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Metablica
Vanielle C Machado
2017
ANTIGAMENTE HOJE
Obesidade
+
DM
+ Patognese comum
Soma(azar) HAS
+
IAM
+
AVC
Definio
Sndrome Metablica um
conjunto de fatores de risco,
que quando se expressam em um mesmo
indivduo,
promovem o desenvolvimento do DM2 e
Doena Aterosclertica,
aumentando a morbimortalidade
Cardiovascular
Sndrome metablica:
Risco cardiometablico
Sndrome
metablica
Doena
Diabetes tipo 2
cardiovascular
Sndrome Metablica
Dislipidemia
Disglicemia
Gj 100 mg/dl
Triglicerides (2hPCG 140 mg/dl)
150 mg/dl DM2
HDLc
M < 40 mg/dl PAS 130 mmHg
F < 50 mg/dl PAD 85 mmHg
Circunferencia abdominal
Obesidade M 94 cm Hipertenso
(abd.) F 80 cm
Prevalncia
Circ. Abd.
IMC > 30 e/ou Circ. Abd. Circ. Abd.
> 94 H > 80 M
Peso Cintura/quadril > 94 H > 102 H IMC > 25
+ 2 critrios
> 0.90 H > 0.85 M > 80 M > 88 M
abaixo
TG > 150 e/ou TG > 150 e/ou TG > 150 TG > 150 e TG > 150
Lpides HDL < 35 H HDL < 39 H HDL < 40 H HDL < 40 H HDL < 40 H
HDL < 39 M ou M HDL < 50 M HDL < 50 M HDL < 50 M
Risco Cardiovascular
Centralidade da gordura corporal e
risco cardiovascular e de DM2
Maior Menor
Risco Risco
Clula mesenquimal
Gordura Subcutnea Gordura Visceral
Pr - adipocitos
Adipcito Perifrico
Alta proliferao & diferenciao Adipcito Abdominal
Pequenos Baixa proliferao & diferenciao
Alta SI Grandes
Baixa liplise- Baixa SI
AGL Alta liplise
AGL
nberg BL .Endocr Rev 2000, 21 (6) 697:738
TECIDO ADIPOSO
VISCERAL SUBCUTANEO
Hormnios de ao anti-insulinica Hormonios pr insulinicos
Adipocinas pr -inflamatrias Anti-aterognico
Fatores inflamatorios Fatores anti-inflamatrios
Maior expresso de receptores Alta capacidade de estoque
catecolaminergicos
Menor expresso de receptores Maior sensibilidade a insulina
insulinicos
Maior turn over lipidico ( maior
liberaao AGL)
Gustafson B. J Atheroscler Thromb, 2010
Coronariopatia
AVC
Arter.perif
PA - DM2 - Dislipidemia
Inflamao-
Hipercoagulabilidade
OBESIDADE VISCERAL
RESISTNCIA INSULNICA
Fisiopatologia
Lactato
Resistina Adenosina
Prostaglandi
nas
Adiponectina Glutamina
Fatores desconhecidos
Adipsina
Protena Agouti
Estrgeno
Retinol
ANG-II
PAI-1
Angiotensinognio Leptina
ASP
Gordura Visceral
Adiponectina
cidos Graxos
Fgado Livres
Angiotensinognio
Citoquinas Pr AII
Inflamatrias (IL1 ,
IL6 ,TNF)
PCR Hipertenso
Fibrinognio
PAI-1 Inflamao
Hipercoagulabilidade
Resistncia insulina
Fisiopatologia
Resistncia insulnica: liplise AG livres
Lipotoxicidade resistncia insulnica
Fgado:
- Gliconeognese heptica
- Produo exagerada VLDL: TG,
HDL
- Produo de citocinas inflamatrias
Fisiopatologia
Msculo
- Captao de glicose
Fgado
Liplise
Msculo
Msculo
Esqueltico
Esqueltico
Hiperinsulinem
ia
Fibrinognio
PAI-1
Estado TNF, Interleucina 6, PCR
Pr-trombtico Estado pr-inflamatrio
Dislipidemia
Diabetes
Leso Glomerular
Leso Endotelial
Microalbuminria
Risco de
Aterosclerose Excreo urinria de albumina
30-300mg/24h
Insuficincia Renal
Insulin Resistance:
Associated Conditions
Adiponectina
Aes da Adiponectina
Msculo
Msculo Sensibilidade
Oxidao de AGL
Esqueltico
Esqueltico perifrica
TG
Insulina
NO
Sensibilidade
Visceral heptica
Inflamao vascular Insulina
Hipoadiponectina e Risco Aumentado de
Doena Arterial Coronariana
225 homens com DAC
Aumento
Aumento dede 22 vezes
vezes oo
risco
risco de
de DAC
DAC
Hiperinsulinemia:
- reabsoro tubular de sdio
- Ativa sistema nervoso autnomo
simptico
- Fatores de crescimento proliferao
da msculo liso
Resistncia insulnica
- Insulina: ao vasodilatadora (eNOS)
Hipertenso arterial sistmica
Obesidade:
- Hiperativao sist. renina-
angiotensina-aldostosterona
- Adipocinas estimulam secreo de
mineralocorticide
- Presso sobre os rins (compresso de ala de
Henle fluxo sanguneo nas vasa recta reabsoro de
Na)
Possveis
Possveis Mecanismos
Mecanismos Geradores
Geradores da
da Hipertenso
Hipertenso Arterial
Arterial
associada
associada Sndrome
Sndrome Metablica
Metablica
OBESIDADE
Gordura Visceral
Resistncia Leptina
Insulina ??
Atividade
do Sistema Hiperinsulinemia Atividad
Renina e
Angiotensina
Reabsoro de Sdio Simptic
a
vasoconstric HIPERTENSO vasoconstric
o
Diabetes mellitus tipo II
Diabetes mellitus tipo II
Incidncia 5x maior na SM
Fisiopatologia
AGs livres ativao de vias inibitrias da
sinalizao da insulina
Vias JNK, IKK, PKC
Fosforilao em resduos de serina
Atenua a transmisso sinal: pode provocar resistncia insulnica
AGLs I
P
P
P P
P P
AKT
Dilogo entre adiposo, fgado e msculo
Glicose Glicose
-
Insulina Insulina
+
+ Glicose Glicose
AGL AGL
Glicose Glicose
Reduo
Reduo na
na captao
captao de de
glicose
glicose no
no msculo,
msculo, tecido
tecido adiposo
adiposo
ProduoGlucotoxicidad
Lipotoxicidade de
Insulina e
Adapt.
Adapt. Diabetes
Diabetes 42:
42: 154-161,
154-161, 1993
1993
Dislipidemia
Resistncia Insulina
Reduo do fluxo
sangneo no
msculo esqueltico Aumento de
cidos graxos
Hiperinsulinemia
Rarefao
vascular Obesida
de
Aumento da atividade + Reteno
Visceral
simptica de sdio
Disfuno endotelial
Hipertrofia
> _
vascular Vasoconstric Vasodilata
o o
Diabetes
Hipertenso Arterial
Associao entre PAS e
Morte CV no Diabetes Tipo 2
250
No diabticos
225
Diabticos
200
175
Taxa de
150
mortalidade
CV 125
10.000
100
pessoas/ano
75
50
25
0
< 120 120139 140159 160179 180199 200
Presso arterial sistlica (mm Hg)
TG Lipase
Heptica
LDL
HDL3
Lipase
Heptica
IDL + Apo A1
LDL pequenas e Clearance
densas HDL RIM
Impacto do tamanho da
LDL
Similar nvel de LDL-c pode
diferir no nmero de partculas
A B
Baixo Alto
risco risco
2.0
1.0 1.0
Total / HDL-c
1.7
1.0 1.2
Endotlio
MCP-1
Moleculas de adeso LDL HDL Inibe
Oxidao de
LDL
Citocinas LDL*
ntima
Macrfago
Clula
Espumosa
Triglicrides elevados
Associao positiva:
Adenocarcinoma de esfago
Pncreas
Colorretal
Mama em mulheres ps-menopausa
Endomtrio
Rim
Vescula biliar
Outras complicaes
Outras Complicaes
Sndrome dos ovrios policsticos
Hiperuricemia
Doena renal crnica
Insuficincia cardaca
Alteraes cognitivas
Causas de RI e SM
Polignica
Gentica/tica
Mudanas ambientais e estilo de vida
moderno
Dieta contempornea CHO simples
e baixa ingesta de fibras vegetais
A Sndrome Metablica e Mortalidade por
DAC ou DCV em homens de Meia Idade
The Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study
20-
Mortalidade por doena Mortalidade Cardiovascular
Coronariana
Relao de Perigo
15-
RR(95%CI) 3.77(1.74-8.17) RR(95%CI) 3.55(1.96-6.43
Sndrome
10- Sndrome Metablica
Metabolica
5- Sem Sndrome Sem Sndrome
Metabolica Metablica
0-
0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12
Anos de acompanhamento Anos de acompanhamento
Wadden - NAASO - 20
DPP
(Diabetes Prevention Program)
5 6 mmHg na PAD:
15% risco de evento
cardiovascular
at 42% AVC
erda de peso intencional e reduo de evento
15069 mulheres com co-morbidades
Metformina:
- inibe a neoglicognese heptica
- Efeito neutro ou reduo do peso
- Reduo da incidncia de DM na IG de at 31%
- Melhora da DLP, inflamao e funo endotelial
Tratamento da
Hiperglicemia/hiperinsulinemia
Tiazolinedionas
- Induzem apoptose de adipcitos grandes da
gordura visceral
- recrutamento de pr-adipcitos formando
adipcitos pequenos e sensveis insulina (
depsitos para AGL e do aporte ao sistema
porta)
- gliconeognese heptica e melhora da NASH
- Ganho de peso (mdia 3,6kg)
Tratamento da Hipertenso
VII Diretrizes Brasileiras de Hipertenso Arterial
recomendam qualquer uma das 5 classes de anti-
hipertensivos (diureticos, Betabloqueadores,
antagonistas do clcio, IECA, BRA) PA >= 140 x90