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SISTMICO
Jos D. Nieto Muriel
Reumatologa - UAC
Hospital Antonio Lorena
Febrero 2015
LES
Prototipo clsico de enfermedad multisistmica.
(Causa autoinmunitaria).
Que es el LES?
Enfermedad inflamatoria multisistmica de
etiologa desconocida con manifestaciones
clnicas y laboratoriales diversas y con curso y
pronostico variable.
Aberracin inmunolgica dada por la excesiva
produccin de autoanticuerpos alguno de los
cuales causan dao citotxico, mientras otros
participan en la formacin de complejos inmunes
resultando en una inflamacin inmune.
Rheumatology by Klippel & Diepe
La historia del Lupus se divide en
Periodo Clsico descripcin de
manifestaciones cutneas
Periodo Neoclsico reconoce la
naturaleza sistmica de la enfermedad
caracterizado por el hallazgo de cl. LE.
Periodo Postmoderno tcnicas de
biologa molecular y celular para encontrar
y comprender los aspectos inmunologicos
de la enfermedad
LES: Epidemiologa
Comienzo agudo o insidioso.
Enf. crnica Remisiones / activaciones.
A menudo febril. Lesiones en piel, articulaciones,
rin y membranas serosas.
Puede afectar a la totalidad de rganos.
Incidencia : 2.4 por 100,000
Prevalencia: 100 por cada 100,000 mujeres
Relacin Sexo 9 : 1
Infancia o > 65 aos relacin 2 : 1
Edad: 3 y 4 decada de la vida.
LES: Factores Genticos y
Epidemiolgicos
Rol de las Hormonas femeninas: Cromosona X.
Menopusicas con LES + TRH: riesgo leve a
moderado 1.35 de recaidas en relacin a las que
recibieron placebo. CD40 localizado en crom. X
Embarazo puede agravar LES.
Drogas: procainamida, hidralacina y quinidina.
Manifestaciones cutaneas y articulares.
Antecedente de enfermedad viral: E.Barr. (en nios,
99% tenan Ac antiEBV y el 100% de DNA EBV, en
pacientes con LES.
Radiacin Ultravioleta. Apoptosis de queratinocito.
Alteracin de ADN y proteina intracelulares >>> Ag
Cambios Epigenticos: hipometilacin del DNA
George C.Tsokos. SLE. N Engl J Med 2011;365:2110-21.
LES: Factores Genticos y
Epidemiolgicos
Cambios Epigenticos: hipometilacin del DNA.
Accesibilidad del DNA a factores de transcripcin y
asi a la expresin gentica es regulada por la
metilacin del DNA y modificaciones de Histonas
(acetilacin y metilacin).
Hidralazina y procainamida inhiben la metilacin del
DNA y pueden inducir LES en sanos.
Regiones reguladoras de algunos genes conocidos
de estar involucrados en la patognesis de enf.
(ITGAL, CD40LG, CD70 y PPP2CA) han sido
reportados de estar hipometilados en LES.
Reclutamiento de histonas deacetilasa 1 a la IL2
promueve supresin de su expresin.
Sntomas constitucionales
Linfadenopatas (ms o menos
generalizadas)
Esplenomegalia.
Fiebre: sntoma relevante, que suele
acompaar a los brotes.
Compromiso Cutneo
Ulceras orales
Alopecia, alopecia areata
Lupus tumidus
Urticaria
Fenmeno de Raynaud
Vasculitis (Fig. 7)
Eritema multiforme
Liquen plano
Prpura
Otras lesiones cutneas y mucosas
Vasculopata livedoide
Ndulos subcutneos
Infartos ungueales
Lesiones pioderma-like
Paniculitis (lupus profundo)
Calcinosis
Lesiones ampollosas
Mucinosis papulonodular
Alteraciones Musculoesquelticas
ERITROCITOS : Anemia
La mas comn: multifactorial
normoctica y normocrmica
Debida generalmente a inflamacin crnica
La anemia hemoltica autoinmune es poco
frecuente
Sepresenta en el 9 22% de LES.
Puede ser manifestacin inicial de LES 2 6 %
Defectos de Clulas Blancas
Leucopenia
< 4,000 clulas
Se observa en el 50 %
Pericarditis
hallazgo frecuente, correlaciona con actividad de la
enfermedad. Puede ser masivo. Responde a dosis
altas de corticoides
Miocarditis defectos de conduccin y arritmias,
cardiomegalia c/s falla cardiaca congestiva
Endocarditis presencia de vegetaciones (15-60%)
(Lidman-Sacks) asociado con SAF
Enfermedad de arteria coronaria
mujeres entre 30-50 aos tiene riesgo 50 veces >
(otros factores: hipercolesterolemia, HTA, obesidad,
falla ovarica precoz, uso de corticoides
Compromiso Pulmonar
Hipertencin Pulmonar
Sindrome de Pulmones Encogidos
Hemorragia Pulmonar
Otros desrdenes pulmonares
BOOP
SDRA
Anticuerpos antifosfolpido
Hipertensin Pulmonar
12 %
Sntomas severos - rara complicacin de
LES
leve a moderada hipertensin pulmonar
Disnea, dolor torcico, tos no productiva
crnica
Fatiga, debilidad, palpitaciones, edema ascitis
Dx : ecocardiografa
Lupus Neuropsiquitrico
2do lugar causa de morbi-mortalidad
20 a 80 % afectados (45%)*
Cambios sutiles (deterioro del juicio / pobre memoria de corto plazo)*
stress - GC
Neurolgicas Psiquitricas
Convulsiones Sndrome orgnico
ACV Cerebral
Desrdenes Psicosis
de
Movimiento Psiconeurosis
Cefalea Disfuncin
Mielitis transversa Neurocognitiva
Neuropata craneal Cambios de
Enfermedad Heptica
Hepatomegalia ocurre en 30%
Se ha visto infiltracin grasa (GC)
Ictericia es raro
Hepatoesplenomegalia
En la mayora de casos, en la
ultraestructura se encuentra depsitos
preferentemente mesangia-les, fusin
pedicelar focal, tumefaccin epitelial.
Tipo II: glomerulonefritis mesangial
pura.
Medidas generales.
Evitar estrs.
Tratamiento de los factores de riesgo
cardiovascular.
Evitar exposicin solar y usar cremas
protectoras.
Dieta equilibrada.
Vit D, calcio y bifosfonatos si tratamiento
con CTC.
MANEJO DEL LES
GRACIAS POR
SU ATENCIN