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Esteroidales de Boro y sus

Propiedades Teraputicas
contra el Cncer

Jenny N. Rivera Pealoza


Universidad de Puerto Rico
Recinto Universitario de Mayagez
Curso INTD 3355
Prof. Liz Pagn
Introduccin
Durante los ltimos aos los cientficos han
desafiado a la medicina moderna, ya que se
han dedicado a trabajar con la tcnica nuclear,
denominada la medicina del futuro. Logrando
as, desarrollar una nueva terapia con el
objetivo de aumentar la sobrevida de pacientes
con cierto tipo de cncer. Todo esto gracias a su
elemento principal, Boro. A travs de esta
presentacin, podrs informarte en que consiste
esta terapia y sobre las propiedades
teraputicas que posee boro.
Trminos Importantes
Esteroidales de Boro son compuestos derivados de esteroides con posibles
propiedades protectoras a la radiacin con grupo un funcional de cido brico.

BNCT son las siglas de la Terapia por Captura Neutrnica de Boro, que se basa
en la captacin selectiva de boro por el tumor y su activacin por un haz de
neutrones.

Cncer - es un conjunto de enfermedades en las cuales el organismo produce un


exceso de clulas malignas con rasgos tpicos de comportamiento y crecimiento
descontrolado. La metstasis, caracterstica de muchos tipos de cncer, es la
propagacin a distancia, por va fundamentalmente linftica o sangunea, de las
clulas originarias del cncer, y el crecimiento de nuevos tumores en los lugares de
destino de dicha metstasis. La mayora de los cnceres forman tumores, pero
algunos como la leucemia no lo hacen. Todos los tipos de cncer son causados por
anormalidades en el material gentico de las clulas de esta forma transformadas.
Trminos Importantes
Glioblastoma multiforme (GBM) - es un neoplasma intracraneal primario comn y
maligno. Se clasifica como un tumor glial debido a que est conformado de astrocitos
mal diferenciados (clulas cerebrales). Se puede desarrollar espontneamente y la
mayora estn localizados en los hemisferios cerebrales.

Melanoma - es un tipo de cncer de piel que aparece cuando las clulas llamadas
melanocitos se convierten en malignas. Estas clulas elaboran un pigmento llamado
melanina, responsable del color de la piel, del pelo y del iris de los ojos. La melanina
funciona como un fotoprotector evitando que la radiacin solar dae las estructuras o
los tejidos del cuerpo.

Captura neutronica - es un tipo de reaccin nuclear donde un neutrn colisiona


con ncleo atmico y se combinan para formar un ncleo ms pesado. La principal
condicin para que los neutrones sean capturados, es que deben moverse a una
velocidad parecida, ese decir, tener una temperatura similar. Cuando el neutrn es
capturado por el ncleo suele liberar inmediatamente el exceso de energa mediante
un decaimiento Gamma; adems el nuevo ncleo puede sufrir una desintegracin
Beta para conseguir mayor estabilidad.
Esteroidales de Boro
Los esteroidales de boro son compuestos derivados de esteroides con
posibles propiedades protectoras a la radiacin con grupo un funcional de
cido brico.

Boro y sus propiedades

El boro es un elemento qumico de la tabla peridica que tiene el smbolo B


y nmero atmico 5. Es un elemento metaloide, semiconductor, trivalente
que existe abundantemente en el mineral brax. El boro es un elemento con
vacantes electrnicas en el orbital; por ello presenta una acusada apetencia
de electrones, de modo que sus compuestos se comportan a menudo como
cidos de Lewis, reaccionando con rapidez con sustancias ricas en
electrones. Boro tiene varias propiedades que hacen de el un compuesto
importante para los nuevos tratamientos. Entre sus propiedades podemos
mencionar que en es radiactivo, por tanto no irradia al paciente mientras no
tenga contacto con los neutrones; no es txico y es selectivo, por tanto
ataca a las clulas tumorales, sin ocasionar dao significativo a los tejidos
sanos. Adems de que es fcil de administrar al organismo.
Datos Histricos
En los aos 50 el W. H. Sweet, neurocirujano del Hospital General de
Massachussets en Boston, comenz a tratar tumores cerebrales con esta
terapia. Sin embargo, la falta de compuestos de boro que se concentraran
preferentemente en el tumor y la carencia de un haz neutrnico adecuado llev
al procedimiento a un estrepitoso fracaso.

A pesar de este resultado, H. Hatanaka, neurocirujano japons entrenado por


Sweet, regres al Japn en 1968 y continu desarrollando la tcnica utilizando
un nuevo compuesto, el borocaptato de sodio. Se realizaron numerosas
irradiaciones de tumores cerebrales a crneo descubierto, utilizando un flujo de
neutrones trmicos, trabajando en diversos reactores con haces trmicos e
irradiaciones intraoperatorias. Los tratamientos continuaron con resultados
variables pero promisorios.

En los aos 70, el grupo de Y. Mishima en Japn comenz estudios para el


tratamiento BNCT de melanomas utilizando l-borofenilalanina. De ese modo se
logr un 75% de curacin completa en una poblacin de 24 pacientes.
Datos Histricos
En 1994 se reiniciaron los estudios clnicos en los Estados Unidos con BPA y se
integraron nuevos grupos en Japn y posteriormente en Europa. Aunque en el
caso de los glioblastomas el resultado es alentador, parece todava prematuro
extraer conclusiones definitivas.

Tambin es interesante destacar el logro del grupo de T. Pinelli en Italia, donde


en el ao 2001 concretaron exitosamente el primer autoimplante de tumores de
hgado con irradiacin BNCT, acontecimiento que puede generar un interesante
campo de aplicacin para esta terapia.

El proyecto BNCT se implement en la CNEA para desarrollar la tecnologa, las


facilidades y los estudios cientficos y mdicos que permitan concretar la
investigacin clnica de la terapia por captura neutrnica en Argentina. A la
fecha, julio de 2003, el proyecto se encuentra en la etapa de iniciar en los
prximos meses el tratamiento de pacientes con melanoma en extremidades,
en cuanto se complete la ltima etapa del proceso de autorizacin para esta
terapia.
Qu es BNCT?
La terapia por captura neutrnica en boro (BNCT)
es una tcnica binaria que requiere la presencia
simultnea de un flujo de neutrones epitrmicos y
un capturador de neutrones (B), los cuales
interaccionan para atacar a las clulas del tumor sin
producir dao significativo a los tejidos cuando
ambos agentes se encuentran separados.

Se produce la siguiente reaccin de captura:


Qu es BNCT?

El alcance del 7Li y el 4He (partcula alfa)


en el tejido tumoral es del orden del
dimetro de una clula tumoral (~ 10m).

Por lo tanto, la accin destructiva de la


reaccin de captura ocurre primariamente
en aquellas clulas cancerosas que han
acumulado boro.

Las clulas normales con bajas


concentraciones de boro no sufren dao
significativo.
En qu consiste la Terapia
La terapia por captura neutrnica con Boro inicia con una inyeccin
en el cuerpo del paciente de un compuesto, que transporta el Boro.

La segunda etapa consiste en la irradiacin, de la zona afectada,


con neutrones de muy baja energa. Dichos neutrones, al entrar en
contacto con el Boro, producen una reaccin nuclear, y como
consecuencia de esta reaccin se liberan partculas alfa. Las
clulas absorben la energa de las partculas alfa, y sta destruye
su capacidad de reproduccin porque daa el ADN nuclear de la
clula.

La herramienta principal para la aplicacin de esta terapia es la


fuente de neutrones. Este tipo de neutrones se obtiene con haces
neutrnicos en reactores experimentales, como el Reactor RA-6
ubicado en el Centro Atmico Bariloche.
En qu consiste la Terapia
Esta terapia est siendo utilizada fundamentalmente en los tumores
cerebrales malignos del tipo de los glioblastomas multiformes
(GBM) y en melanomas en diferentes localizaciones. Ya que los
tumores cerebrales han desafiado a la medicina moderna,
convirtiendo en fracasos o casi, a tratamientos exitosos para otras
variantes del cncer y apuntan a que esta terapia va ha aumentar la
sobrevida de pacientes con cierto tipo de tumor cerebral.

Aunque tambin ha comenzado a extenderse a otros tipos de


tumores. Porqu las conclusiones de los estudios realizados han
sido alentadoras.
Compuestos de Boro utilizados
en BNCT
Borocaptato de sodio ( BSH) - conocido como
BSH. Con este se realizaron numerosas irradiaciones de
tumores cerebrales a crneo descubierto, utilizando un
flujo de neutrones trmicos (energa de 0,025 eV).
Compuestos de Boro utilizados
en BNCT
Lp Borofenilalanina (BPA) - conocida como BPA.
Este es un anlogo borado de la fenilalanina, un
aminocido precursor de la sntesis de melanina.
Flujo trmico en el eje de un fantoma cilndrico dispuesto
con su eje vertical perpendicular al eje del haz

Reactor RA-6 H. Blaumann y col. Medical Physics, 31, 70-80 (2004)


Bsquedas realizadas
En estas ultimas semana estuve buscando informacin
para realizar este proyecto, y me costo mucho hallar lo
que realmente buscaba. Tal vez esto se deba a que no
estaba utilizando las herramientas necesarias; pero luego
de establecer mis prioridades, pude encontrarla. Esto
gracias a que utilice los siguientes mtodos, motores de
bsqueda, guas, bases de datos, catlogos de bibliotecas
y bibliotecas virtuales. A travs de estas herramientas
pude encontrar informacin importante que me ayudara a
completar este proyecto, con palabras claves, utilizando
operadores como OR, AND, entre otros para obtener la
informacin necesaria.
Conclusin
En los ltimos aos se ha logrado un gran avance en la
medicina moderna, correccin, del futuro, ya que se estn
empleando nuevos mtodos como la tcnica nuclear, as como
facilidades y tecnologa alternativas. Que estn marcando y
trazando nuevas brechas para investigaciones, que buscan
mejorar tratamientos y tcnicas para el cncer, en general.
Como los resultados han sido alentadores para esta nueva
terapia, bautizada BNCT, mi recomendacin seria que sigan
trabajando en esta para optimizar su efectividad, para as lograr
emplearla en todo tipo de cncer. Fue difcil hallar informacin
sobre este tema, ya que es una terapia nueva que se ha esta
implementando durante los ltimos aos y no hay mucha
informacin disponible. La informacin que esta disponible es
siempre la misma, aunque esto no impidi que hiciera un buen
trabajo.
Referencias
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