ANTIMICROBIANOS

Sustanciaproducidaporunmicroorganismoo
elaboradaenformatotaloparcialporsntesis
qumica,lacualinhibeeldesarrolloomataa
otrosmicroorganismos.

Productosintetizadopormicroorganismos=ATB

Compuesto obtenido por sntesis qumica =

QUIMIOTERAPICO

 HISTORIA
1935 : Colorante rojo Prontosil
(sulfanilamida)

1929 1940 : Fleming Florey et al.

PENICILINA

1944 : ESTREPTOMICINA
 Deben expresar las siguientes caractersticas:

a- Toxicicidad selectiva
b- Accin bactericida
c- No inducir resistencia
d- Permanecer estable en los lquidos corporales y
tener un largo perodo de actividad
e- Ser soluble en humores y tejidos
f- No inducir respuesta alrgica en el husped
g- Tener un espectro de accin limitada
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
ORIGEN: Naturales o biolgicos
Sintticos
Semisintticos

EFECTO: Bactericida
Bacteriosttico

MECANISMO DE ACCION:

PAREDCELULAR.. Penicilinas Cefalosporinas

MEMB.CELULARPolimixina B Colistina
Anfotericina B-Nistatina_Ketoconazol

SINTESISPROTEICA.Macrlidos-Cloramfenicol
Aminoglucsidos-Rifampicinas

ALTERACIONESDNA..Quinolonas- Metronidazol

ANTIMETABOLITOSSulfas Trimetoprim
 ESPECTRO DE ACTIVIDAD:
Amplio
Intermedio
Reducido

ESTRUCTURA QUIMICA:
Beta-Lactmicos (Penicilinas, Cefalosporinas)

Macrlidos (eritromicina)
 Polipptidos (Colistina)
Rifamicinas (Rifampicina)
Aminoglucsidos (Gentamicina)
Quinolonas (Norfloxaxina)
Sulfonamidas (Sulfamidas)
Fenicoles (CMP)
Tetraciclinas
Glucopptidos ( Vancomicina)
 MECANISMO DE ACCION

Para que un ATB ejerza su ACCION, es

necesario que llegue al FOCO DE INFECCION

penetre en la clula bacteriana y alcance

intracelularmente la concentracin necesaria

El ingreso puede ser por difusin o transporte activo y

acta en un sitio determinado de la estructura
bacteriana (target o diana) especfico para cada
antibitico
 INHIBICION SINTESIS DE PARED

Proceso complejo de 4 etapas:

1. Formacin del precursor n-acetil-
murmico (Fosfomicina-Cicloserina)
2. Transporte del precursor (Bacitracina)
3. Formacin del polmero lineal
(Vancomicina)
4. Transpeptidacin (beta-lactmicos)
 InhibicindelasntesisdePAREDporbloquear
transpeptidasas(PBP):

Actn solamente sobre el microorganismo que
est en fase de crecimiento. Gram (+) y (-)
Interfieren en las uniones peptdicas para ir
formando el peptidoglicano, creando puntos de
debilidad (inhibentranspeptidasas)
Favorecen la accin de las propias autolisinas
bacterianas.
Ej: penicilina ampicilina- cefalosporina de 1ra.
y 2da. generacin
 DAODELAMEMBRANACELULAR

Actandesdeelmomentoqueelantibiticoseponesencontactoconel
microorganismo.EspecialmenteparaGram(-).

Muytxicos:PolimixinaB(usolocalexterno)Colistina(inyectale)

Seunenafosfolpidosdelamembranaproduciendodesorganizacin
estructural,aumentodelapermeabilidadylisiscelular.

Losantifngicospolienos(anfotericinaB,nistatina,ketoconazol),actana
niveldemembranaperoseunenalergosteroloinhibensusntesis.

(Recordarquelasbactriascarecendeesterolesensumembrana.)
 Los ATB que actan sobre la pared

celular y la membrana citoplasmtica,

tienen efecto BACTERICIDA

 INHIBICIONSINTESISPROTEICA

TRADUCCION:eslaformacindelpolipptidoparadarfinalmente
laprotena.Estaseccintienetresetapas:iniciacinelongacin
terminacin

Ej.:sitioblancoaniveldelasubunidad30Sdelribosomapara
Aminoglucsidos,ylasubunidadribosomal50SparaCloramfenicoly
Macrlidos(eritromicina-lincomicina)

(Recordarqueelribosomabacterianoes70Sadiferenciadeleucariota
quees80S)

 INHIBEN FUNCIONES DEL DNA

Esta accin se realiza de 3 formas:

Interfiriendo la replicacin del DNA

(Quinolonas. Inhiben la subunidad A de la
DNAgirasa))

Impidiendo la transcripcin
(Rifamicinas.Inactiva la RNApolimerasa DNA
dependiente, 1er, paso en la transcripcin))

Inhibiendo la sntesis de metabolitos

esenciales: cido flico (Sulfonamidas
Trimetoprim)
 Mecanismos de modificaciones
genticas
MUTACIONES

MECANISMOS DE RECOMBINACION

Proveen las bases de la variabilidad gentica

en bacterias, que ser seleccionada por las
condiciones del medio
 La recombinacin entre el gen transferido
y el genoma de la clula husped suele
suceder en condiciones de gran
homologa entre ambos DNA

Todos los mecanismos de transferencia

gentica funcionan unidireccionalmente.
 RESISTENCIA BACTERIANA

Es la disminucin o ausencia de sensibilidad

de una cepa bacteriana a uno o varios
antibiticos
Primaria: natural o intrnseca. No existe blanco
de accin para ese antibitico en ese
microorganismo
Secundaria: es la que se origina por seleccin
que produce el antibitico a partir de una
poblacin bacteriana sensible
MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION
Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB

Mutaciones cromosmicas puntuales:

* genes pre-existentes

- Eventos de ocurrencia espontnea, persistente y se transmite por

herencia

- De un solo o varios pasos

- Seleccin de mutantes resistentes a mltiple antibiticos

MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION
Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB

Adquisicin de nuevos genes:

- Transformacin (poca importancia clnica)

- Transduccin (DNA plasmdico incorporado a un fago y

transferido a otra bacteria)

- Conjugacin (Plsmidos R.)

- Transposicin: (plsmido a plsmido; plsmido a

cromosoma)
 PLASMIDOS R
Transportan genes de resistencia a los antibiticos,
y con frecuencia varios genes de resistencia son
transportados por un nico plsmido R
Algunos plsmidos R son el resultado de la
seleccin por el antibitico
Determinante r agrupacin de genes de resistencia
del plsmido R (complejo de transposones)
Factor de transferencia de resistencia regin con
genes involucrados en la transferencia de
resistencia mediante conjugacin
 RESISTENCIA GENETICA

Figura 1
RESISTENCIA GENETICA
 MECANISMOS DE RESISTENCIA

INHIBICION ENZIMATICA (-lactamasas; transferasas

ALTERACION DEL SITIO BLANCO ( Ribosoma PBP)

EFLUJO (Extraccin del ATB)

MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA (Porinas)
 MECANISMOS DE RESISTENCIA EN
ATB BETA-LACTAMICOS
1) PRODUCCION DE BETA-LACTAMASAS
2) ALTERACION DE (PBP)
- Reduccin en la afinidad en las PBP pre-existentes
- Prdida o aumento en la cantidad de PBP
- Aparacin de PBP nuevas (ej PBP 2a)
3) ALTERACION DE PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA EXTERNA
4) EFLUJO
PARED: SITIO BLANCO DE ATB BETA-LACTAMICOS
Accin de la beta-lactamasa
 ENZIMAS BETA-LACTAMASAS
Enzimas presentes en microorganismos Gram (+) y (-)

En Gram (+) son extracelulares, inducibles por la presencia del

sustrato, tienen alta afinidad por este.(Ej beta-lactamasa para
penicilinas y cefalosporinas)

Su sntesis est mediada por plsmidos, transposones y genes

cromosmicos

En microorganismos Gram (-) son constitutivas y estn unidas a la

clula, baja afinidad por el sustrato. (Ej beta-lactamasa de espectro
extendido ESBL)

Mediadas por genes plasmdicos y cromosomas

-lactamasas susceptibles a inhibidores de -lactamasas (ESBL)

PBP modificadas, que no pueden ser
reconocidas por el antibitico
La modificacin de las PORINAS de la membrana externa de los
G (-)
Disminuye su permeabilidad a los antibiticos beta-lactmicoos, y
as el antibitico no puede interactuar con su protena blanco (PBP)

Figura 4
EFLUJO
LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE UN
MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP

Figura 6
AMINOGLUCOSIDOS:
Modificacin del sitio blanco ribosomal; hidrlisis enzimtica
(estearasa);

Alteracin de los sistemas de produccin energtica, cierra los

canales inicos, de modo que el ATB no puede ingresar al
citoplasma

Figura 5
 TECNICAS MOLECULARES PARA LA
DETECCION DE RESISTENCIA
Hibridacin con sondas especficas

Reaccin en cadena de la polimerasa

(PCR)

Mtodos por unin especfica por

complementariedad de bases
 VENTAJAS

Pueden obtenerse resultados directamente del

aislamiento clnico
Se evala el genotipo del microorganismo, mientras
que las tcnicas de sensibilidad slo definen el
fenotipo expresado
La evaluacin del genotipo, para algunos casos, es
ms rpida que el fenotipo, debido al crecimiento
lento del microorganismo (ej Mycobacterium
tuberculosis)
 DESVENTAJAS

Poca sensibilidad si hay pocos microorganismos en

la muestra
Se requiere un ensayo diferente para cada
resistencia a antibitico buscada
La resistencia de un microorganismo a un
antibitico puede ser consecuencia de la
combinacin de varios mecanismos asociados
No son de utilidad ante un mecanismo de resistencia
no definido
No existen normas para efectuar estos mtodos
genticos
 TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A
ANTIBIOTICO
CUALITATIVOS:
Test por difusin con disco
(antibiograma)

CUANTITATIVOS ( CIM):
Test de dilucin en Caldo o Agar