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ANTIIFLAMATORIOS

RESPIRATORIOS
ASMA
Remodelado
Obstruccin generalizada reversible de las vas respiratorias
Metaplasia epitelial con hiperplasia de las glndulas mucosas e
Instaura de forma recurrente
hiperproduccin de mucosidad, fibrosis y deposicin de protenas de matriz
Provocada por estmulos que por s mismos no son nocivos
extracelular subepitelial y submucosa, hiperplasia de la musculatura lisa
bronquial, proliferacin de miofibroblastos y angiognesis.
ANTIINFLAMATORIOS EN
APARATO RESPIRATORIO
Ciclesonida
Beclometasona
Glucocortico Budesonida
ides Fluticasona

Zafirlukast
Antileucotrie Montelukast
Pranlukast
nos

Cromoglicato
Estabilizadores de Ketotifeno
membrana de Nedocromil
mastocitos
GLUCOCORTICOIDES
Estos efectos
Inhiben conducen
las acciones de a una disminucin
muchas en la hiperreactividad
clulas relacionadas bronquial
con la inflamacin en
en respuesta
el asma a la histamina,
(macrfagos, linfocitossustancias colinrgicas,
t, eosinfilos y clulas leucotrienos,
epiteliales dePAF,
las
alrgenos, ejercicio, aire frio e irritantes ambientales
vas areas).
Proporcionan un adecuado
Reducen el nmero de clulascontrol
cebadasde los sntomas del asma y mejoran la
e inflamatorias
funcin
Inhiben pulmonar.
la exudacin plasmticas y la secrecin mucosa en la va area
inflamada
Mecanismo molecular
Se inicia con la unin al receptor citoplasmtico del glucocorticoide, el
complejoel glucocorticoide-receptor
Activan gen del receptor B2 y aumentan
se desplaza
la densidad
al nucleodecelular
estos receptores
y produce
aumento
en el musculo
de liso
la bronquial.
transcripcin gentica de factores antiinflamatorios e
inhibicin de genes proiinflamatorios.
Cuando
A vecesla se
terapia
necesitan
se suspende,
varios meses
los sntomas
para alcanzar
y la hiperreactividad
un nivel optimosuelen
en el
retornar
control
Estos a de
los la
agentes niveles
hiperreactividad
han de pre-tratamiento,
cambiado bronquial,
el curso pero
naturalmas
algunos
de lanoenfermedad
as
pacientes,
en los ysntomas
despus de
reducido de
su
varios
asma,aos,
quepueden
comienzan
morbi-mortalidad. disminuir
a ceder
e incluso
mas rpido.
suspender las inhalaciones.
Farmacocintica de los
glucocorticoides inhalados
Un
El
Como
80-90%
10-20%
disminuir
de
llega
unas
al
la tracto
dosis
proporcin
inhalada
respiratorio
ingerida?
se deposita
y de all tambin
en la orofaringe,
una fraccin
es ingerida
pasa a la
y
Enjuague
circulacin
queda disponible
sistmica
de la para
bocay el
sonpaso
metabolizados
a la circulacin
en hgado.
sistmica.
Grgaras despus de la inhalacin
Uso de espaciadores
La concentracin sistmica de los corticoesteroides inhalados esta
Fluticasona
Ciclesonida
determinada por:
yy budesonida:
beclometasona: se absorbe sistmicamente
Son pro-frmacos quesufre
se
fenmeno del
convierten enprimer paso en
el pulmn a el
suhgado, lo cual
metabolito constituye
activo una ventaja, pues
(C21-desmetilpropionil-
La biodisponibilidad de la fraccin que ingiere el paciente (pues siempre se
proporciona y
ciclesonida) menos frmaco libre a la circulacin. respectivamente.
beclometasona-17monopropionato
queda en la boca cierta cantidad cuando se inhala)
La que se absorbe desde el pulmn.

Esta fraccin es minima para ciclesonida, flunisolina, fluticasona y


A
La causa de la yla
triamcinolona,
budesonida, multiplicidad
alrededor del de
fluticasona y lasistemas
12-15% para de entrega
beclometasona,
budesonida y beclometasona.
las diferencias
son ymetabolizadas por de
la
potencia,
CYP3A4. lipoficidad, biodisponibilidad y depuracin sistmica, no ha sido
posible establecer un ndice teraputico comparativo entre los
corticoesteroides inhalados (ICS), pero se considera equiefectivos.
Reacciones adversas locales
A dosis convencionales inhaladas

Disfona:
Candidiasis
El deorofaringea
vehiculo por los presurizados
miopata del, en puede larngeo
musculo
especialocasionar y tos
en ancianos, e de
atrofia
pero irritacin de de
las cuerdas
la utilizacin la
garganta,
bucales, aigualmente
veces
espacioadores disminuyen
y elpasajera
enjuague yde con elson
delatodos
boca enjuague
modos de boca. si
reversible
tiles medidas se suspende el
preventivas.
tratamiento.
Reacciones adversas sistmicas
Supresin
Efectos ende el
el la
crecimiento:
metabolismo
funcin hipotalamo-
en
seo:
nioslas
el hipfisis-
dosis
uso dehabituales
corticoesteroides
suprarrenal:
inhaladas dosis
inhalados
carecen
muy
altas
en
de dosis
losenefectos
habituales
tratamientos
seos
nodemuestra
prolongados
los corticoides
efectos
pueden
negativos
orales
afectar
(osteoporosis),
sobre
estas
el crecimiento
funciones,
pero varios
pero
y el
inhalados
peso.
estudios
Varios
han
a dosis
estudios
demostrado
de hasta
muestran
que
1500ug/D
que
por sitiempo
da:
hay endeterioro
prolongado
adultosdey varios
400
y dosis
ug/da
parmetros
altas,
en nios,
si de
se
tienen
crecimiento
disminuye
mnimo
la cuando
densidad
o ningn
sesea
usan
efecto.
condosis
predisposicin
Por loaltas
tanto
porlas
a osteoporosis.
tiempo
dosis convencionales
prolongado.
Por ejemplo,
Para
se
consideran
cualquier
con dosis tratamiento
mayores
sin peligro.
de prolongado
500ug/da de conbeclometasona
dosis altas ensenios
ha reportado
es necesario
leve
monitorizar
disminucinsu enescala
la densidad
de crecimiento
mineral sea.
Otros efectos adversos de los corticoesteroides orales no se ha
relatado en nios que los inhalan, aun por largo tiempo a las dosis
habituales; por ejemplo, no hay evidencia de cataratas, ni efectos
metablicos (hipertensin, diabetes) o disturbios psiquitricos; pero si se han
reportado glaucoma y cataratas con dosis altas en terapias muy prolongadas
por la va inhalada.
Interacciones
Diurticos Perdida excesiva de potasio

Anticidos Disminucin de la absorcin

Barbituricos Aumento del metabolismo de los


Fenitoina corticoesteroides
Rifampicina

Aumento de incidencia o
AINES gravedad de ulcera pptica
Pasos para el
tratamiento del asma
segn grado de control
Pasos para el
tratamiento del asma
segn grado de control
Usos
En
Se la
Tambin
Sin EPOC
debe se
embargo, los la
usan
iniciar
Corticoesteroides corticoesteroides
en
con aerosoles
mejora
una dosis
inhalados enson inhalados
nasales
apropiada
la de
calidad y orales
en ladependiendo
rinitis
de
eleccin vida
en no los
alrgica
y tienen
dey la
en laotitis
la
sntomas
el tratamiento efectividad
gravedad media
con
crnico de
della
a
que
Los en
serosa.eneltodos
combinacin
enfermedad.
asma asma.
corticoesteroides
ICS/LABA
los grados orales
nodeson tambin
clnicamente
asma se significativas,
persistente.usan en otras con enfermedades
respecto a los
En laformas
LABA EPOC
pulmonares:
Las crisis laoneumopatas
combinacin
farmacuticas
solos broncoespasticas de
paraseICS
por
con anticolinrgicos cony,LABA,
aplicacin
sarcoidosis,
utilizan, juntoocon
nasal
adems,deseLABA con
intersticiales
usan
los
esta paraanticolinrgicos
ydisminuir
sndromes
broncodilatadores,
leve mejora las
debe
por
parece
sopesarsesuperior
eosinoflicos.
recurrencias
va sistmica de
contra a el
(oralcualquier
plipos
o mayor terapia
nasales
parenteral)
riesgo sola. dede
despus
enterico
cursos ciruga
de neumona
pocos das.con el uso crnico de
esteroides.
Embarazo
Budesonida tiene caractersticas B (no
evidencia riesgo)
Los dems estn en categora C.

En la madre lactante se acepta su uso solo cuando el beneficio supera


ampliamente el riesgo.
Presentaciones
Por
Presentaciones:
ejemplo,turbohaler,
Symbicort los fabricados
debe advertirse
queencontiene
el Reino
que laUnido
formaexpresan
de expresar
budesonida y la dosis
lasque
formoterol dosis
sale
en dedela
los
dosis
inhaladores
boquilla
medidas deque
difiere
400es de
la ug
y 12 que
lospor
fabricantes
efectivamente
de respectivamente,
inhalacin, algunos
inhala pases.
el paciente
pero ely fabricante
no la dosis
la
medida por
expresa comoel inhalado.
dosis administrada de 320 y 9 ug por inhalacin.
Presentaciones en Ecuador
Beclometasona No disponible en el mercado
ecuatoriano
Adultos y nios >12 aos Inflammid
Budesonida 100-800 mcg 2vz/da e
Nios 6-12 aos
100-400 mcg 2vz/da Miflonide
FluticasonaAdultos
100-500 mcg 2vz/da (max 1
mg)
Flixotide
Nios 4-16 aos
50-100 mcg 2vz/da (max
200mcg)
ANTILEUCOTRIENOS
LosElcistenil
acido araquidnico
leucotrienos se convierte en de
(leucotrienos leucotrienos por la 5-lipoxigenasa.
la serie 4:LTC4, LTD4, LTE4) son
Para inhibir
potentes el defecto de ellos
broncoconstrictores, se han
inducen desarrolladodelosmoco,
hipersecrecin bloqueadores
aumentandel
la
receptor de los vascular
permeabilidad leucotrienos.
y promueven la formacin de edema estn por lo
tanto fuertemente involucrados en el proceso broncoespstico e inflamatorio
del asma y de otras enfermedades alrgicas.
Zafirlukast
Este
Su Seabsorcin
metaboliza
Reaccionesagente oral en es
inhibeel hgado
disminuida
isoenzimas
adversas: y es excretado
por citocromo
del los alimentos,
por las heces.
P450 por ello seY aconseja
(CYP2C19 CYP3A4)
Al incrementando
tomarlo
Su t1/2
igual unaeshora
que de 10
otrosantes
horas,
los o dos
quesanguneos
antiulcerosos
niveles horas
se aumenta
despus
secefalea,
ha de en
de mas
las
asociado
los comidas.
del
con50%
frmacos en pacientes
sndrome
metabolizados con
de Churg-
por
Son disturbios gastrointestinales, reacciones de hipersensibilidad,
funcin
Strauss
estas
incremento heptica
vas.
caracterizadodisminuida.
de las enzimaspor hepticas
infiltradosy hepatitis,
pulmonares, eosinofilia, vasculitis
trombocitopenia y
y, rara vez,
Con
Su efecto
cardiomiopata mxima
eritromicina se
y alcanza
dilatada; se en
teofilina
no 3 a disminuyen
sabe
se 14 los
si dias.
antileucotrienos
las concentraciones
son causa del
desordenes hemorrgicos y agranulaciones.
sndrome,
zafirlukast,
o simplemente
mientras con loASA
desenmascaran.
se incrementan.
No debe usarse en insuficiencia heptica, embarazo y lactancia.
No es til para ataques agudos de asma, aun cuando puede usarse
conconmitantemente con broncodilatadores y corticoesteroides.
Montelukast
Su
Se biodisponibilidad
relaciona con disturbios
oral no gastrointestinales,
se afecta por los alimentos,
sequedadsubucal,
t1/2 reacciones
es de 5 horas
de
y Tambin
Tiene se mismas
da asocia
hipersensibilidad,
solo selas una vez al sndromeendelas
alteraciones
al da.
contraindicaciones Churg-Strauss
enzimas
del que se describe
hepticas,
zafirlukast. para el
vrtigo, astenia,
zafirlukast.
cefalea,
No es uncansancio, desordenes del sueo, fiebre, artralgia, mialgias e
broncodilatador.
infecciones
No debe del tracto respiratorio
sustituirse superior.
abruptamente la terapia con ese frmaco si se desea
Hasta la fecha no se le dan referenciado interacciones importantes, excepto
cambiar a corticoesteroides.
con el fenobarbital, el cual disminuye su concentracin plasmtica.
Pranlukast
Tiene
Sus reacciones
una t1/2 corta
adversas
(1.2 horas),
incluyen
se metaboliza
erupcin encutnea,
el hgadoprurito,
por la CYP3A4
malestar
y
su
gstrico,
Lasexcrecin
colico
es por
interacciones abdominales,
la heces.
son las mas diarrea,
comunesnauseas, incremento
a los frmacos que de las enzimas
se metabolizan
hepticas
por e ictericia, leucopenia, trombocitopenia y sndrome de Churg-
el CYP3A4
Strauss.
Tiene las mismas precauciones y contraindicaciones de zafirlukast y
montelukast.
Usos
Asma: leve a moderada como alternativa (nunca de primera eleccin) o para
Indicados
disminucin
Tambin
No ende
estn el demostrados
tiene indicacin manejo
las en elde
dosis delalos
asma rinitis
los alrgica y en la
broncodilatadores
efectos
grave o nobenficos B2
controlada perenne,
de agonistas,
los dosis
con como adicin
antileucotrienos
o cuando
altas de LABA a
se
en
los
mas antihistamnicos,
adiciona
algunas
ICS, a
ni en el ataquecuando
enfermedades
los glucocorticoides
cutneas
agudo losasma;
de corticoesteroides
inhalados;
alrgicas,
son como
tampocoeficaces tpicos
son urticaria no han ysido
en laenprevencin
tiles crnica
el manejo del
el
efectivos
asma
eczema
paciente o son
inducida
atpico.
con refractarios
por
EPOC. a ellos.
el ejercicio y la desencadena por alrgenos.
Presentaciones en Ecuador

Montelukast
Tableta masticable
4 mg
5 mg Adultos y nios >15 aos
10mg 10mg dosis nica diaria
(noche)
Nios 6-15 aos
Monteluka
5mg dosis nica (noche) st
Asventol

Singulair

Amisped
ESTABILIZADORES DE LA
MEMBRANA DE LOS
MASTOCITOS
Por ello se sugiere que el factor activador de plaquetas (PAF) juega un papel en la
Al estabilizar la membrana del mastocito impiden la liberacin de histamina y
siguiente forma; la interaccion de IgE con el antgeno atrae a los pulmones eosinfilos
Se acepta que
sustancias este nico
biolgicamentemecanismo
activas deconaccin no explica quimiotacticas,
propiedades los resultados
que liberan PAF,
teraputicos
vasoactivas el mas potente
yobtenidos con lafactor
espasmognicas; laquimiotactico
administracin de
quimiotaxis conocido para los eosinfilos;
estos agentes
atrae estos
profilcticos.
eosinfilos, nuetrfilos,
producen protenas que son citotxicas para las clulas epiteliales, adems de
basfilos y macrfagos; los mastocitos liberan tambin prostaglandinas y
peroxidasas, superoxidos, leucotrienos y varias sustancias mas que contribuyen al dao
leucotrienos
celular, B4, C4, D4y yelE4.broncoespasmo; adicionalmente el PAF es potente
la inflamacin
bronconstrictor -1000 veces mas potente que la histamina incrementa el moco, el
edema y la hiperreactividad bronquial, agravando el cuadro se propone entonces que
estos agentes inhiben la quimiotaxis de eosinofilos mediada por el PAF.
Cromoglicato
Rara
La vez
Alrededor sedehaun
No inhalacin
tienen presentado
del
8%polvo
propiedades urticaria,
produce
del inhalado se aedema
veceslarngeo niy anafilaxia.
yirritacin
antihistamnicas
absorbe excreta con
por tos, estornudos,
anticolinrgicas,
la orina y la bilis; ni
el
Los
Irritacin,
efectos sensacin
broncoespasmo,
resto ptimos
broncodilatadoras.
se exhalado o solo
de quemadura
aparecen
congestin nasal
ingerido yentre
y de
picazn
2-4
nauseas.
y carece semanas
se sistmicos,
efectos producen
despusconde ah
de el
iniciado
uso deel
la baja
tratamiento;
formas nasales
toxicidad del pory oftlmicas.
lo tanto, no es til para estados agudos de asma u otros
medicamento.
estados alrgicos.
La supresin brusca del medicamento puede producir exacerbacin de los
ataques asmticos. No debe usarse en menores de 2 aos con asma.
Usos del cromoglicato
Aunque mejora la funcin pulmonar y disminuye el numero de ataques de
Se usaescomo
asma, menosprofilctico en elcostoso
efectivo, mas tratamiento de difcil
y mas la rinitis
de alrgica, sololos
utilizar que o
asociado a antihistamnicos
glucocorticoides inhalados, pory lo
descongestionantes
que actualmente nosegn lo en
se usa requiera
asma, el
si
paciente.
bien puede usar asociado a broncodilatadores o corticoesteroides cuando no
hay una adecuada respuesta con el tratamiento de eleccin

La eficacia clnica del cromoglicato de sodio utilizado profilcticamente es


menor que la de los antihistamnicos orales de segunda generacin y que la
de los glucocorticoides intranasales.
Las soluciones oftlmicas son tiles para tratar la conjuntivitis alrgica y
queratitis. Tambin se recomienda en el tratamiento de la mastocitosis
El tratamiento del asma inducida
por el ejercicio
El cromoglicato y el nedocromil son menos efectivos (50-60% de proteccin por 1-2
horas), pero no inducen tolerancia, su efecto protector es inmediato y se pueden
repetir las dosis en una jornada.

Los B-2 agonistas Los antileucotrienos


son los mas eficaces, administrados por via
con 80% de oral tambin dan 50-
proteccin hasta por 60% de proteccin
dos horas con los hasta por 24 horas y
SABA, y hasta por 12 no desarrollan
horas con los LABA, tolerancia.
pero si se usan en
forma continua
desarrollan
tolerancia.

Se combinan frmacos en
casos rebeldes
Ketotifeno
Posee adems
Reacciones adversas
actividad
son similares
antihistamnica,
a las descritas
pero sus
para
propiedades
los antihistamnicos:
profilcticas
Somnolencia
en estados alrgicos son independientes de sus efectos anti-H1.
Entorpecimiento
No es broncodilatador.
para manejar vehiculos
Dificultad
Se absorbe para
por mantener
va oral. un estado de alerta
sequedad bucal
Vrtigo
aumento de peso.

Con alcohol, tranquilizantes, otros antihistamnicos y depresores del SNC se


potencia el efecto depresor.
No es un producto para administrar en asma aguda. Al igual que el cromolin,
la suspensin brusca puede causar reactivacin de ataques asmticos.
Usos

Por la dificultad de administracin del cromolin inhlado y su alto costo.

El ketotifeno es mas utilizado


En nios
para el beneficio
la profilaxis con de
del asma, el
ketotifeno
la rinitis ysedeconsigue al costo
la conjuntivitis
de mayor sedacin
alrgicas, dada ysu ganancia
fcil
de peso.
consecucin y administracin
oral.

Debido a que carece de efectos


broncodilatadores, sus beneficios tardan
unas 4 a 6 semanas en instaurarse por
Nedocromil
Su
Lasmecanismo
principales reacciones
de accin adversas
parece estar
son cefalea,
relacionado
nausea,
convomito,
la inhibicin
diarrea,
de la
liberacin
sabor amargo,
de sustancia
irritacinque
de la
favorecen
garganta,latos
inflamacin
y, a veces,desde
ulceraciones
el mastocito y el
tejido
dolorosas
conectivo;
en garganta
ademsasociadas
inhibe laaactivacin
tratamientos
de otras
prolongados.
clulas involucradas en
la inflamacin (fagocitos y plaquetas).
No es broncodilatador,
antihistamnico, ni
anticolinrgico
Se indica en la profilaxis del
asma.
No es til en el ataque agudo
de asma

Se desconoce su seguridad en el
embarazo y en nios menores de 12
aos.
Presentaciones en Ecuador

Ketotife
no