CARACTERSTICAS DE

LAS NEOPLASIAS
BENIGNAS Y MALIGNAS
Nada es ms importante para el individuo con un tumor que decirle es
benigno, y por eso la diferenciacin entre tumores benignos y malignos
es una de las distinciones ms importantes que puede hacer un
anatomopatlogo.
En la gran mayora de los casos, un tumor benigno puede distinguirse de
otro maligno con una confianza considerable basndose en la morfologa.
Ocasionalmente, a pesar de los mejores esfuerzos del anatomopatlogo,
una neoplasia se resiste a la clasificacin.
Ciertas caractersticas anatmicas pueden sugerir inocencia, mientras
que otras apuntan hacia un potencial canceroso.
 DIFERENCIACIN Y
ANAPLASIA
Diferenciacin se refiere al grado en el que las clulas
parenquimatosas neoplsicas se asemejan a las clulas
parenquimatosas normales correspondientes, tanto morfolgica
como funcionalmente; la ausencia de diferenciacin se llama
anaplasia.
En general, los tumores benignos estn bien diferenciados
 La clula neoplsica de un tumor adiposo benigno (lipoma) recuerda de
forma tan estrecha a la clula normal que puede ser imposible
reconocerlo como un tumor mediante el examen microscpico de las
clulas individuales. Slo el crecimiento de estas clulas en una masa
delimitada revela la naturaleza neoplsica de la lesin. Puedes ver tan
de cerca el rbol que no ves el bosque. En los tumores benignos bien
diferenciados, las mitosis son extremadamente escasas en nmero y
tienen una configuracin normal.
 Las neoplasias malignas se caracterizan por amplias variaciones en
la diferenciacin celular parenquimatosa, que va desde clulas
sorprendentemente bien diferenciadas hasta otras completamente
indiferenciadas.
Ciertos adenocarcinomas del tiroides bien diferenciados, por
ejemplo, pueden formar folculos de aspecto normal, y algunos
carcinomas de clulas escamosas contienen clulas que no difieren
citolgicamente de las clulas epiteliales escamosas normales
 Se cree, sin
embargo, que la
La ausencia de
mayora de los
diferenciacin, o
cnceres no
anaplasia, se
representan un
considera un
diferenciacin
Las neoplasias marcador de
inversa de las
malignas que estn malignidad. El
clulas normales
compuestas por trmino anaplasia
maduras, sino que,
clulas poco significa literalmente
en realidad, se
diferenciadas se dice formar hacia atrs,
originan de clulas
que son anaplsicas . lo que implica una
menos maduras con
inversin de la
propiedades
diferenciacin hasta
similares a la clula
un nivel ms
madre, como las
primitivo.
clulas madre
tisulares
 Pleomorfismo. Tanto las clulas como los ncleos desarrollan
caractersticamente pleomorfismo o variacin en el tamao y la forma Por
ello, las clulas de un mismo tumor no son uniformes, sino que varan
desde clulas grandes, muchas veces mayores que las vecinas, hasta
extremadamente pequeas y de aspecto primitivo.

Morfologa nuclear anormal. Caractersticamente, los ncleos contienen abundante

cromatina y se tien oscuros (hipercromticos). Los ncleos son
desproporcionadamente grandes para la clula y la relacin ncleo-citoplasma puede
aproximarse a 1:1 en lugar de la normal de 1:4 o 1:6. La forma nuclear es variable y a
menudo irregular, y la cromatina con frecuencia est agrupada de manera grosera y
distribuida a lo largo de la membrana nuclear. En estos ncleos generalmente se
reconocen nuclolos grandes.

Mitosis. En comparacin con los tumores benignos y algunas neoplasias

malignas bien diferenciadas, los tumores indiferenciados generalmente
poseen un gran nmero de mitosis, lo que refleja la mayor actividad
proliferativa de las clulas parenquimatosas. La presencia de mitosis, sin
embargo, no indica necesariamente que un tumor sea maligno o que el
tejido sea neoplsico. Muchos tejidos normales que muestran un rpido
recambio, como la mdula sea, tienen numerosas mitosis y algunas
proliferaciones no neoplsicas, como las hiperplasias, contienen muchas
clulas en mitosis. Ms importante, como caracterstica morfolgica de
malignidad, son las fi guras mitticas atpicas, anormales, que en
ocasiones. producen husos tripolares, cuadripolares o multipolares.
Prdida de polaridad . Adems de las anomalas citolgicas, la
orientacin de las clulas anaplsicas est marcadamente alterada (es
decir, pierden la polaridad normal) . Las sbanas o grandes masas de
clulas tumorales crecen de forma anrquica, desorganizada. Otros
cambios. Otra caracterstica de la anaplasia es la formacin de clulas
gigantes tumorales, algunas de las cuales poseen slo un enorme
ncleo polimrfico nico y otras tienen dos o ms ncleos
hipercromticos grandes.
 VELOCIDADES DE
CRECIMIENTO
Un tema fundamental en la biologa
tumoral es entender los factores que
afectan las velocidades de
crecimiento de los tumores y su
influencia en el pronstico clnico y
las respuestas teraputicas. Se
puede comenzar la consideracin de
la cintica celular tumoral
preguntando:
cunto tiempo tarda en producirse una
masa tumoral clnicamente manifiesta?

Es un clculo razonable que la clula transformada

original (aproximadamente 10 um de dimetro) debe
sufrir al menos 30 duplicaciones de la poblacin para
producir 10 clulas (que pesan aproximadamente 1
g), que es la masa ms pequea clnicamente
detectable.
En cambio, slo se requieren 10 ciclos de duplicacin
adicionales para producir un tumor que contenga 10
clulas (peso ~1 kg), que generalmente es el tamao
mximo compatible con la vida.
Estos son clculos mnimos, basados en la suposicin
de que todas las descendientes de la clula
transformada conservan la capacidad para dividirse
y que no existe prdida de clulas del fondo comn
replicativo.
Los tumores de rpido crecimiento pueden tener un alto
recambio celular, lo que implica que las velocidades tanto de
proliferacin como de apoptosis son altas. Obviamente, si el
tumor tiene que crecer, la velocidad de proliferacin debe
superar la de muerte celular.

La fraccin de crecimiento de las clulas tumorales tiene un

profundo efecto sobre su susceptibilidad a la quimioterapia del
cncer. Puesto que la mayora de las sustancias anticancerosas
actan sobre clulas que estn en ciclo, no es difcil imaginar
que un tumor que contiene un 5% de todas las clulas en el
fondo comn replicativo ser de lento crecimiento, pero
relativamente refractario al tratamiento con frmacos que
matan las clulas en divisin.
 CLULAS MADRE CANCEROSAS Y
ESTIRPES CELULARES DEL CNCER
El crecimiento continuado y el
mantenimiento de muchos tejidos que
contienen clulas de vida corta, como los
elementos formes de la sangre y las clulas
epiteliales del aparato gastrointestinal y la
piel, requieren una poblacin residente de
clulas madre tisulares que tengan una vida
larga y sean capaces de autorrenovacin.

Las clulas madre tisulares son raras y

existen en un nicho creado por las clulas de
soporte, las cuales producen factores
paracrinos que mantienen a las clulas
madre.