FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS, ANTIRREUMTICOS
MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD,
ANALGSICOS NO OPIOIDES Y
FRMACOS USADOS EN LA GOTA

Shirley Natalie Sincal Maxa 200-14-3864 B

 Respuesta inmunitaria
La respuesta inmunitaria aparece cuando se activan
clulas inmunitarias en respuesta a microorganismos
extraos o sustancias antignicas liberadas durante la
reaccin inflamatoria aguda o crnica.
El descubrimiento de dos isoformas de la ciclooxigenasa
(COX-1 y COX-2) llevo al reconocimiento de que la
isoforma COX-1 constitutiva tiende a presentar una
funcin homeosttica, en tanto que la COX-2 se induce
durante la inflamacin y facilita la reaccin
inflamatoria.
Con base en esto se desarrollaron inhibidores
altamente selectivos de COX-2 y se comercializaron
tras presuponer que serian mas seguros que los COX-1
no selectivos pero sin perdida de eficacia.
ESTRATEGIAS TERAPUTICAS
El tratamiento de los pacientes con inflamacin supone
dos objetivos primarios:
El alivio de los sntomas y el mantenimiento de la
funcin.
La disminucin de la progresin del dao hstico o su

detencin.
La inflamacin es disminuida con:
Frmacos antiinflamatorios no esteroideos

Analgsicos no opioides

Glucocorticoides

Frmacos antirreumticos modificadores de la

enfermedad y biolgicos.
FRMACOS ANTIINFLAMAORIOS NO
ESTEROIDEOS
Los salicilatos y otros frmacos similares utilizados
para tratar la enfermedad reumtica comparten la
capacidad de suprimir los signos y sntomas de la
inflamacin. Estos frmacos tambin ejercen
efectos antipirticos y analgsicos, pero son sus
propiedades antiinflamatorias las que les confieren
mayor utilidad en el tratamiento del trastorno, en
el cual el dolor tiene relacin con la intensidad del
proceso inflamatorio.
QUMICA Y FARMACOCINTICA

Tienen algunas propiedades

generales.
Todos, excepto uno de los NSAID,
son cidos orgnicos dbiles, con
excepcin de la nabumetona.
Son bien absorbidos y los alimentos

no modifican en grado sustancial su

biodisponibilidad.
Se degrada de manera notoria,
algunos por mecanismos de fase I
seguidos por mecanismos de fase II
y otros solo por glucuronizacin
directa (fase II).
 El metabolismo de los NSAID ocurre en gran parte a
travs de las familias de enzimas P450 CYP3Ao
CYP2C en el hgado. En tanto que la excrecin renal
es la va mas importante de eliminacin final.
La mayor parte se une con intensidad a protenas

(~98%), por lo general la albumina.

Casi todos (p. ej., ibuprofeno, cetoprofeno) son
mezclas racmicas, en las cuales uno, el naproxeno, se
provee como enantiomero aislado y unos cuantos no
tienen centro de asimetra (p. ej., diclofenaco).
Todos pueden encontrarse en el liquido sinovial
despus de su dosificacin repetida.
FARMACODINMICA
La actividad antiinflamatoria de los NSAID tiene la
mediacin sobre todo de la inhibicin de la
biosntesis de prostaglandinas.
Varios NSAID poseen posibles mecanismos de
accin adicionales que incluyen inhibicin de la
quimiotaxis, regulacin descendente de la
produccin de interleucina 1, menor produccin de
radicales libres y superxido e interferencia con los
sucesos intracelulares mediados por el calcio.
 El acido acetilsaliclico acetila de manera irreversible
a la ciclooxigenasa de plaquetas y la bloquea, en tanto
que la mayor parte de los NSAID selectivos de COX
son inhibidores reversibles
Los inhibidores selectivos de COX-2 no afectan la
funcin plaquetaria a las dosis usuales.
La eficacia de los frmacos selectivos de COX-2

equivale a la de otros NSAID, dado que puede

mejorar la seguridad gastrointestinal.
Los NSAID atenan la sensibilidad de los vasos
sanguneos a la bradicinina y la histamina, afectan la
produccin de linfocinas por los linfocitos T y
revierten la vasodilatacin de la inflamacin.
 Todos los NSAID mas recientes son analgsicos,
antiinflamatorios y antipirticos, y todos (excepto los
compuestos selectivos COX-2 y los salicilatos no
acetilados) inhiben la agregacin plaquetaria.
La mayor parte tal vez sea eficaz en la artritis
reumatoide, las espondiloartropatia seronegativas, la
osteoartritis, los sndromes musculoesquelticos
localizados y la gota
Los efectos adversos son muy similares para todos los
NSAID:
Sistema nervioso central: cefalea, acufenos y mareo.

Cardiovasculares: retencin de lquidos, hipertensin,

edema y, rara vez, insuficincia cardaca congestiva.

Gastrointestinales: dolor abdominal, displasia,
nausea, vomito y, rara vez, ulceras o hemorragias.
Hematolgicos: trombocitopenia ocasional,
neutropenia o incluso anemia aplsica.
Hepticos: pruebas de funcin heptica anormales y,

rara vez, insuficiencia heptica.

Pulmonares: asma.

Drmicos: exantemas de todos los tipos, prurito.

Renales: insuficiencia renal, hiperpotasemia y

proteinuria.
CIDO ACETILSALICLICO
En la actualidad, rara vez se utiliza el acido acetilsaliclico como
antiinflamatorio y se revisa solo en trminos de sus efectos
antiplaquetarios (p. ej., a dosis de 81 a 325 mg una vez al da).
Es un cido orgnico simple con pk de 3.0 y el farmacutico de
3.5.

FARMACOCINTICA
Se absorben con rapidez en el estomago y la porcin superior
del intestino delgado y alcanzan una concentracin
plasmtica mxima en 1 a 2 h.
Se hidroliza con rapidez (semivida srica de 15 min) hasta
acido actico y salicilato por accin de las esterasas en los
tejidos y la sangre.
MECANISMO DE ACCIN
El acido acetilsaliclico inhibe de manera irreversible a la
COX plaquetaria, de tal modo que su efecto antiplaquetario
dura ocho a 10 das (la semivida de la plaqueta).
En otros tejidos, la sntesis nueva de CO sustituye a la

enzima inactivada, por lo que la dosis ordinaria tiene una

duracin de accin de 6 a 12 h.
Usos clnicos
Disminuye la incidencia de crisis de isquemia cerebral

transitria, angina inestable, trombosis de arterias

coronarias con infarto miocrdico y trombosis despus de un
injerto de derivacin de las arterias coronarias.
Los estudios epidemiolgicos sugieren que el uso a largo

plazo del acido acetilsaliclico a dosis bajas se vincula con una

menor incidencia de cncer de colon, tal vez relacionada con
sus efectos inhibitorios de COX.
EFECTOS ADVERSOS

A dosis antitromboticas son intolerancia gstrica y

ulceras gstrica y duodenal.
La accin antiplaquetaria del acido acetilsaliclico lo
contraindica en pacientes con hemofilia.
Antes no se recomendaba durante el embarazo, el
acido acetilsaliclico puede ser til para tratar la pre-
eclampsia-eclampsia.
SALICILATOS NO ACETILADOS
Incluyen a los salicilatos de sodio, saliclico y
magnsico de colina.
Son frmacos antiinflamatorios eficaces aunque
pueden ser analgsicos menos fuertes que el acido
acetilsaliclico.
Menos eficaces como inhibidores de COX y no
afectan la agregacin plaquetaria, por ejemplo en
asma, hemorragias y disfuncin renal.
Dosis: 3 4g al da y pueden vigilarse mediante
determinaciones sricas de salicilato.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
COX-2
Se unen de forma selectiva al sitio activo de la
enzima COX-2 y la bloquean con mayor eficacia
que a la COX-1.
Tienen efectos analgsicos, antipirticos y
antiinflamatorios similares a los NSAID no
selectivos, pero con aproximadamente la mitad de
los efectores adversos gastrointestinales.
A dosis usuales no tienen efecto sobre la
agregacin plaquetaria, que es mediada por el
tromboxano producido por la isoenzima COX-1.
por el contrario inhiben la sntesis de
prostaciclina mediada por COX-2.
 No tienen efecto cardioprotector.
Causa toxicidad renal

Mayor incidencia de episodios trombticos

cardiovasculares relacionados con inhibidores de
COX-2, como rofecoxib y valdecoxib.

CELECOXIB
Es un inhibidor de COX-2, casi 10 a 20 veces ms
selectivo para sta respecto de COX-1.
Se vincula con menos lceras detectadas por endoscopia.

Puede causar exantema debido a que es sulfonamida, no

afecta la agregacin plaquetaria y interacta de modo
ocasional con la warfarina.
MELOXICAM
Es una enolcarboxamida relacionada con el
piroxicam que inhibe de manera preferencial a la
COX-2 respecto de la COX-1, en particular a dosis
de 7.5 mg/da que es su dosis teraputica mas baja.
Se vincula con menos sntomas gastrointestinales
y complicaciones en clnica que el piroxicam,
diclofenaco y naproxeno.
Inhibe la sntesis de tromboxano A2, pero incluso

a dosis suprateraputicas ese bloqueo no alcanza

cifras que causen disminucin de la funcin
plaquetaria in vivo.
INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE
LA COX
DICLOFENACO
Es un derivado del acido fenilacetico relativamente no
selectivo como inhibidor de la COX.
Su semivida es de 1.1 horas, su excrecin urinaria sin
cambios es <1% y la dosis recomendada es de 50 a 75mg
cada 6h.
Puede producir ulcera gastrointestinal con menor

frecuencia que otros NSAID.

Su con misoprostol disminuye las ulceras
gastrointestinales altas, pero puede ocasionar diarrea.
La omeprazol tambin fue eficaz en relacin con la

prevencin de la hemorragia recurrente, pero los

efectos adversos renales fueron comunes en los
pacientes de alto riesgo.
 El diclofenaco (150 mg/da) parece alterar el riego
sanguneo renal y la tasa de filtracin glomerular. La
elevacin de las aminotransferasas sricas ocurre
mas a menudo con este frmaco que con otros
NSAID.
Se puede utilizar para la prevencin de la
inflamacin oftlmica posoperatoria y despus de la
implantacin de lentes y correccin de estrabismo.
En gel tpico es eficaz para queratosis solares.

En supositorio puede utilizarse para analgesia

preventiva y la nusea posoperatoria.
DIFLUNISAL
Aunque el diflunisal se deriva del acido saliclico no se
degrada hasta acido saliclico o salicilato.Tiene un
ciclo enteroheptico de resorcin de su metabolito
glucurnido, seguido por fragmentacin del
glucurnido para liberar de nueva cuenta la fraccin
activa.
Es utilizada en artritis reumatoide, para el dolor del

cncer con metstasis seas y control de dolor en

odontologa.
En ungento oral al 2% tiene utilidad como

analgsico.
Su depuracin depende de la funcin renal, as como

del metabolismo heptico, se debe de limitar en

sujetos con dao renal significativo.
ETODOLAC
Es un derivado racmico del acido actico con semivida intermedia
(6.5h), Este compuesto no presenta inversin de su centro de
asimetra en el cuerpo. La dosis del etodolac es de 200 a 400 mg
cada 6 a 8 h.

FLURBIPROFENO
Es un derivado del cido propinico. Su enantiomero (S)()
inhibe de manera no selectiva a la COX, pero se ha demostrado
en tejidos de rata que tambin afecta la sntesis del factor de
necrosis tumoral (TNF-) y el oxido ntrico.
Inhibe la miosis transoperatoria.

Eficaz para la analgesia perioperatoria en la ciruga menor de

odo, cuello y nariz, y en forma de trocisco para la faringitis.

se vincula rara vez con rigidez en rueda dentada, ataxia,

temblor y mioclonas.
IBUPROFENO
Es un derivado simple del acido fenilpropinico. A
dosis de casi 2 400 mg diarios, el ibuprofeno es
equivalente a 4 g de acido acetilsalicilico en su efecto
antiinflamatorio.
El ibuprofeno oral se prescribe a menudo en dosis
mas bajas (<2 400 mg/dia), con las que tiene eficacia
analgsica pero no antiinflamatoria.
Es eficaz para el cierre del conducto arterioso
permeable en recin nacidos prematuros
Un preparado tpico en crema parece absorberse a
travs de la aponeurosis y el musculo
 Esta contraindicado en individuos con plipos
nasales, angioedema y reactividad broncoespstica
ante el acido acetilsaliclico.
Se han comunicado meningitis asptica y retencin
de lquidos.
La administracin concomitante de ibuprofeno y
acido acetilsaliclico antagoniza la inhibicin
plaquetaria irreversible inducida por este ultimo.
los efectos hematolgicos raros incluyen
agranulocitosis y anemia aplsica.
INDOMETACINA
Fue introducida en 1963, es un derivado indlico.
Se trata de un potente inhibidor no selectivo de la

COX y tambin puede inhibir a las fosfolipasas A y C,

aminorar la migracin de neutrfilos y reducir la
proliferacin de linfocitos T y B.
Se utiliza para:
El cierre del conducto arterioso permeable.

Inflamacin conjuntiva y reduccin del dolor despus

de la abrasin corneal traumtica.

Inflamacin gingival

Los efectos pueden incluir:

Pancreatitis, cefalea, mareo, confusin, y depresin,

rara vez, psicosis y alucinaciones.

CETOPROFENO
Es un derivado del acido propinico que inhibe tanto
a la COX (de manera no selectiva) como a la
lipooxigenasa. La administracin concomitante de
probenecid eleva la cifra del cetoprofeno y prolonga su
semivida plasmtica.
A dosis de 100 a 300 mg/dia es equivalente a la de
otros NSAID.
A pesar de su efecto doble sobre prostaglandinas y
leucotrienos, el cetoprofeno no es superior a otros
NSAID en cuanto a eficacia clnica. Sus principales
efectos adversos ocurren en el tubo digestivo y el
sistema nervioso central.
CETOROLAC
Es un NSAID recomendado para su uso sistmico
sobre todo como analgsico; no es un antiinflamatorio.
Su semivida es de 4 a 10 horas, y la dosis es de 10 mg

cada 6h.
Es un analgsico eficaz y se ha utilizado con xito

para sustituir a la morfina en algunas circunstancias

que implican dolor posquirurgico leve a moderado.
Esta disponible un preparado oftlmico para
trastornos inflamatorios oculares.
Su toxicidad es similar a las de otros NSAID, aunque

puede ser mas frecuente la afeccin renal con su

consumo crnico
NABUMETONA

La nabumetona es el nico NSAID no acido en uso

actual; se convierte en el derivado activo del acido
actico en el cuerpo.
Su semivida mayor de 24 h permite la dosificacin de
una vez al da y no parece presentar circulacin
enterohepatica.
Lesivo para el estmago y es muy costoso. Como el
naproxeno, se ha comunicado que la nabumetona
provoca seudoporfiria y fotosensibilidad en algunos
pacientes.
NAPROXENO
Es un derivado del acido naftilpropinico. La fraccin
libre del naproxeno es mucho mayor en mujeres que
en hombres, pero su semivida es similar en ambos
sexos (14h).
Es utilizado en:
Indicaciones reumatolgicas

Oftlmicas

Tiene incidencia de hemorragia digestiva alta, en casos

raros neumonitis alrgica, vasculitis leucocitoclstica y
seudoporfiria.
OXAPROCINA

Derivado del acido propinico, su semivida es

muy prolongada (50 a 60 h). no muestra
circulacin enterohepatica.
Posee actividad uricosrica leve, lo cual puede
hacerla mas til en la gota que algunos otros
NSAID. El frmaco proporciona los mismos
beneficios y tiene los mismos riesgos que los otros
NSAID.
PIROXICAM

Es un inhibidor no selectivo de la COX que a

concentraciones elevadas inhibe la migracin de los
leucocitos polimorfonucleares, aminora la produccin
de radicales de oxigeno y deprime la funcin
linfoctica. Su semivida prolongada (57 h) permite
dosificarlo una vez al da.
Es empleado para indicaciones reumticas.

En dosis mayores de 20mg/da muestra una mayor

incidencia de ulcera pptica y hemorragia del tubo
digestivo.
SULINDAC
Es un profarmaco sulfoxido con metabolismo reversible
hacia el metabolito activo, sulfuro, que se excreta en la
bilis y despus se resorbe en el intestino. El ciclo
enteroheptico prolonga la duracin de accin hasta 12
a 16 h.
Indicaciones: enfermedades reumticas, poliposis
intestinal familiar.
Entre las reacciones adversas mas graves se han
observado el sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis
epidrmica, trombocitopenia, agranulocitosis y
sndrome nefrtico.
 TOLMETINA
Es un inhibidor no selectivo de la COX con una
semivida breve (1 a 2 h) y no se usa con frecuencia.
Su perfil de eficacia y toxicidad es similar al de
otros NSAID con las siguientes excepciones: es
ineficaz en el tratamiento de la gota y puede causar
(rara vez) purpura trombocitopnica.

Otros NSAID:
Azapropazona
Carprofeno
Meclofenamato
Tenoxicam
FRMACOS ANIRREUMTICOS
MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD
(DMARD)
La artritis reumatoide es una enfermedad inmunitaria
que provoca efectos sistmicos significativos que
acortan la vida, a dems de la afeccin articular que
disminuye la movilidad y calidad de vida.
Por consiguiente, el inters se ha centrado en hallar

tratamientos que puedan detener, o al menos

lentificar, el avance de la enfermedad por su
modificacin.
Los efectos de los tratamientos de modificacin de la

afeccin pueden requerir seis semanas a seis meses

para hacerse evidentes, aunque algunos productos
biolgicos son eficaces.
ABATACEPT
Es un regulador de coestimulacion que inhibe la
activacin de las clulas T.
Se administra como solucin intravenosa en tres dosis
iniciales , seguidas por la administracin mensual en
solucin. La dosis se basa en el peso corporal. La
semivida srica terminal es de 13 a 16 das.
Se usa como monoterapia o en combinacin con otros
DMARD en individuos con artritis reumatoide
moderada a grave que han tenido una respuesta
inadecuada a otros DMARD. Atena los signos y
sntomas clnicos de la artritis reumatoide.
Existe riesgo de infeccin en la porcin superior del
aparato respiratorio.
AZATIOPRINA
Acta a travs de su principal metabolito, la 6-
tioguanina, que suprime la sntesis del acido inosnico,
la funcin de las clulas B y T, la produccin de
inmunoglobulinas y la secrecin de interleucina 2.
Su metabolismo es bimodal

Indicaciones: artritis reumatoide a dosis de

2mg/kg/da. Los estudios con grupo testigo muestran
eficacia en la artritis psoriasica, artritis reactiva,
polimiositis, lupus eritematoso sistmico y
enfermedad de Behcet.
Efectos adversos: supresin de la medula sea,
trastornos gastrointestinales y riesgo de infeccin.
Rara vez fiebre, exantema y hepatotoxicidad sealan
reacciones alrgicas agudas.
CLOROQUINA E HIDROXICLOROQUINA

El mecanismo de accin antiinflamatorio de estos

frmacos en las enfermedades reumticas no esta bien
definido. Se han propuesto los siguientes mecanismos:
supresin de la respuesta de linfocitos T a los
mitgenos, disminucin de la quimiotaxis de leucocitos,
estabilizacin de enzimas lisosmicas, inhibicin de la
sntesis de DNA y RNA, y atrapamiento de los radicales
libres.
 Los antipaldicos se absorben con rapidez y se unen
en 50% a las protenas en el plasma. Tienen unin
considerable a los tejidos, en particular los tejidos
que contienen melanina, como los ojos. Los frmacos
se desaminan en el hgado y presentan una semivida
de eliminacin en sangre hasta de 45 das.
Indicaciones: paludismo y artritis reumatoide,
manifestaciones cutneas, serositis y dolor articular
del lupus eritematoso sistmico y sndrome de
sjogren.
Efectos adversos: toxicidad ocular a dosis >250
mg/da, dispepsia, nusea, vmito, dolor abdominal,
exantema y pesadillas. Seguros durante el embarazo.
CICLOFOSFAMIDA
Es un DMARD sinttico.
Su principal metabolito activo es la mostaza de
fosforamida, que tiene enlaces cruzados con el DNA y
evita la replicacin celular. Suprime la funcin de
clulas T y B en 30 a 40%.
Indicaciones: artritis reumatoide, lupus
eritematoso sistmico, vasculitis, granulomatosis de
Wegener y otras enfermedades reumticas graves.
CICLOSPORINA
Es un pptido antibitico, pero se considera un
DMARD no biolgico.
Mediante la regulacin de la transcripcin gnica, la

ciclosporina inhibe a la interleucina 1, la produccin

del receptor de interleucina 2, y de modo secundario,
suprime la interaccin entre las clulas T y los
macrfagos, as como la capacidad de respuesta de
las clulas T. Tambin se afecta la funcin de la
clula B dependiente de la clula T.
La absorcin de la ciclosporina es incompleta y algo
errtica, si bien la presentacin en microemulsin
mejora su consistencia y provee una
biodisponibilidad de 20 a 30%.
 Indicaciones: artritis reumatoide, lupus
eritematososistmico, polimiositis,
dermatomiositis, granulomatosis de Wegener y
artritis crnica juvenil.
Efectos adversos: leucopenia, trombocitopenia
y anemia. Dosis elevadas son cardiotxicas,
esterilidad en mujeres, cncer vesical.
LEFLUNOMIDA
No biolgico, presenta conversin rpida tanto en el
intestino como en el plasma a su metabolito activo ,
inhibe a la deshidrogenasa de dihidroorotato y lleva a
la disminucin de la sntesis de ribonucleotidos y la
detencin de las clulas estimuladas en la fase G1 del
ciclo celular.
Se absorbe por completo y tiene una semivida
plasmtica de 19 das.
Indicaciones: artritis reumatoide

Efectos adversos: diarrea, elevacin de las enzimas

hepticas, alopecia leve, aumento de peso y elevacin
de la presin arterial. Rara vez leucopenia y
trombocitopenia.
METOTREXATO
Ideal para tratar artritis reumatoide.
Inhibe la sintetasa de timidilato y ransformilasa de
ribonuclotidos aminoimidazolcarboxamida. Tienes efectos
secundarios sobre la quimiotaxis de los polimorfonucleares.
El frmaco se absorbe en casi 70% despus de su
administracin oral, La semivida srica del metotrexato suele
ser de solo 6 a 9 h aunque puede ser hasta de 24 h en algunos
individuos. Se excreta sobre todo en la orina, pero se elimina en
la bilis hasta en 30%.
Indicaciones: artritis reumatoide, psoriasis, artritis
psorisica, espondilitis anquilosante, polimiositis,
dermatomiositis, granulomatosis de Wegener, arteritis de
clulas gigantes, lupus eritematoso sistmico y vasculitis.
Efectos adversos: nauseas y lceras de las mucosas. Adems
de efectos secundarios como leucopenia, anemia, estomatitis,
lceras digestivas y alopecia.
MICOFENOLATO MOFETILO
Se convierte en acido micofenolico, la forma activa del
frmaco. El producto activo inhibe a la
deshidrogenasa del monofosfato de inosina y de forma
secundaria la proliferacin de linfocitos T y linfocitos
B; interfiere con la lesin leucocitica antergrada de
las clulas endoteliales por la inhibicin de la E-
selectina, P-selectina y la molcula 1 de adhesin
intercelular.
Indicaciones: enfermedad renal por lupus
eritematoso sistmico y puede ser til en la vasculitis
y la granulomatosis de Wegener.
Efectos adversos: nusea, dispepsia y dolor
abdominal. Provoca leucopenia, trombocitopenia y
anemia e infecciones rara vez causa cncer.
RITUXIMAB

Es un anticuerpo monoclonal quimrico que ejerce

sus efectos sobre los linfocitos B CD20, cuyo numero
disminuye a travs de citotoxicidad dependiente del
complemento, mediada por clulas y estimulacin de
la apoptosis celular.
Se administra en dos soluciones intravenosas de
1000mg con intervalo de 2 semanas.
Indicaciones: artritis reumatoide

Efectos adversos: exantema con el primer

tratamiento y presentar infecciones.
 SULFASALAZINA
Se transforma en sulfapiridina y acido 5-aminosalicilico, y se
cree que la sulfapiridina es tal vez la porcin activa de la
molcula en el tratamiento de la artritis reumatoide. Los
estudios in vitro han mostrado que la sulfasalazina con sus
metabolitos inhiben la liberacin de citocinas inflamatorias,
incluidas las producidas por monocitos o macrfagos, por
ejemplo interleucinas 1, 6 y 12, as como el TNF-.
La semivida de la sulfasalazina es de 6 a 17 h.

Indicaciones: artritis reumatoide, artritis crnica juvenil y

la espondilitis anquilosante y la uvetis vinculada. El

esquema regular es de 2 a 3 g/da.
Efectos adversos: incluyen nausea, vomito, cefalea y

exantema. Tambin se han observado anemia hemoltica y

metahemoglobinemia, pero rara vez.
TOCILIZUMAB
Es un anticuerpo humanizado biolgico moderno que se
une a los receptores solubles y fijados a la membrana
de IL-6 e inhibe la va de seales regulada por IL-6.
La semivida del tocilizumab depende de la dosis y se
aproxima a 11dias para la dosis de 4 mg/kg y 13 das
para la dosis de 8 mg/kg
Indicaciones: artritis reumatoide en adultos.

Efectos adversos: tuberculosis, micosis, virosis y

otras infecciones oportunistas. Sus efectos secundarios
mas frecuentes fueron infecciones respiratorias,
cefalea, hipertensin y elevacin de las enzimas
hepticas.
ANTAGONISTAS DEL TNF-
El TNF- afecta la funcin celular a travs de la activacin de
receptores especficos de TNF unidos a la membrana (TNFR1,
TNFR2).

ADALIMUMAB
Este compuesto forma un complejo con el TNF- soluble y evita su
interaccin con los receptores p55 y p75 de superficie celular, lo
que culmina en una regulacin descendente de la funcin de
macrfagos y clulas T.
Se administra por va subcutnea y tiene una semividade 10 a 20
dias.
Indicaciones: Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante,
artritis psoriasica, artritis juvenil idioptica, psoriasis en placas y
enfermedad de Crohn.
Efectos adversos: aumento del riesgo de infecciones bacterianas,
se han documentado raros casos de leucopenias y vasculitis.
CERTOLIZUMAB
Es un fragmento Fab de un anticuerpo recombinante
humanizado conjugado con un polietilenglicol con especificidad
para TNF- humano. El frmaco neutraliza al TNF- tanto
unido a la membrana como soluble en forma dependiente de la
dosis.
Se administra por va subcutnea y su semivida es de 14 das. Su
eliminacin disminuye conforme disminuye el peso corporal. La
dosis habitual inicial para la artritis reumatoide es de 400 mg
durante las semanas 2 y 4, seguidos de 200 mg en semanas
alternas.
Indicaciones: tratamiento de los adultos con artritis reumatoide
activa moderada o grave, monoterapia y en enfermedad de Crohn.
Efectos adversos: incrementa el riesgo de infecciones graves
como tuberculosis, micosis y otros microorganismos oportunistas
patgenos, por lo que los pacientes deben vigilarse en forma
estrecha.
ETANERCEPT
Es una protena de fusin recombinante constituida
por dos porciones del receptor p75 del TNF soluble
vinculadas con la porcin Fc de la IgG1 humana (fig.
36-4); se une a molculas de TNF- y tambin inhibe
a la linfotoxina .
Se administra por via subcutnea a dosis de 25 mg
dos veces por semana o 50 mg semanales, tiene una
semivida srica de eliminacin de 4.5 das en
promedio.
Indicaciones: artritis reumatoide, artritis crnica
juvenil, psoriasis, artritis psoriasica y espondilitis
anquilosante.
Efectos adversos: infecciones bacterianas
GOLIMUMAB
Es un anticuerpo monoclonal humano con gran
afinidad por el TNF- soluble y fijado a la membrana.
Neutraliza con eficacia los efectos inflamatorios
producidos por el TNF- que se observan en las
enfermedades como la artritis reumatoide.
Se administra por va subcutnea y su semivida
aproximada es de 14 das. La dosis recomendada es de
50 mg cada cuatro semanas.
INFLIXIMAB
Es un anticuerpo monoclonal IgG1 quimrico que se une
con elevada afinidad al TNF- soluble y tal vez al TNF
unido a membrana, la semivida terminal es de nueve a
12 das.
Indicaciones: tiene aprobacin de uso en la artritis

reumatoide, la espondilitis anquilosante, la artritis

psoriasica y la enfermedad de Crohn. Se ha empezado a
utilizar en estas enfermedades que incluyen psoriasis,
colitis ulcerativa, artritis juvenil crnica,
granulomatosis de Wegener, arteritis de clulas gigantes
y sarcoidosis.
Efectos adversos: infecciones bacterianas, activacin

de tuberculosis, los sujetos con esclerosis multiple no

deben usar infliximab.
GLUCOCORTICOIDES
Los corticoesteroides se han utilizado en casi 60 a
70% de los pacientes con artritis reumatoide. Sus
efectos son rpidos y notorios, y son capaces de
lentificar la aparicin de nuevas erosiones Oseas. Se
pueden administrar corticoesteroides para ciertas
manifestaciones extraarticulares graves de la artritis
reumatoide, como pericarditis o afeccin ocular, as
como en el periodo de exacerbacin.
Efectos adversos: el uso prolongado produce efectos
txicos graves e incapacitantes.
OTROS ANALGSICOS
 PARACETAMOL
Es el metabolito activo de la fenacetina del que depende su
efecto analgsico. Es un inhibidor dbil dela COX-1 y COX-2 de
tejidos perifricos sin efectos antiinflamatorios significativos .
o Se administra va oral. Su absorcin tiene relacin con la
velocidad del vaciamiento gstrico y alcanza
concentraciones sanguneas mximas en 30 a 60 min.

INDICACIONES
o Dolor leve a moderado, como cefalea, mialgia, dolor puerperal
y otras circunstancias en las que el acido acetilsaliclico es un
analgsico eficaz.
o El inadecuado solo en trastornos inflamatorios como la
artritis reumatoide, si bien se puede usar como analgsico
adyuvante del tratamiento inflamatorio.
 EFECTOS ADVERSOS
o La ingestin de 15 g de paracetamol puede ser letal, por
hepatotoxicidad grave con necrosis centrolobulillar, algunas
veces vinculada con una necrosis tubular aguda renal .
o No se recomienda usar dosis mayores de 4 g/da , ni en
personas con antecedente de alcoholismo. Los sntomas
tempranos de dao heptico incluyen nausea, vomito,
diarrea y dolor abdominal. La anemia hemoltica y la
metahemoglobinemia son alteraciones adversas muy raras.
Dosificacin
El dolor agudo y la fiebre pueden tratarse de modo eficaz con
325 a 500 mg de paracetamol cada 6 h y, de manera
proporcional, menos en nios.
 FRMACOS UTILIZADOS EN LA GOTA
o La gota es una enfermedad metablica caracterizada por
crisis recurrentes de artritis aguda por el deposito de urato
monosdico en las articulaciones y los cartlagos. Pueden
tambin presentarse clculos renales de acido rico, tofos y
nefritis intersticial.
o El objetivo teraputico de la gota es aliviar las crisis agudas
para prevenir las recurrentes y la litiasis por uratos.
 COLQUICINA
o Los NSAID son ahora los frmacos ideales para tratar la gota
aguda, pero la Colquicina fue el tratamiento primario durante
muchos anos.
o Es un alcaloide aislado del azafrn otoal, Colchicum
autumnale.
o Se absorbe con facilidad despus de su administracin oral,
alcanza cifras plasmticas mximas en 2 h y se elimina con
una semivida srica de 9 h. Los metabolitos se excretan en el
tubo digestivo y la orina.
o Alivia el dolor y la inflamacin de la artritis gotosa en 12 a
24 h sin alterar el metabolismo o la excrecin de los uratos y
sin otros efectos analgsicos.
 Indicaciones
o Es mas especifica en la gota que los NSAID, se utiliza hoy en da
para la profilaxia de las crisis recurrentes de artritis gotosa, es
eficaz para prevenir crisis de fiebre mediterrnea aguda y puede
tener un efecto beneficioso leve en la artritis por sarcoidosis y en
la cirrosis heptica.
EFECTOS ADVERSOS
o Diarrea y en ocasiones produce nausea, vomito y dolor abdominal.
Se han observado necrosis heptica, insuficiencia renal aguda,
coagulacin intravascular diseminada y convulsiones. Rara vez
puede producir perdida del pelo y depresin de medula sea, as
como neuritis perifrica, miopata y, en algunos casos, la muerte.
Los episodios adversos mas graves se han vinculado con la
administracin intravenosa.
o La intoxicacin aguda despus de sobredosis se caracteriza por
faringodinia urente, diarrea sanguinolenta, estado de choque,
hematuria y oliguria. Se ha comunicado depresin ascendente del
sistema nervioso central, que suele ser letal. El tratamiento es de
sosten.
 DOSIFICACIN
o En la profilaxia la dosis es de 0.6 mg una a tres veces al
dia. Para resolver una crisis de gota, la dosis inicial
habitual es de 0.6 o 1.2 mg, seguidos por 0.6 mg cada 2 h
hasta que se alivie el dolor o aparezcan nausea y diarrea.
En fecha reciente se demostr que un esquema de 1.2 mg
seguidos por una sola dosis oral de 0.6 mg era tan eficaz .
 FRMACOS URICOSRICOS
o El probenecid y la sulfinpirazona son frmacos uricosricos
empleados para disminuir la reserva corporal de urato en
pacientes con gota tofcea o en aquellos con crisis de gota cada
vez mas frecuentes. Paciente con excreta de grandes cantidades
de acido rico no deben administrarse compuestos uricosricos.

o El probenecid se reabsorbe por completo en los tbulos renales y se

degrada con lentitud, con una semivida srica terminal de 5 a 8 h.

o La sulfinpirazona o su derivado hidroxilo activo se excretan con

rapidez por los riones. La duracin de su efecto despus de la
administracin oral es casi tan prolongada como la del probenecid,
que se administra una o dos veces al da.
 INDICACIONES

o Debe iniciarse ante la excrecin inadecuada de acido

rico en la gota, cuando el alopurinol o el febuxostat
estn contraindicados, o cuando hay tofos. El tratamiento
no debe iniciarse hasta dos a tres semanas despus de un
ataque agudo.

Contraindicaciones
o Causan irritacin gastrointestinal, pero la sulfinpirazona es
mas activa a ese respecto.

o Puede aparecer un exantema despus del uso de cualquiera

de los compuestos. Se ha informado el sndrome nefrtico
despus del uso de probenecid. Tanto la sulfinpirazona como
el probenecid rara vez causan anemia aplsica.
 o Es indispensable mantener un gran volumen urinario para
reducir al mnimo la posibilidad de formacin de clculos.

Dosificacin
o La dosis es de 0.5 g por va oral en tomas divididas, con
aumento hasta 1 g al da despus de una semana.
o La sulfinpirazona se inicia a dosis de 200 mg por va oral al
da, con avance de 400 a 800 mg diarios.
o Debe administrarse en dosis divididas con alimentos para
aminorar los efectos adversos gastrointestinales.
 ALOPURINOL
o Es el ideal y preferido para la gota en el periodo intercrtico (entre
las crisis agudas) es el alopurinol, que reduce la carga corporal
total del acido rico por inhibicin de la oxidasa de xantinas .

o Se absorbe casi en 80% despus de su administracin oral y

tiene una semivida srica terminal de 1 a 2 h. Al igual que el
acido rico, se degrada por accin de la oxidasa de xantinas,
pero el compuesto resultante, aloxantina, conserva su capacidad
de inhibir la oxidasa de xantinas y tiene una duracin de accin
suficiente para administrar el alopurinol una vez al da.
 Indicaciones
o Es el frmaco de primera lnea para el tratamiento de la gota
crnica entre las crisis y su objetivo es prolongar el periodo
intercrtico. Al igual que los uricosricos, el tratamiento se
instituye con la finalidad de prolongarlo durante varios aos.
EFECTOS ADVERSOS
o Como efecto de cambios agudos en las concentraciones sricas del
acido rico.
o Intolerancia gastrointestinal, adems de nausea, vomito y diarrea,
neuritis perifrica y vasculitis necrosante, depresin de la medula
sea y, rara vez, anemia aplsica. Se han comunicado toxicidad
heptica y nefritis intersticial .

Dosificacin
oLa dosis inicial del alopurinol es de 100 mg/dia. Se puede ajustar la dosis
en forma ascendente hasta que el acido rico srico sea menor de 6
mg/100 ml. Esta cifra suele alcanzarse con 300 mg/da, pero no se
restringe a esta cantidad; pueden ser necesarias dosis tan altas como 800
mg/da.
 FEBUXOSTAT
o El febuxostat es el primer inhibidor no purnico de la oxidasa de
xantinas y por tanto disminuye la formacin de xantinas y acido rico.
o Se absorbe en mas de 80% despus de su administracin oral en casi 1 h
y una semivida de 4 a 18 h, una dosis diaria es efectiva. El febuxostat se
degrada de forma amplia en el hgado. Todo el frmaco y sus metabolitos
aparecen en la orina, aunque menos del 5% lo hace sin cambios.
o Indicaciones : hiperuricemia crnica de los pacientes con gota a dosis
de 40, 80 o 120 mg. En este momento se desconoce la dosis equivalente
de alopurinol y febuxostat.
Contraindicaciones
o Debe iniciarse al principio del tratamiento para evitar crisis de gota.
o Los episodios adversos mas frecuentes relacionados con el tratamiento
son alteracin de la funcin heptica, diarrea, cefalea y nausea.
o El febuxostat parece bien tolerado en sujetos con antecedente de
intolerancia al alopurinol. En apariencia, no aumentan los episodios
cardiovasculares.
 PEGLOTICASA
o La pegloticasa es el tratamiento mas reciente para reducir el urato;
fue aprobado por la FDA en septiembre de 2010 para el tratamiento
de la gota crnica resistente.
o Es un frmaco intravenoso de accin rpida que reduce al mximo la
concentracin de acido rico en 24 a 72 h. Su semivida srica es de
6.4 a 13.8 das. En varios estudios se ha demostrado que la PEG-
uricasa se elimina en menos tiempo (promedio, 11 das) por la
respuesta de anticuerpos frente a los sujetos sin anticuerpos anti-
PEG-uricasa (promedio de 16.1 das).
Efectos adversos
o Reacciones a la infusin y crisis agudas de gota (en particular
durante los primeros tres meses de tratamiento). Tambin se han
observado casos de nefrolitiasis, artralgia, espasmo muscular,
cefalea, anemia y nausea. Otros efectos secundarios frecuentes son
las infecciones de vias respiratorias superiores, edema perifrico,
infecciones urinarias y diarrea.
Dosificacin

o La dosis es de 8 mg por va intravenosa cada dos semanas.

Como ya se menciono para otros frmacos que reducen el
urato, los pacientes deben empezar profilaxia contra la crisis
aguda de gota (con Colquicina) al mismo tiempo que la
pegloticasa.
GLUCOCORTICOIDES
o Algunas veces se indican corticoesteroides en el
tratamiento de la gota sintomtica grave, por las vas
intraarticular, sistmica o subcutnea, segn sean el
grado de dolor y la inflamacin. El corticoesteroide
oral de uso mas frecuente es la prednisona.

o La dosis recomendada es de 30 a 50 mg/da durante

uno o dos das, con disminucin gradual durante siete
a 10 das. Se puede aplicar una inyeccin
intraarticular de 10 mg (articulaciones pequeas), 30
mg (mueca, tobillo, codo) y 40 mg (rodilla) de
acetonido de triamcinolona si el paciente no puede
tomar compuestos orales.
 INHIBIDORES DE LA INTERLEUCINA 1

Los frmacos que actan en la va de la interleucina

1, como la anakinra, canakinumab y rilonacept, se
hallan bajo investigacin para el tratamiento de la
gota. Si bien la informacin es limitada, quiz estos
frmacos constituyan una opcin teraputica
prometedora de la gota aguda en los sujetos con
alguna contraindicacin o falta de respuesta a los
tratamientos habituales como los NSAID o la
colquicina.