFICIENCIA DE ADHESIN
LEUCOCITARIA (LEUKOCYTE ADHESION DEFICIENCY [LAD])
ENGLOBAN UN CONJUNTO DE PATOLOGAS CAUSADAS
POR DEFECTOS EN EL RECONOCIMIENTO, LA ADHESIN Y
LA MIGRACIN DE LOS LEUCOCITOS HACIA LOS LUGARES
DE INVASIN MICROBIANA, LO QUE PROVOCA LA FALTA DE
DEFENSA INNATA DEL HUSPED FRENTE A BACTERIAS,
HONGOS U OTROS MICRORGANISMOS.
A QUIENES AFECTA?
EL SNDROME ES SUMAMENTE RARO, PUEDE AFECTAR A 5
NIOS POR CADA 10000 HABITANTES.
AFECTA PRINCIPALMENTE A NIOS, RECIN NACIDOS Y
PUEDE EXTENDERSE LA ENFERMEDAD HASTA LOS DOS
PRIMEROS AOS DE VIDA.
ES AUTOSMICA RECESIVA.
Clulas fagociticas y efectoras dirigiendose al punto de infeccin mediante la
interaccin de molculas de adhesin
La L- selectina se expresa en clulas T naive, que se unen a los residuos de
sialil lewis de las adhesinas vasculares CD34 y GlyCAM-1 y madCAM-1
Cuando una clula T se une a su ligando especifico en una clula
presentadora de antgeno, la sealizacin intracelular a travs del receptor T
(TCR) induce un cambio conformacional en LFA-1 que lo hace unirse con
mayor afinidad a los ICAM en clulas presentadoras de antgeno.
CAUSAS DE LA ENFERMEDAD
LAD TIPO I
LA ENFERMEDAD SE DEBE A ALTERACIONES DEL GEN QUE CODIFICA LA
PROTENA CD18, SITUADO EN EL CROMOSOMA 21, CONCRETAMENTE EN
LA REGIN 21Q22.3. LA ENFERMEDAD PUEDE SER MODERADA O GRAVE,
SEGN EL GRADO DE EXPRESIN (LEVE O NULA) DE LA PROTENA, LO
QUE A SU VEZ DEPENDE DE LAS ALTERACIONES GNICAS EXISTENTES.

Integrina Cadena beta 2

afectada
LFA-1 CD IIa/CD18
Mac-1 CR3 CD IIb/CD18
p150-,95 o CR3 CD IIc/CD18
Clulas fagociticas y efectoras dirigiendose al punto de infeccin mediante la
interaccin de molculas de adhesin
 LAD TIPO II
Se debe a la alteracion en los neutrofilos en la expresion de la molecula sialil-
lewis x, ligando de la e-selectina del endotelio vascular. esto provoca una
alteracion en el proceso de rodamiento, imprescindible para su extravasacion a
los tejidos inflamados, y es consecuencia de la alteracion molecular en las enzimas
involucradas en la sintesis de gdp-mucosa (fucosilacion) mediante el
transportador especifico gdp-mucosa. los sintomas son muy parecidos a los de
lad-1, pero ademas, en los enfermos puede aparecer retraso mental.
Clulas fagociticas y efectoras dirigiendose al punto de infeccin mediante la
interaccin de molculas de adhesin
LAD TIPO III
El tercer defecto de adhesion (lad-3) es una alteracion en la cascada de
transduccion para la activacion de las integrinas (1-3) en leucocitos. no se
conoce muy bien su mecanismo, pero en algunos casos se han descubierto
mutaciones en la proteina rap1, imprescindible en los procesos de
transduccion de informacion por medio de citoquinas o quimiocinas6,25-
27.

provocada por mutaciones en el gen FERMT3 (11q13.1), el cual codifica

para la kindlin-3 en las clulas hematopoyticas
CARACTERSTICAS CLNICAS
(LAD I) (LAD II) (LAD III)
LA LAD ES UNA ENFERMEDAD RARA QUE SE HEREDA DE FORMA AUTOSMICA RECESIVA, CON
MANIFESTACIONES CLNICAS:

INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES Y SEVERAS EN ALGUNOS CASOS.

ENROJECIMIENTO E INFLAMACIN.
ONFALITIS.
FIEBRE.
DIMORFISMO CRNEO-FACIAL ( LAD II )
DEFICID NEUROLGICO ( LAD II )
PERIODONTITIS CRNICA GRAVE. (LAD II )
CASO CLNICO
CUADRO CLNICO
Px: neonato, 3.7kg, fue al pediatra por inflamacin y enrojecimiento alrededor de la base del
cordn umbilical (onfalitis), a la cuarta semana del nacimiento.

ANTECEDENTES: 3 aos anteriores los padres haban tenido un bebe varn, a las dos
semanas de edad, este desarrollo una infeccin muy grave del intestino grueso (enterocolitis
necrotizante), al nacer, la separacin del cordn umbilical se retraso, por lo cual llevo
infecciones en la piel y a la edad de 1 ao muri de neumona por estafilococos.

ESTUDIOS DE LABORATORIO
Recuento leucocitario 71.000 Ul-1
Cultivo: E. Coli, S. Aureus

TRATAMIENTO
Antibiticos intravenosos y orales
La paciente fue enviada al Childrens Hospital, donde fue explorada y no presento
anormalidades en la exploracin fsica as como en radiografas de pecho y abdomen

Cultivos en orina, sangre y liquido cefalorraqudeo fueron negativos.

Leucocitos 68,000uL-1
73% neutrfilos
22% eosinofilos

Concentracin srica de IgG 613 mg/dL (normal)

Concentracin srica de IgM 89mg/dL (normal)
Concentracin srica de IgA 7 mg/dL (normal)
Concentracin del componente C3 del complemento en suero 183 mg/dL, C4
28mg/dL (ambos normales)

Ventana de Rebuck NO HUBO ACUMULACIN DE LEUCOCITOS EN CUBRE

OBJETOS
Linfocitos en sangre
Linfocitos T 53% 7930 uL-1 (medidas por expresin de CD39)
Linfocitos T CD4 36%
Linfocitos T CD8 16%
Linfocitos B 36% 3740 uL-1 (medidas por Ac`vs CD19)
NK 14%

La proliferacin en respuesta a la fitohemaglutinina (PHA) y concavalina A (conA) se

hallaba ligeramente deprimida.

CITOMETRIA DE FLUJO
60% de los linfocitos se marcaron con Ac monoclonal vs CD3, solamente el 5%
reacciono contra el Ac CD18 lo cual supone una razn CD18/CD3 de 5/60% en
comparacin de 62/65

Sus clulas sanguneas mononucleadas se estimularon con PHA y se examinaron tras tres
das de incubacin con un Ac monoclonal vs CD11a (cadena alfa de LFA-1), DE LA
CUAL NO HUBO EXPRESIN.
TRATAMIENTO
Se trato a la paciente con busulfn, ciclofosfamida y suero antitimocitos durante 10 das.
Posteriormente se infundieron clulas de mdula sea de su madre la cual esta fue
limpiada previamente de clulas T maduras con Ac monoclonal contra clulas T maduras
y del complemento.
28 das despus las clulas de la paciente exhibian quimerismo completo, por lo cual hubo
mejora y sus leucocitos se mantuvieron en 78000 uL-1

En el nico caso de LAD III

El pronstico es desfavorable y si no se realiza un trasplante de mdula el paciente muere
durante la infancia temprana.
PRONOSTICO DE VIDA

EL PACIENTE PUEDE LLEVAR UNA VIDA NORMAL Y BUENA SIEMPRE Y CUANDO

SE REALICE EL TRASPLANTE DE MEDULA SEA, TRATAR LAS INFECCIONES LAS
CUALES PUEDEN SER MUY SEVERAS PARA EL PACIENTE. Y MANTENERSE
ALERTA DE CUALQUIER SNTOMA DE INFECCIN. PARA LAD I Y LAD III

LAD II EL PRNOSTICO ES MALO DEBIDO A LA PERIODONTITIS CRNICA GRAVE.

PERO SI SE LOGRA TRATAR Y SE REALICE EL TRANSPLANTE DE M.O. PUEDE
LLEVAR UNA VIDA FAVORABLE.
BIBLIOGRAFIA
1. ETZIONI A, DOERSCHUK CM, HARLAN JM. SIMILARITIES AND
DISSIMILARITIES BETWEEN HUMANS AND MICE LOOKING AT ADHESION
MOLECULES DEFECTS. ADV EXP MED BIOL. 2000; 479: 147-161.

2. INWALD D, DAVIES EG, KLEIN N. DEMYSTIFIED ADHESION MOLECULE

DEFICIENCIES. MOL PATHOL. 2001; 54(1): 1-7.

3. ANDERSON DC, SPRINGER TA. LEUKOCYTE ADHESION DEFICIENCY: AN

INHERITED DEFECT IN THE MAC-1, LFA-1 AND P150,95 GLYCOPROTEINS. ANNU
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